TS-7352-00復(fù)方板藍(lán)根顆粒顆粒工藝驗(yàn)證方案(審)

1、復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案文件形成：文件形成：文件類(lèi)別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編碼：TS-7352-00起草/修訂人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：執(zhí)行日期：頒發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部文件控制：文件控制：印制本數(shù)：發(fā)出本數(shù)：分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部（）生產(chǎn)技術(shù)部（）物資管理部（）財(cái)務(wù)管理部（）設(shè)備工程部（）銷(xiāo)售部（）行政人力資源部（）變更記載變更記載: :原登記號(hào)原批準(zhǔn)日期原執(zhí)行日期本次變更原因及內(nèi)容確認(rèn)/驗(yàn)證小組會(huì)簽部門(mén)職務(wù)或崗位姓名簽字日期復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案1主題內(nèi)容：本方案規(guī)定了復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法及標(biāo)準(zhǔn)。2適用范圍：本方案適用于復(fù)

2、方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。3簡(jiǎn)介：3.1.概述：根據(jù)四川廣元蓉成制藥有限公司工藝驗(yàn)證管理規(guī)程有關(guān)規(guī)定，在變更生產(chǎn)場(chǎng)地和設(shè)備時(shí)需要對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行全面的驗(yàn)證，確?，F(xiàn)行的工藝流程可以持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。公司新建提取車(chē)間、口服固體制劑車(chē)間， 其生產(chǎn)線(xiàn)目前試生產(chǎn)品種為復(fù)方板藍(lán)根顆粒， 為確認(rèn)按制訂的復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行操作，能始終生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定可靠的合格產(chǎn)品，特制訂本驗(yàn)證方案對(duì)復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。我們對(duì)復(fù)方板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)過(guò)程中提取、濃縮、制粒、分裝（內(nèi)包裝）等生產(chǎn)關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證把每一操作工序段作為一個(gè)驗(yàn)證小節(jié)，每項(xiàng)小節(jié)包括單元項(xiàng)目、執(zhí)行文件、取樣及檢驗(yàn)方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)

3、、驗(yàn)證記錄等幾個(gè)方面。本次復(fù)方板藍(lán)根顆粒試生產(chǎn)在我公司提取車(chē)間、口服固體制劑車(chē)間進(jìn)行，驗(yàn)證批次為三批。具體驗(yàn)證時(shí)間以生產(chǎn)部實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間為準(zhǔn)。3.2. 驗(yàn)證產(chǎn)品基本信息：3.2.1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼：3.2.1.1.產(chǎn)品名稱(chēng)：復(fù)方板藍(lán)根顆粒漢語(yǔ)拼音名：漢語(yǔ)拼音：FufangBanlangenKeli3.2.1.2.產(chǎn)品代碼：C-0103.2.2.產(chǎn)品概述3.2.2.1.劑型：顆粒劑3.2.2.2.規(guī)格：每袋裝 15g3.2.2.3.批量：720kg3.2.2.4.產(chǎn)品特點(diǎn)3.2.2.4.1.性狀：本品為棕色的顆粒；味甜、微苦。3.2.2.4.2.功能與主治：清熱解毒，涼血。用于溫病發(fā)熱，出斑，

4、風(fēng)熱感冒，咽喉腫爛，流行性乙型腦炎，肝炎，腮腺炎。3.2.2.4.3用法用量：口服，一次 15g,日 3 次，重癥加倍；小兒酌減。預(yù)防流感、乙腦，一日 15g,連服 5 日。3.2.2.4.4 注意事項(xiàng)：糖尿病患者慎用。3.2.2.4.5.貯藏：密封，防潮。3.2.2.4.6.有效期：二年3.2.2.4.7.批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z510221543.2.3 批生產(chǎn)記錄編號(hào)：SC-SRD-09-028-004驗(yàn)證目的：4.1. 本次驗(yàn)證旨在證明在生產(chǎn)場(chǎng)地和設(shè)備變更的情況下，按復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程、有關(guān) GMP 管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作程序及驗(yàn)證文件的要求，連續(xù)進(jìn)行三批試生產(chǎn)，證明設(shè)計(jì)的工藝過(guò)程的

