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1、http:/ 硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素,是一種類似維他命的萬(wàn)能抗硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素,是一種類似維他命的萬(wàn)能抗氧化劑和抗發(fā)炎劑;其氧化劑和抗發(fā)炎劑;其抗氧化能力是抗氧化能力是VCVC和和VEVE的的400400倍倍。p 硫辛酸硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性兼具脂溶性與水溶性特性,在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì),在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì)胞任何部位,提供人體全面效能。胞任何部位,提供人體全面效能。 p 是細(xì)胞代謝通路中,是細(xì)胞代謝通路中,制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份,在細(xì)胞內(nèi)外,在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基,加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。抵抗自由基,加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。p 促進(jìn)細(xì)
2、胞吸收營(yíng)養(yǎng),排出廢物,修補(bǔ)受傷部位,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。促進(jìn)細(xì)胞吸收營(yíng)養(yǎng),排出廢物,修補(bǔ)受傷部位,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。p 硫辛酸可以硫辛酸可以除去重金屬除去重金屬,幫助肝臟清除身體中的其他毒素。,幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是什么是-硫辛酸硫辛酸Ref: -Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, Ref: -Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment
3、 of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32. Endocrine (2006)
4、29:27-32. http:/ 8H H1414OO2 2S S2 2,相對(duì)分子質(zhì)量為,相對(duì)分子質(zhì)量為20620633 33 http:/ 高效抗氧化劑高效抗氧化劑 捕捉清除自由基捕捉清除自由基 與金屬離子螯合與金屬離子螯合 修復(fù)受損細(xì)胞修復(fù)受損細(xì)胞 影響基因表達(dá)影響基因表達(dá)p 抗氧化劑的抗氧化劑抗氧化劑的抗氧化劑p 影響機(jī)體代謝影響機(jī)體代謝http:/ 硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu),具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu),具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)的能力。它可清除體內(nèi)常見(jiàn)的羥基自由基的能力。它可清除體內(nèi)常見(jiàn)的羥基自由基(HO(HO) )、一氧化氮自由基、一氧化氮自由基(NO
5、(NO) )和過(guò)氧化亞硝基和過(guò)氧化亞硝基(ONOO(ONOO) )等自由基和過(guò)氧化氫等自由基和過(guò)氧化氫(H(H2 2OO2 2) )、單線、單線態(tài)氧態(tài)氧(1O(1O2 2) )和次氯酸和次氯酸(HClO)(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。 其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見(jiàn)的過(guò)氧化物自由基其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見(jiàn)的過(guò)氧化物自由基(ROO(ROO) )和超氧自由基和超氧自由基(O (O 2 2) ) 。Ref:Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Prote
6、ome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700 http:/ CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbio
7、l. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. http:/ (ROO)超氧自由基超氧自由基(O2)次氯酸次氯酸(HClO)硫辛酸硫辛酸二氫硫辛酸二氫硫辛酸Ref:Teichert J, Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66. http:/ Fe Fe 2 2、Cu Cu 2 2 、Hg Hg
8、 2 2 等過(guò)渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧等過(guò)渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧化過(guò)程中起催化作用,從而導(dǎo)致組織損傷。化過(guò)程中起催化作用,從而導(dǎo)致組織損傷。 硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合,消除其催化作硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合,消除其催化作用,降低機(jī)體的氧化作用,抑制自由基的形成。用,降低機(jī)體的氧化作用,抑制自由基的形成。硫辛酸藥理機(jī)制硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑高效抗氧化劑(2)(2)Ref:Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2
9、 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor & Francis Publishers (2008) 349-371 http:/ 硫辛酸與金屬離子螯合機(jī)制硫辛酸與金屬離子螯合機(jī)制Ref:Hong YS, Jacobia SJ, Packer L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic comp
