《腫瘤治療的研究進展》

1、腫瘤治療的研究進展貴州大學生命科學學院碩士學位研究生作業(yè)（論文）專用封面課程名稱：王彥刈副教授號：專業(yè)業(yè)：分子免疫學研究生姓名：2021021841年遺傳學任課教師姓名：魏方超級：任課教師評分評閱意見：任課教師簽名年月日腫瘤治療的研究進展魏方超貴州大學生命科學學院遺傳學摘要：腫瘤尤其是惡性腫瘤是目前威脅人類生命健康的最主要疾病之一,是醫(yī)學界正致力于攻克的難題。隨著醫(yī)療技術(shù)和水平的提高和人們對生存質(zhì)量重視,腫瘤臨床的治療亟待需要一種針對性強、更加安全、毒副作用小的療法。關注緩解癌癥疼痛、改善放化療副反應、提高患者免疫力、增強藥物對腫瘤靶向性影響等方面的研究,成為腫瘤治療的關鍵。關鍵詞：腫瘤治療抗

2、血管生成靶向治療目前，全世界每年約600萬人死于惡性腫瘤。中國現(xiàn)有癌癥患者約450萬人，死亡率逾30，造成了嚴重的社會問題。腫瘤的治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療和放射治療腫瘤的藥物治療主要包括化療藥物、中藥、生物制品、基因藥物和腫瘤靶向治療。用于腫瘤治療的化療藥物能夠殺死腫瘤細胞，但缺乏對腫瘤細胞的特異性?？鼓[瘤中藥歷史悠久，療效確切，但目前還不能治愈腫瘤。生物制品主要集中在腫瘤或腫瘤血管靶向藥物的研究，是腫瘤治療研究的主要領域。腫瘤的發(fā)生與癌基因的激活和抑癌基因的失活有關。腫瘤的基因治療就是通過阻斷癌基因的表達或恢復抑癌基因的功能來抑制腫瘤的發(fā)展或恢復其正常表型。現(xiàn)就腫瘤的不同的研究方向進

3、行綜述。I腫瘤的中藥治療抗腫瘤中藥主要包括三種，即通用型抗腫瘤中藥、非通用型抗腫瘤中藥以及用于化療輔助的抗腫瘤中藥。通用型抗腫瘤中藥主要包括：西黃丸、復方苦參注射液、平消膠囊、艾迪注射液、金龍膠囊、復方斑蟊膠囊、康萊特注射液，以及貞芪扶正膠囊(顆粒)和參一膠囊等。中藥在治療癌癥方面，取得了一定的成績，應充分發(fā)揮中藥的特色，特別是發(fā)揮其在增強免疫、整體調(diào)節(jié)方面的功能。通過上述各中藥抗腫瘤的組方特點，不難看出在抗腫瘤中藥新藥的開發(fā)思路可堅持攻補雙施、聯(lián)合用藥的原則1。II化療與免疫治療聯(lián)合化療(chemotherapy)是癌癥臨床治療的經(jīng)典方法之一，但是，臨床使用的化療藥物大多為細胞毒類化合物,主

4、要以殺滅細胞為目標,有選擇性差和毒性強等缺點,另外,腫瘤細胞對藥物耐受性也是影響化療療效的主要因素之一。免疫治療(immunotherapy)作為新型的治療手段，具有長效和低毒等優(yōu)點，具體可分為細胞因子治療、抗體治療、腫瘤疫苗(vaccine)治療、過繼性T細胞免疫治療和以樹突狀細胞為基礎的免疫治療等。目前免疫治療越來越多地應用于腫瘤治療中，然而癌癥患者機體內(nèi)免疫抑制系統(tǒng)的存在嚴重影響了免疫治療在臨床的推廣，如腫瘤抗原呈遞缺陷、死亡配體或絲氨酸蛋白酶抑制素(serpins)表達等逃逸機制干預，癌細胞自身分泌的免疫抑制因子,如血管內(nèi)皮生長因子、前列腺素E以及腫瘤抗原在各類癌癥中的突變、隱匿和缺失

