沈陽藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件——第九章-生物堿-(2)

1、一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中從鴉片中分離出嗎啡堿分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種種全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全中收載的藥物及其中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種制劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：性如：一、概述 鴉片中的鴉片中的嗎啡嗎啡鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 麻黃中的麻黃中的麻黃堿麻黃堿止喘作用止喘作用 長春花中的長春花中的長春堿長春堿抗癌活性抗癌活性 黃連中的黃連中的小檗堿小檗堿抗菌消炎作用抗菌消炎作用 山莨菪堿山莨菪堿抗中毒性休克作用抗中毒性

2、休克作用生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如：索，如：一、概述 植物古柯中的有效成分古柯堿（植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大毒性較大，久用易成癮，久用易成癮NOOC2H5C2H5NH2普魯卡因普魯卡因procaine(合成品合成品)局麻藥局麻藥NCH3HCOOCH3OO古柯堿古柯堿cocaine（可卡因）（可卡因）h指天然產(chǎn)的一類指天然產(chǎn)的一類含氮含氮的有機(jī)化合物；的有機(jī)化合物；h多數(shù)具多數(shù)具有堿性有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；且能和酸結(jié)合生成鹽；h大部分為雜環(huán)化合物且大部分

3、為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)氮原子在雜環(huán)內(nèi)；h多數(shù)有較強(qiáng)的多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性生理活性。一、概述分布分布 存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。罌粟科、毛茛科等植物中。生物堿的定義生物堿的定義一、概述1.游離堿游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成成 鹽鹽：有機(jī)酸有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；有：檸檬酸、酒石酸等；特殊特殊的酸的酸類：烏頭酸、綠原酸等類：烏頭酸、綠原酸等無機(jī)酸無機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。：硫酸、鹽酸等。3.苷苷 類類：以苷的形式存在于植物中；：以苷的形式存在于植物中；4.酯酯 類

4、類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。以甲酯形式存在。5.N-氧化物氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。：植物體中的氮氧化物約一百余種。存在形式存在形式一、概述命名規(guī)則命名規(guī)則1. 類型的命名類型的命名基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名單體成分的命名以植物來源的屬、種的名稱命名；如以植物來源的屬、種的名稱命名；如 一葉萩堿一葉萩堿也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠使睡眠)以人名

5、命名的；如：以人名命名的；如：pelletierine一、概述分類方法分類方法1.按植物來源分類；按植物來源分類； 如：石蒜生物堿，長春花生物堿；如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類； 如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；按生源結(jié)合化學(xué)分類； 如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類有機(jī)胺類（苯丙氨酸有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸）酪氨酸） 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH

6、3麻黃堿偽麻黃堿(1R,2S)(1S,2S)ephedrinepseudoephedrine麻黃堿的特點(diǎn)麻黃堿的特點(diǎn): :二、分類有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸） 游離時可溶于水游離時可溶于水，能與酸生成穩(wěn)，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀應(yīng)生成沉淀。MeOHCS2CuSO4NaOH麻+棕或黃色沉淀棕或黃色沉淀二、分類有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸） MeOHMeOCOO(CH2)4NHNH2NHNHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長的作用益母草堿leonur

7、ine對動物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類吡咯衍生物吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。 NHNH吡咯四氫吡咯重要的分：簡單的吡咯衍生物重要的分：簡單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。吲哚里西啶衍生物。二、分類吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物簡單的吡咯衍生物NNOMeMeNNMeMeOOOCOMe紅古豆堿紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類吡咯衍生物NOONMeMeMeHOHOHOO野百合堿monocrotal

8、ine（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物）衍生物二、分類吡咯衍生物吲哚里西啶（吲哚里西啶（indolizidine）衍生物）衍生物NNOO吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine二、分類吡啶衍生物吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶（分：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）NN吡啶喹諾里西啶二、分類吡啶衍生物NMeMeNOOMeCNMeNNHO獼猴桃堿蓖麻堿金雀花堿actinidinericininecytisine二、分類吡啶衍生物NNON