10、ounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94. http:/ 硫辛酸不僅對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的氧化損傷有較強(qiáng)抵抗作用,而且對(duì)硫辛酸不僅對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的氧化損傷有較強(qiáng)抵抗作用,而且對(duì)VCVC和和VEVE不能修復(fù)的、較嚴(yán)重的細(xì)胞氧化損傷也可進(jìn)行有效修復(fù)。并且不能修復(fù)的、較嚴(yán)重的細(xì)胞氧化損傷也可進(jìn)行有效修復(fù)。并且由于硫辛酸具有脂溶性,二氫硫辛酸具有水溶性,二者結(jié)合可以由于硫辛酸具有脂溶性,二氫硫辛酸具有水溶性,二者結(jié)合可
11、以深入到細(xì)胞中的各個(gè)部位而起作用,而只具有脂溶性或水溶性的深入到細(xì)胞中的各個(gè)部位而起作用,而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化劑卻沒(méi)有這一功能??寡趸瘎﹨s沒(méi)有這一功能。 硫辛酸藥理機(jī)制硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑高效抗氧化劑(3)(3)Ref:Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and m
12、itochondria. J Biol Chem. 272 (29): 179036. Cronan JE, Zhao X, Jiang Y. (2005). Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli. Adv Microb Physiol. 50: 10346. http:/ NF-B NF-B是一種能與免疫球蛋白是一種能與免疫球蛋白 鏈基因的增強(qiáng)子鏈基因的增強(qiáng)子BB序列特異性結(jié)合序列特異性結(jié)合的核蛋白因子,硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調(diào)節(jié)的核蛋白因子,硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調(diào)節(jié)NF-BNF-B的激活
13、。的激活。 并且硫辛酸能夠阻止并且硫辛酸能夠阻止HIVHIV復(fù)制,影響復(fù)制,影響c-fosc-fos類原癌基因的表達(dá),對(duì)類原癌基因的表達(dá),對(duì)自由基代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物自由基代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物H H2 2OO2 2造成的細(xì)胞造成的細(xì)胞DNADNA氧化損傷具有明氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用。顯的保護(hù)作用。硫辛酸藥理機(jī)制硫辛酸藥理機(jī)制高效抗氧化劑高效抗氧化劑(4)(4)Ref:Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Locher M, Buse MG. Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and
14、fatty acid oxidation in rat hepatocytes. Metabolism. (2004) 53(2) 165-73. http:/ MONA F. MELHEM. Effects of Dietary Supplementation of -Lipoic Acid on Early Glomerular Injury in Diabetes Mellitus. J Am Soc Nephrol 12:124-133, 2001http:/ /二氫硫辛酸的還原電位為二氫硫辛酸的還原電位為-0.32 v-0.32 v,而氧化型谷胱甘肽,而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/(
15、GSSG)/還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽(GSH)(GSH)的還原電位為的還原電位為-0.24 v-0.24 v,因此,二氫硫辛酸,因此,二氫硫辛酸可以使可以使GSSGGSSG的二硫鍵斷裂生成巰基,從而還原再生的二硫鍵斷裂生成巰基,從而還原再生GSHGSH。另外,硫辛酸。另外,硫辛酸還可以阻止還可以阻止Cu Cu 2+2+催化催化VCVC氧化。氧化。因此硫辛酸也被稱作:因此硫辛酸也被稱作: “抗氧化劑的抗氧化劑抗氧化劑的抗氧化劑”又因其兼具水溶性脂溶性:又因其兼具水溶性脂溶性: “ “萬(wàn)能抗氧化劑萬(wàn)能抗氧化劑”硫辛酸藥理機(jī)制硫辛酸藥理機(jī)制抗氧化劑的抗氧化劑抗氧化劑的抗氧化劑(4)(4)Ref:
16、Carlson DA, Smith AR, Fischer SJ, Young KL, Packer L. The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects. Altern Med Rev. (2007) 12(4) 343-51. http:/ D, Ciofani G, Pierdomenico SD, Giamberardino MA, Cuccurullo F. Dihydro-lipoic acid inhibi
17、ts 15- lipoxygenase-dependent lipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 2003 Dec 15;35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int.
18、1995 Nov;37(3):591-7.維生素維生素E E維生素維生素E E自由基自由基過(guò)氧化物自由基過(guò)氧化物自由基脫氫過(guò)氧化物脫氫過(guò)氧化物二氫硫辛酸二氫硫辛酸硫辛酸硫辛酸半泛醌半泛醌泛醌泛醌半脫氫維生素半脫氫維生素CC維生素維生素CC輔酶輔酶Q10Q10谷胱甘谷胱甘肽循環(huán)肽循環(huán)http:/ 硫辛酸作為?;d體,存在于硫辛酸作為?;d體,存在于丙酮酸脫氫酶丙酮酸脫氫酶(Pyruvate Dehydrogenase)(Pyruvate Dehydrogenase)和和 酮戊二酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶(ketoglutarate Dehydrogenase)(ketoglutarate Dehyd
19、rogenase)中,參與三羧酸循環(huán),在中,參與三羧酸循環(huán),在 酮酸氧化和脫羧過(guò)程中起到偶聯(lián)?;D(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用,酮酸氧化和脫羧過(guò)程中起到偶聯(lián)?;D(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用,促進(jìn)促進(jìn)丙酮酸的分解,使機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率明顯提高。丙酮酸的分解,使機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率明顯提高。硫辛酸藥理機(jī)制硫辛酸藥理機(jī)制影響代謝的抗氧化劑影響代謝的抗氧化劑(4)(4)Ref:Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug
20、Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62. http:/ 氧化氧化壓力壓力過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 改善代謝綜合征改善代謝綜合征臟器臟器脂肪含量脂肪含量保持保持適當(dāng)體重適當(dāng)體重高血糖高血糖HDL-CHDL-C含量、脂質(zhì)成分改善含量、脂質(zhì)成分改善血漿血漿甘油三酯甘油三酯血壓血壓胰島素敏感性胰島素敏感性血漿胰島素血漿胰島素對(duì)機(jī)體影響對(duì)機(jī)體影響通過(guò)通過(guò)下丘腦抑制食欲下丘腦抑制食欲進(jìn)食量進(jìn)食量肝臟抗氧化能力肝臟抗氧化能力機(jī)體免疫力機(jī)體免疫力肝臟糖代謝能力肝臟糖代謝能力心血管保護(hù)功能心血管保護(hù)功能內(nèi)皮功能內(nèi)皮功能肌細(xì)胞糖代謝肌細(xì)胞糖代謝-硫辛酸硫辛酸
21、脂肪肝脂肪肝肝纖維化肝纖維化心臟保護(hù)心臟保護(hù)心肌過(guò)氧化心肌過(guò)氧化動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化心肌病理改變心肌病理改變胰島保護(hù)胰島保護(hù)脂肪含量脂肪含量腎小球腎小球硬化硬化腎臟保護(hù)腎臟保護(hù)神經(jīng)神經(jīng)病變病變神經(jīng)保護(hù)神經(jīng)保護(hù)視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變http:/ 糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病及其并發(fā)癥p 心腦血管疾?。耗X血栓、腦梗死、冠心病、高血壓心腦血管疾?。耗X血栓、腦梗死、冠心病、高血壓p 退行性神經(jīng)病變:老年性癡呆癥、帕金森病等退行性神經(jīng)病變:老年性癡呆癥、帕金森病等p 肝臟疾?。壕凭灾靖尾?、非酒精性肝病、病毒性肝炎肝臟疾病:酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎p 癌癥治療癌癥治療p 骨質(zhì)疏松及骨折骨質(zhì)
22、疏松及骨折p 眼科疾?。豪夏暌暰W(wǎng)膜黃斑變性、視力減退、白內(nèi)障眼科疾?。豪夏暌暰W(wǎng)膜黃斑變性、視力減退、白內(nèi)障p 放射性疾病放射性疾病p 美容養(yǎng)顏抗老化美容養(yǎng)顏抗老化p 艾滋病患者艾滋病患者p 食品保健品功能成分食品保健品功能成分http:/ 糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病變概述p 硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制p 硫辛酸臨床應(yīng)用效果硫辛酸臨床應(yīng)用效果p 硫辛酸使用方法硫辛酸使用方法http:/ 糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見(jiàn)的并糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一發(fā)癥之一,累及感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及自主,累及感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及自主神經(jīng)產(chǎn)生各種各樣的臨床表現(xiàn),所神經(jīng)產(chǎn)生各種各樣的臨床表現(xiàn),
23、所以近年來(lái)引起了廣泛的關(guān)注。以近年來(lái)引起了廣泛的關(guān)注。 糖尿病神經(jīng)病的患病率極不一致范糖尿病神經(jīng)病的患病率極不一致范圍自圍自5%-100% 5%-100% 占新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者占新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者7.5%7.5%、發(fā)病、發(fā)病2525年患病率為年患病率為50% 50% IDDMIDDM和和NIDDMNIDDM中沒(méi)有顯著性差異,中沒(méi)有顯著性差異,NIDDMNIDDM略高。略高。世界各地區(qū)糖尿病神經(jīng)病變患病率情況世界各地區(qū)糖尿病神經(jīng)病變患病率情況http:/ 既往發(fā)現(xiàn):糖尿病患者并發(fā)癥產(chǎn)生機(jī)制主要涉及既往發(fā)現(xiàn):糖尿病患者并發(fā)癥產(chǎn)生機(jī)制主要涉及四條通路四條通路:多:多元醇通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物元醇
24、通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物(AGEs) (AGEs) 形成增多、蛋白激酶形成增多、蛋白激酶C(PKC) C(PKC) 途徑激活、氨基己糖途徑。途徑激活、氨基己糖途徑。p 最近的研究發(fā)現(xiàn)上述四種機(jī)制存在著單一的高血糖誘導(dǎo)的過(guò)程最近的研究發(fā)現(xiàn)上述四種機(jī)制存在著單一的高血糖誘導(dǎo)的過(guò)程, , 即即線粒體電子傳遞鏈超氧化物過(guò)量產(chǎn)生線粒體電子傳遞鏈超氧化物過(guò)量產(chǎn)生。高血糖誘導(dǎo)的線粒體。高血糖誘導(dǎo)的線粒體ROSROS過(guò)量產(chǎn)生是引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的多條通路激活的共同過(guò)量產(chǎn)生是引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的多條通路激活的共同途徑,是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制中的關(guān)鍵因素。途徑,是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制中的關(guān)鍵因素。 Ref:
25、Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication. Nature, 2001,414:813-20 Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cadiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE sub-