5、等都降低了免疫治療的療效2。最新研究表明，化療和免疫治療聯(lián)合使用不僅有助于恢復機體免疫應激能力，有效提高免疫治療療效，還可以減少化學治療的毒性反應，克服耐藥性發(fā)生。在醫(yī)藥領域，越來越多的學者逐漸認可此種新型的聯(lián)合治療策略3。III抗血管生成和腫瘤血管正?；瘜嶓w瘤所致的死亡超過腫瘤總死亡的85。實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移有賴于腫瘤血管?？寡苌芍委?anti-angiogenesis)對戰(zhàn)勝癌癥有著很大的潛力。人們通常推測抗血管生成藥物破壞腫瘤的血管系統(tǒng)有可能導致腫瘤缺血缺氧，阻礙藥物和氧的輸送而拮抗化療和放療。2001年，Jain4提出了一個有悖于傳統(tǒng)的觀點：合理地運用抗血管生成藥物可以使原來扭曲異

6、常的腫瘤血管趨于正常，更有效地輸送氧和藥物到腫瘤細胞，提高化療和放療的效果。臨床前研究和臨床研究也證實，抗血管生成治療能引起腫瘤血管和腫瘤微環(huán)境的正?；?。血管正?；@一理論和實踐不僅在腫瘤治療方面，還在其它血管異常性疾病和再生醫(yī)學等領域受到關注6。血管生成(angiogenesis)是生殖、生長發(fā)育和修復的基礎。腫瘤無新生血管時，直徑很少超過2mm-3mm，其生長處于休眠狀態(tài)。當腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶長大到一定程度，氧及營養(yǎng)供應和代謝產(chǎn)物的排出就出現(xiàn)不足。一旦血管長入腫瘤，供給腫瘤組織營養(yǎng)和氧的方式由周邊彌散變?yōu)檠汗嘧?，其代謝產(chǎn)物也能被及時徹底清除。腫瘤血管不僅為腫瘤提供營養(yǎng)和氧，運走代謝產(chǎn)物

7、，還決定腫瘤的病理生理、生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和對各種治療的反應7?？鼓[瘤血管生成治療的原理是：抑制和破壞腫瘤血管生成，阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。抗血管生成治療策略包括直接靶向內(nèi)皮細胞，間接干預腫瘤或基質(zhì)細胞釋放血管生成因子等8,13。抗腫瘤血管生成治療始于Folkman的假說。貝伐單抗是一種針對VEGF的重組人源化單克隆抗體。貝伐單抗的III期臨床試驗中，與5-氟尿嘧啶為基礎的常規(guī)化療聯(lián)合使用,使結(jié)直腸癌患者中位生存期延長了4.7個月14。FDA批準的另外兩種抗血管生成藥物索拉非尼(sorafenib)和舒尼替尼(sunitinib)，都是口服的多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，單用治療腎癌都能延長患者生存9

8、。W磁場治療腫瘤的臨床研究臨床方面關于應用磁場治療腫瘤的例子不是很多，研究尚處于初級階段。Bessmel15的報道中指出，在接受了低強度靜磁場和脈沖磁場治療的惡性腫瘤患者血液中，免疫淋巴細胞的表達和中性粒細胞吞噬和消化功能明顯增強，說明磁場對人體的免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)功能。國內(nèi)的一些報道研究了磁場治療癌癥的鎮(zhèn)痛效果。徐雪雄16應用永磁體貼敷腫瘤體表狡影區(qū)治療了10例惡性腫瘤患者，4例磁場強度采用0.08一0.IT，其中1例有暫時的制痛效果，另3例無效;6例磁場強度0.20.25T,5例疼痛有所減輕，食欲改善，其中4例出現(xiàn)4-6個月的緩解期。陳代純17的報道表明磁場治療癌癥疼痛的有效率達89.9%。

9、駱云鵬18對32例惡性腫瘤患者化療后進行極高頻電磁復合波幅照，并采用ELISA法檢測幅照治療前、后外周血中的IFN和IL4水平變化;另對30例惡性腫瘤化療后患者，同比進行細胞因子檢測;再分別對上述患者外周血進行IFN和IL-4水平變化的自身對照研究，結(jié)果是惡性腫瘤患者化療后第3天至第8天，細胞因子IFN水平降低，而IL-4水平則明顯升高，反映惡性腫瘤化療后患者Th細胞的存在異常(Th2)漂移;但極高頻電磁復合波幅照治療，可干預或阻抑惡性腫瘤患者化療后Th細胞的異常漂移。常漢英18用理療的MCS-4A型或4B型磁療機產(chǎn)生的脈沖磁場治療傳統(tǒng)療法無效的中晚期惡性腫瘤患者6例，其中乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移2例