9、NOO苦參堿氧化苦參堿matrineoxymatrine二、分類莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。分：顛茄生物堿（belladonna alkaloids） 古柯生物堿（coca alkaloids）NCH3HHNCH3HHNCH3HH莨菪烷二、分類 莨菪堿是由莨菪醇（莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（）與莨菪酸（tuopic acid）縮合而生成的酯：）縮合而生成的酯：NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合二、分類顛茄生物堿（belladonna alkaloids）莨菪堿莨菪堿

10、hyoscyamine阿托品阿托品atropineCHCH2OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH東莨菪堿東莨菪堿scopolamine山莨菪堿山莨菪堿anisodamine樟柳堿樟柳堿anisodine二、分類古柯生物堿（coca alkaloids）NCH3HOHCOOH愛康寧ecgonine古柯堿cocaineNCH3HCOOCH3OCO二、分類喹啉衍生物喹啉衍生物N12345678喹 啉NNOOOOH喜樹堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)成鹽溶于水二、分類異喹啉衍生物異喹啉衍生物分

11、：1-苯甲基異喹啉型 雙苯甲基異喹啉型 原小檗堿型 阿樸啡型 原阿樸啡型 嗎啡烷型 原托品堿型N67123458異喹啉isoquinoline二、分類異喹啉衍生物 1-苯甲基異喹啉型OONOOMeOOMeOMeMeH那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。N1-苯甲基異喹啉1-benzyl-isoquinoline二、分類雙苯甲基異喹啉型NMeOMeOMeOMeHNHOMeOMeOMeMeOMeO唐松草堿thalicarpine二、分類原小檗堿型 protoberberineNNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗堿（黃

12、連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、分類 原小檗堿型NOOOONMeOMeOOMeOMe四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B二、分類 阿樸啡型NMeNHCH3OOHCH3O阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine二、分類 原阿樸啡型NMeONHOMeOMeO原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）二、分類嗎啡烷型N12345678910111213141516嗎啡烷morphinaneOHONCH3OHNCH3OOHMeOOMe嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、分類 原

13、托品堿型NOOOOOCH3原托品堿protopine二、分類菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物）衍生物屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類NN苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、分類菲啶（phenanthridine）衍生物 苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類NOOOOOHCH3NOOOHOH白屈菜堿chelidonine石蒜堿lycorine二、分類吖啶酮（吖啶酮（acridone）衍生物）衍生物N12345678910吖啶NOMeOOMe山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、分類吲哚（吲哚（yinduo）衍

14、生物）衍生物NH1234567吲哚NHNHCONHMeMeCH2OH麥角新堿ergonovineergometrine二、分類吲哚（yinduo）衍生物NNCH3CH3CH3COOCH3NHNHNCH3CH3毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹堿ellipticine抗癌作用，低毒。二、分類 咪唑（咪唑（imidazole）衍生物）衍生物NNONNOMe咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、分類(十一十一) 喹唑酮（喹唑酮（quinazolidone）衍生物）衍生物NNONNNHOOOH喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、分類(十二十二)

15、 嘌呤（嘌呤（purine）衍生物）衍生物NNNN123456789嘌呤NNNNNH2HOHOHHCOOH香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分類(十三十三) 甾體生物堿類甾體生物堿類NHHOHHHHHHOHHOHH貝母堿peimineverticine二、分類(十四十四) 萜生物堿類萜生物堿類NOMeOMeOCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCCH3OOCH3COOH石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine二、分類(十五十五) 大環(huán)生物堿類大環(huán)生物堿類ClNMeOOONMeOMeHMeNHOOMeOOMeHMeOHMeOMe美登堿maytansine高效低毒、

