黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學(xué)校-藥學(xué)專(zhuān)業(yè)-GMP實(shí)務(wù)-制水的基本操作

1、制水的基本操作制水的基本操作知識(shí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)熟悉純化水、熟悉純化水、注射用水的定義和注射用水的定義和質(zhì)量要求質(zhì)量要求了解電滲析了解電滲析法、反滲透法制備法、反滲透法制備純化水的原理純化水的原理學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)能力目標(biāo)能制備制藥能制備制藥用水并進(jìn)行質(zhì)用水并進(jìn)行質(zhì)量檢查量檢查 適用的崗位群適用的崗位群 液體制劑液體制劑 水水 針針 滴眼劑滴眼劑輸輸 液液制藥用水的種類(lèi)制藥用水的種類(lèi)飲用水飲用水1純化水純化水2滅菌注射用水滅菌注射用水4注射用水注射用水3飲用水飲用水電滲析電滲析反滲透反滲透離子交換離子交換離子交換離子交換反滲透反滲透注射用水注射用水純化水純化水蒸蒸 餾餾EDI滅菌注射用水滅菌

2、注射用水滅滅 菌菌離子交離子交換樹(shù)換樹(shù)脂脂 電電滲析法滲析法 成本更低成本更低 化化學(xué)純學(xué)純度不如離子交度不如離子交換換法，法，電電阻率阻率1010萬(wàn)萬(wàn) cmcm 原理：原理：負(fù)負(fù)極極陽(yáng)陽(yáng)離離子子膜膜淡水淡水陰陰離離子子膜膜正正極極鹽水鹽水鹽水鹽水反滲透法（反滲透法（圖圖示）示） 半透膜：膜材半透膜：膜材為為醋酸醋酸纖維纖維素膜和聚素膜和聚酰胺酰胺膜膜 濃濃度差：度差：兩側(cè)兩側(cè)分分別為鹽別為鹽溶液和溶液和純純水水 外外壓壓力：大于滲透力：大于滲透壓壓，達(dá)達(dá)到到鹽鹽、水分離、水分離 反滲透反滲透.exe.exe1.醋酸纖維素膜醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜聚酰胺膜純水純水鹽溶液鹽溶液施加的外壓力施加的

3、外壓力螺旋卷式反滲透膜螺旋卷式反滲透膜中空纖維式反滲透中空纖維式反滲透 中空纖維式反滲透組件是由數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)根中空纖維，其中空纖維式反滲透組件是由數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)根中空纖維，其端部由樹(shù)脂固接的封頭組成。端部由樹(shù)脂固接的封頭組成。 用于純化水制備時(shí)，高壓鹽水流過(guò)纖維外壁，而純化水由用于純化水制備時(shí)，高壓鹽水流過(guò)纖維外壁，而純化水由纖維中心流出。纖維中心流出。反滲透裝置反滲透裝置反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纖維式四種類(lèi)型。此法的主要特點(diǎn)除了可以從水中除去有中空纖維式四種類(lèi)型。此法的主要特點(diǎn)除了可以從水中除去有毒有機(jī)和無(wú)機(jī)污染外

4、，還能保證完全消毒，完全能達(dá)到注射用毒有機(jī)和無(wú)機(jī)污染外，還能保證完全消毒，完全能達(dá)到注射用水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟(jì)，故美國(guó)藥典水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟(jì)，故美國(guó)藥典版（版（19751975版）開(kāi)始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。版）開(kāi)始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。 純純水水的的制制備備操操作作按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備按制水設(shè)備的操作規(guī)程制備純化水按制水設(shè)備的操作規(guī)程制備純化水純化水的收集與貯存純化水的收集與貯存清場(chǎng)，填寫(xiě)好各記錄清場(chǎng)，填寫(xiě)好各記錄注射用水生注射用水生產(chǎn)產(chǎn)流程流程純化水質(zhì)量檢查純化水質(zhì)量檢查純化水要求純化水要求貯存周期貯存

5、周期不應(yīng)不應(yīng)大于大于24h24h采用采用循環(huán)管路循環(huán)管路輸送輸送純化水的輸送純化水的輸送注射用水的制備操作注射用水的制備操作1按制水設(shè)備的操作規(guī)程制備注射用水按制水設(shè)備的操作規(guī)程制備注射用水2注射用水的收集與貯存注射用水的收集與貯存3清場(chǎng)，填寫(xiě)好各記錄清場(chǎng)，填寫(xiě)好各記錄4 應(yīng)在應(yīng)在8080 C C以上以上密密封封保存或保存或65 65 C C以以上上循環(huán)循環(huán)或或4 4 C C以以下下保存保存 貯存周期貯存周期不宜超不宜超過(guò)過(guò)12h12h 采用采用循環(huán)管循環(huán)管路路輸送，管輸送，管路應(yīng)保溫路應(yīng)保溫注射用水的輸送注射用水的輸送注射用水注射用水質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 注射用水注射用水 質(zhì)質(zhì)量要求量要求 無(wú)菌

