醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)大綱

1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)大綱（討論稿）2013年11月修訂一、課程簡介本課程在醫(yī)學(xué)生學(xué)習(xí)了細(xì)胞生物學(xué)、組織胚胎學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)等課程的基礎(chǔ)上，從個體、細(xì)胞和分子水平闡釋遺傳性疾病的遺傳規(guī)律、發(fā)病機(jī)制、診斷、治療和遺傳保健等基本理論、基本知識和基本技能，是一門從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)的橋梁課程。二、基本學(xué)習(xí)內(nèi)容和教學(xué)要求本課程的主要學(xué)習(xí)內(nèi)容包括醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本知識、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)理論和人類遺傳學(xué)疾病。通過本課程的教學(xué)，學(xué)生既應(yīng)掌握五大類遺傳性疾病的基本特點(diǎn)，也應(yīng)掌握常見的遺傳性疾病的發(fā)病機(jī)制、主要臨床特征、遺傳學(xué)改變和遺傳病再顯危險率的估計，以達(dá)到理論聯(lián)系實際的目的。按要求程度的不同，將學(xué)習(xí)內(nèi)容分為

2、三級：第一級為“掌握”，要求理解和熟記所學(xué)內(nèi)容，并能脫離書本進(jìn)行簡明扼要的口頭與書面敘述；第二級為“熟悉”，要求理解所學(xué)內(nèi)容，并記住內(nèi)容提要；第三級為“了解”，要求基本理解所學(xué)內(nèi)容。三、教學(xué)方法理論聯(lián)系實際，基礎(chǔ)結(jié)合臨床，遺傳病案例貫穿全程；課堂講授與課外練習(xí)并重，文獻(xiàn)檢索與英文閱讀并進(jìn)，知識面拓展貫穿全程。四、建議教材 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第三版），顧鳴敏、王鑄鋼主編。上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2013年8月五、參考書目1. 陳竺主編，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第二版），人民衛(wèi)生出版社，2010年7月2. 左伋主編，顧鳴敏、張咸寧副主編，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第六版），人民衛(wèi)生出版社，2013年3月3. Robert Nus

3、sbaum, Roderick R. McInnes, Huntington F. Willard. Thompson & Thompson Genetics in Medicine, 7th edition, Saunders Elsevier, 2007 六、主要參考網(wǎng)址1. 上海市精品課程醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：2. 人類基因突變數(shù)據(jù)庫：3. 美國生物技術(shù)信息中心： 4. 人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫： 5. 人類基因組委員會： http:/www.hugo-international

4、.org七、本大綱的編寫基礎(chǔ)和適用對象及考核方法本大綱是在各相關(guān)學(xué)科教學(xué)大綱的基礎(chǔ)上，依據(jù)上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第三版）教材的內(nèi)容編寫，供五年制臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)、醫(yī)學(xué)檢驗、口腔醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、護(hù)理等專業(yè)學(xué)生使用。附：考核考試方式授課方式考核方式課堂講授（有）期末卷面考（占總評比例 80% ）實驗課（次數(shù)）5次共15學(xué)時（僅檢驗專業(yè)）期中卷面考（占總評比例 0% ）平時測驗（占總評比例 10% ）實驗（占總評比例20%）（僅檢驗專業(yè)）討論課表現(xiàn)（占總評比例 0% ）課堂表現(xiàn)（占總評比例 0% ）讀書報告或小論文（占總評比例 0%）其它（核型分析家系繪制占總評比例 10% ）八、學(xué)時分配醫(yī)

5、學(xué)遺傳學(xué)課程理論課34學(xué)時，實驗課15學(xué)時（僅檢驗專業(yè)），每學(xué)時40分鐘，具體分配如下：講授內(nèi)容學(xué)時數(shù)理論實驗其他遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)1人類基因組學(xué)1人類染色體和染色體病615單基因遺傳病4多基因遺傳病3群體遺傳4生化遺傳病4線粒體基因病1免疫遺傳2腫瘤遺傳3表觀遺傳學(xué)1臨床遺傳4總學(xué)時3415第一章 遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)【目的要求】一、掌握遺傳性疾病的分類（染色體病、單基因病、多基因病、線粒體基因病、體細(xì)胞遺傳?。┒?、熟悉1. 健康與疾病的遺傳基礎(chǔ)2. 遺傳性疾病特征（遺傳病的傳遞方式、遺傳病的分布格局、遺傳病與先天性疾病的關(guān)系、遺傳病與家族性疾病的關(guān)系）三、了解1. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史（20世紀(jì)50年代前

6、的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、20世紀(jì)50年代以來的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)）2. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與遺傳醫(yī)學(xué)的任務(wù)第三章 人類基因組學(xué)【目的要求】一、掌握人類基因組計劃的目標(biāo)二、熟悉1. 基因組作圖（連鎖圖、物理圖、序列圖）2. 人類基因組計劃的完成情況和主要發(fā)現(xiàn)三、了解1. 基因組測序的方法與技術(shù)2. 人類基因組未來研究方向3. 功能基因組學(xué)研究的主要內(nèi)容（基因組內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的功能元件、基因組表達(dá)產(chǎn)物的功能研究、基因組多樣性的研究、比較基因組學(xué)研究）4. 疾病基因組學(xué)的主要內(nèi)容（疾病基因的定位與識別、基于基因組的疾病診斷、基于基因組的個性化治療）第五章 人類染色體和染色體病【目的要求】一、掌握1. 人類染色體的研究方法（非顯帶