16、安全幅度大的抗癌活性成分二、分類(十六十六) 其他類型生物堿其他類型生物堿NNMeMeMeMeOOHClOMeONOMeOMeMeONCH3CH3OCH3OOOHHNH四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine蓮氏花烷hasubanane間千金藤堿metaphanine短防已堿acutumine本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)形態(tài)多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 少數(shù)常溫下少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）液體（多不含氧，若含多成酯鍵）NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜堿dl-anaba

17、sine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色顏色多為無色或白色，少數(shù)有色。NOOOMeOMeNOOOMeOMeZnH2SO4+小檗堿四氫小檗堿（黃色）（黃色）（無色）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無色。NOO一葉萩堿（黃色）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味味 覺覺多具苦味。多具苦味。4.揮發(fā)性揮發(fā)性多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性旋光性多為左旋光性。多為左旋光性。 有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。 如：菸堿如：菸堿 中性溶液中性溶液左旋光性左旋光性 酸性溶液酸性溶液右旋光性右旋光性 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性

18、。多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解度溶解度 (1)游離堿游離堿 類別類別 極性極性 溶解性溶解性 H2O CHCl3 H+ OH-非酚性非酚性 較弱較弱 脂溶性脂溶性 + + 季銨堿季銨堿 強(qiáng)強(qiáng) 水溶性水溶性 + + + 氮氧化物氮氧化物 半極性半極性 中等水溶中等水溶 + + +兩性兩性: Ar-OH 較弱較弱 脂溶性脂溶性 + + + -COOH 強(qiáng)強(qiáng) 水溶性水溶性 + + +三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：NOHMeOMeOMeONMeMeOO去甲基粉防已堿由于

19、空間位阻及能形成分子內(nèi)氫鍵由于空間位阻及能形成分子內(nèi)氫鍵不易溶于堿水不易溶于堿水Ar-OH三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度溶解度 (2)成鹽成鹽Alk 多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。 含氧酸鹽的水溶性往往較大。含氧酸鹽的水溶性往往較大。 與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差 與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（二）堿性 （二）堿性 1.堿性的來源堿性的來源N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽2.堿性強(qiáng)弱的表示方法堿性強(qiáng)弱的表示方法BHH3O+B+KaB H3OBH +三、理化性質(zhì)

20、（二）堿性 2.堿性強(qiáng)弱的表示方法BH BpKapHlg+ 游離堿濃度成鹽堿濃度pKa = - lgKa；pKb = - lgKb；pKa + pKb = 14pKa: 11極弱堿 弱 堿 中強(qiáng)堿 強(qiáng)堿 三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式N-NCCNSP3 ( ) SP2 ( ) SP ( )pKa 10 5 6 0 1NNH吡啶胡椒啶pka= 5.2 ( SP2 )pka = 11.2 ( SP3 )三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)NH3Me NH2NHMeMeMe N MeMe仲胺叔胺伯胺胺pka9.310.610.7

21、9.74連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)pKa : 11.2 10.1 11.3 10.4NHNCH3NHNCH3ABab三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。NCH3HCOOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa = 8.31pKa = 9.88三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對處于氮原子孤電子對處于P 共軛體系時，共軛體系時，堿性減弱。堿性減弱。NCOR.酰胺結(jié)構(gòu)OON

22、ONNONNMeMeOMe胡椒堿咖啡因（ pKa=1.22）（pKa=1.42）三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)誘導(dǎo)誘導(dǎo)場效應(yīng)：堿性降低。場效應(yīng)：堿性降低。NNCH3N2N112菸堿=8.2=3.4pKaNNCH3pKa=5.2pKa=10.4三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素叔胺分子叔胺分子堿性降低堿性降低但如：但如：苦參堿苦參堿使堿性增強(qiáng)使堿性增強(qiáng)NNO161苦參堿N.三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時接受的質(zhì)子能形成

