藥品化學(xué)檢驗基礎(chǔ)知識

1、藥品化學(xué)檢驗藥品化學(xué)檢驗基礎(chǔ)知識基礎(chǔ)知識 化學(xué)室：陳尚昆化學(xué)室：陳尚昆一、藥品標(biāo)準(zhǔn)概述一、藥品標(biāo)準(zhǔn)概述n1.1、藥品：是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥?；瘜W(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。n1.2、藥品標(biāo)準(zhǔn)：系根據(jù)藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯存過程中的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。n1.3、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是由國家政府制定并頒：是由國家政府制定并頒布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系國家站在公眾立場為

2、布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系國家站在公眾立場為保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達到的最保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達到的最基本的技術(shù)要求。國家標(biāo)準(zhǔn)是基本的技術(shù)要求。國家標(biāo)準(zhǔn)是強制性強制性標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)，不能達到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求的藥品，即被視不能達到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求的藥品，即被視為不符合法定要求的藥品，因而不得作為藥為不符合法定要求的藥品，因而不得作為藥品銷售或使用。法定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有：品銷售或使用。法定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有：藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)概述概述 藥品標(biāo)準(zhǔn)概述藥品標(biāo)準(zhǔn)概述n1.3.1 中國藥典中國藥典n現(xiàn)版藥典為現(xiàn)版藥典為2010年版，分一部、二部和三部。年版，分一部、二部和三部。n其中一部收載藥材及飲片

3、、植物油脂和提取物、成其中一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；方制劑和單味制劑等；n 二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；藥品以及藥用輔料等；n 三部收載生物制品。三部收載生物制品。n1.3.2 局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)n國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn)，包括編纂成冊出版發(fā)行以稱局頒標(biāo)準(zhǔn)，包括編纂成冊出版發(fā)行以及單一品種的標(biāo)準(zhǔn)，由國家食品藥品監(jiān)及單一品種的標(biāo)準(zhǔn)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。督管理局頒布執(zhí)行。藥品標(biāo)準(zhǔn)概述藥品標(biāo)準(zhǔn)概述n2.1、藥典包括

4、、藥典包括凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文、附錄凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文、附錄等內(nèi)容。凡等內(nèi)容。凡例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力；正文部例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力；正文部分為所收載的藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；附錄包括分為所收載的藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；附錄包括制劑通則、通用檢驗方法和指導(dǎo)原則。制劑通則、通用檢驗方法和指導(dǎo)原則。n2.2、2010年版藥典凡例共三十八條。下面介紹年版藥典凡例共三十八條。下面介紹與檢驗相關(guān)的重點條款：與檢驗相關(guān)的重點條款：二、中國藥典介紹二、中國藥典介紹n2.2.1 第十五條：性狀項下記載藥品的外觀、第十五條：性狀項下記載藥品的外觀、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等。臭、味，溶解度以及物理常

5、數(shù)等。n溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。是藥品的一種物理性質(zhì)。n物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、比旋度物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、比旋度等，測定結(jié)果不僅對藥品具有等，測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別鑒別意義，也反意義，也反映藥品的映藥品的純度純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。一。中國藥典介紹中國藥典介紹n2.2.2 第十六條：鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅反第十六條：鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)的特征，不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。n2.2.3 第

6、十七條：檢查項下包括反映藥品的第十七條：檢查項下包括反映藥品的安全性安全性與與有效性有效性的試驗方法和限度均一性與純度等制備的試驗方法和限度均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)；改藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)；改變生產(chǎn)工藝時需要另考慮增、修訂有關(guān)項目。變生產(chǎn)工藝時需要另考慮增、修訂有關(guān)項目。中國藥典介紹中國藥典介紹n2.2.4 第十八條：含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定第十八條：含量測定項下規(guī)定

7、的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學(xué)、儀器或生化學(xué)、儀器或生物測定物測定方法。方法。n2.2.5 第二十條：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一第二十條：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量的（）或主藥的重量（或效價）或含量的（）或裝裝量；注射液項下如為量；注射液項下如為“1ml:10mg”，系指，系指1ml中含有主中含有主藥藥10mg。n2.2.6 貯藏項下的規(guī)定，系對藥品貯存與保管的基本要求。貯藏項下的規(guī)定，系對藥品貯存與保管的基本要求。有名詞術(shù)語表示，例如：密閉有名詞

8、術(shù)語表示，例如：密閉 系指將容器密閉，以防止塵系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；土及異物進入；n 陰涼處陰涼處 系指不超過系指不超過20；n 涼暗處涼暗處 系指避光并不超過系指避光并不超過20；n 常溫常溫 系指系指1030。中國藥典介紹中國藥典介紹n2.2.7 第二十五條第二十五條 原料藥的含量（），除另有注原料藥的含量（），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100以上時，以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真

9、實含有量，如未規(guī)定上限時，系指有量，如未規(guī)定上限時，系指不超過不超過101.0。n2.2.8 第二十六條第二十六條 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品標(biāo)準(zhǔn)品、對照品n標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。n對照品除另有規(guī)定外，均按對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）干燥品（或無水物）進進行計算后使用。行計算后使用。中國藥典介紹中國藥典介紹中國藥典介紹中國藥典介紹n2.2.9 計量單位計量單位n（1）、滴定液和試液的濃度，以）、滴定液和試液的濃度，以mol/L(摩爾升摩爾升)表示表示者，其濃度要求者，其濃度要求精

