學(xué)習(xí)情境一中藥中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)ppt課件

1、山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院 山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院 山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院 山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物運(yùn)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院中藥提取分別技術(shù)學(xué)習(xí)情景一中藥中生物堿(Alkaloids)類化學(xué)成分的提取分別技術(shù)2掌握麻黃、防己、顛掌握麻黃、防己、顛茄中生物堿的提取分茄中生物堿的提取分別原理及技術(shù)；別原理及技術(shù)；熟習(xí)黃連中生物堿的熟習(xí)黃連中生物堿的提取分別原理及技術(shù)；提取分別原理及技術(shù)；了解烏頭中生物堿的了解烏頭中生物堿的提取分別原理及技術(shù)。提取分別原理及技術(shù)。知識(shí)要求知識(shí)要求學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的1掌握生物堿類化學(xué)掌握生物堿類化

2、學(xué)成分的提取分別原成分的提取分別原理及操作。理及操作。熟練進(jìn)展薄荷中熟練進(jìn)展薄荷中的揮發(fā)油和青蒿的揮發(fā)油和青蒿中的青蒿素的提中的青蒿素的提取分別操作；取分別操作；能進(jìn)展當(dāng)歸、丁能進(jìn)展當(dāng)歸、丁香中揮發(fā)油的提香中揮發(fā)油的提取分別操作。取分別操作。才干要求才干要求3熟練進(jìn)展麻黃、防熟練進(jìn)展麻黃、防己、顛茄中生物堿己、顛茄中生物堿的提取分別操作，的提取分別操作，能進(jìn)展黃連、烏頭能進(jìn)展黃連、烏頭中生物堿的提取分中生物堿的提取分別操作。別操作。教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)提示提示中藥中生物堿類化學(xué)成分的構(gòu)造、中藥中生物堿類化學(xué)成分的構(gòu)造、理化性質(zhì)及提取分別知識(shí)理化性質(zhì)及提取分別知識(shí)義務(wù)一麻黃中生物堿類成分的提

3、取分麻黃中生物堿類成分的提取分別技術(shù)別技術(shù) 麻黃中麻黃堿的提取分別及鑒定 學(xué)習(xí)提示學(xué)習(xí)提示生物堿的構(gòu)造與分類生物堿的構(gòu)造與分類一一二生物堿類化學(xué)成分的理化性質(zhì)生物堿類化學(xué)成分的理化性質(zhì)生物堿的提取、分別與檢識(shí)生物堿的提取、分別與檢識(shí)一一分分 布布生物活性生物活性經(jīng)典定義經(jīng)典定義生物堿指來生物堿指來源于生物界源于生物界的一類含氮的一類含氮有機(jī)化合物有機(jī)化合物。生物堿在植物生物堿在植物界分布較廣，界分布較廣，多數(shù)存在于雙多數(shù)存在于雙子葉植物中。子葉植物中。例如毛茛科例如毛茛科黃連、黃連、 烏烏頭、罌粟科頭、罌粟科罌粟、延胡罌粟、延胡索、茄科索、茄科洋金花、顛洋金花、顛茄、莨菪防茄、莨菪防己科漢防己

4、、己科漢防己、北豆根、豆北豆根、豆科苦參等?？瓶鄥⒌?。生物堿大多有生物堿大多有較復(fù)雜的環(huán)狀較復(fù)雜的環(huán)狀構(gòu)造，氮原子構(gòu)造，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；結(jié)合在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，可多呈堿性，可與酸成鹽；多與酸成鹽；多具有顯著的生具有顯著的生理活性。理活性。 生物堿生物堿存在方式存在方式多數(shù)以鹽的方式多數(shù)以鹽的方式存在以有機(jī)酸存在以有機(jī)酸鹽為主，少數(shù)為鹽為主，少數(shù)為無機(jī)酸鹽；無機(jī)酸鹽；少數(shù)以游離方式少數(shù)以游離方式存在主要是一存在主要是一些堿性極弱的生些堿性極弱的生物堿，如酰胺類物堿，如酰胺類生物堿；生物堿；其他尚有以酯、其他尚有以酯、苷及苷及NO化合化合物的方式存在物的方式存在烏頭堿、氧化烏頭堿、氧化苦參堿苦參堿

5、生物堿類化合物的構(gòu)造與分類生物堿類化合物的構(gòu)造與分類按構(gòu)造分類按構(gòu)造分類按植物來源按植物來源分類分類按氮原子存在按氮原子存在形狀分類形狀分類*按性質(zhì)分類按性質(zhì)分類*按特殊功能按特殊功能基分類基分類*了解了解見下表見下表1.顛茄類顛茄類生物堿、生物堿、2.烏頭類烏頭類生物堿等生物堿等 了解了解1.仲胺類仲胺類生物堿生物堿仲胺堿仲胺堿 2.叔胺類叔胺類生物堿生物堿叔胺堿叔胺堿 3.季銨類季銨類生物堿生物堿季胺堿季胺堿1.水溶性水溶性生物堿生物堿 2.脂溶性脂溶性生物堿生物堿 3.酸堿兩酸堿兩性生物堿性生物堿1.酚性生酚性生物堿物堿 2.內(nèi)酯類內(nèi)酯類生物堿生物堿 3. 內(nèi)內(nèi)酰胺類生酰胺類生物堿物堿生

6、物堿類型基 本 母 核舉 例吡咯衍生物 吡咯 四氫吡咯1.簡單吡咯衍生物 紅古豆堿2.吡咯里西啶衍生物 吡咯里西啶 野百合堿3.吲哚里西啶衍生物 吲哚里西啶 一葉萩堿NHCH2COCH2NNCH3CH3NNOOCH3CH3OHOOHCH3ONOOHNNH生物堿類型基 本 母 核舉 例吡啶衍生物 吡啶 六氫吡啶1.簡單吡啶衍生物 煙堿2.喹諾里西啶衍生物 喹諾里西啶 金雀花堿莨菪烷衍生物 莨菪烷 可卡因喹啉衍生物 喹啉 奎寧NNHNNCH3NNONHNHHCH3NCH3COOCH3OCONNOHCCHOHNCHOH生物堿類型基 本 母 核舉 例異喹啉衍生物 異喹啉1.雙芐基異喹啉衍生物 芐基異喹