26、study. Lancet,2000,355:253-259 http:/ 糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)提出,糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)提出,線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致是導(dǎo)致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)趦?nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制。包括糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)趦?nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制。Ref:Are Oxidative Stress Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and -Cell Dysfunction ? Diabetes. JL Evans, ID Goldfine, BA Ma
27、ddux, GM Grodsky - Diabetes, 2003http:/ /血栓素下降血栓素下降高血糖和胰島素缺乏高血糖和胰島素缺乏線粒體內(nèi)氧自由基線粒體內(nèi)氧自由基多元醇通路多元醇通路結(jié)構(gòu)蛋白糖基化結(jié)構(gòu)蛋白糖基化氨基己糖途徑氨基己糖途徑蛋白激酶蛋白激酶CC糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥http:/ 促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代謝促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代謝硫辛酸硫辛酸丙酮酸脫氫酶丙酮酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶線粒體內(nèi)輔酶線粒體內(nèi)輔酶A A分離分離葡萄糖有氧代謝葡萄糖有氧代謝促進(jìn)葡萄糖有氧代謝促進(jìn)葡萄糖有氧代謝激激 活活增增 強(qiáng)強(qiáng)促促 進(jìn)進(jìn)肝臟糖異生作用肝
28、臟糖異生作用減減 弱弱胰島素受體激酶胰島素受體激酶磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶增增 強(qiáng)強(qiáng)葡萄糖攝取利用葡萄糖攝取利用促促 進(jìn)進(jìn)http:/ 減輕自由基對(duì)胰島減輕自由基對(duì)胰島細(xì)胞的損害細(xì)胞的損害胰島胰島 細(xì)胞中抗氧化的酶含量比其他組織細(xì)胞少很多,因此,細(xì)胞中抗氧化的酶含量比其他組織細(xì)胞少很多,因此, 細(xì)胞更細(xì)胞更容易受到自由基的損害,硫辛酸可以針對(duì)自由基對(duì)容易受到自由基的損害,硫辛酸可以針對(duì)自由基對(duì)細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生直接細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生直接的保護(hù)作用。的保護(hù)作用。正常胰島組織正常胰島組織糖尿病胰島組織糖尿病胰島組織使用硫辛酸治療后使用硫辛酸治療后Ref:Xianwen Yi and Nobuyo Ma
29、eda. -Lipoic Acid Prevents the Increase in Atherosclerosis Induced by Diabetes in Apolipoprotein EDeficient Mice Fed High-Fat/Low-Cholesterol Diet. Diabetes. 2006,55(8):2238-2244http:/ 改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性通過(guò)通過(guò)2-2-脫氧葡萄糖攝取實(shí)驗(yàn)觀察幾種抗氧化劑對(duì)胰島素敏感性的影響:硫辛酸脫氧葡萄糖攝取實(shí)驗(yàn)觀察幾種抗氧化劑對(duì)胰島素敏感性的影響:硫辛酸(LALA)顯著改善胰島素
30、抵抗、提高胰島素敏感性,而且優(yōu)于)顯著改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性,而且優(yōu)于V-CV-C和和V-EV-E。Ref:Protection Against Oxidative StressInduced Insulin Resistance in Rat L6 Muscle Cells by Micromolar Concentrations of -Lipoic Acid . Diabetes. 2001,50(2):404-410 http:/ 硫辛酸通過(guò)阻斷多元醇通路,防止神經(jīng)纖維水腫萎縮。硫辛酸通過(guò)阻斷多元醇通路,防止神經(jīng)纖維水腫萎縮。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病
31、變機(jī)制(4)(4)正常對(duì)照正常對(duì)照糖尿病對(duì)照糖尿病對(duì)照硫辛酸治療糖尿病硫辛酸治療糖尿病Ref:Gianturco V, Bellomo A, DOttavio E, Formosa V, Iori A, Mancinella M, Troisi G, Marigliano V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Ge
32、rontol Geriatr. (2009) 49 Suppl 1:129-33. http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基,減少自由基對(duì)周圍神經(jīng)的損害硫辛酸清除自由基,減少自由基對(duì)周圍神經(jīng)的損害(1) 。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(5)(5)硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血流量(與患者比較:硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血流量(與患者比較:P0.05)Ref:Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep
33、;19(2):227-50. http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基,減少自由基對(duì)周圍神經(jīng)的損害硫辛酸清除自由基,減少自由基對(duì)周圍神經(jīng)的損害(2)。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(5)(5)硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血管阻力(與患者比較:硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血管阻力(與患者比較:P0.05)Ref:Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. http:/ 五五.