10、密標(biāo)定精密標(biāo)定的滴定液用的滴定液用“XXX滴定液滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度）表示；作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時，用時，用“YYYmol/L XXX溶液溶液”表示。表示。n（2）、溫度以攝氏度（）、溫度以攝氏度（）表示：）表示：n水浴溫度水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指除另有規(guī)定外，均指98100n熱水熱水 系指系指7080n室溫室溫 系指系指1030n放冷放冷 系指放冷至室溫系指放冷至室溫n（3）百分比n （g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；n （ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；n （ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫

11、升； n (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。n（4）液體的滴，系指在20時，以1.0ml水為滴進行換算。n（5）溶液后標(biāo)示的（110）等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液。中國藥典介紹中國藥典介紹n（6）乙醇未指明濃度時，均系指）乙醇未指明濃度時，均系指95（ml/ml）的乙醇。）的乙醇。n2.2.10 取樣量和試驗精度取樣量和試驗精度n （1）試驗中供試品與試藥等）試驗中供試品與試藥等“稱重稱重”或或“量取量取”的量，的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)

12、數(shù)值的有效數(shù)位來確定：確定：n 如稱取如稱取0.1g， 系指稱取重量可為系指稱取重量可為0.060.14g；n 稱取稱取2g， 系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.52.5g；n 稱取稱取2.0g， 系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.952.05g；n 稱取稱取2.00g， 系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.9952.005g。中國藥典介紹中國藥典介紹n（2）精密稱定精密稱定 系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；千分之一；n 稱定稱定 系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一百分之一；n 精密量取精密量取 系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)

13、符合國家標(biāo)準(zhǔn)系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求；中對該體積移液管的精度要求； 量取量取 系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。選用量具。 取用量為取用量為“約約”若干若干時，系指取樣量不得超過規(guī)定時，系指取樣量不得超過規(guī)定量的量的10。中國藥典介紹中國藥典介紹n（3）恒重）恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在或熾灼后的重量差異在0.3mg以下以下的重量；的重量；n 干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)

14、干燥繼續(xù)干燥1小時后進行；小時后進行；n 熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。分鐘后進行。n （4）試驗中規(guī)定）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物、或無溶劑）按干燥品（或無水物、或無溶劑）計算計算”時，除另有規(guī)定外時，除另有規(guī)定外 ，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。檢查項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。 中國藥典介紹中國藥典介紹n（5）試驗中的）試驗中的“空白試驗空白試驗”，系指在

15、不加供試品，系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；作所得的結(jié)果； n （6）含量測定中的）含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正驗校正”，系指按供試品所耗滴定液量（，系指按供試品所耗滴定液量（ml）與）與空白試驗中所耗滴定液量空白試驗中所耗滴定液量(ml)之差進行計算。之差進行計算。n （7） 試驗時的溫度，未注明者，系指在試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫室溫下下進行；進行； n 溫度高低對試驗結(jié)果有明顯影響者，除另有溫度高低對試驗結(jié)果有明顯影響者，除另有規(guī)定為應(yīng)以規(guī)定為應(yīng)以252為準(zhǔn)。為準(zhǔn)

16、。中國藥典介紹中國藥典介紹n（8） 試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。化水。n 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。冷至室溫的水。n（9） 酸堿性試驗時，如未指明用何種指示酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指劑，均系指石蕊石蕊試紙。試紙。中國藥典介紹中國藥典介紹n3.1、實驗誤差的來源、實驗誤差的來源n在藥品檢驗工作中，尤其在含量測定中，經(jīng)常提到誤在藥品檢驗工作中，尤其在含量測定中，經(jīng)常提到誤差，什么是誤差，誤差的分類以及誤差產(chǎn)生的原因，差，什么是誤差，誤差的分類以及誤差產(chǎn)生的原因，如何消除和減少誤差，使檢

17、驗結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，這如何消除和減少誤差，使檢驗結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，這些問題是分析工作者首先考慮的問題。些問題是分析工作者首先考慮的問題。n3.1.1、什么是誤差、什么是誤差n 任何分析測量所得的結(jié)果，總是和已知的真實含量任何分析測量所得的結(jié)果，總是和已知的真實含量或多或少有些差別，這些差別在分析上叫誤差?；蚨嗷蛏儆行┎顒e，這些差別在分析上叫誤差。三、實驗誤差的來源和評估三、實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估n3.1.2、誤差的分類及其產(chǎn)生的原因、誤差的分類及其產(chǎn)生的原因n 根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將誤差分為三類：根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將誤差分為三類：系統(tǒng)誤差、偶然系統(tǒng)誤差、偶然

18、誤差、過失誤差。誤差、過失誤差。n3.1.2.1 系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差n 系統(tǒng)誤差又稱可測誤差。它是由某種固定的原因所造成系統(tǒng)誤差又稱可測誤差。它是由某種固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或負）和大小，重復(fù)進行測定的，一般有固定的方向（正或負）和大小，重復(fù)進行測定時重復(fù)出現(xiàn)。時重復(fù)出現(xiàn)。n 產(chǎn)生原因：產(chǎn)生原因：（1）儀器和試劑引起的誤差，如容量瓶刻度）儀器和試劑引起的誤差，如容量瓶刻度不準(zhǔn)，試劑不純等；（不準(zhǔn)，試劑不純等；（2）方法誤差，所選方法不恰當(dāng)引）方法誤差，所選方法不恰當(dāng)引起；（起；（3）操作誤差）操作誤差 ，操作不當(dāng)引起的誤差。，操作不當(dāng)引起的誤差。n 消除系統(tǒng)誤差方法消除系統(tǒng)誤差

