肝生物化學(xué)22綜述

1、肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)第十一章第十一章 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝第十二章第十二章 物質(zhì)代謝的整合與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的整合與調(diào)節(jié)主要內(nèi)容主要內(nèi)容 1212章章-第三節(jié)第三節(jié) 肝的物質(zhì)代謝特點(diǎn)肝的物質(zhì)代謝特點(diǎn) 1111章章-第一節(jié)第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用 1111章章-第二節(jié)第二節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝 1111章章-第四節(jié)第四節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸目的要求目的要求 掌握掌握生物轉(zhuǎn)化的概念、類型。膽紅素的腸肝循環(huán)生物轉(zhuǎn)化的概念、類型。膽紅素的腸肝循環(huán) 和黃疸的形成機(jī)制和黃疸的形成機(jī)制 熟悉熟悉肝的物質(zhì)代謝特點(diǎn)肝的物質(zhì)代謝特點(diǎn) 了解了解膽汁酸的代謝

2、膽汁酸的代謝n獨(dú)特的獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)賦予肝復(fù)雜賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能多樣的生物化學(xué)功能 肝是多種物質(zhì)代謝之中樞肝是多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）排泄作用（排泄膽紅素等）n肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn)肝的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點(diǎn): : 肝具有肝具有肝動(dòng)脈肝動(dòng)脈和和門靜脈門靜脈雙重血液供應(yīng)雙重血液供應(yīng); ; 肝存在肝存在肝靜脈肝靜脈和和膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)雙重輸出通道雙重輸出通道; ; 肝具有肝具有豐富的肝血竇豐富的肝血竇; ; 肝細(xì)胞含有肝細(xì)胞含有豐富的細(xì)胞器豐富的細(xì)胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、

3、線粒體、如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨(dú)有的。有些甚至是肝所獨(dú)有的。肝靜脈肝靜脈肝動(dòng)脈肝動(dòng)脈膽囊膽囊門靜脈門靜脈膽囊管膽囊管膽總管膽總管第一節(jié)第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝是一、肝是維持血糖水平維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官相對(duì)穩(wěn)定的重要器官二、肝在二、肝在脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝中占據(jù)中心地位中占據(jù)中心地位三、肝的三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非?；钴S均非?；钴S四、肝參與四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝多種維生素和輔酶的代謝五、肝參與五、肝參與多種激素的滅活多種激素的滅活n肝在物

4、質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用u作用：作用：一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官器官維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)?；仡櫍焊蝺?nèi)主要進(jìn)行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行那些糖代謝途徑？糖異生糖異生 肝糖原的合成與分解肝糖原的合成與分解糖酵解途徑糖酵解途徑 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑飽食狀態(tài)：飽食狀態(tài)： 肝糖原合成肝糖原合成過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDLVLDL形式輸出形式輸出肝糖原分解肝糖原分解以糖異生為主以

5、糖異生為主脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄節(jié)省葡萄糖糖饑餓狀態(tài)：饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：回顧：不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？回顧：不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位在脂類的消化吸收（膽汁酸）、合成、在脂類的消化吸收（膽汁酸）、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。分解與運(yùn)輸均具有重要作用。u作用：作用：脂肪酸的合成、脂肪的合成脂肪酸的合成、脂肪的合成-（主要）（主要）脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；酮體的生成酮體的生成-（唯一）（唯一）膽固醇的合成膽固醇的合成-（主要）、排泄（主要）、排泄-（唯一）（唯一）脂蛋白與載脂蛋白的

6、合成脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、新生、新生HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (LDL)合成血漿磷脂合成血漿磷脂（主要）（主要）回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑主要有哪些？三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非常活躍均非?；钴S1.1.肝合成多數(shù)血漿蛋白質(zhì)肝合成多數(shù)血漿蛋白質(zhì)2.2.肝內(nèi)氨基酸代謝十分活躍肝內(nèi)氨基酸代謝十分活躍3.3.肝是機(jī)體解肝是機(jī)體解“氨毒氨毒”的主要器官的主要器官4.4.肝是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官 脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收（肝合成膽汁酸的作用）；（肝合

7、成膽汁酸的作用）； 維生素的儲(chǔ)存：維生素的儲(chǔ)存：肝是肝是Vit A、E、K和B12的主要儲(chǔ)的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所；存場(chǎng)所； 維生素的運(yùn)輸：維生素的運(yùn)輸：肝合成視黃醇結(jié)合蛋白、肝合成視黃醇結(jié)合蛋白、Vit D結(jié)結(jié)合蛋白；合蛋白； 維生素的轉(zhuǎn)化：維生素的轉(zhuǎn)化： Vit D3 25-(OH)-Vit D3四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝五、肝參與多種激素的滅活五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活激素的滅活 (inactivation): 激素激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。稱為激素的滅活。n男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌

8、、水鈉潴留男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌、水鈉潴留肝功能受損肝功能受損雌激素、醛固酮雌激素、醛固酮抗利尿激素升高抗利尿激素升高1111章章-第一節(jié)第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用（一）生物轉(zhuǎn)化的概念（一）生物轉(zhuǎn)化的概念機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性的機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于，易于通過通過膽汁或尿液膽汁或尿液排出體外的過程稱為排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)生物轉(zhuǎn)化化(biotransformation)(biotransformation)。 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì): : 既不

9、作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不作既不作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。為能源物質(zhì)。l內(nèi)源性：內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類、膽紅素等如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類、膽紅素等l外源性：外源性：如化妝品、食品添加劑、藥物、毒物等如化妝品、食品添加劑、藥物、毒物等u非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分類分類肝肝是生物轉(zhuǎn)化的是生物轉(zhuǎn)化的主要器官主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能功能 。n生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所（二）生物轉(zhuǎn)化的意義（二）生物轉(zhuǎn)化的意義使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物學(xué)活性降低或喪失使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物學(xué)活性降低或喪失( (滅活滅活) )，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除

10、或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除( (解毒解毒) )。增加非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從增加非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。膽汁或尿液中排出。 致癌物致癌物苯并芘苯并芘生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化u生物轉(zhuǎn)化的雙重性：解毒、致毒生物轉(zhuǎn)化的雙重性：解毒、致毒二、肝的生物轉(zhuǎn)化的兩相反應(yīng)二、肝的生物轉(zhuǎn)化的兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng) 非極性轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性，溶解性增加非極性轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性，溶解性增加第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)與極性強(qiáng)（如葡萄醛酸、硫酸）的物質(zhì)結(jié)合，與極性強(qiáng)（如葡萄醛酸、硫酸）的物質(zhì)結(jié)合，增大溶解性增大溶解性 酶類酶類 輔酶或結(jié)

11、合物輔酶或結(jié)合物 細(xì)胞內(nèi)定位細(xì)胞內(nèi)定位第一相反應(yīng)第一相反應(yīng) 氧化酶類氧化酶類 細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450 NADPH,O2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 胺氧化酶胺氧化酶 黃素輔酶黃素輔酶 線粒體線粒體 脫氫酶類脫氫酶類 NAD+ 線粒體或胞液線粒體或胞液 還原酶類還原酶類 NADH或或NADPH 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 水解酶類水解酶類 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類 酶類酶類 輔酶或結(jié)合物輔酶或結(jié)合物 細(xì)胞內(nèi)定位細(xì)胞內(nèi)定位第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶 UDPGA 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 轉(zhuǎn)硫酸酶轉(zhuǎn)硫酸酶 PAPS 胞液胞液 谷胱甘肽轉(zhuǎn)

12、硫酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶 GSH 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 乙酰基轉(zhuǎn)移乙?；D(zhuǎn)移酶酶 乙酰乙酰CoA 胞液胞液 ?；D(zhuǎn)移酶酰基轉(zhuǎn)移酶 Gly 線粒體線粒體 甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 SAM 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 1.1.氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)增加水溶性、參與羥化過程增加水溶性、參與羥化過程一、第一相反應(yīng)一、第一相反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+單加氧酶Cyt-p450ROH+NDAP+H2O如：維生素如：維生素D3維生素維生素1,25-(OH)2D3（1 1）單加氧酶系：）單加氧酶系：細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450P450 + + NADPH-P450NADPH-P450還原酶還原酶黃曲霉素黃曲霉素B12-3環(huán)

13、氧黃曲霉素環(huán)氧黃曲霉素ORCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2(2)(2)單胺氧化酶單胺氧化酶(MAO)系系: :(3)(3)醇脫氫酶系醇脫氫酶系（ADH）與醛脫氫酶系與醛脫氫酶系(ALDH): CH3CH2OH CH3CHO 醇脫氫酶醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶醛脫氫酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH轉(zhuǎn)化物如：組胺、色胺、腐胺、腎上腺素能藥物等轉(zhuǎn)化物如：組胺、色胺、腐胺、腎上腺素能藥物等轉(zhuǎn)化物轉(zhuǎn)化物如：乙醇如：乙醇主要酶：硝基還原酶和偶氮還原酶。主要酶：硝基還原酶和偶氮還原酶。NO2+2H+NO+2H+自發(fā)氧化HNOH+2H+NH2-