5、實(shí)用性，設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝和設(shè)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合復(fù)方板藍(lán)根顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、操作程序合理、設(shè)備與生產(chǎn)能力相匹配、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)合理具有可靠性和重現(xiàn)性，保證生產(chǎn)處于受控狀態(tài)，確保能連續(xù)地生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。4.2. 本方案確定了在實(shí)際操作條件下需要監(jiān)控的關(guān)鍵工藝參數(shù)和變量，概括了對(duì)中間品樣品的取樣與檢測(cè)要求，并規(guī)定工藝監(jiān)控及產(chǎn)品檢測(cè)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。4.3.為避免記錄重復(fù)，批生產(chǎn)記錄作為原始記錄備查，驗(yàn)證方案中只記錄重點(diǎn)控制項(xiàng)目、重點(diǎn)結(jié)果和數(shù)據(jù)。5實(shí)施驗(yàn)證人員及主要職責(zé)部門(mén)人員姓名職責(zé)及分工生產(chǎn)技術(shù)部工藝及生產(chǎn)調(diào)度員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及組織實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的技術(shù)指導(dǎo)，起草驗(yàn)證報(bào)告車(chē)間主任負(fù)

6、責(zé)實(shí)施驗(yàn)證方案；負(fù)責(zé)將本部門(mén)相關(guān)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集到方案中，并上報(bào)經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核及監(jiān)督實(shí)施設(shè)備工程部設(shè)備管理員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案中設(shè)備的完好運(yùn)行，為驗(yàn)證提供必要的資料和數(shù)據(jù)質(zhì)里管理部OA 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員負(fù)責(zé)監(jiān)督整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行QC 檢驗(yàn)員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案涉及的有關(guān)項(xiàng)目的抽樣檢測(cè)并出具檢驗(yàn)報(bào)告確認(rèn)/驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)，協(xié)助驗(yàn)證方案的起草；組織收集、整理驗(yàn)證資料；并對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的變更或偏差進(jìn)行評(píng)價(jià)和處理，負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)并依據(jù)驗(yàn)證報(bào)告出具驗(yàn)證合格證6驗(yàn)證實(shí)施所需的條件：根據(jù) GMP 的要求，需要在驗(yàn)證開(kāi)始之前確保人員培訓(xùn)及考核合格；公用工程系統(tǒng)（廠

7、房設(shè)施、HVAC 系統(tǒng)、二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)）運(yùn)行良好，均已經(jīng)驗(yàn)證合格;關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備均已驗(yàn)證或校驗(yàn)合格；生產(chǎn)所用原輔料、內(nèi)包裝材料是由合格供應(yīng)商提供的符合我公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；計(jì)量器具經(jīng)校驗(yàn)合格、生產(chǎn)用物料經(jīng)檢驗(yàn)符合廠定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)用批生產(chǎn)記錄、中間產(chǎn)品和成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及檢驗(yàn)記錄等文件均已簽批并可用；已編制取樣計(jì)劃等條件應(yīng)符合工藝驗(yàn)證的前提條件。6.1.人員培訓(xùn):驗(yàn)證開(kāi)始前先查閱培訓(xùn)記錄是否齊全，確認(rèn)相關(guān)人員已進(jìn)行了 GMP 相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)、工藝規(guī)程和操作程序的培訓(xùn)、安全與防護(hù)等的培訓(xùn)，并通過(guò)考核合格，能夠勝任并能完成相關(guān)的工作。判斷標(biāo)準(zhǔn)是：人員均培訓(xùn)合格上崗。（