6、無(wú)菌 無(wú)無(wú)熱熱原原 澄明度澄明度 安全性安全性 滲透滲透壓壓 pHpH 穩(wěn)穩(wěn)定性定性 降降壓壓物物質(zhì)質(zhì)（安全）（安全） 熱熱 原原u定定義義u組組成成 熱原熱原(pyrogen)(pyrogen)是微是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，微量即可引起恒溫動(dòng)微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高。物體溫異常升高。 （LPS）致熱活性中心致熱活性中心一一 、熱原的性質(zhì)熱原的性質(zhì) 耐熱性耐熱性 濾過(guò)性濾過(guò)性 水溶性水溶性 不揮發(fā)性不揮發(fā)性 強(qiáng)酸、堿、氧化劑、強(qiáng)酸、堿、氧化劑、超聲波超聲波破壞破壞除去熱原的方法除去熱原的方法 1 1高溫法高溫法 2 2吸附法吸附法 3 3超濾法超濾法 4 4蒸餾法蒸餾法

7、5 5酸堿法酸堿法 6 6其它其它二、熱原檢查方法二、熱原檢查方法 1 1熱原檢查法熱原檢查法家兔法檢查家兔法檢查 靈敏度為靈敏度為0.0010.001g/mlg/ml 試驗(yàn)結(jié)果接近人體真試驗(yàn)結(jié)果接近人體真實(shí)情況實(shí)情況 操作繁瑣費(fèi)時(shí)。操作繁瑣費(fèi)時(shí)。2 2細(xì)細(xì)菌菌內(nèi)內(nèi)毒素毒素檢查檢查法法鱟試劑檢測(cè)鱟試劑檢測(cè)或量化由革或量化由革蘭陰蘭陰性性菌菌產(chǎn)產(chǎn)生的生的細(xì)細(xì)菌菌內(nèi)內(nèi)毒素毒素 比家比家兔兔法法靈靈敏敏1010倍，操作倍，操作簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單易行易行 其其對(duì)對(duì)革革蘭陰蘭陰性菌以外的微生性菌以外的微生物物產(chǎn)產(chǎn)生的生的內(nèi)內(nèi)毒素不毒素不靈靈敏敏 尚尚不能完全代替家不能完全代替家兔兔法。法。 鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法 鱟試

8、劑鱟試劑( (一般一般0.10.10.2ml)0.2ml) 供試品供試品( (一般一般0.10.10.2ml)0.2ml) 3737 C C水浴中培育水浴中培育6060分鐘分鐘 觀察結(jié)果觀察結(jié)果 凝固蛋白熱原的檢查方法熱原的檢查方法鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法鱟試劑鱟試劑（凝固蛋白原）（凝固蛋白原）細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素激活激活凝膠凝固酶+鱟試劑鱟試劑（凝固酶原）（凝固酶原）鱟血是藍(lán)色的鱟血是藍(lán)色的 小小結(jié)結(jié)：熱熱原的原的來(lái)來(lái)源性源性質(zhì)質(zhì)除去除去熱熱原的方法原的方法耐熱性耐熱性高溫法高溫法濾過(guò)性濾過(guò)性過(guò)濾法過(guò)濾法水溶性，不揮發(fā)性水溶性，不揮發(fā)性酸堿法，吸附法，交換法酸堿法，吸附法，交換法特性特性去除方法去除方法其它其它來(lái)源來(lái)源溶劑溶劑原料原料器具，管道，裝置器具，管道，裝置生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境蒸餾法蒸餾法課堂思考？純化水與注射用水有何區(qū)別純化水與注射用水有何區(qū)別在質(zhì)量要求上在質(zhì)量要求上在應(yīng)用上在應(yīng)用上飲用水飲用水純化水純化水注射用注射用水水電滲析或反滲透裝置電滲析或反滲透裝置細(xì)過(guò)濾器細(xì)過(guò)濾器陽(yáng)離子樹(shù)脂床陽(yáng)離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床陰離子樹(shù)脂床脫氣塔脫氣塔多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)混合樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床熱貯水器（熱貯水器（80）