14、N=N-+2H+-NH2硝基苯亞硝基苯羥氨基苯苯胺偶氮苯苯胺-H2O-H2O-N=N-H H2. 2. 還原反應(yīng)還原反應(yīng)轉(zhuǎn)化物如：硝基化合物（食品防腐劑、工業(yè)試劑）轉(zhuǎn)化物如：硝基化合物（食品防腐劑、工業(yè)試劑） 偶氮化合物（食品色素、化妝品、紡織品）偶氮化合物（食品色素、化妝品、紡織品）（1 1）脂類化合物：阿司匹林、杜冷丁、普魯卡因）脂類化合物：阿司匹林、杜冷丁、普魯卡因異 丙 異 煙 肼+ H2O酰 胺 酶異 煙 酸 +異 丙 肼洋地黃毒苷+H2O洋地黃毒糖 + 洋地黃糖苷配基糖苷酶3.3.水解反應(yīng)：酯酶、酰胺酶、糖苷酶水解反應(yīng)：酯酶、酰胺酶、糖苷酶酯解酯解H2O乙酰水楊酸乙酰水楊酸COOH

15、OCOCH3羥基水楊酸羥基水楊酸COOHOHOHCOOHOH水楊酸水楊酸（2 2）酰胺類化合物：）酰胺類化合物：（3 3）糖苷類化合物：）糖苷類化合物：轉(zhuǎn)化物：轉(zhuǎn)化物：藥物藥物凡含有凡含有羥基、羧基或氨基羥基、羧基或氨基的藥物、毒物的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)?；蚣に氐染砂l(fā)生結(jié)合反應(yīng)。 葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。 結(jié)合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：結(jié)合物：結(jié)合物：二、第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)二、第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)1.1.葡糖醛酸結(jié)合葡糖醛酸結(jié)合-最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)供體：供體：尿

16、苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶底物：底物：醇、酚、胺及羧酸類化合物（如醇、酚、胺及羧酸類化合物（如膽紅素、膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物等）類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物等） COOH+ UDPGA葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶COOGA+ UDP苯甲酸苯甲酸-葡萄糖醛酸苷催化酶催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyl transferase, UGT)如：如：+ PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶HO3SO+ PAP雌 酮OOHO2.2.硫酸結(jié)合：硫酸結(jié)合：供體：供體：PAPSPAPS（3 -磷酸腺苷磷酸腺苷5

17、-磷酰硫酸）磷酰硫酸）底物：醇、酚和芳香胺類化合物底物：醇、酚和芳香胺類化合物NH2SO2NH2NH-COCH3SO2NH2+ CH3COSCoA乙?；D(zhuǎn)移酶+ HSCoA對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺3.3.乙酰基結(jié)合：乙?；Y(jié)合：供體供體: :乙酰輔酶乙酰輔酶A A底物底物: :含胺基或肼的化合物含胺基或肼的化合物( (如苯胺，磺胺類藥物等如苯胺，磺胺類藥物等) )底物：底物：鹵代、環(huán)氧化物（致癌物、環(huán)境污染物、鹵代、環(huán)氧化物（致癌物、環(huán)境污染物、 抗腫瘤藥物）抗腫瘤藥物）供體：供體：GSH催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(GST)-細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)細(xì)

18、胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)4.4.谷胱甘肽結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合.甲基化甲基化n甲基供體：甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)n底物：底物：含氧、氮、硫等親核基團(tuán)類化合物含氧、氮、硫等親核基團(tuán)類化合物-代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)底物：底物：含羧基化合物含羧基化合物6.6.甘氨酸甘氨酸-主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化第三節(jié)第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁( (肝細(xì)胞分泌肝細(xì)胞分泌) )( (肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮) )一、膽汁一、膽汁膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量

19、最高) )磷脂、無機(jī)鹽、黏蛋白磷脂、無機(jī)鹽、黏蛋白膽固醇、膽色素等膽固醇、膽色素等n膽汁的主要有機(jī)成分：膽汁的主要有機(jī)成分：膽汁既是一種消化液，又是一種排泄液。膽汁既是一種消化液，又是一種排泄液。u兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁比重比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固體成分固體成分 34 1420無機(jī)鹽無機(jī)鹽 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 膽汁酸鹽膽汁酸鹽 0.52 1.510膽色素膽色素 0.050.17 0.21.5 總脂類總脂類

20、 0.10.5 1.84.7膽固醇膽固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0.20.5 膽汁酸膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸的是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽（存在，即膽汁酸鹽（膽鹽）膽鹽） (bile salts)。二、膽汁酸二、膽汁酸膽汁酸庫(kù)膽汁酸庫(kù)(bile acid pool)：機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量稱為（成人：量稱為（成人：3-5g）。 促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制 膽固醇析出