23、穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）（指成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）CCHOHHCH3NHCH3CCOHHCH3HNHCH3麻黃堿偽麻黃堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵OHNHMeH2MeHH1H1OHNHMeH2MeH+偽麻黃堿麻黃堿OHNHMeH2MeHH1H1OHNHMeH2MeH+偽麻黃堿麻黃堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵pKa=9.74pKa=9.58三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)NNOMeMeOOC14蛇根堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)NNOMeMe

24、OOC14蛇根堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)NNOMeMeOOCOMeMeOOCNN+_14蛇根堿異構(gòu)化pKa=10.8三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)異構(gòu)化pKa= 11.53NOOOHOMeOMe小檗堿（醇胺型）NOOOMeOMe+.OH-小檗堿（季銨型）三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)NN:OO新番木鱉堿pKa=3.8NNMeOHOHHpKa=8.15阿馬林堿N原子處在稠環(huán)的原子處在稠環(huán)的“橋頭橋頭”張力較大張力較大三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（5

25、）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件互變異構(gòu)的條件： 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的、位有雙鍵；位有雙鍵； 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的位有位有-OH； 處于稠環(huán)橋頭的處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。，不能異構(gòu)化。三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素堿性強(qiáng)弱：Ar-NH2N+OHN HNH2NONH季銨季銨仲胺仲胺伯胺伯胺叔胺叔胺芳胺芳胺酰胺酰胺-供電-堿性共軛、誘導(dǎo)吸電-堿性三、理化性質(zhì)（二）堿性 比較堿性強(qiáng)弱：NNNOMeH123evodiamine吳茱萸堿B1 3 2NNHCONHCHMeHCH2OHMeC123麥角新堿ergonovineN2

26、1 3三、理化性質(zhì) 生物堿與酸成鹽，對質(zhì)子化來說，生物堿與酸成鹽，對質(zhì)子化來說，仲胺仲胺、叔胺叔胺生物堿成鹽時，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。生物堿成鹽時，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。 季胺堿、氮雜縮醛、烯胺季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及以及具有涉及氮原子氮原子的跨環(huán)效應(yīng)的跨環(huán)效應(yīng)形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。發(fā)生在氮原子上。（三）成鹽（三）成鹽（Alk成鹽的成鹽的機(jī)理）機(jī)理）三、理化性質(zhì)（三）成鹽（三）成鹽（Alk成鹽的成鹽的機(jī)理）機(jī)理）1.季胺堿的成鹽季胺堿的成鹽NOHOHN+-H X-+X.-+HOH季胺堿鹽水質(zhì)子與質(zhì)子與OH 結(jié)合成結(jié)合成H2O三

27、、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）2.含氮雜縮醛含氮雜縮醛Alk的成鹽的成鹽質(zhì)子與質(zhì)子與 RO - 結(jié)合成結(jié)合成 H-OR（醇或水）（醇或水）N CHORNCHH OHXOH 或 HOR+X-+R氮雜縮醛Alk亞胺鹽醇或水三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）2.含氮雜縮醛Alk的成鹽（內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與（內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與COO -結(jié)合）結(jié)合）NNOOOCH2CH3NNOCH2CH3COOHHOH+-斯米生斯米生亞胺鹽亞胺鹽三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）3.具有烯胺結(jié)構(gòu)具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽的成鹽NCCNCCH.+H+烯胺亞胺鹽Alk質(zhì)子化多在碳上，而非氮原子三、理化

28、性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽NONHHMeOOCNONHHMeOOCH+HClOH-二氫奧斯冬寧亞胺鹽三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）*稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。NNOHHHHHO有烯胺結(jié)構(gòu)有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧新士的寧NNMeOHOHH含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿阿馬林堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽N ONCOH+OH-H+具有酮基的Alk成鹽N原子孤電子對空間上靠近酮基時，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽NONHMeOOCOMe