19、方法（1）校準(zhǔn)儀器）校準(zhǔn)儀器 （2）對照試驗）對照試驗 （3）空白試驗空白試驗實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估n 3.1.2.2 偶然誤差偶然誤差n 偶然誤差又稱不可定誤差偶然誤差又稱不可定誤差。它是由一些不確定。它是由一些不確定的偶然因素所引起的。如測定環(huán)境溫度、濕度變的偶然因素所引起的。如測定環(huán)境溫度、濕度變化等?；取 特點：有時大有時小，有時正有時負；特點：有時大有時小，有時正有時負；n規(guī)律：絕對值相同的正、負誤差出現(xiàn)的概率大體規(guī)律：絕對值相同的正、負誤差出現(xiàn)的概率大體相等；相等；n消除偶然誤差方法消除偶然誤差方法：通過增加平行測定次數(shù)，減：通過增加平行測定次數(shù)，減免測量結(jié)果

20、中的偶然誤差。免測量結(jié)果中的偶然誤差。n3.1.2.3 過失誤差過失誤差n 過失誤差是指工作中的差錯，是由于工作過失誤差是指工作中的差錯，是由于工作粗枝大葉，不按操作規(guī)程辦事等原因造成粗枝大葉，不按操作規(guī)程辦事等原因造成的。的。n 這類誤差在工作中應(yīng)該屬于責(zé)任事故，是這類誤差在工作中應(yīng)該屬于責(zé)任事故，是不允許存在的。不允許存在的。n總之，杜絕過失誤差、校正系統(tǒng)誤差、控總之，杜絕過失誤差、校正系統(tǒng)誤差、控制偶然誤差，測定的數(shù)據(jù)才是可靠的。制偶然誤差，測定的數(shù)據(jù)才是可靠的。實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估n 3.2、實驗誤差的評估、實驗誤差的評估n 3.2.1 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 是指測量值與真

21、值接近的程度。測量值是指測量值與真值接近的程度。測量值與真值越接近，測量的誤差就越小，準(zhǔn)確度就越高。與真值越接近，測量的誤差就越小，準(zhǔn)確度就越高。n通常用絕對誤差和相對誤差來表示。通常用絕對誤差和相對誤差來表示。n 絕對誤差測量值真值絕對誤差測量值真值n n 測量值真值測量值真值n相對誤差相對誤差100 n 真值真值 實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估n 3.2.2 精密度精密度 表示平行測量的各測量值之間互相接近表示平行測量的各測量值之間互相接近的程度。的程度。 通常用絕對偏差、相對偏差和相對平均偏差、通常用絕對偏差、相對偏差和相對平均偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，多數(shù)用相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（相對標(biāo)準(zhǔn)偏

22、差，多數(shù)用相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來表示。）來表示。n絕對偏差（絕對偏差（d）測量值平均值）測量值平均值 n dxix平均平均 n n相對偏差絕對偏差平均值相對偏差絕對偏差平均值100 ndx平均平均100（xix平均平均）x平均平均100實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估n相對平均偏差：nd平均/x平均100n（xi-x平均）/nx平均100n標(biāo)準(zhǔn)偏差（s） nS=(X1X平均)2(X2X平均)2(XnX平均)2/(n1)n相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）n RSDS/X平均100實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估例如：一分析人員標(biāo)定某滴定液的濃度，例如：一分析人員標(biāo)定某滴定液的濃度，平行操

23、作平行操作4次，結(jié)果為次，結(jié)果為0.1010；0.1012；0.1014；0.1013mol/L，計算測定的，計算測定的平均值、相對平均偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。平均值、相對平均偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估平均值 x平均（0.10100.10120.10140.1013 /4 0.1012mol/L平均偏差 d平均（0.00020.00000.00020.0001)/4 0.0001mol/Ln相對平均偏差 d平均x平均0.00010.1012100 0.1n標(biāo)準(zhǔn)偏差s=(0.0002)2+(0.0000)2+(0.0002)2+(0.0001)2/(4-1)n=0.