8、見(jiàn)附件一：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要生產(chǎn)相關(guān)人員培訓(xùn)合格確認(rèn)表）6.2. 主要生產(chǎn)設(shè)備的確認(rèn):根據(jù)復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝的要求，要求確保與本生產(chǎn)工藝驗(yàn)證有關(guān)的主要生產(chǎn)設(shè)備均已經(jīng)過(guò)確認(rèn)，并處于有效狀態(tài)。（見(jiàn)附件二：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表）6.3. 主要檢驗(yàn)設(shè)備的確認(rèn):根據(jù)復(fù)方板藍(lán)根顆粒原料、中間體及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)要求，要求確保與本驗(yàn)證有關(guān)的關(guān)鍵檢驗(yàn)設(shè)備均已經(jīng)過(guò)確認(rèn)或檢定，并處于有效狀態(tài)。（見(jiàn)附件三：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)表）6.4.物料:根據(jù)復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝的要求， 要求確保所有與本產(chǎn)品驗(yàn)證有關(guān)的物料均由合格供應(yīng)商提供并經(jīng)公司質(zhì)量管理部門(mén)檢驗(yàn)合格。（見(jiàn)附件四：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)所需物

9、料合格確認(rèn)表）6.5.計(jì)量器具:根據(jù)復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝的要求，要求確保所有與本驗(yàn)證有關(guān)的計(jì)量器具處于校準(zhǔn)有效狀態(tài)。 （見(jiàn)附件五：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)關(guān)鍵計(jì)量器具校準(zhǔn)合格確認(rèn)表）6.6. 公用工程系統(tǒng)（見(jiàn)附件六：公用工程系統(tǒng)確認(rèn)表）6.6.1.二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)：根據(jù)該工藝的要求，一般生產(chǎn)區(qū)用水為城市自來(lái)水供水，符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝用水要求使用二級(jí)反滲透純化水，因此試生產(chǎn)前二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并并在使用有效期內(nèi)。6.6.2.HVAC 系統(tǒng)：根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求，要求 HVAC 系統(tǒng)在試生產(chǎn)前應(yīng)經(jīng)確認(rèn)并在使用有效期內(nèi)，確保潔凈度符合要求。6.6.3.壓縮空氣系統(tǒng)：根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求

10、，與藥品直接接觸的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并在使用有效期內(nèi)。確保壓縮空氣質(zhì)量在生產(chǎn)使用過(guò)程中符合要求 D 級(jí)潔凈度要求。6.7.文件、記錄：文件、記錄均在年月已簽批并可用。6.8.取樣：已制定取樣計(jì)劃，在單元驗(yàn)證中體現(xiàn)。7變更和偏差處理：驗(yàn)證過(guò)程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知確認(rèn)與驗(yàn)證小組并對(duì)偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄（參見(jiàn)偏差處理單，變更處理單），分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟。偏差處理單和變更處理單經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)后其原件必須附在驗(yàn)證報(bào)告中。變更和偏差處理記錄本次驗(yàn)證無(wú)變更和偏差情況本次驗(yàn)證發(fā)生變更和偏差情況出現(xiàn)階段變更和偏差說(shuō)明處理措施處理結(jié)果備

11、注檢查人/日期：復(fù)核人/日期：8驗(yàn)證方法：此次驗(yàn)證為同步驗(yàn)證，以復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程SC-TS-09-002-00 為依據(jù)，以符合 GMP 要求生產(chǎn)車(chē)間為基本生產(chǎn)條件，嚴(yán)格按照相關(guān)的 GMP 管理文件和各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，在正常生產(chǎn)狀態(tài)下驗(yàn)證 3個(gè)連續(xù)而且成功的批次。驗(yàn)證批量：720kg。8.1. 本驗(yàn)證方案適用于復(fù)方板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，依據(jù)本次驗(yàn)證的目的，在本次驗(yàn)證中將要研究的工藝步驟如下：序號(hào)工藝步驟簡(jiǎn)述驗(yàn)證范圍1稱(chēng)量、配料按復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏批生產(chǎn)指令稱(chēng)量、配料適用不適用2提取將中藥飲片按工藝要求進(jìn)行提取適用不適用藥液過(guò)濾篩網(wǎng)適用不適用3濃縮將藥液按工藝要求進(jìn)行濃縮適用不適用