7、染色體分類依據(jù)及分組）2. 人類染色體的形態(tài)與分類 3. 染色體命名和書寫原則，即2009版國際人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名系統(tǒng)（ISCN2009）4. 人類染色體畸變（染色體數(shù)目畸變及核型書寫、染色體結(jié)構(gòu)畸變及核型書寫）5. 常染色體病主要臨床癥狀及核型（21三體綜合癥、18三體綜合癥、5p-綜合癥）6. 性染色體病主要臨床癥狀及核型（先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、脆性X染色體智力障礙綜合征）二、熟悉1. 人類染色體標(biāo)本制備的關(guān)鍵步驟（檢驗專業(yè)掌握）2. 人類染色體的研究方法（顯帶技術(shù)及其應(yīng)用）（檢驗專業(yè)掌握）3. 細(xì)胞遺傳學(xué)常用符號及其意義4. 染色體病的主要特征5. 性染色質(zhì)

8、（X染色質(zhì)、Lyon假說、Y染色質(zhì)）6. 染色體微缺失綜合征（PWS和AS的主要特征） 7. 真兩性畸形的主要特征8. 假兩性畸形的主要特征（睪丸女性化綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生）三、了解1. 人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制發(fā)展簡史2. 人類染色體的研究方法（常用的染色體分析方法）（檢驗專業(yè)熟悉）3. 染色體畸變發(fā)生的原因4. 常染色體病主要臨床癥狀及核型（13三體綜合癥）5. 性染色體病主要臨床癥狀及核型（多X綜合癥、多Y綜合癥）第六章 單基因遺傳病【目的要求】一、掌握1. 單基因遺傳基本概念和分析方法（系譜分析法）2. 單基因遺傳病的遺傳方式及遺傳特點(diǎn)（AD、AR、XD、XR、Y連鎖）3.

9、影響單基因遺傳的因素：外顯率和表現(xiàn)度，限性遺傳和偏性遺傳，X染色體失活與顯示雜合子，親代印跡，親緣系數(shù)和近親婚配，遺傳異質(zhì)性，遺傳早現(xiàn)與三核苷酸重復(fù)二、熟悉1. 影響單基因遺傳的因素：基因多效性，擬表型2. 單基因病舉例（Huntington病、Marfan綜合征、多發(fā)性骨性連接綜合征、囊性纖維變性、抗維生素D佝僂病、Duchenne型肌營養(yǎng)不良）三、了解1. 概率和概率比2. 影響單基因遺傳的因素：確認(rèn)與校正，發(fā)病年齡/延遲顯性第七章 多基因遺傳病【目的要求】一、掌握1. 多基因遺傳病的易感性、易患性和發(fā)病閾值2. 遺傳度的概念和計算（Falconer公式、Holzinger公式）3. 多基

10、因遺傳病的遺傳特點(diǎn)4. 再顯風(fēng)險的估計二、熟悉1. 質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀2. 數(shù)量性狀的多基因遺傳（以血壓為例）三、了解1. 多基因遺傳病基因定位的策略2. 易感基因定位的分析方法3. 糖尿病、精神分裂癥和支氣管哮喘易感基因研究的現(xiàn)狀第八章 群體遺傳【目的要求】一、掌握1. Hardy-Weinberg平衡律定義2. Hardy-Weinberg平衡律的應(yīng)用（估計基因頻率和基因型頻率、檢驗遺傳假設(shè)、近親婚配有害效應(yīng)的估計）二、熟悉1. Hardy-Weinberg平衡律推導(dǎo)2. Hardy-Weinberg平衡律的通用數(shù)學(xué)公式3. 影響Hardy-Weinberg平衡律的因素（非隨機(jī)婚配、突變、

11、選擇、隨機(jī)遺傳漂變、遷移）三、了解優(yōu)生運(yùn)動不符合Hardy-Weinberg平衡律第九章 生化遺傳病【目的要求】一、掌握1. 血紅蛋白病，包括血紅蛋白的結(jié)構(gòu)及其遺傳控制、血紅蛋白變異體與血紅蛋白病（鐮狀細(xì)胞貧血、HbM遺傳性高鐵血紅蛋白血癥）、珠蛋白生成障礙性貧血（和珠蛋白生成障礙性貧血綜合征）2. 血漿蛋白?。ㄑ巡和血友病B）3. 酶蛋白?。ū奖虬Y，眼與皮膚白化病，半乳糖血癥，粘多糖累積癥，Lesch-Nyhan綜合征）4. 受體蛋白?。易逍愿吣懝檀佳Y）5. 膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白?。ǜ味?fàn)詈俗冃裕┒?、熟悉藥物反?yīng)的遺傳基礎(chǔ)（N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶多態(tài)性與異煙肼治療結(jié)核、伯氨喹啉敏感與G6PD