24、0002 mol/Ln相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 RSD0.00020.10121000.2實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估n3.2.3 準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系n 準(zhǔn)確度高，要求精密度一定高；但精密準(zhǔn)確度高，要求精密度一定高；但精密度好，準(zhǔn)確度不一定高。度好，準(zhǔn)確度不一定高。n 準(zhǔn)確度反映了測量結(jié)果的正確性；精密準(zhǔn)確度反映了測量結(jié)果的正確性；精密度反映了測量結(jié)果的重現(xiàn)性。度反映了測量結(jié)果的重現(xiàn)性。實驗誤差的來源和評估實驗誤差的來源和評估四、滴定分析法四、滴定分析法n4.1 概述概述n 滴定分析滴定分析（又稱容量分析）法，是將一種已知準(zhǔn)確濃（又稱容量分析）法，是將一種已知準(zhǔn)確濃度的標(biāo)

25、準(zhǔn)溶液（滴定液）滴加到待測物質(zhì)的溶液中，度的標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）滴加到待測物質(zhì)的溶液中，直到化學(xué)反應(yīng)按計量關(guān)系完全作用為止，然后根據(jù)所直到化學(xué)反應(yīng)按計量關(guān)系完全作用為止，然后根據(jù)所用標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度和體積計算出待測物質(zhì)的含量。用標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度和體積計算出待測物質(zhì)的含量。n滴定滴定，就是將標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）通過滴定管滴加到，就是將標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）通過滴定管滴加到待測溶液中的操作過程。待測溶液中的操作過程。n在實際操作時，常在待測物質(zhì)的溶液中加入可發(fā)生顏在實際操作時，常在待測物質(zhì)的溶液中加入可發(fā)生顏色變化的指示劑。在滴定過程中，指示劑正好發(fā)生顏色變化的指示劑。在滴定過程中，指示劑正好發(fā)生顏色變化的轉(zhuǎn)

26、變點稱為色變化的轉(zhuǎn)變點稱為滴定終點滴定終點。 n4.2 分類分類n 滴定分析可分為五類：滴定分析可分為五類：n（1）酸堿滴定法：酸堿滴定法：以中和反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有鹽酸滴定液、以中和反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有鹽酸滴定液、硫酸滴定液、氫氧化鈉滴定液、高氯酸滴定液等。硫酸滴定液、氫氧化鈉滴定液、高氯酸滴定液等。n（2）沉淀滴定法沉淀滴定法：以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有硝酸銀滴定液、：以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有硝酸銀滴定液、硫氰酸銨滴定液等。硫氰酸銨滴定液等。n（3）絡(luò)合滴定法絡(luò)合滴定法：以絡(luò)合反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有乙二胺四乙酸：以絡(luò)合反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有乙二胺四乙酸二鈉

27、滴定液、鋅滴定液等。二鈉滴定液、鋅滴定液等。n（4）氧化還原滴定法：氧化還原滴定法：以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有碘滴以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有碘滴定液、硫代硫酸鈉滴定液、高錳酸鉀滴定液等。定液、硫代硫酸鈉滴定液、高錳酸鉀滴定液等。n（5）重氮化滴定法：重氮化滴定法：以重氮化反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有亞硝酸鈉以重氮化反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有亞硝酸鈉滴定液。滴定液。滴定分析法滴定分析法滴定分析法滴定分析法n4.3 滴定方式n（1）直接滴定法：用標(biāo)準(zhǔn)溶液直接滴定待測物質(zhì)。n （2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）：先加入一定量的過量的滴定液，待反應(yīng)完成后，用另一種標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余的

28、滴定液。n（3）置換滴定法：先用適當(dāng)試劑與待測物質(zhì)反應(yīng)，使之置換出另一生成物，再用標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定此生成物。滴定分析法滴定分析法n4.4 標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）濃度表示方法n （1）物質(zhì)的量濃度（摩爾濃度） mol/L；n （2）滴定度（T）n 滴定度是指每毫升滴定液相當(dāng)于待測物質(zhì)的質(zhì)量n （g/ml或mg/ml）；n （3）濃度因數(shù)（F）n 實際工作中配制滴定液時，不可能恰好配成理論濃度。n n 滴定液的實際濃度n 濃度因數(shù)（F）n 滴定液的理論濃度滴定分析法滴定分析法n4.5 標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）配制與標(biāo)定 n4.5.1配制方法n 滴定液的配制方法有間接配制法和直接配制法兩種。n 采用間接配制法時，

29、溶質(zhì)與溶劑的取用量均應(yīng)根據(jù)規(guī)定量進行稱取或量取，并使制成后的滴定液濃度值應(yīng)為其名義值的0.951.05。n 采用直接配制法時，其溶質(zhì)應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑，并按規(guī)定條件干燥至恒重后稱取，取用量應(yīng)為精密稱定。n4.5.2 標(biāo)定 n 標(biāo)定系指根據(jù)規(guī)定的方法，用基準(zhǔn)物質(zhì)或已標(biāo)定的滴定液準(zhǔn)確測定滴定液濃度（mol/L）的操作過程。滴定分析法滴定分析法n4.5.3 標(biāo)定實例n 例 精密稱定在105干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.8g，加新沸過的冷水50ml，振搖使其盡量溶解；加酚酞指示劑2-3滴，用未知濃度的氫氧化鈉滴定液滴定；在近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色，30秒不退色。每1m

30、l氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。n本滴定液的濃度本滴定液的濃度C（mol/L）計算）計算n m n C（mol/L）n V204.2n 其中其中 m 為基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量（為基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量（mgg）；）；n V 為本滴定液的消耗量（為本滴定液的消耗量（ml）；）；n 204.2 為與每為與每1ml氫氧化鈉液（氫氧化鈉液（1 mol/L）相當(dāng)?shù)囊裕┫喈?dāng)?shù)囊?mg/g表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量.n 假設(shè)稱取鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量為假設(shè)稱取鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量為0.7996g，消耗氫氧化鈉，消耗氫氧化鈉滴定液體積為滴定