34、硫辛酸清除自由基,減少自由基對(duì)周圍神經(jīng)的損害硫辛酸清除自由基,減少自由基對(duì)周圍神經(jīng)的損害(3)。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(5)(5)硫辛酸提高糖尿病患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度(與患者比較:硫辛酸提高糖尿病患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度(與患者比較:P0.05)Ref:Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. http:/ 硫辛酸增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)。硫辛酸
35、增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)。Ref: Stevens MJ,Obrosova I,et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction,blood flow,energy metablism,and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy.Diabetes,2000,49:1006-1015 硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(6)(6)糖尿病外周血管糖尿病外周血管硫辛酸干預(yù)后硫辛酸干預(yù)后http:/ 硫
36、辛酸在國(guó)外作為處方藥用于糖尿病周圍神經(jīng)病變已過(guò)硫辛酸在國(guó)外作為處方藥用于糖尿病周圍神經(jīng)病變已過(guò)30年。年。p 四個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí):糖尿病周圍神經(jīng)病變患者補(bǔ)充硫辛酸四個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí):糖尿病周圍神經(jīng)病變患者補(bǔ)充硫辛酸(LA,600mg/d,3周)明顯緩解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周)明顯緩解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神經(jīng)癥狀。周神經(jīng)癥狀。p 德國(guó)德國(guó)Heinrich Heine大學(xué)的大學(xué)的Ziegler等醫(yī)師報(bào)道了對(duì)等醫(yī)師報(bào)道了對(duì)328例非胰島例非胰島素依賴型糖尿病及有癥狀周圍神經(jīng)病變患者的研究結(jié)果,素依賴型糖尿病及有癥狀周圍神經(jīng)病變患者的研究結(jié)果,病人接病人接受受1200mg及及60
37、0mg硫辛酸硫辛酸3周后,由神經(jīng)病變所引起的疼痛及周后,由神經(jīng)病變所引起的疼痛及麻木感均有所減輕麻木感均有所減輕。 硫辛酸臨床應(yīng)用資料硫辛酸臨床應(yīng)用資料(1 1)http:/ 在德國(guó),硫辛酸已被列為治療糖尿病并發(fā)癥的必然用藥,可在在德國(guó),硫辛酸已被列為治療糖尿病并發(fā)癥的必然用藥,可在12個(gè)星期內(nèi)減輕神經(jīng)痛;口服及靜脈注射個(gè)星期內(nèi)減輕神經(jīng)痛;口服及靜脈注射600mg劑量,可以長(zhǎng)劑量,可以長(zhǎng)期舒解其病痛;在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,研究人員得出的結(jié)果是,期舒解其病痛;在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,研究人員得出的結(jié)果是,320個(gè)因神經(jīng)痛住院的患者,服食了三個(gè)星期的硫辛酸后,癥狀有了個(gè)因神經(jīng)痛住院的患者,服食了三個(gè)星期的硫辛酸
38、后,癥狀有了80%的改善。的改善。p 美國(guó)美國(guó)FDA于于1997年批準(zhǔn)硫辛酸上市,年批準(zhǔn)硫辛酸上市,硫辛酸是目前唯一被確認(rèn)硫辛酸是目前唯一被確認(rèn)并已治療糖尿病多發(fā)性病變的藥物并已治療糖尿病多發(fā)性病變的藥物。 硫辛酸臨床應(yīng)用資料硫辛酸臨床應(yīng)用資料(2 2)http:/ 3)近年來(lái),國(guó)際周圍神經(jīng)協(xié)會(huì)(近年來(lái),國(guó)際周圍神經(jīng)協(xié)會(huì)(peripheral nerve societyperipheral nerve society)提出)提出“總總癥狀評(píng)分(癥狀評(píng)分(total symtem scoretotal symtem score)”來(lái)評(píng)估神經(jīng)癥狀及其缺陷。來(lái)評(píng)估神經(jīng)癥狀及其缺陷。Ref: The
39、Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With -Lipoic Acid:The SYDNEY Trial. Diabetes Care. 2003, 26(3): 770-776試驗(yàn)結(jié)果提示:硫辛酸能夠有效緩解糖尿病神經(jīng)病變的試驗(yàn)結(jié)果提示:硫辛酸能夠有效緩解糖尿病神經(jīng)病變的“疼痛、麻木感覺(jué)異常、灼痛疼痛、麻木感覺(jué)異常、灼痛”http:/ SYDNEYSYDNEY研究表明:靜滴研究表明:靜滴-硫辛酸硫辛酸600 mg/d600 mg/d可顯著改善糖尿病可顯著改善糖尿病多發(fā)神經(jīng)病變。多發(fā)神經(jīng)病變。p ZieglerZie
