氧原子的酰化反應(yīng)復(fù)習(xí)過(guò)程

1、氧原子的?；磻?yīng)羧酸羧酸酯酸酐酰鹵酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR2CH2=C=O,RCO+ HNuCRLNuORLCO + HLL加成消除(L=OH、OR、OCOR、X、NH2等）CRHOCRHOHCRHOCOCOBH3H-O-R+ H路 易 斯 酸質(zhì) 子 溶 劑ROH+RCOLRCOOR + HLR-OH + RCOOHRCOOR +H2ORCRCROHORCOHO立 體 效 應(yīng)醇 CH3OH EtOH n-C3H7OH CH2=CHCH2OH PhCH2OH 異丙醇 叔丁醇V 1 0.84 0.84 0.64 0.68 0.47 0.026R COOHH

2、+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH ,HHOOR COOHAlCl3R COOHAlCl3配位鍵(增加C的正電性)OHHOCH3(CH2)3COOH100CH=CH-COOH+ CH3OHBF3/Et2OOHOHHOCOOH+ C12H25OHTsOHXylene對(duì) 甲 苯 磺 酸CH=CH-COOCH3OHOC(CH2)3CH3O+ H2OOHOHHOCOOC12H25NCN+R-C-OHOOR-CH-OCNHHNCHNHNOCRO+OR-CH-OCNHNH+活性酯R-N=C=N-RCH3-N=C=N-C(CH3)3CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-N

3、Et2(CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2N C NNO(CH2)2OHH3COCH3COOHHO CHCH3H2C+DCC/Et2OR.T.20minOHH3COCH3COOH?；芰θ?，因?yàn)榭尚纬煞肿觾?nèi)氫鍵OHH3COCH3COO CHCH3H2CNNCOOEtCOOEtEtO-C-N-N-C-OEtOOPPh3EtO-C-NH-N-C-OEtOOPh3PRCHOOR1CR2OR3PPh3R1CR2OHR3RCOO+Ph3PROOH叔醇 構(gòu)型反轉(zhuǎn)CH2-C-CH2CH2OHCH3CHCH2CH2OCOPhPh3P+EtOOC-N+N-COOEtPhCOOH/THFOHOH部分選擇

4、?；疧OCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%NCOOHH3CCH3OH/C6H6/HCl(gas)O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/ 二甲苯HCl(gas)NCOOC2H5 HClH3CO2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2hRCOOH+ROHRCOOR+H2O沸點(diǎn)高OHCORROHRHCRHOROORCROROH+HORCRO- H+RONa+ROHROH+RONaR=CH3， C2H5堿性強(qiáng)堿性弱RCOOR+ROHRCOOR+ROH沸點(diǎn)低R=CH3 , CH2CH3H2CC CO

5、CH3OH3CH2CC COOC4H9OH3C+ C4H9OHH2SO4OCH2CH2COOCH2CCH2OHOCH3+CH3OHCH3ONaCH3COOCCH3OOCH3COOOHCOCH3OH3C+CH3OHCH3ONa回流+HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OHCCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ONaCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)CCOOCH3OHN+CH3HONaCH3Br110-120CC

6、OOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(50-60%)-環(huán) 戊 基 -羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3-羥 基 -N-甲 基 四 氫 吡 洛N-甲 基 四 氫 吡 洛 酯NS CRONSNNS CClONSHRCOOHRCOOHRCOCl+SPh3PPh3P=OEt3NEt3N2,2-二吡啶二硫化物吡啶硫酚2-吡啶硫醇酯NNO2NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nONHSCO(CH2)nOOCO(CH2)nNHSn=14(88%)+NCH3Cl.INCH3O-C-RO+RCOOHNCH3XNCH3o+HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5-8hINCH3OICO(CH2)nOH

7、COOn(H2C)+O2NNO2O2NOCORO2NNO2O2NClO2NNO2O2NOCORROH+ R-C-OHO+R-C-ORO難 于 分 離 ,所 以 三 種 物 質(zhì) 一 起 加 入CH3CCH2OOCRRCOOH +H3CCCHROHRCOROCH2=C=O + CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OHO產(chǎn)物穩(wěn)定Cn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOHCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOCCH2CH3+ H3C CCHZn2+175n-C18H37-OH/H+ ,6minCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOC18H37-nC