31、液體積為19.57ml。 n 0.7996n 本滴定液的濃度本滴定液的濃度 C0.2001（mol/L）n 19.570.2042滴定分析法滴定分析法 注意：使用高氯酸滴定液時，應(yīng)進行溫度校正，使用注意：使用高氯酸滴定液時，應(yīng)進行溫度校正，使用時的溫度與標(biāo)定溫度相差不大于時的溫度與標(biāo)定溫度相差不大于10時，濃度校正按下時，濃度校正按下式計算：式計算： C0 Ct 1+0.0011(t1t0) 其中其中 t0 為標(biāo)定時的溫度；為標(biāo)定時的溫度； t1 為測定時的溫度；為測定時的溫度； C0 標(biāo)定時的濃度；標(biāo)定時的濃度； Ct 測定時的濃度。測定時的濃度。滴定分析法滴定分析法4.6 滴定分析的計算滴

32、定分析的計算4.6.1 原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量測定結(jié)果計算 原料藥含量一般用百分含量（原料藥含量一般用百分含量（g/g）來表示。）來表示。例如：對氨基水楊酸鈉含量測定例如：對氨基水楊酸鈉含量測定 取樣品約取樣品約0.4g，精密稱定，用水，精密稱定，用水18ml和鹽酸溶液和鹽酸溶液（12）15ml溶解，用亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（溶解，用亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）滴定，每滴定，每1ml的亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（的亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于17.51mg的無水對氨基水楊酸鈉。假設(shè)取樣量的無水對氨基水楊酸鈉。假設(shè)取樣量0.4326g，亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液濃度為，亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液濃度為0

33、.1034mol/L，終，終點時消耗點時消耗19.80ml，計算其含量（干燥失重，計算其含量（干燥失重17.0）。）。滴定分析法滴定分析法n 實驗測得的量實驗測得的量n 含量含量100n 供試品量供試品量n已知，實驗測得的量已知，實驗測得的量V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)F T 供試品的量供試品的量W/Nn其中其中 V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)為終點時消耗標(biāo)準(zhǔn)液的體積（為終點時消耗標(biāo)準(zhǔn)液的體積（ml）n W 為稱樣量為稱樣量n F 為濃度因數(shù)為濃度因數(shù)n T 為滴定度為滴定度n N 為稀釋倍數(shù)為稀釋倍數(shù) 稀釋倍數(shù)的意義為：第一次取樣量為稀釋倍數(shù)的意義為：第一次取樣量為 最后測定用供試品量的倍數(shù)。原料藥中一般為最后測定用供試品量的倍

34、數(shù)。原料藥中一般為1。原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量計算公式原料藥含量計算公式 V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)FTN 含量含量100% W V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)C實際實際TN= 100 WC理論理論一般原料藥含量是以干品計算，則原料藥含量計算公式一般原料藥含量是以干品計算，則原料藥含量計算公式: V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)C實際實際TN 含量含量100 WC理論理論（1干燥失重百分?jǐn)?shù)）干燥失重百分?jǐn)?shù)） 原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量測定結(jié)果計算 則例題中對氨基水楊酸鈉則例題中對氨基水楊酸鈉 19.800.10320.017511含量含量 1000.43260.1（117

35、.0）99.6。原料藥含量測定結(jié)果計算原料藥含量測定結(jié)果計算滴定分析法滴定分析法n4.6.2 液體制劑的含量測定結(jié)果計算液體制劑的含量測定結(jié)果計算n 液體制劑含量一般以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)液體制劑含量一般以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示。表示。n 標(biāo)示量對固體制劑，即每一個單元制劑中所標(biāo)示量對固體制劑，即每一個單元制劑中所含藥品的規(guī)定量；對液體制劑，最常用的表示含藥品的規(guī)定量；對液體制劑，最常用的表示方法為：每方法為：每1ml中含有藥物的規(guī)定量，或者本中含有藥物的規(guī)定量，或者本制劑的規(guī)定濃度。制劑的規(guī)定濃度。例如：氯化鉀注射液，規(guī)格為例如：氯化鉀注射液，規(guī)格為10ml：1g，它的標(biāo)示量為，它的標(biāo)示量

36、為0.1g或或10%。其含量測定方法；精密量取本品。其含量測定方法；精密量取本品10ml，置，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，加，加水水40ml，加糊精溶液（，加糊精溶液（150）5ml，與指示劑，與指示劑58滴，滴，用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液（用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）滴定即得。每）滴定即得。每1ml的硝酸銀的硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液（標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于7.455mg的氯化鉀。假設(shè)硝的氯化鉀。假設(shè)硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液的濃度為酸銀標(biāo)準(zhǔn)液的濃度為0.09830mol/L，終點時消耗，終點時消耗13.30ml，計算含量。，計算含量。液體制劑的

37、含量測定結(jié)果計算液體制劑的含量測定結(jié)果計算液體制劑的含量測定結(jié)果計算液體制劑的含量測定結(jié)果計算n n 實驗測得的量實驗測得的量n 含量含量100n 供試品按標(biāo)示量計算的理論量供試品按標(biāo)示量計算的理論量n n已知：實驗測得的量已知：實驗測得的量V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)F T n供試品按標(biāo)示量計算的理論量供試品按標(biāo)示量計算的理論量V樣品樣品W標(biāo)示量標(biāo)示量N n V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)FTNn則含量則含量100n V樣品樣品W標(biāo)示量標(biāo)示量液體制劑的含量測定結(jié)果計算液體制劑的含量測定結(jié)果計算n V標(biāo)準(zhǔn)C實際TNn含量100n V樣品C理論W標(biāo)示量n其中W標(biāo)示量為供試品的標(biāo)示量，其余同原料藥計算公式。n則氯化鉀注射液含量為：n

