第一章化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效關(guān)系

1、藥物的基本結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響基團(tuán)變化對(duì)藥效的影響立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響藥物從給藥到產(chǎn)生藥效三階段：藥物從給藥到產(chǎn)生藥效三階段：1、藥劑學(xué)階段：適當(dāng)?shù)慕o藥途徑、劑型、藥劑學(xué)階段：適當(dāng)?shù)慕o藥途徑、劑型2、藥代動(dòng)力學(xué)階段：藥物吸收、分布、藥代動(dòng)力學(xué)階段：藥物吸收、分布、 代謝、排泄。代謝、排泄。3、藥效學(xué)階段：作用性質(zhì)和強(qiáng)度。、藥效學(xué)階段：作用性質(zhì)和強(qiáng)度。第一節(jié)：藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造第一節(jié)：藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造先導(dǎo)化合物：先導(dǎo)化合物：簡(jiǎn)稱先導(dǎo)物，也叫原型物，是通過各簡(jiǎn)稱先導(dǎo)物，也叫原型物，是通過各種途徑得到的具有一定生理活性的化學(xué)物質(zhì)，是可種途徑得到的具有一定生理活性的化學(xué)物質(zhì)，是可以用

2、來進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期的藥理以用來進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的模型，從而獲得預(yù)期的藥理作用的藥物。作用的藥物。先導(dǎo)化合物的優(yōu)化：先導(dǎo)化合物的優(yōu)化：因先導(dǎo)化合物存在著某些缺陷，如活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等等，需要對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，進(jìn)一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的藥物，這一過程稱為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。（一）基本概念：（一）基本概念：基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu): :在藥物構(gòu)效關(guān)系研究中，對(duì)具有相在藥物構(gòu)效關(guān)系研究中，對(duì)具有相同藥理作用的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同的部分，同藥理作用的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同的部分，稱為基本結(jié)構(gòu)。稱為基本結(jié)構(gòu)。( (如磺胺類藥物）如磺胺類藥物）N

3、HSO2NH藥效團(tuán)藥效團(tuán)(Pharmacophore):(Pharmacophore):藥物結(jié)構(gòu)中主要負(fù)責(zé)藥物結(jié)構(gòu)中主要負(fù)責(zé)與特異的受體結(jié)合并啟動(dòng)生物效應(yīng)的基團(tuán)或亞與特異的受體結(jié)合并啟動(dòng)生物效應(yīng)的基團(tuán)或亞結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。NHPOONClClNClClHO2CCHCH2NHCHO環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺溶肉瘤素溶肉瘤素前藥原理前藥原理(priciples of prodrugs)(priciples of prodrugs)：即用化學(xué)的方：即用化學(xué)的方法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變?yōu)轶w外無活性的衍法把具有生物活性的原藥轉(zhuǎn)變?yōu)轶w外無活性的衍生物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶解或非酶水解而釋放出原生物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶解或非酶水解

4、而釋放出原藥而發(fā)揮藥效。藥而發(fā)揮藥效。利用這種在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橛行幬锒延猩锢眠@種在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橛行幬锒延猩锘钚缘脑帩摲钚缘脑帩摲? ,，稱為前藥原理。，稱為前藥原理。DTDTDT修飾和體內(nèi)活化過程修飾和體內(nèi)活化過程前藥設(shè)計(jì)的目的和方法：前藥設(shè)計(jì)的目的和方法：目的：目的：通過改變藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，以改善通過改變藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，以改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝等藥代動(dòng)藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝等藥代動(dòng)力學(xué)過程。提高生物利用度。提高藥物對(duì)靶部位力學(xué)過程。提高生物利用度。提高藥物對(duì)靶部位作用選擇性，去除或降低毒副作用，改善藥物的作用選擇性，去除或降低毒副

5、作用，改善藥物的不良?xì)馕兜?。不良?xì)馕兜?。方法：方法：通過利用母體藥物和相應(yīng)載體中的通過利用母體藥物和相應(yīng)載體中的- -COOHCOOH、-OH-OH、-NH2-NH2等功能基相互成酯和等功能基相互成酯和成酰胺來實(shí)現(xiàn)。成酰胺來實(shí)現(xiàn)。前藥原理在新藥設(shè)計(jì)中的應(yīng)用前藥原理在新藥設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（1 1）改善吸收）改善吸收 CHCCONHOOHNSOCOOHCHCCONHOONSOCOOHCHCCONHOONSOCOOH芐茚西林芐非西林羧芐西林（2 2）增加穩(wěn)定性：維生素）增加穩(wěn)定性：維生素A A、E E均易被氧化，均易被氧化，多制成醋酸酯的形式多制成醋酸酯的形式H3CCH3CH3OCH3CH3OCH3（3