10、，惡性淋巴瘤1例，頸部會厭癌放療后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)1例結(jié)腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移右、左下腹腫瘤1例，肺(腺)癌l例，治療后顯效4例，有效2例，在磁療期間均未配合其它治療19。V分子靶向治療腫瘤分子靶向治療作為腫瘤治療的新手段,以其低毒副作用和高效率的治療效果正成為腫瘤治療研究的熱點。在生物體內(nèi)有許多可以作為腫瘤治療靶點的分子,這些靶點分子位于癌細胞的不同位置:細胞膜、細胞質(zhì)、細胞核及細胞外基質(zhì)。癌癥的常規(guī)治療手段包括外科手術(shù)、化學治療和放射治療?；瘜W治療也被人們稱為藥物治療,在癌癥治療中一直發(fā)揮著重要作用,但是其治療效果卻受到其劑量依賴性毒性的影響,目前藥物治療的效果已經(jīng)進入平臺期。分子靶向治療指以癌癥相關分子

11、作為靶點,將藥物、抗體等有效成分靶向定位于癌細胞及相關成分,從而達到治療癌癥的目的。分子靶向治療具有定向、定位的優(yōu)勢,可以減少用藥劑量,提高治療效果,減少毒副反應,正成為全世界癌癥治療的研究熱點。在分子靶向治療研究過程中,靶點分子的確具有重要意義,可以為癌癥的分子靶向治療提供理論和實踐依據(jù)。根據(jù)靶點分子和癌細胞的位置關系,可分為癌細胞本身靶點分子和癌細胞相關靶點分子兩大類:前者是指靶點分子位于癌細胞上;后者是指那些不在癌細胞上,但卻與癌細胞狀態(tài)有密切關系的靶點分子20。W音樂療法在臨床上的應用馬亞寧等21對41例癌癥患者用音樂療法調(diào)解患者的心理和生理狀態(tài),改善了睡眠,增進食欲,緩解疼痛,取得較

12、滿意效果王保勝等22對對80例放射治療期間的癌癥患者進行音樂療法,表明音樂療法可較快改善癌癥患者的焦慮、抑郁的心理狀態(tài),對患者有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,并能減輕因放療引起的惡心、乏力等癥狀。蔡光蓉等23對162例腫瘤患者采用音樂療法配合抗腫瘤治療,表明音樂療法能調(diào)節(jié)腫瘤患者情緒,優(yōu)化情緒反應,改善軀體癥狀,增強免疫功能。在國外有關音樂治療的文獻中，Smith等24對42例腫瘤患者在放療期間采用音樂療法作為減輕腫瘤患者的焦慮癥狀的有效干預手段。Cook25在1986年研究證明收聽音樂和演奏音樂能降低癌癥患者不適癥狀的程度和疼痛。Pfaff等26在1989年也發(fā)現(xiàn)音樂能有效減少兒童腫瘤患者的疼痛。Bold

13、t27在1996年也證實音樂治療能有效減少腫瘤治療中的不良反應,在骨髓移植過程中能在疼痛控制中起很大的幫助。對腫瘤護理而言,音樂治療不單只是音樂的享受,還可用于處理病患焦慮抑郁的情緒、改善語言表達或溝通的障礙、增加互動、減輕疼痛、以及改善失眠、環(huán)境知覺剝削或過度負荷28。W總結(jié)癌癥嚴重危害人類健康。目前常規(guī)治療方法不僅療效不顯著而且毒性大。因此,急需開發(fā)更好的治療措施。近年,隨著對腫瘤免疫學理論認識的不斷加深,腫瘤免疫治療已取得突破性進展,以抗體療法為主要代表的腫瘤免疫治療方法逐漸得到臨床驗證。預計在不遠的將來,腫瘤免疫療法不僅能成為腫瘤治療的有效手段,而且腫瘤免疫預防可能成為腫瘤免疫療法的終