7、啉 厚果唐松草堿2.原小檗堿衍生物 原小檗堿型 四氫黃連堿3.阿樸啡衍生物 阿樸啡 土杜拉寧4.嗎啡烷衍生物 嗎啡烷 嗎啡NNNNH3CHOCH3OCH3OH3COOCH3OCH3CH3H3COH3COHNNOOOONCH3NHHOOH3COH3CNHONOHHOCH3生物堿類型基 本 母 核舉 例其他類 毛果蕓香堿 川芎嗪OH2CNNCH3OC2H5NNCH3CH3H3CH3C二 生物堿類化合物的理化性質(zhì)形形狀狀性狀性狀 溶解性溶解性旋光性旋光性多數(shù)為多數(shù)為結(jié)晶形結(jié)晶形固體，固體，少數(shù)為少數(shù)為非晶形非晶形粉末；粉末；個(gè)別為個(gè)別為液體。液體。味味顏顏色色多多具具苦苦味味。普通普通為無為無色或色

8、或白色白色，少，少數(shù)有數(shù)有顏色顏色。揮發(fā)性與揮發(fā)性與升華性升華性少數(shù)液少數(shù)液體形狀體形狀及個(gè)別及個(gè)別小分子小分子固體生固體生物堿具物堿具揮發(fā)性揮發(fā)性個(gè)別生個(gè)別生物堿具物堿具有升華有升華性。性。生物堿生物堿構(gòu)造中構(gòu)造中如有手如有手性碳原性碳原子或本子或本身為手身為手性分子性分子即有旋即有旋光性。光性。 游離生游離生物堿物堿生物生物堿鹽堿鹽親脂親脂性生性生物堿物堿普通易普通易溶于水，溶于水，可溶于可溶于醇類，醇類，難溶于難溶于親脂性親脂性有機(jī)溶有機(jī)溶劑。劑。含氧無機(jī)酸鹽含氧無機(jī)酸鹽不不含氧無機(jī)酸鹽含氧無機(jī)酸鹽小小分子有機(jī)酸鹽分子有機(jī)酸鹽大大分子有機(jī)酸鹽分子有機(jī)酸鹽親水親水性生性生物堿物堿具特殊具特

9、殊官能團(tuán)官能團(tuán)的生物的生物堿堿大多數(shù)大多數(shù)叔胺堿叔胺堿和仲胺和仲胺堿為親堿為親脂性，脂性，普通能普通能溶于有溶于有機(jī)溶劑機(jī)溶劑，尤其，尤其易溶于易溶于親脂性親脂性有機(jī)溶有機(jī)溶劑劑主要指主要指季銨堿季銨堿和某些和某些含氮含氮-氧化物氧化物的生物的生物堿堿具酚羥具酚羥基或羧基或羧基的兩基的兩性生物性生物堿既可堿既可溶于酸溶于酸水，也水，也可溶于可溶于堿水溶堿水溶液。液。堿性堿性堿性大小與分子堿性大小與分子構(gòu)造的關(guān)系構(gòu)造的關(guān)系 氮原子氮原子的雜化的雜化方式方式共軛共軛效應(yīng)效應(yīng)二 生物堿類化合物的理化性質(zhì) 堿性堿性 7 1S2 2S2 2P3 來源來源 N H+(接受質(zhì)子或提供接受質(zhì)子或提供電子電子)

10、堿性強(qiáng)弱的表示方法堿性強(qiáng)弱的表示方法 pka (堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)) 其值的大小與堿性呈正其值的大小與堿性呈正比。比。pKa=-lgKa，Ka越小堿的共軛酸越小堿的共軛酸 越穩(wěn)定，越穩(wěn)定，Ka越大，堿性越大，堿性越強(qiáng)。越強(qiáng)。誘導(dǎo)誘導(dǎo)效應(yīng)效應(yīng)空間空間效應(yīng)效應(yīng)sp3sp2sp 供電誘導(dǎo)使供電誘導(dǎo)使氮原子上電氮原子上電子云密度添子云密度添加，堿性加加，堿性加強(qiáng)；吸電誘強(qiáng)；吸電誘導(dǎo)使氮原子導(dǎo)使氮原子上電子云密上電子云密度減小，堿度減小，堿性降低。性降低。 生物堿分生物堿分子中氮原子中氮原子的孤電子的孤電子對與子對與-電子基團(tuán)電子基團(tuán)共軛時(shí)普共軛時(shí)普通使生物通使生物堿的堿性

11、堿的堿性減弱。減弱。 氮原子由于氮原子由于附近取代基附近取代基的空間立體的空間立體妨礙或分子妨礙或分子構(gòu)象要素，構(gòu)象要素，而使質(zhì)子難而使質(zhì)子難于接近氮原于接近氮原子，堿性減子，堿性減弱。弱。 沉淀反響沉淀反響顯色反響顯色反響含少量甲醛的含少量甲醛的濃硫酸溶液濃硫酸溶液1%釩酸銨的釩酸銨的濃硫酸溶液濃硫酸溶液1%鉬酸鈉鉬酸鈉(或鉬酸或鉬酸銨銨)的濃硫酸溶液的濃硫酸溶液嗎啡顯紫紅色；嗎啡顯紫紅色；可待因顯藍(lán)色?？纱蝻@藍(lán)色。莨菪堿顯紅色；嗎啡莨菪堿顯紅色；嗎啡顯棕色；顯棕色； 馬錢子堿顯血紅色；馬錢子堿顯血紅色； 奎寧顯淡橙色；士的奎寧顯淡橙色；士的寧顯藍(lán)紫色。寧顯藍(lán)紫色。嗎啡顯紫色漸轉(zhuǎn)為嗎啡顯紫

12、色漸轉(zhuǎn)為棕綠色；棕綠色； 小檗堿顯棕綠色；小檗堿顯棕綠色； 利血平顯黃色，利血平顯黃色，2分鐘后轉(zhuǎn)為藍(lán)色；分鐘后轉(zhuǎn)為藍(lán)色； 秋水仙堿顯黃色；秋水仙堿顯黃色； 阿托品顯無色阿托品顯無色.二 生物堿類化合物的理化性質(zhì)生物堿在酸性水或稀醇生物堿在酸性水或稀醇中與某些試劑生成難溶中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反響稱為生物堿沉淀反反響稱為生物堿沉淀反應(yīng)。這些試劑稱為生物應(yīng)。這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。堿沉淀試劑。碘化鉍鉀碘化鉍鉀Dragendorff試劑：與生物堿反響生成橘試劑：與生物堿反響生成橘紅色至黃色無定形沉淀紅色至黃色無定形沉淀碘化汞鉀碘化汞鉀(Mayer)試劑：與