12、收膏溫度、相對(duì)密度適用不適用4稱(chēng)量、配料復(fù)方板藍(lán)根顆粒按批生產(chǎn)指令進(jìn)行稱(chēng)量、配料適用不適用5制粒采用濕法制粒工藝適用不適用6篩分顆粒在方形篩進(jìn)行篩分顆粒適用不適用7總混顆粒用二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合 10 分鐘適用不適用8分裝將顆粒按工藝要求進(jìn)行分裝適用不適用9外包裝將內(nèi)包裝好的復(fù)方板藍(lán)根顆粒進(jìn)行外包裝適用不適用8.2.本次驗(yàn)證中主要生產(chǎn)物料情況8.2.1.提取工序：物料名稱(chēng)物料代碼進(jìn)廠物料批號(hào)第一批第二批第三扌批板藍(lán)根飲片RZ-012大青葉飲片RZ-0148.2.2.制粒、分裝工序：物料名稱(chēng)物料代碼進(jìn)廠物料批號(hào)第一批第二批第三扌批復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏J-018蔗糖F-005玉米淀粉F-006復(fù)方板藍(lán)

13、根顆粒藥用復(fù)合膜B-0468.3.批投料處方8.3.1.提取工序產(chǎn)品名稱(chēng)復(fù)方板藍(lán)根顆粒批量720kg物料投料清單及用量物料名稱(chēng)物料代碼單位配料量折算/說(shuō)明板藍(lán)根飲片RZ-012kg288.0大青葉飲片RZ-014kg432.08.3.2.制粒、分裝工序：產(chǎn)品名稱(chēng)復(fù)方板藍(lán)根顆粒批量720kg物料投料清單及用量物料名稱(chēng)物料代碼單位配料量折算/說(shuō)明復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏J-018kg54.061.2蔗糖F005kg684玉米淀粉F-006kg7.2復(fù)方板藍(lán)根顆粒復(fù)合膜B046kg18.3625.28.4.生產(chǎn)工藝流程圖：8.4.1 工藝流程圖物料 O 工序丨 I 檢驗(yàn)入庫(kù) V 中間站8.5.生產(chǎn)設(shè)備與容

14、器：階段接觸容器制造階段與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備1.提取濃縮：水提取罐、雙效濃縮器2制劑：萬(wàn)能粉碎機(jī)、濕法制粒機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、FS-0.6X2.0 型方形振蕩篩、EYH-2000 型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、DXDK40II 自動(dòng)顆粒包裝機(jī)3與產(chǎn)品接觸部分：304 不銹鋼盛藥液容器不銹鋼桶、不銹鋼盆、不銹鋼瓢、周轉(zhuǎn)桶、藥用塑料袋內(nèi)包裝材料藥用復(fù)合膜8.6.關(guān)鍵工藝參數(shù)點(diǎn)：工藝階段工藝參數(shù)控制項(xiàng)目控制范圍提取煎煮次數(shù)2 次煎煮時(shí)間每次 1 小時(shí)溶劑加入量每次 5 倍量水過(guò)濾篩網(wǎng)100 目，完好1次濃縮濃縮真空度一效 0.020.04Mpa。二效 0.060.08Mpa溫度一效 8090C。二效 6070CI

15、 收膏溫度80C相對(duì)密度1.08-1.10過(guò)濾過(guò)濾篩網(wǎng)100 目，完好醇沉加醇量3 倍靜置時(shí)間24 小時(shí)2次濃縮濃縮真空度0.060.08Mpa。溫度6070CII 收膏溫度30C相對(duì)密度1.301.35稠膏收率7.58.5%制粒粉碎、過(guò)篩過(guò)篩目數(shù)及其完好性100 目、完好過(guò)篩平衡率限度97100%過(guò)篩收率限度96100%干燥溫度905C干燥時(shí)間4-5 小時(shí)顆粒水分1.8%以?xún)?nèi)篩分篩粒篩網(wǎng)目數(shù)12 目與 60 目的不銹鋼篩網(wǎng)、并完好總混變頻器速度30HZ時(shí)間10 分鐘物料平衡率97.0100.0%內(nèi)包裝檢杳時(shí)間30 分鐘/次橫封溫度105110C,縱封溫度110115C裝量差異4%以?xún)?nèi)物料平衡