38、n 13.300.098300.00745510010n含量100n 100.10.1n 97.5。n n4.6.3 片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n n 例如 安乃近片含量測定：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱出適量，加規(guī)定的試劑溶解后用碘標(biāo)準(zhǔn)液（0.05mol/L）滴定即得。每1ml的碘標(biāo)準(zhǔn)液（0.05mol/L）相當(dāng)于17.57mg的安乃近。假設(shè)10片重5.3042g，精密稱出細粉0.2842g，本品規(guī)格為0.5g，所用碘標(biāo)準(zhǔn)液濃度為0.05018mol/L，終點時消耗15.10ml，計算含量（以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示）。片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算片劑、

39、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n 實驗測得的量實驗測得的量n 含量含量100n 供試品按標(biāo)示量計算的理論量供試品按標(biāo)示量計算的理論量n已知：實驗測得的量已知：實驗測得的量V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)F T n n W樣品樣品 W標(biāo)示量標(biāo)示量n 供試品按標(biāo)示量計算的理論量供試品按標(biāo)示量計算的理論量 n W平均平均 Nn V標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)FTW平均平均Nn則含量則含量100n W樣品樣品W標(biāo)示量標(biāo)示量片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算（相當(dāng)于標(biāo)示量

40、的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n V標(biāo)準(zhǔn)FTW平均Nn則含量100n W樣品W標(biāo)示量n V標(biāo)準(zhǔn)C實際TW平均Nn含量100n W樣品C理論W標(biāo)示量n其中 W樣品 ： 精密稱出的樣品量（g）nW平均：被測樣品每一單元制劑的平均重量（g）。片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計算（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）（相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）n 則安乃近片含量為：n 15.100.050180.017575.3042101n含量 100n 0.28420.050.5n 99.39。n 滴定分析應(yīng)用與示例n4.7 滴定分析應(yīng)用與示例n4.7.1 酸堿滴定法n例1 直接滴定n阿司匹林原料含量測

41、定：精密稱定本品0.4008g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5。酸堿滴定法（ 直接滴定）n假設(shè)氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040 mol/L，樣品消耗氫氧化鈉滴定液的體積為21.35ml。n 測得量n含量100n 供試量n 酸堿滴定法（ 直接滴定）n V標(biāo)準(zhǔn)C實際TNn含量100n C理論Wn 21.350.10400.018021 含量100 n 0.10.4008 99.8n 酸堿滴定法（ 剩余滴定）n例2 剩余滴

42、定 n 阿司匹林片 規(guī)格0.5g，含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0。n含量測定：取本品10片，精密稱定，重量為5.4163g，研細，精密稱取細粉0.3266g，（相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。酸堿滴定法（

43、剩余滴定）n假設(shè)氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040mol/L，硫酸滴定液濃度為0.05018mol/L，空白消耗硫酸滴定液的體積為40.08ml，樣品消耗硫酸滴定液的體積為23.52ml。n 單位制劑測得量n含量100n 單位制劑理論量酸堿滴定法（ 剩余滴定） （V空白V樣品）C硫酸實際T氫氧化鈉W平均N含量 100n C硫酸理論W樣品W標(biāo)示量 (40.0823.52)0.050180.018025.4163/101100n 0.050.32660.5n99.3。 酸堿滴定法（ 剩余滴定）n 有些藥物具有酸性或堿性，但難溶于水，可先加入定量且過量的酸或堿標(biāo)準(zhǔn)溶液，待反應(yīng)完全后，再用堿或酸標(biāo)準(zhǔn)溶液

44、回滴。n例3 氫氧化鋁凝膠的制酸力檢查n 精密稱定樣品1.5036g，置250ml具塞錐形瓶中，精密加鹽酸滴定液（0.1mol/L）50ml，密塞，在37不斷振搖1小時，加溴酚藍指示液68滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色。每1g樣品消耗鹽酸滴定液（0.1mol/L）應(yīng)為12.525.0ml。酸堿滴定法（ 剩余滴定）n假設(shè)鹽酸滴定液濃度為0.1008mol/L，氫氧化鈉滴定液濃度為0.1034mol/L，樣品消耗氫氧化鈉滴定液體積為20.25ml，計算制酸力為：n 0.1008 500.103420.25n 19.6（ml）n 0.11.5036n 沉淀滴定法（ 直接滴定

45、）n4.7.2 沉淀滴定法n例1 直接滴定n 氯化銨片 規(guī)格為0.3g， 含氯化銨應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0。n 取本品10片，精密稱定，重量為3.8562g,研細，精密稱定細粉0.1557g（約相當(dāng)于氯化銨0.12g），加水50ml使氯化銨溶解，再加糊精溶液（150）5ml，熒光黃指示液8滴與碳酸鈣0.10g，搖勻，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.349mg的氯化銨。沉淀滴定法（ 直接滴定）nn 單位制劑測得量 V標(biāo)準(zhǔn)C實際TW平均Nn含量100100n 單位制劑理論量 W樣品C理論W標(biāo)示量n 22.320.10180.0053