13、生物堿反響生成類白色沉淀試劑：與生物堿反響生成類白色沉淀硅鎢酸硅鎢酸(Bertrad)試劑：與生物堿反響生成類白色或淡黃試劑：與生物堿反響生成類白色或淡黃色沉淀。色沉淀。雷氏銨鹽試劑：雷氏銨鹽即硫氰酸鉻銨，其組成為雷氏銨鹽試劑：雷氏銨鹽即硫氰酸鉻銨，其組成為NH4CrNH32 SCN4，其與季銨型生物堿反，其與季銨型生物堿反響生成紅色沉淀或結(jié)晶。響生成紅色沉淀或結(jié)晶。NNCH3CH3NHCOOCH3CH3NH2NH213OCONCH3CHCH2OHOCONCH3OCHCH2OH莨菪堿莨菪堿 東莨菪堿東莨菪堿 三三 生物堿類化合物的提取與分別生物堿類化合物的提取與分別生生物物堿堿的的提提取取與與

14、分分別別提取方法提取方法 分別方法分別方法 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 利用生物堿堿性的差別分別利用生物堿堿性的差別分別利用生物堿及其鹽的溶解度不同分別利用生物堿及其鹽的溶解度不同分別利用生物堿的特殊官能團(tuán)分別利用生物堿的特殊官能團(tuán)分別酸水提取法酸水提取法 親脂性有機(jī)溶劑提取法親脂性有機(jī)溶劑提取法 利用色譜法分別利用色譜法分別般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、

15、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。脂溶性生物堿的提取脂溶性生物堿的提取親脂性有機(jī)溶劑提取法親脂性有機(jī)溶劑提取法 1. 原理原理 是將中藥中的生物堿有機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)變成水溶性較大的無機(jī)是將中藥中的生物堿有機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)變成水溶性較大的無機(jī)酸或小分子有機(jī)酸鹽，將其提取出來。酸或小分子有機(jī)酸鹽，將

16、其提取出來。 2.常用的稀酸水常用的稀酸水 0.1%1%鹽酸、硫酸、醋酸和草酸等。鹽酸、硫酸、醋酸和草酸等。 3.采用浸漬法和滲漉法。不得運(yùn)用加熱提取法。采用浸漬法和滲漉法。不得運(yùn)用加熱提取法。 4.提取效率高，操作簡便；提取液體積大，濃縮困難，水溶性雜提取效率高，操作簡便；提取液體積大，濃縮困難，水溶性雜質(zhì)多。質(zhì)多。脂溶性生物堿的提取脂溶性生物堿的提取酸水提取法酸水提取法 脂溶性生物堿的提取脂溶性生物堿的提取醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 1.原理原理 利用游離堿及其鹽均溶于乙醇的性質(zhì)，將其提取出來。利用游離堿及其鹽均溶于乙醇的性質(zhì)，將其提取出來。 2.可采用浸漬法和滲漉法，亦可采用回流法?？?/p>

17、采用浸漬法和滲漉法，亦可采用回流法。 3.可將不同類型的生物堿提出，但提出的親脂性雜質(zhì)較多?？蓪⒉煌愋偷纳飰A提出，但提出的親脂性雜質(zhì)較多。 1.原理原理 游離堿大多溶于親脂性有機(jī)溶劑的性質(zhì)，故采用氯仿、游離堿大多溶于親脂性有機(jī)溶劑的性質(zhì)，故采用氯仿、乙醚和苯等將其提取出來。乙醚和苯等將其提取出來。 2.可采用浸漬法、回流法和延續(xù)回流法?？刹捎媒n法、回流法和延續(xù)回流法。 3.普通應(yīng)先將用少量堿水石灰乳、稀氨水等潮濕藥粉，使其普通應(yīng)先將用少量堿水石灰乳、稀氨水等潮濕藥粉，使其中生物堿鹽轉(zhuǎn)變成游離堿后，再用氯仿等提取。中生物堿鹽轉(zhuǎn)變成游離堿后，再用氯仿等提取。 4.該法選擇性高，主要提取親脂性

18、生物堿，提出的雜質(zhì)較少。但該法選擇性高，主要提取親脂性生物堿，提出的雜質(zhì)較少。但本錢高、平安性差，故只用于實(shí)驗(yàn)室。本錢高、平安性差，故只用于實(shí)驗(yàn)室。 苦參堿與氧化苦參堿的分別苦參堿與氧化苦參堿的分別 麻黃堿與偽麻黃堿的分別麻黃堿與偽麻黃堿的分別 利用生物堿及其鹽的溶解度不同分別利用生物堿及其鹽的溶解度不同分別利用生物堿堿性的差別分別利用生物堿堿性的差別分別總堿氯仿溶液總堿氯仿溶液氯仿層氯仿層氯仿層氯仿層pH 5pH 56 6緩沖液萃取緩沖液萃取 強(qiáng)堿性生物堿酸水層強(qiáng)堿性生物堿酸水層pH 3pH 34 4緩沖液萃取緩沖液萃取pH 1pH 12 2緩沖液萃取緩沖液萃取氯仿層氯仿層中強(qiáng)堿性生物堿酸水

19、層中強(qiáng)堿性生物堿酸水層弱堿性生物堿酸水層弱堿性生物堿酸水層CHCl3Et2O分離方法苦參堿+總堿溶于少量CHCl3，逐滴加入至Et2O中，過濾氧化苦參堿+CHCl3甲苯H2O分離方法麻黃堿+麻黃堿草酸鹽- -總堿溶于甲苯，用草酸溶液萃取，濃縮萃取液，麻黃堿草酸鹽析出。偽麻黃堿+偽麻黃堿草酸鹽+ 某些生物堿特殊功能團(tuán)羥基、內(nèi)酯鍵和內(nèi)酰胺鍵等能發(fā)生可逆性化學(xué)反響，導(dǎo)某些生物堿特殊功能團(tuán)羥基、內(nèi)酯鍵和內(nèi)酰胺鍵等能發(fā)生可逆性化學(xué)反響，導(dǎo)致其溶解性改動(dòng)，從而與其他成分分別。致其溶解性改動(dòng)，從而與其他成分分別。 1.酚性堿的分別酚性堿的分別 2.內(nèi)酯類和內(nèi)酰胺類生物堿的分別內(nèi)酯類和內(nèi)酰胺類生物堿的分別 1

20、.吸附柱色譜常用吸附柱色譜常用 常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，以氯仿、苯等為底劑的溶劑系統(tǒng)作為洗脫常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，以氯仿、苯等為底劑的溶劑系統(tǒng)作為洗脫劑，其中加少量堿性試劑，可改善分別效果。劑，其中加少量堿性試劑，可改善分別效果。 2.分配柱色譜分配柱色譜 例如三尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分別。例如三尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分別。P129 3.高效液相色譜法高效液相色譜法HPLC 這是一種現(xiàn)代高效的分別分析方法。常用這是一種現(xiàn)代高效的分別分析方法。常用C18反相色譜柱，流動(dòng)相以甲醇反相色譜柱，流動(dòng)相以甲醇-水、水、乙腈乙腈-水為底劑。水為底劑。利用色譜法分別利用色譜法分別利用生物堿的特