6、 3）增加水溶性）增加水溶性, ,氯霉素難溶于水，制成丁二酸氯霉素難溶于水，制成丁二酸單酯單鈉鹽，易溶于水。單酯單鈉鹽，易溶于水。 O2NCCOHNHCOCHCl2HCH2ORHR=CCH2CH3COONaO一個(gè)成功的前藥除要達(dá)到增加水溶解度的目的一個(gè)成功的前藥除要達(dá)到增加水溶解度的目的外，還必須考慮該藥在水溶液中的穩(wěn)定性以及外，還必須考慮該藥在水溶液中的穩(wěn)定性以及在體內(nèi)能否迅速、定量的轉(zhuǎn)成活性的母體藥物。在體內(nèi)能否迅速、定量的轉(zhuǎn)成活性的母體藥物。（4 4）延長(zhǎng)作用時(shí)間）延長(zhǎng)作用時(shí)間 安定藥氟奮乃靜的時(shí)效只安定藥氟奮乃靜的時(shí)效只1 1天，制成庚酸酯和癸酸酯，藥效可分別持續(xù)天，制成庚酸酯和癸酸酯

7、，藥效可分別持續(xù)2 2周和周和4 4周。周。SNCF3CH2CH2CH2NNCH2CH2ORR=HR=CH3(CH3)5COR=CH3(CH2)8CO（5 5）降低毒性和副作用）降低毒性和副作用NCH2CHCOOHClH2CCClH2CCNH2NCH2CHCOOHClH2CCClH2CCNHCHO美法侖美法侖(Melphalan)(Melphalan)氮甲氮甲(Formylmerphalan)(Formylmerphalan)（6 6）消除不良味覺）消除不良味覺 氯霉素有苦味，將其羥氯霉素有苦味，將其羥基修飾成酯，分別制成氯霉素棕櫚酸酯等，基修飾成酯，分別制成氯霉素棕櫚酸酯等，可消除苦味。可消

8、除苦味。O2NCCOHNHCOCHCl2HCH2ORHR=C(CH2)14CH3OR=CCH=CHC6H5O氯霉素氯霉素（7 7）使藥物在特定部位發(fā)揮作用）使藥物在特定部位發(fā)揮作用OPOHONaOOPHOONaO 根據(jù)腫瘤細(xì)胞的根據(jù)腫瘤細(xì)胞的PHPH較低及堿性磷酸酯酶較高較低及堿性磷酸酯酶較高的特點(diǎn)，將己烯雌酚制成雙磷酸酯，用于治療的特點(diǎn)，將己烯雌酚制成雙磷酸酯，用于治療前列腺癌，后者在癌組織中更易水解出己烯前列腺癌，后者在癌組織中更易水解出己烯雌酚。雌酚。（8 8）協(xié)同效應(yīng)）協(xié)同效應(yīng) 不耐酶的氨芐西林的羧基和不耐酶的氨芐西林的羧基和-內(nèi)酰胺酶抑制劑青酶烷砜酸的羧基通過亞內(nèi)酰胺酶抑制劑青酶烷砜

9、酸的羧基通過亞甲基連接成雙酯。雙酯在體內(nèi)分解成兩種原甲基連接成雙酯。雙酯在體內(nèi)分解成兩種原藥，由于藥，由于-內(nèi)酰胺酶被抑制，氨芐青霉素可內(nèi)酰胺酶被抑制，氨芐青霉素可充分發(fā)揮其廣譜抗生素的作用。充分發(fā)揮其廣譜抗生素的作用。CHCNHNH2ONSOCOOCH2OCONSOOO 2 2、電子等排體的分類：、電子等排體的分類：經(jīng)典的電子等排體經(jīng)典的電子等排體和非經(jīng)典的電子等排體：和非經(jīng)典的電子等排體：經(jīng)典的電子等排體：經(jīng)典的電子等排體：具有相同總數(shù)具有相同總數(shù)“外層電外層電子子”（同價(jià)）的原子或原子團(tuán)（同價(jià)）的原子或原子團(tuán):（1 1）一價(jià)電子等排：如）一價(jià)電子等排：如F F、ClCl、BrBr、I I