8、H3CCH3O+CROOCORHRCOOCOR+OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+CCH3ONHCCH3OOHOCH3CCOOH3C+NH2+OCRCOORAlCl3CROOCROAlCl3+無(wú)機(jī)堿：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸劑 有機(jī)堿：吡啶， Et3N CH3OH+ Ac2ODMAF回流例C3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEADMAF:對(duì) 二 甲 氨 基 吡 啶NCH3H3CCH3OAcCCOOOOHCCH3C3H7CH3羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）OCRCOOF3COHCRCOOF3CCROCF3COOHH+C

9、ROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制備羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）例(CF3CO)2OH2NCH2OH+CH3CH2COOHH2NCH2OCOCH2CH373%COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOBu-t羧酸-磺酸混合酸酐 羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 OCRSO2ORRCOOH + RSO2ClRCOCl + RSO2ClCRO+RSO2OHClClClCOClClClClCROOOC+ RCOOH其它CClOClCClOOEtCEtOOOEtCClOOOCR碳 酸 酯RCOOH其 它 :例：合

10、成維生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化劑 例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成 NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3HClClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+ AlCl3ClOCRAlCl3配位鍵,增大碳的正電性無(wú) 機(jī) 堿 :去 酸 劑有機(jī)堿 ：Py, Et3N, DMAPNN 4-吡 咯 烷 基 吡 啶PPY：NNCH3CH3DMAP：NClOCR+COCl+OHPyRtCH3H3CCH3COCl+Et3-C-OHAgCNHMPT六 甲 基 磷 酰 胺NROCCOOCH3H3CCH3COOCEt3CRONRRCRONNCRONNCR

11、ONNN將氮固定在缺電子環(huán)上N的共軛效應(yīng)使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑RCNNORCNNOBrRCNNOBr+ NBS活性強(qiáng)的?；瘎〣rNOONOONBS+ Br+對(duì)于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 制備方法：H2CCOOHRH2CCOHORH3C COROCH2=C=O + ROH- HH2CCH2COCOH2CCH2COCOORHH3C CH2CCOROO2CH2=C=OROH乙 酰 乙 酯 的 工 業(yè) 制 法H3C CCH2OH2C CO酮 酸 類 在 TsOH催 化 下 與 烯 酮 作 用 得 內(nèi) 酯H3C C

12、CH2OH2C COOCCH3O+ CH2=C=OTsOHH3C CCHOHH2C COOCCH3OCHCOCCH2H3COOHH3C CCH3OH3C CCH2OHH3C COOCCH3CH2CH2=C=O +IPA 乙酸異丙烯酯良好的乙酰化試劑OHCH3OOCOPhCOCH3+PhCOClPyOHp-共軛，羥基氧的親核性降低，使酚羥基不易被?；疕2CH2CCOOHCOOHH2CH2CCOOCOOOH2+POCl3例COOHH3CCH3CH3OHH3CCH3COOCH3H3CCH3H3CH3C+(CF3CO)2O立體 位阻 較大的 羧酸例CCNCNH3COH3CCOCH3CH3O乙?；噭┡c

13、反應(yīng)(專門?；恿u基)OH活性部位N-乙?；?1,5,5-三甲基-乙內(nèi)酰脲(Ac-TMH)HOCH2OH+Ac-TMHCH3CNAcOCH2OH比羧酸的反應(yīng)更容易，應(yīng)用更廣OR-C-L + H2NRNRHCRO+ HLDMF 工 業(yè) 生 產(chǎn)HCOOCH3+ (CH3)2NHHCON(CH3)2甲 酸 酯 氨 解消炎痛酰鹵的氨解ClCOCl+NHH3COCH2COOHCH3NH3COCH2COOHCH3ClCO1 羧酸為?；瘎?RCOOH + H2NRRCONHR + H2ONNHCOCRODCC(1)CRONN(2)R C O POHOHOO(3)含磷化合物 POCl3、PPA (多聚磷酸）、

14、PPYNNRCONHR2 2 羧酸酯為?；瘎人狨轷；瘎?2 羧酸酯為酰化劑例 RC ORORC NHRO+ H2NR+HORCH2NH2+OOOCH2NH COCH2CH2OHO2 2 羧酸酯為?；瘎人狨轷；瘎?例 H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+活性酯NHCCCNHCRROOO巴 比 妥 類 通 用 方 法H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒比利3 3 酸酐為?；瘎┧狒麨轷；瘎?RC OCROORCHNRO+ H2NRPy Et3N過(guò)量H2NRNO2NHCH3NO2NAcCH3例 ：Ac2O +H3C