29、MeOMeOONHMeOOCMeMeOMeONOHH+.+產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxy picraphylline三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化 大多生物堿在氧化劑的作用下，被氧化生成亞大多生物堿在氧化劑的作用下，被氧化生成亞胺及其鹽類、胺及其鹽類、N-去烷基化、酰胺化、氮雜縮醛以及去烷基化、酰胺化、氮雜縮醛以及氮氧化物等。氮氧化物等。 除氮氧化物外，氧化反應(yīng)大多是經(jīng)過中間體除氮氧化物外，氧化反應(yīng)大多是經(jīng)過中間體亞亞胺鹽離子胺鹽離子進(jìn)行的。進(jìn)行的。三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化NR(CH3)NN CHNab O +亞胺鹽離子（亞胺） O

30、o（氮氧化物）三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化NHO C NN CHCH2N CHON C ORH(a或b)（乙酰胺、內(nèi)酰胺化）（N-去烷基化）（甲酰胺化）(b)氮雜縮醛結(jié)構(gòu)三、理化性質(zhì)Alk可被氧化的條件： 當(dāng)用Hg(OAc)2或KMnO4氧化時，只有滿足中間體中的失去氫與離去基AcOHg成反式共平面關(guān)系時，才可生成亞胺鹽離子而被氧化。NCNCHNC.AcOHg+AcOHg+OAc+-成反式共平面成反式共平面失去氫亞胺鹽離子（氧化產(chǎn)物）中間體中間體三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 1.氧化成亞胺及其鹽類：NHNHOHNHNOHg(OAc)2aristotelinone（亞胺）三、理化性質(zhì)

31、（四）涉及氮原子的氧化 2.N-去烷基化（去N-甲基、N-乙基等）OHNOONHCrO3/pyr.10 18h阿替生atisine仲胺衍生物三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 3.酰胺化OCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCH3OOCH3OOHOCH3OHNOCH3HOOCH3OHNOCH3O烏頭堿+KMnO41)丙酮水 (95:5)2)丙酮1) 56%17.9%2) 19.4%62.2%三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 4.氮雜縮醛的形成OHOOHNOHONO宋果靈宋果拉胺songorinesongoramineAg2O 或 K3Fe(CN)6（氧化）要求處于同側(cè)要求處于同側(cè)

32、三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)（五）沉淀反應(yīng)用途：用途： 鑒別鑒別試管、試管、TLC或或PPC顯色劑；顯色劑； 提取分離提取分離檢查是否提取完全。檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 1.沉淀試劑沉淀試劑 2.反應(yīng)原理反應(yīng)原理 3.反應(yīng)條件反應(yīng)條件 4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 1.沉淀試劑金屬鹽類碘碘-碘化鉀碘化鉀（Wagner）KI-I2 棕褐色棕褐色沉淀碘化鉍鉀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI 紅棕色紅棕色沉淀碘化汞鉀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI 類白色類白色沉淀 若加過量試劑，沉淀又被溶解氯化金氯化金(3%)（Suric chloride）HAu

33、Cl4 黃色黃色晶形沉淀三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 1.沉淀試劑酸類硅鎢酸硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3 乳白色乳白色酚酸類苦味酸苦味酸(Hager試劑) 2,4,6-三硝基苯酚黃色黃色復(fù)鹽 雷氏銨鹽雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑 生成難溶性復(fù)鹽 紫紅色紫紅色三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)（五）沉淀反應(yīng) 2.反應(yīng)原理：反應(yīng)原理：生成更大多分子生成更大多分子復(fù)鹽復(fù)鹽和和絡(luò)鹽絡(luò)鹽NHKBiI4NH BiI4+-+K+生物堿鹽碘化鉍鉀NHOHNO2NO2O2NOO2NNO2O2NNH+生物堿鹽+ -苦味酸三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 3.沉淀反應(yīng)條件沉淀

34、反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量50%； （當(dāng)醇含量當(dāng)醇含量50%時可使沉淀溶解時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。 （如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)（五）沉淀反應(yīng) 4.結(jié)果的判斷結(jié)果的判斷（1）鑒別時每種鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對各種沉淀試劑對各種AlkAlk的靈敏度不同的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則直接對中藥酸