21、殊官能團(tuán)分別利用生物堿的特殊官能團(tuán)分別H OArN-OArNOH OH 苛性堿苛性堿H H 氯化銨氯化銨酚鹽溶于水酚鹽溶于水溶于氯仿等酚性堿溶于氯仿等酚性堿ooNoCOO-OHNH2COO-溶于氯仿等溶于氯仿等溶于水溶于水OH - / H+四生物堿的檢識(shí)四生物堿的檢識(shí)理化檢識(shí)理化檢識(shí) 物理檢識(shí)主要根據(jù)生物堿的形狀顏色嗅味等。物理檢識(shí)主要根據(jù)生物堿的形狀顏色嗅味等。 化學(xué)檢識(shí)主要利用有關(guān)的沉淀反響和顯色反響?；瘜W(xué)檢識(shí)主要利用有關(guān)的沉淀反響和顯色反響。色譜檢識(shí)色譜檢識(shí) 比較樣品與對照品比較樣品與對照品Rf值值TLC PC或或tRHPLC GC能否一致，從而作出判別能否一致，從而作出判別。 一硅膠氧

22、化鋁吸附薄層色譜一硅膠氧化鋁吸附薄層色譜 硅膠硅膠TLC最好在堿性條件下進(jìn)展，可在展開劑中參與少量堿性試劑如二乙胺、氨水最好在堿性條件下進(jìn)展，可在展開劑中參與少量堿性試劑如二乙胺、氨水等，或制備堿性薄層板。等，或制備堿性薄層板。 展開劑多以氯仿等親脂性有機(jī)溶劑為主，再根據(jù)色譜結(jié)果調(diào)整展開劑的極性。展開劑多以氯仿等親脂性有機(jī)溶劑為主，再根據(jù)色譜結(jié)果調(diào)整展開劑的極性。 大多采用改良碘化鉍鉀試液噴霧顯色，呈橘紅色斑點(diǎn)。亦可直接察看斑點(diǎn)或在紫外大多采用改良碘化鉍鉀試液噴霧顯色，呈橘紅色斑點(diǎn)。亦可直接察看斑點(diǎn)或在紫外下察看熒光斑點(diǎn)。下察看熒光斑點(diǎn)。 二紙色譜二紙色譜 常用正相紙上分配色譜。留意堅(jiān)持生物堿

23、形狀的均一性。常用正相紙上分配色譜。留意堅(jiān)持生物堿形狀的均一性。 游離堿：游離堿： 常以甲酰胺為固定相，氯仿苯等為展開劑。常以甲酰胺為固定相，氯仿苯等為展開劑。 生物堿鹽：生物堿鹽： 常以水為固定相，常以水為固定相，BAWn-BuOH-HAC-H2O溶劑系統(tǒng)溶劑系統(tǒng)為展開劑。為展開劑。 顯色方法與薄層色譜根本一樣，但不宜運(yùn)用含硫酸的顯色劑。顯色方法與薄層色譜根本一樣，但不宜運(yùn)用含硫酸的顯色劑。 三高效液相色譜法三高效液相色譜法 分辨率高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。分辨率高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。義務(wù)一義務(wù)一 麻黃中生物堿類成分的提取分別麻黃中生物堿類成分的提取分別技術(shù)技術(shù) 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的一一二三三麻黃中生物堿的

24、提取分別技術(shù)麻黃中生物堿的提取分別技術(shù)必備知識(shí)五四六相關(guān)知識(shí)鏈接及拓展課堂互動(dòng)目的測試一一 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的2掌握麻黃中生物堿掌握麻黃中生物堿類化合物的提取、類化合物的提取、分別及鑒定技術(shù)。分別及鑒定技術(shù)。熟習(xí)麻黃中生物堿熟習(xí)麻黃中生物堿類化合物的構(gòu)造及類化合物的構(gòu)造及性質(zhì)。性質(zhì)。了解麻黃中生物堿了解麻黃中生物堿類化合物的存在及類化合物的存在及生物活性。生物活性。知識(shí)要求知識(shí)要求3才干要求才干要求1掌握麻黃中生物堿掌握麻黃中生物堿類化學(xué)成分的提取類化學(xué)成分的提取分別原理及操作技分別原理及操作技術(shù)。術(shù)。 熟練進(jìn)展麻黃中熟練進(jìn)展麻黃中生物堿類化合物生物堿類化合物的提取、分別及的提取、分別及鑒定操作

25、。鑒定操作。學(xué)會(huì)麻黃中生物學(xué)會(huì)麻黃中生物堿類化合物的色堿類化合物的色譜鑒定技術(shù)。譜鑒定技術(shù)。學(xué)習(xí)目的二 麻黃中生物堿類化學(xué)成分的提取分別技術(shù) 麻黃麻黃herba ephedraeherba ephedrae為為麻黃科草麻黃麻黃科草麻黃(Ephedra sinica (Ephedra sinica Stapf.)Stapf.)、中麻黃、中麻黃(Ephedra (Ephedra intermedia Schrenk et intermedia Schrenk et C.A.Mey.)C.A.Mey.)或木賊麻黃或木賊麻黃(Ephedra (Ephedra equisetina Bge.)equis

26、etina Bge.)的枯燥草質(zhì)莖。的枯燥草質(zhì)莖。具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的作用。麻黃中含有多種生消腫的作用。麻黃中含有多種生物堿物堿, ,因產(chǎn)地和種類的不同有一因產(chǎn)地和種類的不同有一定的差別定的差別, ,普通以麻黃堿和偽麻普通以麻黃堿和偽麻黃堿為主黃堿為主, ,此外還含少量甲基麻此外還含少量甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。黃堿、去甲基偽麻黃堿。麻黃草段加8倍量水，浸煮2至3次浸煮液NaOH堿化調(diào)PH10-12甲苯萃取有機(jī)溶劑層堿水層 2%草酸溶液調(diào)PH6.5-7萃取草酸溶液減壓濃縮,冷卻后過濾結(jié)晶母液加8