10、、OHOH、NH2NH2、CH3CH3等都有等都有7 7個(gè)外層電子，為一價(jià)；個(gè)外層電子，為一價(jià)； NH2SO2NHCONHC4H9CH3SO2NHCONHC4H9CHCH2CH2N(CH3)2OCHCH2CH2N(CH3)2AmitriptylineDoxepinNCH2CH2CH2N(CH3)2NNCH2CH2CH2N(CH3)2OCH3MepyramineNOCH3ONONNRN-甲基四氫吡甲基四氫吡啶甲酸甲酯啶甲酸甲酯1,2,4-惡二唑惡二唑-5-(N-甲基四氫吡啶）甲基四氫吡啶）衍生物衍生物HNNHOOHNNHOOF 脲嘧啶脲嘧啶5 5FUFUNNHNOCH3SCH3ONHNOCH3S

11、CH3OSulmazoleIsomazole第二節(jié)第二節(jié) 理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系胃腸道水介質(zhì)胃腸道水介質(zhì)藥物藥物K1K1藥物溶液藥物溶液（水液）（水液）脂質(zhì)膜脂質(zhì)膜藥物溶液藥物溶液（血漿）（血漿）一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影響一、溶解度和分配系數(shù)對(duì)藥效的影響 1 1）藥物既有一定的水溶性又要有一定的脂溶）藥物既有一定的水溶性又要有一定的脂溶性：性： 在人體中，大部分的環(huán)境是水相環(huán)境，體液、在人體中，大部分的環(huán)境是水相環(huán)境，體液、血液和細(xì)胞漿液都是水溶液，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散血液和細(xì)胞漿液都是水溶液，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液，要求藥物有一定的水溶性。至血液或體液，要求藥物有一定的水溶

12、性。而藥物在通過各種生物膜包括細(xì)胞膜時(shí)，這而藥物在通過各種生物膜包括細(xì)胞膜時(shí)，這些膜是由磷脂所組成，故又需要其具有一定些膜是由磷脂所組成，故又需要其具有一定的脂溶性。的脂溶性。 P=C0Cw二、解離度對(duì)藥效的影響二、解離度對(duì)藥效的影響 多數(shù)藥物為弱有機(jī)酸或弱有機(jī)堿。這些藥物多數(shù)藥物為弱有機(jī)酸或弱有機(jī)堿。這些藥物在體液中可以以非解離的在體液中可以以非解離的( (脂溶性的脂溶性的) )或解離的或解離的( (脂不溶性的脂不溶性的) )兩種形式存在。消化道上皮細(xì)胞兩種形式存在。消化道上皮細(xì)胞具有脂質(zhì)膜的功能，所以只允許脂溶性的非具有脂質(zhì)膜的功能，所以只允許脂溶性的非解離的酸或堿通過，它們的鹽由于脂溶性

13、極解離的酸或堿通過，它們的鹽由于脂溶性極弱而不能被吸收。弱而不能被吸收。A+ + B-ABABA+ + B- 當(dāng)一些分子通過生物膜以后，剩下的分子濃當(dāng)一些分子通過生物膜以后，剩下的分子濃度下降，一部分離子又結(jié)合成分子，又再通過度下降，一部分離子又結(jié)合成分子，又再通過生物膜，已通過的分子又解離成離子。這一分生物膜，已通過的分子又解離成離子。這一分子和離子的平衡使藥物不斷通過生物膜，到達(dá)子和離子的平衡使藥物不斷通過生物膜，到達(dá)作用部位，發(fā)揮作用。作用部位，發(fā)揮作用。 酸性藥物的解離：酸性藥物的解離： 有機(jī)酸或有機(jī)堿類藥物的吸收并不取決于它們的總有機(jī)酸或有機(jī)堿類藥物的吸收并不取決于它們的總濃度，而和

14、它們的解離度有關(guān)。藥物在體內(nèi)的解離度濃度，而和它們的解離度有關(guān)。藥物在體內(nèi)的解離度與藥物自身的與藥物自身的pKapKa及吸收部位的及吸收部位的pHpH值有關(guān)。值有關(guān)。HA + H2OA- + H3O+解離常數(shù)解離常數(shù)pKapKa為：為：lgHAA-pKa=PH +堿性藥物的解離堿性藥物的解離: :B + H2OBH+ + OH-解離常數(shù)解離常數(shù)pKapKa為：為：lgBH+BpKa=PH +官能團(tuán)對(duì)藥效的影響官能團(tuán)對(duì)藥效的影響一、酸性和堿性基團(tuán) 磺酸的水溶性和電離度很大，僅有磺酸基的化合物無生物活性。為了增加水溶性，有時(shí)引入磺酸基。 羧酸的水溶性和解離度較磺酸低。羧基成鹽可增加水溶性，生物活性