40、gler等薈萃分析發(fā)現(xiàn):等薈萃分析發(fā)現(xiàn):-硫辛酸硫辛酸600 mg/d600 mg/d安全、有效安全、有效, ,可明可明顯改善糖尿病神經(jīng)病變。顯改善糖尿病神經(jīng)病變。硫辛酸臨床應(yīng)用資料硫辛酸臨床應(yīng)用資料(4 4)http:/ 應(yīng)用硫辛酸(應(yīng)用硫辛酸(600mg)的第二天以后,周圍神經(jīng)癥狀開(kāi)始減輕、)的第二天以后,周圍神經(jīng)癥狀開(kāi)始減輕、特別是疼痛感的減輕;特別是疼痛感的減輕;p 應(yīng)用硫辛酸(應(yīng)用硫辛酸(600mg)三周,可以減少糖尿病神經(jīng)病變的主要癥)三周,可以減少糖尿病神經(jīng)病變的主要癥狀、同時(shí)改善神經(jīng)病變?nèi)毕?;狀、同時(shí)改善神經(jīng)病變?nèi)毕?;p 應(yīng)用硫辛酸(應(yīng)用硫辛酸(800-1800mg)4個(gè)月,可
41、以改善內(nèi)臟自主神經(jīng)病變、個(gè)月,可以改善內(nèi)臟自主神經(jīng)病變、改善下肢運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)功能。改善下肢運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)功能。http:/ 硫辛酸的主要藥理機(jī)制硫辛酸的主要藥理機(jī)制抗氧化抗氧化p 神經(jīng)科疾病主要包括哪些?神經(jīng)科疾病主要包括哪些?p 神經(jīng)科主要疾病與自由基的關(guān)系神經(jīng)科主要疾病與自由基的關(guān)系p 硫辛酸通過(guò)抗氧化治療神經(jīng)科疾病的具體機(jī)制硫辛酸通過(guò)抗氧化治療神經(jīng)科疾病的具體機(jī)制p 硫辛酸臨床應(yīng)用效果硫辛酸臨床應(yīng)用效果p 硫辛酸使用方法硫辛酸使用方法http:/ 糖尿病性神經(jīng)病變糖尿病性神經(jīng)病變p 以以動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化為病理生理基礎(chǔ)的疾?。喝纾阂贿^(guò)性腦缺血發(fā)為病理生理基礎(chǔ)的疾病:如:一過(guò)性腦缺
42、血發(fā)作(作(TIATIA)、腦血栓、腦梗塞、腦出血)、腦血栓、腦梗塞、腦出血p 神經(jīng)系統(tǒng)血管再通過(guò)程中大量存在的神經(jīng)系統(tǒng)血管再通過(guò)程中大量存在的“缺血缺血- -再灌注損傷再灌注損傷”p 由自由基長(zhǎng)期慢性損害導(dǎo)致的由自由基長(zhǎng)期慢性損害導(dǎo)致的阿茲海默癥阿茲海默癥(老年癡呆癥)(老年癡呆癥)p 高血壓是腦中風(fēng)主要危險(xiǎn)因素,硫辛酸可以高血壓是腦中風(fēng)主要危險(xiǎn)因素,硫辛酸可以協(xié)助降壓協(xié)助降壓p 高血脂亦是腦中風(fēng)重要危險(xiǎn)因素,硫辛酸可以高血脂亦是腦中風(fēng)重要危險(xiǎn)因素,硫辛酸可以協(xié)助降脂協(xié)助降脂硫辛酸可以發(fā)揮良好療效的主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病硫辛酸可以發(fā)揮良好療效的主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制
43、硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(1)(1)氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能異常的主要原因心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能異常的主要原因內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞所有心血管危險(xiǎn)因素共同的靶點(diǎn)所有心血管危險(xiǎn)因素共同的靶點(diǎn)動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成、血栓形成、血栓破裂脂質(zhì)斑塊形成、血栓形成、血栓破裂臨床疾患臨床疾患冠心病、心肌梗死、腦栓塞、腦出血冠心病、心肌梗死、腦栓塞、腦出血p 作用機(jī)制作用機(jī)制:動(dòng)脈粥樣硬化主要:動(dòng)脈粥樣硬化主要因?yàn)榕菽?xì)胞(主要是巨噬細(xì)因?yàn)榕菽?xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞和)聚集和產(chǎn)生大量自由基,胞和)聚集和產(chǎn)生大量自由基,這些自由基大量損耗谷胱甘肽、這些自由基大量損耗谷胱甘肽、破壞細(xì)胞膜、破壞核酸;而硫破
44、壞細(xì)胞膜、破壞核酸;而硫辛酸可以再生谷胱甘肽,并阻辛酸可以再生谷胱甘肽,并阻止巨噬細(xì)胞粘附到血管壁,從止巨噬細(xì)胞粘附到血管壁,從而防止動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)而防止動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展。展。Ref:Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Longerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietary -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. http:/ .