27、倍量水煮沸加飽和CaCl2濾液(草酸鈣)加HCl調(diào)PH6.5-7濃縮，過濾母液（甲基麻黃堿鹽酸鹽）加飽和CaCl2溶液,靜置，過濾結(jié)晶(鹽酸偽麻黃堿)甲苯溶液(循環(huán)使用)(草酸麻黃堿)加飽和Na2S溶液調(diào)PH7-7.5靜置，過濾沉淀粗結(jié)晶加水溶解，HCl調(diào)PH5.5-6.0活性炭脫色,重結(jié)晶鹽酸麻黃堿麻黃堿與偽麻黃堿提取分別工藝流程麻 黃 草 段加 8 倍 量 水 ， 浸 煮 2 至 3 次浸 煮 液N a O H 堿 化 調(diào) P H 1 0 -1 2甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層堿 水 層 2 % 草 酸 溶 液 調(diào) P H 6 .5 -7 萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后

28、 過 濾結(jié) 晶母 液加 8 倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 C a C l2濾 液(草 酸 鈣 )加 H C l調(diào) P H 6 .5 -7濃 縮 ， 過 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 C a C l2溶 液 ,靜 置 ， 過 濾結(jié) 晶(鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液(循 環(huán) 使 用 )(草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 N a2S 溶 液 調(diào) P H 7 -7 .5靜 置 ， 過 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， H C l調(diào) P H 5 .5 -6 .0活 性 炭 脫 色 ,重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿二 麻黃生物堿的性質(zhì)一麻黃中主要有效成分及構(gòu)造一

29、麻黃中主要有效成分及構(gòu)造三三 必備知識(shí)必備知識(shí)一麻黃中主要有效成分及構(gòu)造 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。它們的構(gòu)造如下：次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。它們的構(gòu)造如下：CHOCHCH3HNHCH3HOC CHCH3HNHCH3l -麻黃堿(1R，2S)d-偽麻黃堿(1S，2S)1212CHOCHCH3HN(CH3)2l-去甲麻黃堿(1R，2S)12CHOCHCH3HNH212l-甲基麻黃堿(1R，2S)二麻黃生物堿的理化性質(zhì)1.1.性狀性狀 麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含麻黃堿

30、和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點(diǎn)為水物熔點(diǎn)為4040。兩者都具有揮發(fā)性。兩者都具有揮發(fā)性。2.2.堿性堿性 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，而且偽麻黃堿的堿性強(qiáng)，而且偽麻黃堿的堿性pKa9.74pKa9.74稍強(qiáng)于麻黃堿稍強(qiáng)于麻黃堿pKa9.58pKa9.58。3.3.溶解性溶解性 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與普通生物堿不完全一樣。游離的麻黃生物堿可溶于水，而溶解性與普通生物堿不完全一樣。游離的麻黃生物堿

31、可溶于水，而偽麻黃堿由于構(gòu)成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，所以在水中的溶解度比麻偽麻黃堿由于構(gòu)成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，所以在水中的溶解度比麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。中。麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。四四 知識(shí)鏈接與拓展知識(shí)鏈接與拓展溶溶劑劑提提取取法法根本原理根本原理 操作方式操作方式 影響要素影響要素 浸漬法 煎煮法 滲漉法 回流法 延續(xù)回流法般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多

32、半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 根本原理根本原理 根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間“極性類似相溶的原

33、理，根據(jù)極性類似相溶的原理，根據(jù)各類成分溶解度的差別，選擇對所提成分溶解度大、對雜質(zhì)溶各類成分溶解度的差別，選擇對所提成分溶解度大、對雜質(zhì)溶解度小的溶劑，根據(jù)解度小的溶劑，根據(jù)“濃度差原理，將所提成分從藥材中溶解濃度差原理，將所提成分從藥材中溶解出來的方法。出來的方法。影響要素影響要素-溶劑、方法、粉碎度、溫度、時(shí)間等溶劑、方法、粉碎度、溫度、時(shí)間等1 1 藥材粉碎度：藥粉越細(xì)、外表積越大，提取效率越高。但太細(xì)，藥粉對成分藥材粉碎度：藥粉越細(xì)、外表積越大，提取效率越高。但太細(xì)，藥粉對成分的吸附也越強(qiáng)。因此水提取宜用粗粉；用有機(jī)溶劑可細(xì)些的吸附也越強(qiáng)。因此水提取宜用粗粉；用有機(jī)溶劑可細(xì)些, ,以

34、以2020目為好。目為好。2 2 提取溫度：普通熱提效率高，但要思索有些成分溫度高易破壞，應(yīng)選擇適宜提取溫度：普通熱提效率高，但要思索有些成分溫度高易破壞，應(yīng)選擇適宜溫度。溫度。3 3 提取時(shí)間：普通提取時(shí)間長提出量大。但被提成分在細(xì)胞內(nèi)外溶解一旦平衡，提取時(shí)間：普通提取時(shí)間長提出量大。但被提成分在細(xì)胞內(nèi)外溶解一旦平衡，時(shí)間長即無意義。普通熱水提以時(shí)間長即無意義。普通熱水提以1/2hr1/2hr為宜，乙醇提為宜，乙醇提1hr1hr為宜。為宜。4 4 提取溶劑的選擇提取溶劑的選擇: : 遵照遵照“類似者相溶規(guī)律，選擇對有效成分溶解度大，對無類似者相溶規(guī)律，選擇對有效成分溶解度大，對無效成分溶解度

35、小的溶劑做為提取溶劑效成分溶解度小的溶劑做為提取溶劑; ;溶劑沸點(diǎn)要適中、低毒平安、環(huán)保。溶劑沸點(diǎn)要適中、低毒平安、環(huán)保。5 5 提取方法的選擇提取方法的選擇: :見后面見后面方 法常用溶劑優(yōu) 點(diǎn)缺 點(diǎn)浸漬法水和醇室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡單，適合提取含淀粉或黏液質(zhì)多的藥材?？膳浜铣暡ㄌ幚硖岣咛崛⌒省r(shí)間長次多，提取效率低。提取液易發(fā)霉?jié)B漉法水和醇室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡單，保持較高濃度差提取效率高。溶劑用量較多煎煮法水設(shè)備簡單，提取較全面加熱提取易破壞成分，揮發(fā)性成分易損失，不適合提取含淀粉或黏液質(zhì)多的藥材回流法 有機(jī)溶劑加熱提取效率較高易破壞熱敏性成分，操作較繁連續(xù)回流法 有機(jī)溶