16、限度97102%外包裝成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所有項(xiàng)目各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)合格9.驗(yàn)證內(nèi)容：9.1.單元驗(yàn)證項(xiàng)目：提取工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟煎煮-過(guò)濾水提取罐復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏煎煮崗位生產(chǎn)記錄9.1.1.目的：9.1.1.1.證明按規(guī)定的生產(chǎn)工藝將中藥飲片加入水提取罐中，能提取合格的藥液9.1.1.2.確認(rèn)過(guò)濾篩網(wǎng)的目數(shù)、完好性。9.1.2.主要執(zhí)行文件：稱(chēng)量 SOP、提取崗位 SOP、零頭物料/產(chǎn)品處理 SOP、電子臺(tái)秤使用、維護(hù)和維修 SOP、水提取罐使用、維護(hù)和維修 SOP9.1.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)：工藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方式可接受標(biāo)準(zhǔn)煎煮1 次時(shí)間計(jì)時(shí)1 小時(shí)2 次時(shí)間計(jì)時(shí)1 小時(shí)1

17、次加水量計(jì)數(shù)5 倍量2 次加水量計(jì)數(shù)5 倍量過(guò)濾篩網(wǎng)目測(cè)：篩網(wǎng)目數(shù)，完好性目測(cè)：100 目、完好9.1.4.結(jié)果記錄：見(jiàn)附件七：提取崗位工藝驗(yàn)證記錄9.2.單元驗(yàn)證項(xiàng)目：濃縮崗位崗位工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟過(guò)濾一濃縮雙效濃縮器復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏濃縮崗位生產(chǎn)記錄9.2.1.目的：9.2.1.1.確認(rèn)過(guò)濾篩網(wǎng)的目數(shù)、完好性。9.2.1.2.證明按規(guī)定的生產(chǎn)工藝將藥液放于雙效濃縮器中濃縮，能夠達(dá)到濃縮效果。9.2.2.主要執(zhí)行文件：濃縮崗位 SOP、零頭物料/產(chǎn)品處理 SOP、WZII1000 雙效濃縮器使用、維護(hù)和維修 SOP9.2.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)：工藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方

18、式可接受標(biāo)準(zhǔn)過(guò)濾篩網(wǎng)目測(cè)：篩網(wǎng)目數(shù)，完好性目測(cè)：100 目、完好I 濃縮真空度目測(cè)，每小時(shí)記錄次0.020.04Mpa濃縮溫度目測(cè)每小時(shí)記錄次8090C濃縮時(shí)間記時(shí)II 濃縮真空度目測(cè)，每小時(shí)記錄次0.060.08Mpa濃縮溫度目測(cè)每小時(shí)記錄次6070C濃縮時(shí)間記時(shí)9.2.4.結(jié)果記錄見(jiàn)附件八：濃縮崗位工藝驗(yàn)證記錄9.3 單元驗(yàn)證項(xiàng)目：收膏崗位工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟收膏-儲(chǔ)存復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏收膏崗位生產(chǎn)記錄9.3.1.目的：9 . 3 . 1 . 1 . 證 明 按 工 藝 要 求 操 作 收 得 復(fù) 方 板 藍(lán) 根 顆 粒 稠 膏 符 合 質(zhì) 量 要 求 。9.3.1.2.確認(rèn)復(fù)方

19、板藍(lán)根顆粒稠膏在冷庫(kù)中儲(chǔ)存周期。9.3.2.主要執(zhí)行文件：稱(chēng)量 SOP、收膏崗位 SOP、電子秤使用、維護(hù)和維修 SOP9.3.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)：工藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方式可接受標(biāo)準(zhǔn)I 收膏溫度取樣點(diǎn)：收膏時(shí)藥液盛裝桶取樣方式：在藥液盛裝桶中取樣檢驗(yàn)80C相對(duì)密度取樣點(diǎn)：收膏后藥液盛裝桶取樣方式：在藥液盛裝桶中取樣檢驗(yàn)1.08-1.10過(guò)濾篩網(wǎng)目測(cè)：篩網(wǎng)目數(shù)，完好性目測(cè)：100 目、完好II 收膏溫度取樣點(diǎn)：收膏時(shí)藥液盛裝桶取樣方式：在藥液盛裝桶中取樣檢驗(yàn)30C相對(duì)密度取樣點(diǎn)：收膏后藥液盛裝桶取樣方式：在藥液盛裝桶中取樣檢驗(yàn)1.301.35收率收得稠膏總量/總投入飲片量 X10