15、HC COOHNHCOCH3H3CHC CNHCOCH3O COOOEtH3CHC CNHCOCH3HNHCOCOOHClCOOEtCHNH2COOH羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合酸酐活性?；瘎? 3 酸酐為酰化劑酸酐為?；瘎? 3 酸酐為?；瘎┧狒麨轷；瘎?COCOOCOCOOHHNCHCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2如用環(huán)狀酸酐酰化時(shí)，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺? 4 酰氯為酰化劑酰氯為?；瘎?例 RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 劑 ： 有 機(jī) 堿 Py, Et3N)HCCOClNHHClS

16、NMe3SiOOCCH3H2NO+Et3NCH3CN,-254 4 酰氯為酰化劑酰氯為?；瘎〤H CONH2SNHOOCCH3HNONH2+Ac2ONHAcCOOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+ 2Na脂 肪 胺 芳 胺NH2Rp-共 軛因 為NH2ClONHCOOEtClONHCOClONNCOOEt+ClCOOEtPyHNN COOEtNH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO4碳原子上電子云密度高時(shí)才可進(jìn)行?；磻?yīng) CCHO-CH=CH-CH-RCOZCRO+Lewis(Z= -X,-OCOR,-OH,OR)RCClORCClOAlCl3R-COAL

17、CL4R-COALCL4+AlCl3+機(jī)理：F-C反應(yīng)的影響因素(1)?；瘎┑挠绊懀乎｛u酸酐羧酸、酯 CO的位為叔碳時(shí)發(fā)生烴化反應(yīng)H3CCCCH3ClOH3CH3CC CCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO +AlCl3有脫去-OCH3中小分子-CH3的能力CH3OCH3+ CH3CHCHCClOCH3OCH3CHHCCH3OCH3OCH3OCH3CH3OCH3OAlCl3CS2AlCl3主+次,不飽和?；瘎?分子內(nèi)酯化OOOCOOHCOCH3+AlCl390H2SO4100 2hOO81%COOHH2CCH3H2SO4100 2hOC

18、H3CH3Zn-HgHCl鄰對(duì)位電效應(yīng)等價(jià)，但鄰為位阻大，如時(shí)間長(zhǎng)，也可進(jìn)攻對(duì)位clemmensen還原，只還原酮或醛中的羰基CH3用酸酐作?；瘎芍迫》减Ｖ舅?，并可進(jìn)一步環(huán)和得芳 酮衍生物(2(2）被?；锏挠绊懀娦?yīng)，立體效應(yīng)）被?；锏挠绊懀娦?yīng)，立體效應(yīng)）鄰對(duì)位定位基對(duì)反應(yīng)有利（給電子基團(tuán)）有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生反應(yīng)有-NH2基要事先保護(hù),因?yàn)?其可使催化劑失去活性，變?yōu)?再反應(yīng)導(dǎo)入一個(gè)?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進(jìn)行傅-克反應(yīng) H2NC CH3O芳雜環(huán)立體效應(yīng) OSNH呋 喃噻 吩電 荷 高 的 芳 雜 環(huán)CH3CHH3CH3C位阻大（3 3）催化劑

19、的影響）催化劑的影響 （4 4）溶劑的影響）溶劑的影響 CCl4, CS2。惰性溶劑最好選用.Lewis酸：活性順序AlBr3AlCl3FeCl3BF3SnCl4ZnCl2PPA ，濃H2SO4（此反應(yīng)不用溶劑）酰鹵，酸酐羧酸五元雜環(huán)中質(zhì)子酸：NO2沸 點(diǎn) 高 不 好 回 收但 收 率 很 高 ， 因 為 使 反 應(yīng) 在 均 相 中 進(jìn) 行ROOR+RCNHClZnCl2ROORRCO水 解通 式-酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，-隨后進(jìn)行水解，得到?；踊蝓；用袿RROCRNHORROCRO機(jī)理： R-CNHClZnCl2RC=NHZnCl3ORROH2OR CN

20、HCl影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個(gè)供電子基（一元酚不反應(yīng)）CRNHOOHOHCRHNOHOHCROOHOHOHRC=NHH2OO-酰 化 ， 此 時(shí) O比 芳 環(huán) 親 核 能 力 強(qiáng)此時(shí)芳環(huán)親核能力強(qiáng)最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴） 通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活性：R-CH=NH對(duì)芳環(huán)要求降低，只存在一個(gè)供電子基也可以H-CH=NH芳香化合物在三氯化鋁或芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與二氯化鋅存在下與HCNHCN和和HClHCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。 OHHOOHOHHOOH