36、劑保持較高濃度差提取效率高，操作簡便，溶劑用量少提取液受熱時(shí)間長，成分易破壞操作方式操作方式方 法常用溶劑優(yōu) 點(diǎn)缺 點(diǎn)浸漬法水和醇室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡單，適合提取含淀粉或黏液質(zhì)多的藥材?？膳浜铣暡ㄌ幚硖岣咛崛⌒?。時(shí)間長次多，提取效率低。提取液易發(fā)霉?jié)B漉法水和醇室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡單，保持較高濃度差提取效率高。溶劑用量較多煎煮法水設(shè)備簡單，提取較全面加熱提取易破壞成分，揮發(fā)性成分易損失，不適合提取含淀粉或黏液質(zhì)多的藥材回流法 有機(jī)溶劑加熱提取效率較高易破壞熱敏性成分，操作較繁連續(xù)回流法 有機(jī)溶劑保持較高濃度差提取效率高，操作簡便，溶劑用量少提取液受熱時(shí)間長，成分易破壞水水蒸蒸

37、氣氣蒸蒸餾餾法法根本原理根本原理 適用范圍適用范圍 安裝表示圖安裝表示圖 是將水蒸氣通入含有揮發(fā)性成分的藥是將水蒸氣通入含有揮發(fā)性成分的藥材中，使藥材中揮發(fā)性成分隨水蒸氣材中，使藥材中揮發(fā)性成分隨水蒸氣蒸餾出來的提取方法。蒸餾出來的提取方法。適用于能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞并適用于能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞并難溶于水的成分的提取，常用于揮發(fā)難溶于水的成分的提取，常用于揮發(fā)油等揮發(fā)性成分的提取油等揮發(fā)性成分的提取 。般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別

38、、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 水蒸氣蒸餾法和離子交換樹脂法提取麻黃中生物堿類化合物水蒸氣蒸餾法和離子交換樹脂法提取麻黃中生物堿類化合物水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法 麻黃堿和偽麻黃堿在游離形狀時(shí)具

39、有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃中提麻黃堿和偽麻黃堿在游離形狀時(shí)具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃中提取出來，將餾出液中用適量草酸溶液吸收，使其轉(zhuǎn)變成麻黃堿草酸鹽和偽麻黃堿取出來，將餾出液中用適量草酸溶液吸收，使其轉(zhuǎn)變成麻黃堿草酸鹽和偽麻黃堿草酸鹽。由于溶解度不同，麻黃堿草酸鹽從水溶液中析出，偽麻黃堿草酸鹽仍留草酸鹽。由于溶解度不同，麻黃堿草酸鹽從水溶液中析出，偽麻黃堿草酸鹽仍留在水中，過濾分別后再按溶劑提取法中的精制步驟將其精制成鹽酸麻黃堿和鹽酸在水中，過濾分別后再按溶劑提取法中的精制步驟將其精制成鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。此法具有設(shè)備簡單，操作方便且平安，但本法需先將麻黃草的煮提液偽麻黃堿

40、。此法具有設(shè)備簡單，操作方便且平安，但本法需先將麻黃草的煮提液濃縮成浸膏，堿化后再用水蒸氣蒸餾法提取，此過程加熱溫度較高，部分麻黃堿濃縮成浸膏，堿化后再用水蒸氣蒸餾法提取，此過程加熱溫度較高，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。離子交換樹脂法離子交換樹脂法 利用生物堿鹽可以交換到強(qiáng)酸型陽離子樹脂柱上，將麻黃草的酸性水提液經(jīng)利用生物堿鹽可以交換到強(qiáng)酸型陽離子樹脂柱上，將麻黃草的酸性水提液經(jīng)過離子交換柱，用酸性液洗脫，由于麻黃堿的堿性比偽麻黃弱，可先從樹脂柱上過離子交換柱，用酸性液洗脫，由于麻黃堿的堿性比偽麻黃弱，可先從樹脂柱上洗脫

41、下來，從而使兩者到達(dá)分別。本法比較簡單，無需特殊設(shè)備，只需控制好洗洗脫下來，從而使兩者到達(dá)分別。本法比較簡單，無需特殊設(shè)備，只需控制好洗脫液的用量即可使麻黃堿和偽麻黃堿分別，實(shí)驗(yàn)室多運(yùn)用此法。脫液的用量即可使麻黃堿和偽麻黃堿分別，實(shí)驗(yàn)室多運(yùn)用此法。pHpH10,中藥酸水提取液鹽中藥酸水提取液鹽 過陽離子交換樹脂柱過陽離子交換樹脂柱RSO3- H+ 樹脂柱樹脂柱RSO3BH+ 氨液堿化游離氨液堿化游離氯仿提取氯仿提取 回收溶劑回收溶劑 總生物堿總生物堿 流出液流出液水溶性雜質(zhì)水溶性雜質(zhì)離子交換樹脂法離子交換樹脂法 -操作流程操作流程提提取取液液的的濃濃縮縮水提液的濃縮有機(jī)提取液的濃縮敞口蒸發(fā)敞口

42、蒸發(fā) 適用于少量水提液。適用于少量水提液。薄膜蒸發(fā)薄膜蒸發(fā) 效率高，適用于大量水提液。效率高，適用于大量水提液。常壓蒸餾常壓蒸餾 適用于低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的回收適用于低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的回收，例如乙醚、，例如乙醚、 丙酮等丙酮等減壓蒸餾減壓蒸餾 適用于高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的回收適用于高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的回收，例如乙醇、正丁醇等，例如乙醇、正丁醇等【注】加熱有機(jī)溶劑溶液必需運(yùn)用非明熾熱源。【注】加熱有機(jī)溶劑溶液必需運(yùn)用非明熾熱源。五五 課課 堂堂 互互 動(dòng)動(dòng)根據(jù)前面所學(xué)的實(shí)際知識(shí)比較麻黃堿根據(jù)前面所學(xué)的實(shí)際知識(shí)比較麻黃堿和偽麻黃堿，并思索如何分別它們？和偽麻黃堿，并思索如何分別它們？ 義務(wù)二義務(wù)二 防己中生物堿類

43、成分的提取分防己中生物堿類成分的提取分別技術(shù)別技術(shù) 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的一一二三三防己中生物堿的提取分別技術(shù)防己中生物堿的提取分別技術(shù)必備知識(shí)五四六相關(guān)知識(shí)鏈接及拓展課堂互動(dòng)目的測試一一 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的2掌握粉防己堿和防掌握粉防己堿和防己諾林堿的提取、己諾林堿的提取、分別技術(shù)。分別技術(shù)。熟習(xí)粉防己堿和防熟習(xí)粉防己堿和防己諾林堿的構(gòu)造及己諾林堿的構(gòu)造及主要理化性質(zhì)。主要理化性質(zhì)。了解粉防己堿和防了解粉防己堿和防己諾林堿的提取分己諾林堿的提取分別新進(jìn)展。別新進(jìn)展。知識(shí)要求知識(shí)要求3才干要求才干要求1掌握防己中生物堿掌握防己中生物堿類化學(xué)成分的提取類化學(xué)成分的提取分別原理及操作技分別原理及操作技術(shù)。術(shù)