20、0%收率范圍：7.58.5%9.3.4.結(jié)果記錄見(jiàn)附件九：收膏崗位工藝驗(yàn)證記錄9.4 單元驗(yàn)證項(xiàng)目：粉碎過(guò)篩工序工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟粉碎一過(guò)篩40B-X 型萬(wàn)能粉碎機(jī)、ZS-800 型振蕩篩粉碎過(guò)篩工序操作記錄9.4.1.目的9.4.1.1.確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)及過(guò)篩后篩網(wǎng)完好。9.4.1.2.證明粉碎、過(guò)篩后物料的平衡率限度符合工藝要求。9.4.1.3.證明粉碎、過(guò)篩后物料的收率限度符合工藝要求。9.4.2.主要執(zhí)行文件稱(chēng)量 SOP、 粉碎過(guò)篩 SOP、 零頭物料/產(chǎn)品處理 SOP、 電子臺(tái)秤使用、維護(hù)和維修 SOP 、40B-X 型萬(wàn)能粉碎機(jī)使用、維護(hù)和維修 SOP、ZS-800 型振蕩

21、篩使用、維護(hù)和維修 SOP9.4.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)工藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方式可接受標(biāo)準(zhǔn)粉碎過(guò)篩篩網(wǎng)目數(shù)，完好性目測(cè)：篩網(wǎng)目數(shù)和篩網(wǎng)是否完好100 目，過(guò)師后師網(wǎng)是完好平衡率限度過(guò)篩完成后計(jì)算物料的平衡率97100%物料收率限度過(guò)篩完成后計(jì)算物料的收率限度96100%9.4.4.結(jié)果記錄見(jiàn)附件十：粉碎、過(guò)篩崗位工藝驗(yàn)證記錄9.5.單元驗(yàn)證項(xiàng)目：制粒崗位工序工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟制軟材制粒干燥篩粒一總混40B-X 型萬(wàn)能粉碎機(jī)、 ZS-800 型旋振篩、 200L 可式夾層鍋、FZ-0.6X2.0 方型振蕩篩、EYH-2000 型一維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、JHL-300 型咼效濕法制

22、粒機(jī)制粒工序操作記錄9.5.1.目的證明按規(guī)定的生產(chǎn)工藝將物料加入搖擺式制粒機(jī)內(nèi)制成顆粒，經(jīng)方型振動(dòng)篩篩粒收集能通過(guò) 12 目篩和不能通過(guò) 80 目篩的顆粒，能夠持續(xù)穩(wěn)定的制備出符合復(fù)方板藍(lán)根顆粒中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的顆粒。9.5.2.主要執(zhí)行文件稱(chēng)量 SOP、制粒 SOP、零頭物料/產(chǎn)品處理 SOP、FZ-0.6X2.0 方型振蕩篩使用、維護(hù)和維修 SOP9.5.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)工藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方式可接受標(biāo)準(zhǔn)制粒干燥溫度檢查溫度的控制性；905C干燥時(shí)間記錄時(shí)間5-6 小時(shí)干燥后顆粒水分規(guī)定的干燥時(shí)間完成后取樣 log,用快速水分測(cè)定儀檢測(cè)顆粒水分。應(yīng)在 1.8%以?xún)?nèi)篩分目

23、測(cè)12 目與 60 目，過(guò)篩后篩網(wǎng)完好9.5.4.結(jié)果記錄見(jiàn)附件十一：制粒崗位工藝驗(yàn)證記錄9.6.單元驗(yàn)證項(xiàng)目：總混崗位工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟總混EYH-2000 型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)總混工序操作記錄9.6.1.目的：證明按設(shè)定的變頻器速度和混合時(shí)間，規(guī)定的生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行操作能夠持續(xù)及穩(wěn)定地將混合物混合均勻，并分裝到料桶中的中間體活性成分是均勻分布的，是符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。9.6.2.執(zhí)行文件：稱(chēng)量 SOP、總混 SOP、零頭物料/產(chǎn)品處理 SOP、電子臺(tái)秤使用、維護(hù)和維修 SOP、EYH-2000 型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)使用、維護(hù)和維修 SOP9.6.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)工