45、 硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(2)(2)自由基自由基氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化腦中風(fēng)(腦栓塞、腦出血)腦中風(fēng)(腦栓塞、腦出血)腦缺血腦缺血腦血栓腦血栓腦出血腦出血?jiǎng)用}粥樣硬動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)斑化、脂質(zhì)斑塊形成導(dǎo)致塊形成導(dǎo)致血流減少血流減少供血減少供血減少供血中斷供血中斷出血出血血栓形成血栓形成脂質(zhì)斑塊破脂質(zhì)斑塊破裂引起出血裂引起出血http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(3)(3)抑制機(jī)體對(duì)硝酸甘油產(chǎn)生耐藥性反應(yīng)抑制機(jī)體對(duì)硝酸甘油產(chǎn)生耐藥性反應(yīng)抑制縮血管物質(zhì)作用、抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)展抑制縮血管物質(zhì)作用、抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)展增加舒血管物質(zhì)的生成,如:一氧化
46、氮、增加舒血管物質(zhì)的生成,如:一氧化氮、緩激肽緩激肽 抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,并改善內(nèi)皮細(xì)胞功能抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,并改善內(nèi)皮細(xì)胞功能抑制內(nèi)皮細(xì)胞的抑制內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激和和缺血再灌注損傷缺血再灌注損傷http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(4)(4)p 缺血缺血- -再灌注再灌注損傷是心腦血管病治療過(guò)程中的難題損傷是心腦血管病治療過(guò)程中的難題p 損傷原因:損傷原因:主要源于溶栓藥物治療心肌梗死患者或腦血栓患者主要源于溶栓藥物治療心肌梗死患者或腦血栓患者時(shí)缺氧組織重新獲氧過(guò)程中自由基的爆發(fā)性集中產(chǎn)生時(shí)缺氧組織重新獲氧過(guò)程中自由基的爆發(fā)性集中產(chǎn)生p 硫辛酸作用機(jī)制:硫辛酸作用
47、機(jī)制:缺血再灌注時(shí),腦組織中原有的缺血再灌注時(shí),腦組織中原有的SODSOD(超氧(超氧化物歧化酶)和化物歧化酶)和GSH-GSH-PxPx(谷胱甘肽過(guò)氧化酶(谷胱甘肽過(guò)氧化酶 )等抗氧化因子)等抗氧化因子活力顯著降低,導(dǎo)致自由基清除能力下降,硫辛酸通過(guò)發(fā)揮強(qiáng)活力顯著降低,導(dǎo)致自由基清除能力下降,硫辛酸通過(guò)發(fā)揮強(qiáng)大的捕捉自由基功能發(fā)揮腦組織保護(hù)作用。大的捕捉自由基功能發(fā)揮腦組織保護(hù)作用。http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(5)(5)p 高血壓是腦中風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素,硫辛酸具有協(xié)助降壓功能。高血壓是腦中風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素,硫辛酸具有協(xié)助降壓功能。p 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:規(guī)律使用硫辛
48、酸(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:規(guī)律使用硫辛酸(500 mg/kg500 mg/kg)9 9周后,周后, 血壓顯血壓顯著下降,其機(jī)制可能涉及:減輕動(dòng)脈血管氧化壓力;增強(qiáng)鈣離子著下降,其機(jī)制可能涉及:減輕動(dòng)脈血管氧化壓力;增強(qiáng)鈣離子通道在平滑肌舒張時(shí)的鈣釋放、從而降低血管緊張度。通道在平滑肌舒張時(shí)的鈣釋放、從而降低血管緊張度。p 臨床試驗(yàn)證明:臨床試驗(yàn)證明: 長(zhǎng)期使用硫辛酸(長(zhǎng)期使用硫辛酸(600 mg/d600 mg/d,1818個(gè)月)可以防個(gè)月)可以防止患者血壓升高,同時(shí)減少尿蛋白出現(xiàn)。止患者血壓升高,同時(shí)減少尿蛋白出現(xiàn)。Ref:Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Lo
49、ngerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietary -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth PP. Ef
50、fect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001;52:175183. http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(6)(6)p 高血脂是腦中風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素,硫辛酸具有協(xié)助降脂功能。高血脂是腦中風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素,硫辛酸具有協(xié)助降脂功能。p Later, Shih Later, S
51、hih 研究證明:研究證明: 給予動(dòng)物模型給予動(dòng)物模型2.5 mg/wk 2.5 mg/wk 硫辛酸,能夠降硫辛酸,能夠降低高血脂動(dòng)物低高血脂動(dòng)物40%40%的總膽固醇和的總膽固醇和42%42%的高密度脂蛋白;同時(shí)降低動(dòng)的高密度脂蛋白;同時(shí)降低動(dòng)物血壓值。物血壓值。p FordFord等的研究表明:等的研究表明:300 mg/kg300 mg/kg硫辛酸應(yīng)用于糖尿病大鼠硫辛酸應(yīng)用于糖尿病大鼠2 2周后,周后,可以降低大鼠血清中甘油三酯含量??梢越档痛笫笱逯懈视腿ズ俊ef:Shih, J. C. Atherosclerosis in Japanese quail and the effe
52、ct of lipoic acid. Fed. Proc. 42:2494-2497. Ford, I., Cotter, M. A., Cameron, N. E. & Greaves, M. The effects of treatment with -lipoic acid or evening primrose oil on vascular haemostatic and lipid risk factors, blood flow, and peripheral nerve conduction in the streptozotocin-diabetic rat. Met
53、abolism 50:868-875.http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況(1)(1)Ref: Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice.Neurobiol Aging. 2007 Feb;28(2):213-25. Epub 2006 Jan 31. Rodriguez MC, et al. Beneficial effects of crea
54、tine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle Nerve. 2000;35:23542. p 應(yīng)用硫辛酸能夠提高缺血再灌注腦組織應(yīng)用硫辛酸能夠提高缺血再灌注腦組織SODSOD(超氧化物歧化酶)(超氧化物歧化酶)和和GSH-PxGSH-Px(谷胱甘肽過(guò)氧化酶(谷胱甘肽過(guò)氧化酶 )活性水平)活性水平SOD(超氧化物歧化酶)(超氧化物歧化酶)GSH-Px(谷胱甘肽過(guò)氧化酶(谷胱甘肽過(guò)氧化酶 )http:/ . 硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況(2)(2)Ref: Bender A, et al.