14、極目標,未來腫瘤疫苗將作為預防性疫苗在人群中廣泛應用,癌癥的發(fā)病率將得到有效控制。參考文獻1. 姜殿君，趙麗妮,崔晶,等.抗腫瘤藥物治療的研究進展J中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2021,8(11):129-131.2. HahnelPS,ThalerS,AntunesE,etal.TargetingAKTsignalingsensitizescancertocellularimmunotherapyJ.CancerRes,2021,68(10):3899-3906.3. 顧紅燕，孫路路.化學治療與免疫治療聯(lián)姻:臨床腫瘤治療新策略J.藥學服務與研究，2021,9(5):344-347.4. JainRK.

15、Normalizingtumorvasculaturewithanti-angiogenictherapy:Anewparadigmforcombinationtherapy.NatMed，2001，7(9):987-989.5. FukumuraD，JainRK.Tumormicrovasculatureandmicroenvironment:tar-getsforanti-angiogenesisandnormalization.MicrovascRes，2021，74(2-3):72-84.6. JainRK.Normalizationoftumorvasculature:anemerg

16、ingconceptinanti-angiogenictherapy.Science，2021，307(5706):58-62.7. FidlerIJ，EllisLM.Neoplasticangiogenesis-notallbloodvesselsarecreatedequal.NEnglJMed，2021，351(3):215-216.8.JoyceJA.Therapeutictargetingofthetumormicroenvironment.CancerCell，2021，7(6):513-520.9. KerbelRS.Tumorangiogenesis.NEnglJMed，202

17、1，358(19):2039-2049.10. JainRK，DudaDG，ClarkJW，etal.LessonsfromphaseIIIclinicaltrialsonanti-VEGFtherapyforcancer.NatClinPractOncol，2021，3(1):24-40.11. PaderaTP，StollBR，TooredmanJB，etal.Pathlolgy:cancercellscompressintratumourvessels.Nature，2021，427(6976):695.12. TongRT，BoucherY，KozinSV，etal.Vascularn

18、ormalizationbyvascularendothelialgrowthfactorreceptor2blockadeinducesapressuregradientacrossthevasculatureandimprovesdrugpenetrationintumors.CancerRes，2021，64(11):3731-3736.13.FukumuraD，JainRK.Tumormicroenvironmentabnormalities:causes,consequences,andstrategiestonormalize.JCellBiochem,2021,101(4)937

19、-949.14.CarmelietP.Angiogenesisinlife,diseaseandmedicine.Nature,2021,438(7070):932-936.15. Bessmel,tsev55,AbdulkadyrovKM,GoncharVA,etal.TheinvitroeffeetofeonstantandPulsatingmagnetiefieldonimmunoeomPetentb10edeellsofhematologiePatientsJ.VoPronkol,2001,47:59-6516. XuXuexiong.ClinierePortofmagnetiefie

20、ldstreatmentformalignanttumorJ.ChinJBiomagnetism,1988,2:45-7(inChinese)17. ChenDai一hun,YangRuehang，ChenZheng-zhong,etal.Extremelyintenma，etiefieldforthetreatmentofPainJ.ChinJInteglatedTradltWestMed,1992,12:249250(inChinese)18.LuoYun一Peng,YuNan一sheng,HuangWenzhou,etal.Effeetsofmillimeterwaveonthehomc

21、ostasisofPBLThIPThZimmuneresponseineaneerPatientstreatedwithehemotheraPyJ.ImmunolJ,2021,22:562565(inChinese)19. 常漢英等磁場療法治療惡性腫瘤18例報告A生物醫(yī)學物理究c.武漢:武漢大學出版社,1990:7420. 董兵，朱毅敏.癌癥分子靶向治療的研究現(xiàn)狀J.癌癥，2021,29(3)：370-375.21. 馬亞寧，王曉紅,呼曉霞運用音樂療法改善癌癥患者生活質(zhì)量的嘗試J.解放軍護理雜志,2000,17(4):35-36.22. 王保勝，劉楠，宋偉，等音樂療法對癌癥患者放療期間的心理影響J.醫(yī)藥論壇雜志,2021，26(18):76.23. 蔡光蓉，李佩文，焦麗萍，等.音樂療法配合抗腫瘤治