24、藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方式可接受標(biāo)準(zhǔn)總混混合時(shí)間確認(rèn)設(shè)定時(shí)間，并記時(shí)混合時(shí)間：10 分鐘總混后顆粒均勻性1、規(guī)定總混的時(shí)間完成后放出樣品至料桶內(nèi)，放料過(guò)程中分前、中、后分別取樣，每個(gè)點(diǎn)取 3 個(gè)樣。按復(fù)方板藍(lán)根顆粒中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢查。檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀、粒度、水分。2、均取樣點(diǎn)參見(jiàn)下圖取樣量：每個(gè)樣約 30g（3 倍檢測(cè)量）3、取樣點(diǎn)示意圖：后中前1、性狀：本品為棕色顆粒；味甜、微苦。2、粒度：不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得超過(guò) 10%。4、水分：不得過(guò) 1.8%5、鑒別：呈正反應(yīng)物料平衡限度計(jì)算總混前后物料平衡限度。97.0100.0%9.6.4.結(jié)果記錄見(jiàn)附

25、件十二：總混崗位工藝驗(yàn)證記錄9.7.單元驗(yàn)證項(xiàng)目：內(nèi)包裝崗位工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟內(nèi)包裝DXDK40II 型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)內(nèi)包裝工序操作記錄9.7.1.目的證明按規(guī)定的包裝條件，能夠持續(xù)穩(wěn)定的制備出符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品9.7.2.主要執(zhí)行文件內(nèi)包裝 SOP、零頭物料/產(chǎn)品處理 SOP、DXDK40II 型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)使用、維護(hù)和維修 SOP9.7.3.驗(yàn)證項(xiàng)目、檢查方式及可接受標(biāo)準(zhǔn)工藝過(guò)程驗(yàn)證項(xiàng)目檢查方式可接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)包裝橫封溫度目測(cè)顯示器105110C,縱封溫度目測(cè)顯示器110115C裝量差異調(diào)試正常后，在生產(chǎn)過(guò)程中的前、中、后階段各取樣 10 袋進(jìn)行外觀和裝量差異檢查。4%，無(wú)超

26、限物料平衡計(jì)算內(nèi)包裝前后物料平衡率。96100%9.7.4.結(jié)果記錄見(jiàn)附件十三、內(nèi)包裝崗位工藝驗(yàn)證記錄（一）見(jiàn)附件十四、內(nèi)包裝崗位工藝驗(yàn)證記錄（二）10附件附件一：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要相關(guān)人員培訓(xùn)合格確認(rèn)表附件二：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表附件三：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)表附件四：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)所需物料合格確認(rèn)表附件五：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)關(guān)鍵計(jì)量器具校驗(yàn)合格確認(rèn)表附件六：公用工程系統(tǒng)確認(rèn)表附件七：提取崗位工藝驗(yàn)證記錄附件八：濃縮崗位工藝驗(yàn)證記錄附件九：收膏崗位工藝驗(yàn)證記錄附件十：粉碎、過(guò)篩崗位工藝驗(yàn)證記錄附件十一：制粒崗位工藝驗(yàn)證記錄附件十二：總混崗位工藝驗(yàn)證記錄附件十三：內(nèi)包裝

27、崗位工藝驗(yàn)證記錄（一）附件十四：內(nèi)包裝崗位工藝驗(yàn)證記錄（二）附件一：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要相關(guān)人員培訓(xùn)合格確認(rèn)表部門(mén)LJU/亠岡位姓名培訓(xùn)內(nèi)容考核結(jié)果備注質(zhì)量管理部QC 主任GMP 知識(shí)、安全知識(shí)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、驗(yàn)證方案及工藝規(guī)程、公用系統(tǒng)文件QC 室檢驗(yàn)員QC 室檢驗(yàn)員QC 室檢驗(yàn)員QC 室檢驗(yàn)員QC 室檢驗(yàn)員QC 室檢驗(yàn)員QA 主任GMP 知識(shí)、安全知識(shí)、驗(yàn)證方案及工藝規(guī)程、公用系統(tǒng)文件QA 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員QA 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員QA 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員QA 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員QA 確認(rèn)/驗(yàn)證管理員工程部設(shè)備、計(jì)量管理員GMP 知識(shí)、安全知識(shí)、驗(yàn)證方案、設(shè)備操作規(guī)程、公用系統(tǒng)文件維修員維修員維修員維修員維修員提取劑車(chē)間主