55、 Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebo-controlled randomized pilot trial. Neurology. 2006;67:12624. A randomized, double-blind, futility clinical trial of creatine and minocycline in early Parkinson disease. Neurology. 2006;66:66471.p 應(yīng)用硫辛酸能夠降低缺血再灌注腦組織應(yīng)用硫辛酸能夠降低缺血再灌注腦組織MDAMDA(丙二醛(丙
56、二醛 )含量)含量腦組織中腦組織中MDA(丙二醛(丙二醛 )含量)含量注:注:MDA是常用的膜是常用的膜脂過(guò)氧化指標(biāo),伴脂過(guò)氧化指標(biāo),伴隨組織或器官膜脂隨組織或器官膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)而產(chǎn)生,是組織受而產(chǎn)生,是組織受損程度的重要檢測(cè)損程度的重要檢測(cè)指標(biāo)。指標(biāo)。 http:/ 腦組織中腦組織中氧化強(qiáng)度增高氧化強(qiáng)度增高是是ADAD重要病因。自由基對(duì)膜脂質(zhì)的過(guò)氧化重要病因。自由基對(duì)膜脂質(zhì)的過(guò)氧化作用以及對(duì)蛋白質(zhì)、作用以及對(duì)蛋白質(zhì)、DNA DNA 的氧化作用使細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境、的氧化作用使細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境、能量代謝和遺傳等方面均發(fā)生破壞性變化,導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞死亡能量代謝和遺傳等
57、方面均發(fā)生破壞性變化,導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞死亡p 硫辛酸作為強(qiáng)效抗氧化劑,通過(guò)消除活性氧或阻止其形成,以延硫辛酸作為強(qiáng)效抗氧化劑,通過(guò)消除活性氧或阻止其形成,以延緩、阻止神經(jīng)細(xì)胞的退行性變化,發(fā)揮治療緩、阻止神經(jīng)細(xì)胞的退行性變化,發(fā)揮治療 AD AD 的作用。的作用。二二. . 硫辛酸治療阿茲海默癥硫辛酸治療阿茲海默癥( (老年癡呆老年癡呆) )(1)http:/ 將硫辛酸類藥物與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用,可以有效抑制癡呆將硫辛酸類藥物與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用,可以有效抑制癡呆病情發(fā)作,并使部分患者病情得到緩解。病情發(fā)作,并使部分患者病情得到緩解。p 硫辛酸和硫辛酸和L- L-肉堿合用能發(fā)揮抗衰老效能
58、,提高記憶力。肉堿合用能發(fā)揮抗衰老效能,提高記憶力。二二. . 硫辛酸治療阿茲海默癥硫辛酸治療阿茲海默癥( (老年癡呆老年癡呆) )(2)Ref:Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS, Montine TJ, Henson E, Jones RE, Stackman RW Jr. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice. Neurobiol Aging. 2007 Feb; 28(2): 213-25. Joseph F
59、. Quinn. Chronic dietary - reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice Neurobiology of Aging. 28(2), 2007, 213-225認(rèn)知能力(認(rèn)知能力(%)記憶力(記憶力(%)http:/ 硫辛酸的主要藥理機(jī)制硫辛酸的主要藥理機(jī)制抗氧化抗氧化p 硫辛酸對(duì)哪些肝臟疾病有治療作用,或協(xié)同治療作用?硫辛酸對(duì)哪些肝臟疾病有治療作用,或協(xié)同治療作用?p 硫辛酸通過(guò)抗氧化治療肝臟疾病的具體機(jī)制硫辛酸通過(guò)抗氧化治療肝臟疾病的具體機(jī)制p 硫辛酸臨床應(yīng)用效果硫辛酸臨床應(yīng)用效果p 硫辛酸使
60、用方法硫辛酸使用方法http:/ 酒精性脂肪肝病酒精性脂肪肝病p 非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病p 幫助肝臟清除重金屬及各種毒素,治療藥物性肝病幫助肝臟清除重金屬及各種毒素,治療藥物性肝病p 病毒性肝炎病毒性肝炎p 肝硬化肝硬化硫辛酸能夠硫辛酸能夠( (協(xié)助協(xié)助) )治療的肝臟疾病治療的肝臟疾病http:/ 酒精性肝病發(fā)病率逐年升高,但其治療尚無(wú)特效藥物,酒精性肝病發(fā)病率逐年升高,但其治療尚無(wú)特效藥物,氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激與與脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化是過(guò)量酒精造成肝損傷的重要原因。是過(guò)量酒精造成肝損傷的重要原因。p 既往臨床上使用的治療酒精性肝病的抗氧化劑既往臨床上使用的治療酒精性肝病的抗氧化劑VCVC、VEVE、還、還原型谷胱
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