46、493.8562101n100.3n 0.1557 0.10.3沉淀滴定法（ 剩余滴定）n例2：剩余滴定法n膽茶堿片 規(guī)格為0.1g，含膽茶堿應(yīng)為標(biāo)示量的94.0106.0。n含量測定：取本品20片，精密稱定，重量為3.0422g，研細，精n密稱取細粉0.7614g(約相當(dāng)于膽茶堿0.5g)，置100ml兩瓶中，加n水70ml，時時振搖30分鐘使膽茶堿溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，加氨試液8ml,置水浴上緩緩加熱后，精密滴加硝酸銀滴定液（0.1mol/L）20ml,搖勻后，繼續(xù)置水浴上加熱15分鐘，放冷至510，20分鐘后，用垂熔玻璃漏斗濾過，濾渣用水洗滌3次，每

47、次10ml，合并濾液與洗液，加硝酸使呈酸性后，再加硝酸3ml，放冷，加硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于28.33mg的膽茶堿。沉淀滴定法（ 剩余滴定）n 假設(shè)硝酸銀滴定液濃度為0.1018 mol/L，硫氰酸銨滴定液濃度為0.1009 mol/L，樣品消耗硫氰酸銨滴定液體積為11.48ml。n 單位制劑測得量 n含量100n 單位制劑理論量 n （C硝實際20C硫?qū)嶋HV樣）T硝W平均Nn 100 n C硝理論W樣W標(biāo)示量 n n (0.1018200.100911.48)0.028333.0422/20100/50n

48、100 n 0.10.76140.1 n99.3。絡(luò)合滴定法(直接滴定)n4.7.3 絡(luò)合滴定法 n例1 直接滴定n 葡萄糖酸鈣口服液 規(guī)定含葡萄糖酸鈣應(yīng)為9.0010.50（g/ml），即每100ml葡萄糖酸鈣溶液中含葡萄糖酸鈣應(yīng)為9.00g10.50g。n含量測定：精密量取本品5ml，置錐形瓶中，加水稀釋使成100ml，加氫氧化鈉試液15ml,與鈣紫紅素指示劑0.1g，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自紫色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{色。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于22.42mg的葡萄糖酸鈣。絡(luò)合滴定法(直接滴定)n假設(shè)乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0

49、.05036 mol/L，樣品消耗乙二胺四乙酸二鈉滴定液22.26ml。nn 測得量 VC實際TNn含量100100n 供試體積 C理論V樣品n n 22.260.050360.022421n10010.05 （g/ml）n 0.055絡(luò)合滴定法(剩余滴定)n例2 剩余滴定n 氫氧化鋁原料 規(guī)定：含氫氧化鋁按Al2O3計算不得少于48.0。 n 含量測定：精密稱定本品0.6015g，加鹽酸與水各10ml，加熱溶解后放冷，濾過，取濾液置250ml量瓶中，濾器用水洗滌，洗液并入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸醋酸銨緩沖液

50、（pH6.0）10ml,再精密加乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）25ml，煮沸35分鐘，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于2.549mg的Al2O3。絡(luò)合滴定法(剩余滴定)n假設(shè) 乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0.05036 mol/L，鋅滴定液濃度為0.05011mol/L，空白消耗鋅滴定液體積為24.96ml,樣品消耗鋅滴定液的體積為13.38ml。n n 測得量 （V空白V樣品）C鋅實際TEDTANn含量100100n 供試量 C

51、EDTA理論W樣品n n (24.96-13.38)0.050110.002549250/25n100=49.2%。 n 0.050.6015氧化還原滴定法(直接滴定)n4.7.4 氧化還原滴定法n例1 直接滴定n 維生素C注射液 規(guī)格 2ml：0.1g，含維生素C應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0。n含量測定：精密量取本品4ml(約相當(dāng)于維生素C0.2g)，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的維生素C。氧化還原滴定法(直接滴定

52、)n假設(shè)碘滴定液的濃度為0.05012mol/L，樣品消耗碘滴定液22.62ml。n n 單位制劑測得量 V滴定液C實際TNn含量100100n 單位制劑理論量 C理論V樣品W標(biāo)示量n n 22.620.050120.0088061n10099.8。n 0.0540.12氧化還原滴定法(剩余滴定)n例2 剩余滴定 n 氨咖黃敏片 規(guī)格 每片含咖啡因15mg 規(guī)定 含咖啡因應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0。n 含量測定： 取本品30片，精密稱定，重量為11.5268g，研細，精密稱定細粉3.8446g（約相當(dāng)于咖啡因150mg），置分液漏斗中，加稀硫酸20ml,振搖使咖啡因溶解，用氯仿提取4次（每

53、次分別為40 ml、30 ml、20 ml、10 ml），合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣加細硫酸30 ml，加熱回流1小時，放冷后移入100 ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液40 ml置100 ml量瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol/L）50 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在n25避光放置15分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液50 ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液2 ml,繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于5.305mg的咖啡因。氧化還原滴定法(剩余滴定) 假設(shè)碘滴定液濃度為