44、。 熟練進(jìn)展防己中熟練進(jìn)展防己中生物堿類化合物生物堿類化合物的提取、分別及的提取、分別及鑒定操作。鑒定操作。學(xué)會(huì)防己中生物學(xué)會(huì)防己中生物堿類化合物的色堿類化合物的色譜鑒定技術(shù)。譜鑒定技術(shù)。學(xué)習(xí)目的二 防己中生物堿類化學(xué)成分的提取分別技術(shù)防己防己Stephania tetrandraStephania tetrandra又稱粉防已、漢防己、倒地拱，又稱粉防已、漢防己、倒地拱，為防已科植物粉防己的枯燥根，為防已科植物粉防己的枯燥根，為臨床常用中藥。防已味苦、為臨床常用中藥。防已味苦、辛，性寒，具有祛風(fēng)止痛、利辛，性寒，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫等效果。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)水消腫等效果?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研討闡明，防

45、己總生物堿具有研討闡明，防己總生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、降壓、肌肉松弛鎮(zhèn)痛、消炎、降壓、肌肉松弛以及抗菌、抗腫瘤的作用，其以及抗菌、抗腫瘤的作用，其主要有效成分為粉防己堿又主要有效成分為粉防己堿又稱漢防已甲素和防己諾林堿稱漢防已甲素和防己諾林堿又稱漢防己乙素。又稱漢防己乙素。防己生物堿的提取分別工藝流程防 己 粗 粉95% 乙 醇 加 熱 回 流 提 取乙 醇 提 取 液堿 水 層濃 縮乙 醇 浸 膏5% 鹽 酸 溶 解 ， 過 濾酸 水 液不 溶 物氨 水 堿 化 至 P H 9.0-10.0氯 仿 萃 取氯 仿 層回 收 氯 仿殘 留 物氧 化 鋁 柱 層 析 分 離環(huán) 己 烷 -丙 酮 (4

46、:1)洗 脫（ 漢防 己甲 素 ）粉 防己 堿防 己 諾 林 堿(漢 防 己 乙 素 )鹽 酸 酸 化 至 P H 3.0-4.0加 飽 和 雷 氏 銨 鹽 至 沉 淀 完 全靜 置 ， 過 濾沉 淀丙 酮 溶 解 ， 過 濾丙 酮 液通 過 氧 化 鋁 柱 除 去 雜 質(zhì)丙 酮 液濾 液沉 淀定 量 加 入 B aC l2溶 液（ 把 上 步 加 入 A g2S O4中 的 S O42-沉 淀 完 全 ）沉 淀濾 液減 壓 濃 縮 ， 析 出 晶 體 （ 粗 品 ）熱 水 重 結(jié) 晶輪 環(huán) 藤 酚 堿 鹽 酸 鹽方 法 二加 入 熱 飽 和 A g2SO4溶 液過 濾方 法 一加 冷 苯 溶

47、 解苯 液不 溶 物回 收 苯丙 酮 重 結(jié) 晶丙 酮 重 結(jié) 晶（ 漢防 己甲 素 ）粉 防己 堿防 己 諾 林 堿(漢 防 己 乙 素 )二 防己生物堿的性質(zhì)一防己中主要有效成分及構(gòu)造一防己中主要有效成分及構(gòu)造三三 必備知識(shí)必備知識(shí)一防己中主要有效成分及構(gòu)造 防已中的生物堿含量高達(dá)防已中的生物堿含量高達(dá)1.5%一一2.3%，其中主要為粉防己，其中主要為粉防己堿和防己諾林堿，還含少量的輪環(huán)藤酚堿。粉防己堿和防己諾林堿堿和防己諾林堿，還含少量的輪環(huán)藤酚堿。粉防己堿和防己諾林堿均屬于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨均屬于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生

48、物堿。其構(gòu)造如下型生物堿。其構(gòu)造如下 ：R=CH3 粉防己堿（漢防己甲素） R=H 防己諾林堿（漢防己乙素）NCH3OHCH3NOCH3ORHOCH3CH3OO輪環(huán)藤酚堿OHOCH3N+CH3CH3OHO二防己生物堿的理化性質(zhì) 1性狀 粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。粉防己堿的熔點(diǎn)為217218丙酮，防己諾林堿自丙酮中析出的結(jié)晶具有雙熔點(diǎn)，126177熔融，200固化，繼續(xù)加熱至237238再熔融。輪環(huán)藤酚堿的氯化物為無色結(jié)晶，熔點(diǎn)214。2堿性 粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個(gè)叔胺形狀的氮原子，堿性較強(qiáng)。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗堿型季銨堿，具強(qiáng)堿性。3溶解性 粉防己堿和防己諾林堿化學(xué)構(gòu)造類似

49、，親脂性較強(qiáng)，具有脂溶性生物堿的普通溶解性。但由于兩者的分子構(gòu)造中7位取代基的差別，前者為甲氧基，后者為酚羥基，故粉防己堿的極性較小，能溶于冷苯；防己諾林堿極性較大，難溶于冷苯。利用這一性質(zhì)差別可將兩者分別。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯等親脂性有機(jī)溶劑。四四 知識(shí)鏈接與拓展知識(shí)鏈接與拓展沉沉淀淀法法酸堿沉淀法酸堿沉淀法鉛鹽沉淀法鉛鹽沉淀法試劑沉淀法試劑沉淀法 酸溶堿沉法 水提醇沉法 堿溶酸沉法醇提水沉法 中性醋酸鉛法 堿式醋酸鉛法般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)

50、晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 酸堿沉淀法的根本原理酸堿沉淀法的根本原理 利用某些成分在酸或堿中溶解，繼而又在堿或酸利用某些成分在酸或堿中

51、溶解，繼而又在堿或酸中生成沉淀的性質(zhì)到達(dá)分別的方法。這種沉淀反響是可逆的，中生成沉淀的性質(zhì)到達(dá)分別的方法。這種沉淀反響是可逆的，可使有效成分與其它雜質(zhì)分別?？墒褂行С煞峙c其它雜質(zhì)分別。酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍 酸沉淀：適用于分別提純酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物，如酸沉淀：適用于分別提純酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物，如黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。 堿沉淀：適用于分別提純堿性或兩性有機(jī)化合物，如一些生堿沉淀：適用于分別提純堿性或兩性有機(jī)化合物，如一些生物堿、蛋白質(zhì)等。物堿、蛋白質(zhì)等。粉防己粗粉 以 0.6硫酸浸泡 4 次 酸水浸出液 用石灰乳調(diào)