28、任GMP 知識(shí)、安全知識(shí)、工藝規(guī)程和操作規(guī)工口一士 bnA、Tr-學(xué)戸物料員操作員操作員操作員操作員程王、工藝驗(yàn)證方案、清潔驗(yàn)證方案、公用系統(tǒng)文件操作員操作員操作員操作員檢查人/日期：復(fù)核人/日期：操作員操作員口服固體制劑車(chē)間主任GMP 知識(shí)、安全知識(shí)、工藝規(guī)程和操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證方案、清潔驗(yàn)證方案、公用系統(tǒng)文件物料員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員包裝車(chē)間主任GMP 知識(shí)、安全知識(shí)、工藝規(guī)程和操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證方案、清潔驗(yàn)證方案、公用系統(tǒng)文件物料員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員操作員結(jié)論檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附件二：

29、復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編碼確認(rèn)/校驗(yàn)有效期地點(diǎn)備注提取水提罐雙效濃縮器水提液儲(chǔ)罐40B-X 型萬(wàn)能粉碎機(jī)ZS-800 型振蕩篩200L 可傾式夾層鍋JHL-300 型高效濕法制粒機(jī)YK-160 搖擺式顆粒機(jī)CT-C-IV 熱風(fēng)循環(huán)烘箱FS-0.6X2.0 方型振動(dòng)篩EYH-2000 型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)DXDK40II 型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)DXDK40II 型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附件三：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)表設(shè)備設(shè)備編號(hào)確認(rèn)或檢定有效期地點(diǎn)備注SW-CJ-1FD 潔凈工作臺(tái)DHG-9146A 電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱YP1002N 電子天平SHH-

30、500SD 藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱SHP-250 生化培養(yǎng)箱LDZX-50KBS 立式壓力蒸汽滅菌器MJ-160B 霉菌培養(yǎng)箱2F-6 型三用紫外分析儀結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附件四：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)所需物料合格確認(rèn)表名稱(chēng)物料代碼批號(hào)合格供應(yīng)商廠家物料放行單編號(hào)板藍(lán)根飲片RZ-012大青葉飲片RZ-014蔗糖F-005玉米淀粉F-006復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏J-018復(fù)方板藍(lán)根顆粒復(fù)合膜B-046結(jié)論檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附件五：復(fù)方板藍(lán)根顆粒關(guān)鍵計(jì)量器具校驗(yàn)合格確認(rèn)表名稱(chēng)編號(hào)有效期地點(diǎn)備注100-150kg 電子稱(chēng)稱(chēng)量間500g 電子稱(chēng)顆粒分裝室100kg 電子稱(chēng)中間站100ml 量筒消毒液配置5000ml 燒杯消毒液配置結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附件六：復(fù)方板藍(lán)根顆粒公用工程系統(tǒng)確認(rèn)表系統(tǒng)名稱(chēng)確認(rèn)證書(shū)號(hào)有效期備注二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)2016-005兩年壓縮空氣系統(tǒng)2016-007兩年HVAC 系統(tǒng)（質(zhì)量管理部 QC）2015-002兩年HVAC 系統(tǒng)（提取車(chē)間潔凈區(qū)）HVAC 系統(tǒng)（口服固體制劑車(chē)間）2016-004兩年結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附件七：提取崗位工藝驗(yàn)證記錄驗(yàn)證過(guò)程可接受標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測(cè)內(nèi)容及結(jié)果誤差范圍結(jié)論驗(yàn)證項(xiàng)目批號(hào)最小值最大值平均值提取第