21、CH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2OCH3H3CCH3CH3H3CCH3CHOZn(CN)2/HClH2OZn(CN)2 + 2HCl2HCN + ZnCl2機(jī)理 RNRCHORNHR+POCl3+ ArHH2OArCHO+通式在芳環(huán)上導(dǎo)入甲醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：用用N-N-取代甲酰胺作?；瘎?，三氯氧磷催化芳環(huán)甲?；姆磻?yīng)取代甲酰胺作?；瘎?，三氯氧磷催化芳環(huán)甲酰化的反應(yīng)RNRCHOPClClClORNRCH+RNRCHClORHCClNRRORCHOOR親 電 取 代H2O-氯 化 亞 胺ClOPOCl2影響因素：(1)被?；铮悍辑h(huán)上帶有一個(gè)

22、供電子基即可(2)酰化劑(3)催化劑（活化劑） 例 HCNCH3CH3OHCON(DMF)具 有 甲 酰 胺 結(jié) 構(gòu)ClCClOOSClOHCOCClOHCPOCl3 SOCl2在反應(yīng)中形成SSCHO DMF/POCl3 H2OCHO DMF/POCl3 H2OVilsmeierArOH + NaOH +CHCl3CCl4ArCHOCClClClCClClClHCHCl3OH -Cl -CCl2卡賓OHCCl2OCHCl2CCl2+OHH2OOCHOOHCHO機(jī) 理 :例OHCHOCH3OHCH3CHCl3/NaOH6070+OH3CCHCl2HCCH2CCHRRCOH2CRRH2CXYCOR

23、RCHCH2RCClORCHCH2+RCHCHCROAlCl3加成的方向服從馬氏規(guī)則,酰基優(yōu)先進(jìn)攻氫原子較多的碳原子機(jī)理RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO- HCl(共軛)Cl-H+R CHCHCRO(共軛)CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+H3CCHH3CCH2CH2COCl+AlCl3HCCHCCl4CHCCH2CHClCHCH3CH3O62-80%RC CHOXYH2CXYRCClO+B:-NO2-COR-SO2R-COOR-CN-SOR-PhH2CXY機(jī) 理H3C

24、CH2CCOOEtOB:H3CCHCCOOEtORCOClH3CCHCCOOEtOCORH3CCH2COCORH3CCHCCOOHOCORHH2O-CO2脫酯基NH4Cl/NH4OH脫乙?；鵋2CCOOEtCORClCOCl+CH3COCH2COOC2H5ClCOCHCOOC2H5COCH3NH4Cl/NH4OH/H2O脫乙?；鵆lCO CH2COOC2H5H2SO4/H2OClCO CH3氯 苯 乙 酮(氯 喘 定 的 合 成 中 間 體 )ClCO CH3（1）a Claisen反應(yīng)ORCRH2COORCArOCHCCArOORRO+EtONa酯 與 不 含 -H的 酯 的 縮 合HCCR

25、H2COCOEtROORCRH2COEtONa酯自身縮合ORCRH2CO+機(jī) 理CH3COOEtCH2COOEtB:CH2COOEtCH3COEtOCH3COOEt+CH2COOEtCH2 - CCH3COOEtOCH - CCH2COOEtOH+CH2 - CCH3COOEtOB:影響因素：i）ii ) CH3COCCHORRCH2CORR堿：用EtONa用Ph3ONa NaH NaNH2(強(qiáng)堿)強(qiáng)RR溶劑：(甲苯)液氨（質(zhì)子性溶劑）；石油醚(N,N-二甲基甲酰胺)EtONa/EtOH(質(zhì)子性溶劑）Ph3ONa/Xylene;DMFNaH/DMF;TolNaNH2/iii)iii)酯的結(jié)構(gòu)的

26、影響酯的結(jié)構(gòu)的影響 不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物復(fù)雜，只有兩種酯之間一個(gè)不不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物復(fù)雜，只有兩種酯之間一個(gè)不含含 - -H,H,交叉酯縮合才有意義。常用的不含交叉酯縮合才有意義。常用的不含 - -H H的酯是：的酯是： HCOOC HCOOC2 2H H5 5、 (COOC (COOC2 2H H5 5) )2 2、 CO(OC CO(OC2 2H H5 5) )2 2、 ArCOOC ArCOOC2 2H H5 5 HCOOEtCH3ONaHCOCH COOEtFFCH2COOEt+CHCH3COOEt+NaHPhHPhCOOEtCH3CH2COOEtCOOEtCOOEtCHCOOEtCCO OEtCHCOOEtCOOEtCH2COOEt+EtONaHO例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中間體）的合成C2H5ONa80-90,回流，10h HCl-COC6H5C-COOC2H5COOC2H5C6H5CHCOOC2H5H+C2H5O