54、0.05012mol/L，硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1015mol/L，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液24.56ml，樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液為19.02ml。n 單位制劑測得量n含量100n 單位制劑理論量n （V空白V樣品）C硫?qū)嶋HT碘W平均Nn100n C碘理論W樣品W標(biāo)示量2 (24.5619.02)0.10150.00530511.5268/30100/40100/501 100n 0.053.84460.0152 99.4。 氧化還原滴定法(置換滴定)n例4 置換滴定 n 葡萄糖酸銻鈉注射液 規(guī)格 6ml：按銻（Sb）計0.6g，約相當(dāng)于葡萄糖酸銻鈉1.9g。n 規(guī)定 每1ml中含葡萄糖

55、酸銻鈉按銻（Sb）計算，應(yīng)為0.0950.105g。n含量測定 精密量取本品1ml，置具塞錐形瓶中，加水100ml，鹽酸15 ml與碘化鉀試液10ml，密塞，振搖后，在暗處靜置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于6.088mg的銻（Sb）。氧化還原滴定法(置換滴定)n假設(shè) 硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1002mol/L，樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液16.40ml，空白消耗硫代硫酸鈉滴定液0.20ml。n 測得量 （V標(biāo)準(zhǔn)V空白）C實際TNn含量100100n

56、供試體積 C理論V樣品n n (16.400.20)0.10020.0060081n1000.098g。n 0.11重氮化滴定法n4.7.5 重氮化滴定法n 氨咖黃敏片中對乙酰氨基酚的含量測定，含對乙酰氨基酚應(yīng)為標(biāo)示量的93.0107.0。 規(guī)格：每片含對乙酰氨基酚0.25g。n n測定方法： 取本品30片，精密稱定，重量為11.5268g，研細，精密稱n取細粉0.4624g(約相當(dāng)于對乙酰氨基酚0.30g)，加稀鹽酸50ml，加熱n回流1小時，冷卻至室溫，加水50ml與溴化鉀3g，將滴定管的尖端插n入液面下約23處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，隨滴n隨攪拌，至近終點時，將滴

57、定管的尖端提出液面，用少量水將尖端洗n滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定至用玻璃棒蘸取溶液少許，劃過n涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍色的條痕時，即為終n點。每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于15.12mg的對乙酰氨n基酚。重氮化滴定法n假設(shè) 亞硝酸鈉滴定液濃度為0.1025mol/L，樣品消耗亞硝酸鈉滴定液19.22ml。n 單位制劑測得量n對乙酰氨基酚含量 100n 單位制劑理論量n V標(biāo)準(zhǔn)C實際TW平均Nn 100n C理論W樣品W標(biāo)示量n n 19.220.10250.0151211.5268/301n 100%99.0。n 0.10.46240.25紫外可見分

58、光光度法n五、紫外可見分光光度法n5.1 定義n 紫外可見分光光度法是通過測定被測物質(zhì)在紫外可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸收度，對該物質(zhì)進行定性和定量分析的方法。n紫外可見分光光度法一般是在200750nm波長范圍內(nèi)選擇。紫外可見分光光度法n5.2 原理n 符合朗伯比爾（LamLert-Beer）定律nA=ECL 或 C=A / EL n 其中：A為吸光度；n C為溶液濃度； n E為常數(shù)，稱為吸收系數(shù)；n L為光通過溶液的長度，單位為cm；n當(dāng)溶液的濃度為1（C=1），光通過溶液的長度為1cm時，E=A,稱為百分吸收系數(shù)（E1%1cm）,表示為 E1%1cm A / C L。紫外可

59、見分光光度法n5.3 應(yīng)用n5.3.1 定性n物質(zhì)的定性就是對物質(zhì)作鑒定，用紫外可見吸收光譜對物質(zhì)進行鑒定時，主要根據(jù)光譜上的一些特征吸收，包括最大吸收波長、最小吸收波長、肩峰、吸收系數(shù)、吸收度比值等。n5.3.2 雜質(zhì)檢查n 利用不同化合物的紫外光吸收不同進行雜質(zhì)檢查。n5.3.3 定量n 藥典中多用于制劑的含量測定。紫外可見分光光度法(含量測定對照品比較法)5.3.3.1 對照品比較法n 根據(jù) A樣=E樣C樣L樣 A對=E對C對L對n 其中 E樣E對 L樣L對n n A樣 C樣 得出 C樣C對A樣/A對n A對 C對紫外可見分光光度法(含量測定對照品比較法)n W對N樣A樣樣品的百分含量原

60、料藥為：100n W樣N對A對n n W對N樣A樣W平均片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：100n W樣N對A對W標(biāo)示量n W對N樣A樣注射液為：100n V樣N對A對W標(biāo)示量紫外可見分光光度法(含量測定吸收系數(shù)法)n5.3.3.2 吸收系數(shù)法根據(jù) A樣=E樣C樣L樣 L樣1n A樣N樣樣品的百分含量原料藥為：100n E1%1cm1100W樣n A樣N樣W平均片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：100n E1%1cm1100W樣W標(biāo)示量n A樣N樣注射液為：100n E1%1cm1100V樣W標(biāo)示量紫外可見分光光度法n例1：維生素B12注射液含量測定n 精密量取本品適量，加水制成每ml約含維生素B12 25g