35、提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則 陽性陽性結(jié)果結(jié)果不能判定不能判定Alk的存在的存在 陰性陰性結(jié)果可判斷無結(jié)果可判斷無Alk存在存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑沉淀試劑沉淀沉淀三、理化性質(zhì)常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH- / CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等三、理化性質(zhì)（六）顯色反應(yīng)（六）顯色反應(yīng)Labat反應(yīng)反應(yīng) 5%沒食子酸的醇溶液沒食子酸的醇溶液 具有具有亞甲二氧基亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色結(jié)構(gòu)呈翠綠色Vitali反應(yīng)反應(yīng) 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)構(gòu)中有結(jié)構(gòu)中有芐氫

36、芐氫存在則呈陽性反應(yīng)存在則呈陽性反應(yīng) 深紫深紫暗紅暗紅最后顏色消失最后顏色消失OOCRRH三、理化性質(zhì)（七）（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測定）鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測定） 1.霍夫曼降解（霍夫曼降解（Hofmann degradation） 2.Emde降解反應(yīng)（降解反應(yīng)（Emde degradation） 3.von Braun三級胺降解三級胺降解 （von Braun ternary amine degradation）三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）MeCHCH2HNMeMeMeOH-胺季銨化CH3IOH-H2ONM

37、e3+烯三甲胺水+-H消除三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）NHNMeMeHofmannHofmann+三甲胺+水NNMeMeNMeHofmannHofmannHofmann三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）反應(yīng)條件： N原子的位具有H； 位連電負(fù)性基團(tuán)（苯），Hofmann不 脫去三甲氨。三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation）NMeMeNMeNMeMeOH-HofmannHofmann+MeOHEmdeNa-Hg/Et

38、OH或H2ONMe3+H2O三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation）位無H時，或位有電負(fù)性基團(tuán)時鈉汞齊/EtOH季銨鹵化物C-N鍵斷裂三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation）裂解優(yōu)先發(fā)生在處于芐基或烯丙體系的C-N鍵上如：娃兒藤堿（tylophorine）NMeOMeMeOMeOOMeNMeOMeMeOMeOOMe+Emde開裂芐基鍵三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 （von Braun ternary amine degradation）三級胺溴化

39、氰溴代烷二取代氨基氰化物+NRNRNCBr+R-BrCNBr三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 (1)反應(yīng)機(jī)制NR1R3R2CNBrNR1R3R2CNNR1R2CNNHR2R1.Br-+R3-Br酸水解脫-CN二級胺溴代烷親核試劑親核試劑三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 N-烷基取代，體積小者易被取代裂除。OAcOAcONMeOAcOAcONCN二乙酰嗎啡堿CNBr二乙酰嗎啡堿降解產(chǎn)物三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 N

40、原子的、為不飽和體系，則N原子的位C-N鍵易斷裂（如：芐基或丙烯基）。NAcOAcOMeNAcOAcOMeBrCNCNBr二乙酰阿樸菲降解產(chǎn)物三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中，則多不反應(yīng)。NMeBrCNNMeBrNMeCNN-甲基二氫吲哚堿27a碳原子處于苯環(huán)中三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 C-N鍵的碳原子處于叉鏈結(jié)構(gòu)中，則C-N鍵不易斷開。NOMeHNOMeHBrCNNOMeHBrNC914191419141CNBr石松堿

41、(lycopodine)三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 立體效應(yīng)影響降解產(chǎn)物的定向。NOOOMeOMeOONOMeOMeCNOOOMeOMeCNNBrcanadineN-C(14)N-C(6)6148CNBr空間位阻三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（二）堿性（三）成鹽（四）涉及氮原子的氧化（五）沉淀反應(yīng)（六）顯色反應(yīng)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法酸水提取法 （離子交換樹脂法、沉淀法） 2.醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取