21、膽固醇析出u膽汁酸的生理功能膽汁酸的生理功能游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級(jí)初級(jí)膽汁膽汁酸酸膽酸膽酸甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰狴Z脫氧膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽甘氨鵝脫氧膽酸酸?；蛆Z脫氧牛磺鵝脫氧膽酸膽酸次級(jí)次級(jí)膽汁膽汁酸酸脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸?；敲撗跖；敲撗?膽酸膽酸石膽酸石膽酸甘氨石膽酸甘氨石膽酸牛磺石膽酸?；鞘懰醬膽汁酸的分類膽汁酸的分類1.1.游離膽汁酸、結(jié)合膽汁酸游離膽汁酸、結(jié)合膽汁酸2.2.初級(jí)膽汁酸、次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸、次級(jí)膽汁酸 合成原料：合成原料：膽固醇膽固醇 合成部位：合成部位：肝細(xì)胞微粒體、胞液肝細(xì)胞微粒體、胞液 關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶：膽

22、固醇膽固醇7-羥化酶羥化酶( (一一) )初級(jí)膽汁酸的合成初級(jí)膽汁酸的合成-清除膽固醇的主要方式清除膽固醇的主要方式膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇膽酸、鵝脫氧膽酸膽酸、鵝脫氧膽酸結(jié)合型初級(jí)膽汁酸結(jié)合型初級(jí)膽汁酸7-羥化酶羥化酶 過程：過程：24C膽烷酰膽烷酰CoA（二）（二） 次級(jí)膽汁酸的合成次級(jí)膽汁酸的合成部位：部位：小腸下段和大腸小腸下段和大腸過程：過程：初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌腸菌水解、脫水解、脫7羥基羥基-腸道細(xì)菌的作用腸道細(xì)菌的作用HO73HCOOHHOOH7123HCOOH脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸HOOH73HCOOH鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸脫脫

23、7羥基羥基脫脫7羥基羥基HOOHOH7123HCOOH膽酸膽酸膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。三、膽汁酸的腸肝循環(huán)三、膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)過程膽汁酸的腸肝循環(huán)過程在于可使有限的在于可使有限的膽汁酸庫(kù)膽汁酸庫(kù)(bile acid pool)存存

24、(約約35克克)循環(huán)利用循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。的生理需求。n膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義第四節(jié)第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸膽綠素膽綠素(biliverdin)、膽紅素、膽紅素(bilirubin) 、膽素、膽素原原(bilinogen) 和膽素和膽素(bilin)等。等。一、膽色素一、膽色素(bile pigment)來源：來源：鐵卟啉類化合物鐵卟啉類化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化物酶等、過氧化物酶等）的主要分解代謝產(chǎn)物）的主要分解代謝產(chǎn)物類型：類型：膽紅素處于膽色素代謝的中心，是

25、人體膽汁中的膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。主要色素。80%：衰老紅細(xì)胞的破壞血紅蛋白分解：衰老紅細(xì)胞的破壞血紅蛋白分解20%：紅細(xì)胞過早破壞血紅蛋白分解、肌紅蛋：紅細(xì)胞過早破壞血紅蛋白分解、肌紅蛋 白分解（極少）白分解（極少）一、膽紅素一、膽紅素（一）來源（一）來源正常人每天可生成正常人每天可生成250350 mg膽紅素膽紅素（二）膽紅素的生成（二）膽紅素的生成 肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中。肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中。過程：過程：血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素部位：部位：運(yùn)輸形式：運(yùn)輸形式：膽紅素膽紅素- -清

26、蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體血紅素血紅素膽綠素膽綠素珠蛋白珠蛋白膽紅素膽紅素血紅蛋白血紅蛋白O2血紅素加氧酶血紅素加氧酶NADPH+H+COFe微粒體微粒體膽綠素還原酶膽綠素還原酶NADPH+H+胞液胞液?jiǎn)魏送淌上到y(tǒng)單核吞噬系統(tǒng)u膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程: :膽紅素清膽紅素清蛋白復(fù)合蛋白復(fù)合物物血液血液膽紅素膽紅素Y,Z蛋白蛋白膽紅素膽紅素-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸膽紅葡萄糖醛酸膽紅素酯素酯膽素原膽素原膽素膽素葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素膽素原膽素原（尿）（尿）尿膽素原尿膽素原NADPH+H+血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素珠蛋白珠蛋白NADPHFe2+COO2單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞UDPGA肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽素原膽素原腸肝循環(huán)腸肝循環(huán) 回腸回腸 結(jié)腸結(jié)腸滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腎臟腎臟三、膽素原的腸肝循環(huán)三、膽素原的腸肝循環(huán)排泄排泄腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成形成膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。概念：概念：u