52、pH 10，過濾 堿性濾液 沉淀 60干燥，粉碎成細(xì)顆粒狀 防己砂 冷苯浸泡 6 次，每次 56 小時(shí) 苯液 殘?jiān)?（含防己諾林堿） 回收苯，并干燥成塊狀 提取物 用 20 倍量丙酮溶解，加熱 回收丙酮，冷卻，過濾 針狀結(jié)晶 丙酮液 加 5 倍量的苯及活性炭， 室溫放置 30 分鐘，過濾 殘?jiān)ɑ钚蕴考胺兰褐Z林堿） 苯液 回收苯，并用 20 倍量的乙醇重結(jié)晶 漢防己堿 利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，

53、可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 試劑沉淀法的根本原理試劑沉淀法的根本原理 利用某成分能與某些試劑產(chǎn)生沉淀的性質(zhì)或利用某些成分利用某成分能與某些試劑產(chǎn)生沉淀

54、的性質(zhì)或利用某些成分在不同溶劑中溶解度的差別，經(jīng)過參與特定試劑或溶劑，使生在不同溶劑中溶解度的差別，經(jīng)過參與特定試劑或溶劑，使生成沉淀，而與其它成分分別。成沉淀，而與其它成分分別。醇沉淀與水沉淀各自的沉淀范圍醇沉淀與水沉淀各自的沉淀范圍 醇沉淀：適用于含蛋白質(zhì)、淀粉、粘液質(zhì)、樹膠等雜質(zhì)的藥醇沉淀：適用于含蛋白質(zhì)、淀粉、粘液質(zhì)、樹膠等雜質(zhì)的藥材的提取和精制；材的提取和精制； 水沉淀：適用于色素、樹脂、油脂、葉綠素等雜質(zhì)多的藥材水沉淀：適用于色素、樹脂、油脂、葉綠素等雜質(zhì)多的藥材的提取和精制。的提取和精制。般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物

55、化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 鉛鹽沉淀法的根本原理鉛鹽沉淀法的根本原理 利用中性醋酸鉛和堿式醋酸

56、鉛在水或稀醇溶液中，能與許利用中性醋酸鉛和堿式醋酸鉛在水或稀醇溶液中，能與許多天然藥物化學(xué)成分生成難溶性的鉛鹽或鉛絡(luò)合物沉淀，使有多天然藥物化學(xué)成分生成難溶性的鉛鹽或鉛絡(luò)合物沉淀，使有效成分與雜質(zhì)分別。效成分與雜質(zhì)分別。中性醋酸鉛與堿式醋酸鉛各自的沉淀范圍中性醋酸鉛與堿式醋酸鉛各自的沉淀范圍 中性醋酸鉛：適用于沉淀具有羧基、鄰二酚羥基的酸性或酚中性醋酸鉛：適用于沉淀具有羧基、鄰二酚羥基的酸性或酚性物質(zhì)；性物質(zhì)； 堿式醋酸鉛：除可沉淀上述物質(zhì)外，還可沉淀部分大分子中堿式醋酸鉛：除可沉淀上述物質(zhì)外，還可沉淀部分大分子中性物質(zhì)和少數(shù)堿性很弱的生物堿。性物質(zhì)和少數(shù)堿性很弱的生物堿。般來說，天然藥物化學(xué)

57、成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來到達(dá)分別、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實(shí)驗(yàn)室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進(jìn)展提取液的分別和純化，由于過多的雜質(zhì)會(huì)干擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除擾結(jié)晶的構(gòu)成，甚至有時(shí)少量的雜質(zhì)也會(huì)妨礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡能夠地除去雜質(zhì)。去雜

58、質(zhì)。 酸堿沉淀法的根本原理酸堿沉淀法的根本原理 利用某些成分在酸或堿中溶解，繼而又在堿或酸利用某些成分在酸或堿中溶解，繼而又在堿或酸中生成沉淀的性質(zhì)到達(dá)分別的方法。這種沉淀反響是可逆的，中生成沉淀的性質(zhì)到達(dá)分別的方法。這種沉淀反響是可逆的，可使有效成分與其它雜質(zhì)分別?？墒褂行С煞峙c其它雜質(zhì)分別。酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍 酸沉淀：適用于分別提純酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物，如酸沉淀：適用于分別提純酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物，如黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。 堿沉淀：適用于分別提純堿性或兩性有機(jī)化合物，如一些生堿沉淀：適用于分別提純堿性或兩性有機(jī)

59、化合物，如一些生物堿、蛋白質(zhì)等。物堿、蛋白質(zhì)等。脫鉛的方法脫鉛的方法硫化氫法硫化氫法中性硫酸鹽中性硫酸鹽法法陽離子交換陽離子交換樹脂法樹脂法 硫化氫法脫鉛最為常用，將鉛鹽沉淀懸浮于水或稀醇中，通入硫化氫氣體，使其分解并使鉛轉(zhuǎn)為不溶性的硫化鉛沉淀脫鉛，中藥成分留在母液中，硫化氫法脫鉛徹底，但脫鉛液需通入空氣或二氧化碳驅(qū)除干凈剩余的硫化氫。 陽離子交換樹脂法脫鉛快而徹底，但溶液中某些有效成分的陽離子也能夠被交換到樹脂上，呵斥吸附損失，且用于脫鉛后的樹脂再生困難。 中性硫酸鹽法常參與硫酸鈉等中性硫酸鹽，因生中性硫酸鹽法常參與硫酸鈉等中性硫酸鹽，因生成的硫酸鉛在水中有一定溶解度，故脫鉛不徹底。成的硫酸

60、鉛在水中有一定溶解度，故脫鉛不徹底。五五 課課 堂堂 互互 動(dòng)動(dòng)比較粉防己堿和防己諾林堿在構(gòu)造和比較粉防己堿和防己諾林堿在構(gòu)造和性質(zhì)上有何異同，并且如何利用這些差別性質(zhì)上有何異同，并且如何利用這些差別進(jìn)展分別和提純？進(jìn)展分別和提純？ 義務(wù)三義務(wù)三 洋金花中生物堿類成分的提取分洋金花中生物堿類成分的提取分別技術(shù)別技術(shù) 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的一一二三三洋金花中總生物堿的提取分別技術(shù)洋金花中總生物堿的提取分別技術(shù)必備知識(shí)五四六相關(guān)知識(shí)鏈接及拓展課堂互動(dòng)目的測試一一 學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的2掌握洋金花總生物掌握洋金花總生物堿的提取、分別技堿的提取、分別技術(shù)。術(shù)。熟習(xí)洋金花中生物熟習(xí)洋金花中生物堿的構(gòu)造及主要理堿的