12、缺乏癥）三、了解1. 血紅蛋白?。℉b C病、不穩(wěn)定血紅蛋白?。?. 酶蛋白?。蚝谒崮虬Y、糖原累積癥、Gaucher病、Tay-Sachs病、Niemann-Pick病、急性間歇性卟啉癥、精氨酸血癥）3. 膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白病（先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良癥、胱氨酸尿癥）4. 藥物反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)（細(xì)胞色素P450在藥物代謝中的變異、藥物基因組學(xué)與個體化用藥）第十章 線粒體基因病【目的要求】一、掌握1. 線粒體遺傳學(xué)（母系遺傳、遺傳瓶頸作用、閾值效應(yīng)）2. 線粒體基因病的特點(diǎn)3. Leber遺傳性視神經(jīng)病臨床癥狀和突變基因4. MELAS綜合征臨床癥狀和突變基因二、熟悉1. 核基因突變所致的線粒體

13、?。ň€粒體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷、底物轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷）2. 母系遺傳糖尿病伴耳聾綜合征的臨床癥狀和突變基因三、了解1. 線粒體和氧化磷酸化2. Kearns-Sayre綜合征臨床癥狀和突變基因第十一章 免疫遺傳【目的要求】一、掌握1. ABO血型系統(tǒng)2. 新生兒溶血病3. 移植配型（輸血配型、器官移植配型）二、熟悉1. RH血型系統(tǒng)2. 人類白細(xì)胞抗原（HLA類基因區(qū)和HLA類基因區(qū)）3. 移植配型（干細(xì)胞移植）三、了解1. 人類白細(xì)胞抗原（HLA類基因區(qū)、MHC基因的多態(tài)性和連鎖不平衡、HLA與疾病關(guān)聯(lián)）2. 抗體遺傳（抗體的結(jié)構(gòu)、抗體的編碼基因和蛋白合成）3. 與組織不相容性有關(guān)的抗原4. 遺傳性免疫缺

14、陷病（遺傳性無丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病、補(bǔ)體缺陷）5. 遺傳性自身免疫?。ǚ诸悺⑦z傳基礎(chǔ)、幾種常見自身免疫?。┑谑?腫瘤遺傳【目的要求】一、掌握1. 癌基因（病毒癌基因與細(xì)胞癌基因、癌基因的激活機(jī)制）2. 腫瘤抑制基因（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和隱性致癌機(jī)理）3. 細(xì)胞癌變機(jī)制（腫瘤的單克隆起源、細(xì)胞凋亡學(xué)說、癌腫發(fā)生的多步驟遺傳損傷學(xué)說）二、熟悉1. 染色體變異與癌變2. 癌基因（癌基因的分類與命名、癌基因的協(xié)同作用）3. 腫瘤抑制基因（腫瘤抑制基因的分子遺傳學(xué)研究）4. 基因組穩(wěn)定性變異三、了解1. microRNA與細(xì)胞癌變2. 腫瘤相關(guān)的信號傳導(dǎo)通路3. 遺傳性癌前病變（染色體病的

15、癌變傾向、單基因遺傳的癌前病變）第十三章 表觀遺傳(夜大自學(xué))【目的要求】一、掌握1. 表觀遺傳的修飾機(jī)制（DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA干擾）。2. 表觀遺傳的調(diào)控功能，基因組印跡（定義、PWS與AS的調(diào)控機(jī)制）、X 染色體失活）二、熟悉1. 表觀遺傳的修飾機(jī)制（表觀遺傳的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)）2. 表觀遺傳的調(diào)控功能（基因表達(dá)的重新編程）3. 表觀遺傳與疾病（脆性X染色體綜合征）、三、了解1. 表觀遺傳的調(diào)控功能（基因組印跡中BWS的調(diào)控機(jī)制、IGH2R基因區(qū)的調(diào)控模式）2. 表觀遺傳與衰老3. 表觀遺傳與疾?。ɡ滋鼐C合征、X連鎖-地中海貧血/智力發(fā)育遲滯綜合征、ICF綜合征、復(fù)雜代謝性疾?。?/p>

16、4. 表觀遺傳與腫瘤（DNA甲基化異常、組蛋白修飾異常、miRNA表達(dá)異常）5. 表觀遺傳學(xué)的模式生物研究6. 表觀遺傳學(xué)的檢測原理和方法7. 表觀遺傳學(xué)的生物學(xué)意義第十四章 臨床遺傳【目的要求】一、掌握1. 出生前診斷的對象與常用方法（羊膜穿刺術(shù)和絨毛取樣術(shù)）2. 基因診斷定義 3. 基因突變的檢測方法（已知基因已知突變的檢測方法）4. 基因治療的概念和步驟5. 遺傳咨詢（單基因遺傳病再顯危險率的估計、染色體病再顯危險率的估計、多基因遺傳病再顯危險率的估計）二、熟悉1. 遺傳病診斷的類型及方法（臨癥診斷、癥狀前診斷、出生前診斷、著床前遺傳學(xué)診斷）2. 出生前診斷的常用方法（臍帶穿刺術(shù)、胎兒鏡檢