42、法四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法：酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水酸性水0.1% 1%H2SO4、HCl、HOAc等等生藥生藥H+/H2O藥渣藥渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)弱堿及雜質(zhì)親水性親水性Alk四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法酸水提取法 此法缺點(diǎn)：此法缺點(diǎn)： 提取液體積較大（濃縮困難）提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法：解決方法： （1）離子交換樹脂法）離子交換樹脂法 （2）沉淀法）沉淀法四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （1）離子交換樹脂法RSO3HNHRSO3N

43、HHNH4OHRSO3NH4NOH2+-+-+氫離子型陽生物堿鹽陽離子交換樹脂的銨鹽游離生物堿OH-如：有機(jī)溶劑提取Alk離子交換樹脂四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 酸提堿沉法適用于堿性弱的生物堿藥 材沉 淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 雷氏銨鹽沉淀法適用于季銨堿B+ NH4Cr(NH3)2(SCN)4(BCr(NH3)2(SCN)

44、4)Ag2SO4B2SO4+ AgCr(NH3)2(SCN)4BaCl2BaSO4+ B . Cl四、提取分離（一）提取水溶液水溶液沉淀沉淀(雷氏復(fù)鹽雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀雷氏銨鹽沉淀沉沉 淀淀濾濾 液液濾液濾液 (B2SO4)硫酸鋇沉淀硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）四、提取分離（一）提取 2.醇類溶劑提取法 生 藥H+ / H2O藥 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿堿性較弱的堿親水性親水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3四、提取分

45、離（一）提取 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法生生 藥藥殘殘 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化（如堿化（如NH4OH）（使）（使Alk游離）游離）滲濾（或浸漬）（如滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀親水性親水性Alk堿性較弱的堿性較弱的Alk四、提取分離（一）提?。ㄒ唬┨崛?1.酸水提取法酸水提取法 2.醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法（二）分離（二）分離 溶解性溶解性重結(jié)晶法重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取梯度萃取 色譜法色譜法四、提取分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多

46、用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總 堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)四、提取分離（二）分離 1.根據(jù)根據(jù)Alk及其鹽的及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離溶解度不同進(jìn)行分離 （1）已知成分）已知成分查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑 （2）未知成分）未知成分色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 首先考慮的問題：首先考慮的問題： 所選溶劑所選溶劑pH值多少為宜？值多少為宜？ 萃取幾次能完全？萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最佳體積？萃取溶劑的最佳體積？四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定

47、pH值的方法 緩沖紙色譜pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8低 高 四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 選擇最佳pH的緩沖溶液進(jìn)行萃取選擇最佳pH的緩沖溶液進(jìn)行萃取堿性堿性B A四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 該化合物具有何

48、特性？該化合物具有何特性？兩兩性性化化合合物物C+四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法總堿總堿CHCl3AB BC CpHpHpH高高中中低低堿堿性性大大小小A B C四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 利用pKa值來確定pH值pKa與pH關(guān)系：NNH+HOH-+非解離型解離型NNHNNHKa = H3O += H3O +.四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 利用pKa值來確定pH值NNHpKa = pH - lg +游離堿的濃度鹽的濃度例：某Alk的pKa=

49、8.0，用CHCl3從H2O中萃取，H2O的pH應(yīng)調(diào)多少？pH = pKa + 2 = 8 + 2 = 10四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度萃取次數(shù)K1K2=值大，則易分離（K1 K2）K = 1rRf1 - Rfr -紙層析定數(shù)四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度萃取次數(shù)K = 12Rf1 - RfK1K2=Rf1(1 - Rf1)=Rf2(1 - Rf2) 100 1次萃取可達(dá)90%以上 10 萃取需1012次 2 需1000次以上萃?。–CD法） 1 不能分離四、提取分離（二）分離 2.Alk

50、堿性不同pH梯度萃取法 （3）萃取溶劑的最佳體積容積比（R）例：設(shè)K1=1.3 K2=3.0 按上式計算得 R=1/2。 即，有機(jī)相與水相容積比為1:2，1份有機(jī)相與2份水相進(jìn)行萃取。R = VVorgH2OV-溶劑體積R = K1K2.1四、提取分離（二）分離 3.色譜法吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁氧化鋁（偶用硅膠）；展開劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫化合物極性判斷：相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多則極性大在含氧官能團(tuán)中：-COOH Ar-OH R-OH -CHO R=O-COOR R-O-R C=C C-C四、提取分離 提取分離實(shí)例長春堿與長春新堿NHNOHHCOOMeNNOCOM

51、eHRMeOCOOMeOHR= - CH3R= - CHO長春堿醛基長春堿四、提取分離長春花全草長春花全草(干粉80目)苯滲漉液苯滲漉液藥藥 渣渣苯苯 液液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過濾，氨水堿化至pH=67 CHCl3提除水雜除水雜除脂雜除脂雜除堿性較強(qiáng)的成分除堿性較強(qiáng)的成分四、提取分離H2OCHCl3弱堿Alk硫酸鹽硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于無水乙醇H2SO4調(diào)pH=3.84.1Alk沉淀溶于H2O，氨水堿化至pH=89 CHCl3萃取除脂雜除水雜精精制制四、提取分離H2OCHCl3游離游離Alk長春堿長春堿醛基長春堿醛基長春堿回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通過Al2

52、O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫色譜分離四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 2.醇類溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法（二）分離 溶解性重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取 色譜法本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容五、結(jié)構(gòu)鑒定 （一）色譜法（一）色譜法 測定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報道的測定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。的理化數(shù)據(jù)等。 1.薄層色譜法薄層色譜法 2.紙色譜法紙色譜法五、結(jié)構(gòu)鑒定 （二）譜學(xué)法（二）譜學(xué)法 紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振UV

53、反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)；利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)；NMR各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)；各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)；MS依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。征進(jìn)行解析。1.難于裂解或由取代基或側(cè)鏈的裂解產(chǎn)生特征離子五、結(jié)構(gòu)鑒定生物堿生物堿MS的一般規(guī)律：的一般規(guī)律： 特點(diǎn)：特點(diǎn)：M+或或M+-1多為基峰或強(qiáng)峰。多為基峰或強(qiáng)峰。 一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。主要包括兩大類：主要包括兩大類： 芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)；芳香體系

54、組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)； 如喹啉類、吖啶酮類等如喹啉類、吖啶酮類等 具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿；具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿； 如苦參堿類、秋水仙堿類等如苦參堿類、秋水仙堿類等五、結(jié)構(gòu)鑒定2.主要裂解受氮原子支配主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子為中心的主要裂解方式是以氮原子為中心的-裂解，且裂解，且多涉及骨架的裂解。多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。 主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。五、結(jié)構(gòu)鑒定3.主要由主要由RDA裂解產(chǎn)生的特征離子裂解產(chǎn)生的特征離子 特點(diǎn)

55、：裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。 主要有：四氫原小檗堿類、無主要有：四氫原小檗堿類、無N-烷基取代的阿烷基取代的阿樸菲類等。樸菲類等。 四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從環(huán)裂解，四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從環(huán)裂解，發(fā)生逆發(fā)生逆Diels-Alder反應(yīng)反應(yīng)(RDA反應(yīng)反應(yīng))。如：輪環(huán)藤酚堿。如：輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過程表示如下：）的裂解過程表示如下：五、結(jié)構(gòu)鑒定輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過程N(yùn)MeOOHOHMeOMe NMeOOHMeOHOMe-CH2-CH3NHMeOOHOHO+m/e 342+m/e 192m/e 150+m/e 178m/e 135五、結(jié)構(gòu)鑒定4.主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子 特點(diǎn)：同特點(diǎn)：同3。即裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子。即裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子 如：芐基四氫異喹啉類、雙芐基四氫異喹啉如：芐基四氫異喹啉類、雙芐基四氫異喹啉類等。類等。 如異