15、一般下降。但解離度小的羧基與受體的一定堿性基團(tuán)結(jié)合，能增強(qiáng)生物活性。 一些氨基酸可主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過生物膜，可利用氨基酸為載體，將一些活性結(jié)構(gòu)部分和氨基酸拼合，形成轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律近似于氨基酸的藥物，以更好地發(fā)揮作用。 羧酸成酯，不能解離，脂溶性增大，易被吸收。酸基是電負(fù)性基團(tuán)，易與受體的正電部分結(jié)合，其生物活性也較強(qiáng)。 肽為酰胺結(jié)構(gòu)，酰胺能與生物大分子形成氫鍵，易與受體結(jié)合，常顯示結(jié)構(gòu)特異性。-內(nèi)酰胺類抗生素和多肽類的胰島素、加壓素等顯示獨(dú)特的生物活性。 酰胺和酯存在共軛，其立體形狀均近似于平面結(jié)構(gòu)，并為電負(fù)性基團(tuán)，彼此是電子等排體。以酰胺代替酯，生物活性一般無大改變。 胺具堿性，易與核酸或蛋白質(zhì)的酸性基

16、團(tuán)發(fā)生作用。在生理環(huán)境下胺還易于形成銨離子，可與受體的負(fù)電部位靜電相互作用。氮原子又參與氫鍵形成，易與多種受體部位結(jié)合。因此胺類可顯示多種生物活性。一般伯胺的活性較高，仲胺次之叔胺最低。季銨易電離成穩(wěn)定的銨離子，作用較強(qiáng)。但水溶性大，不易通過生物膜和血腦屏障，以致口服吸收不良，也無中樞作用。 二、烴基 引入烴基可增大脂溶性還因位阻增加穩(wěn)定性。 烴基引入可改變?nèi)芙舛龋龃笾苄?，烴基引入可改變?nèi)芙舛?，增大脂溶性，還因空間位阻而增大穩(wěn)定性。還因空間位阻而增大穩(wěn)定性。例如睪丸素例如睪丸素17位引入甲基成甲基睪丸素，不易代謝，位引入甲基成甲基睪丸素，不易代謝，可口服?？煽诜?。三、鹵素 1、立體效應(yīng) 通

17、過鹵素置換，可實(shí)現(xiàn)控制分子立體構(gòu)象和起到保護(hù)官能團(tuán)的作用。如可樂定： 鹵素鹵素是一強(qiáng)吸電子基，可影響分子間的電荷分布、是一強(qiáng)吸電子基，可影響分子間的電荷分布、脂溶性及藥物作用時(shí)間。例如諾氟沙星由于分子結(jié)構(gòu)脂溶性及藥物作用時(shí)間。例如諾氟沙星由于分子結(jié)構(gòu)6位引入位引入F原子比氫原子的類似物抗菌活性增強(qiáng)。原子比氫原子的類似物抗菌活性增強(qiáng)。2、電子效應(yīng) 強(qiáng)吸電子基團(tuán)氯和溴較強(qiáng)，碘次之，氟最弱。3、疏水效應(yīng) 鹵素的引入多增大脂溶性。但氟原子有些例外，引入芳香族化合物中，增大脂溶性；引入脂肪族化合物 中，卻降低脂溶性。4、鹵素及相關(guān)官能團(tuán)的應(yīng)用 四、羥基和巰基 引入羥基可增強(qiáng)與受體的結(jié)合力；或可形成氫鍵，

18、使水溶性增加，生物活性也隨之改變。取代在脂肪鏈 上羥基，常使活性和毒性下降；取代在芳環(huán)上時(shí)，有利于和受體的堿性基團(tuán)結(jié)合，則使活性和毒性均增高。 當(dāng)羥基酰化成酯或烴化成醚，其活性多降低。 巰基形成氫鍵的能力較羥基低，引入巰基時(shí)，對(duì)水溶性的影響小，脂溶性較相應(yīng)的醇高，比醇易于吸收。 巰基易被氧化形成二硫鍵，二硫鍵也易被還原成巰基。巰基化合物又易與雙鍵，主要與，,-不飽和酮 加成。也易與金屬離子生成硫醇鹽，并可與一些酶的吡啶環(huán)生成復(fù)合物，因此對(duì)代謝的影響顯著。羥基羥基可增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力或可形成氫鍵，使水溶性增可增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力或可形成氫鍵，使水溶性增加，活性改變。加，活性改變。巰基巰基脂溶性

19、比相應(yīng)的醇高，較易吸收，易脂溶性比相應(yīng)的醇高，較易吸收，易氧化成二硫鍵。對(duì)代謝影響顯著。氧化成二硫鍵。對(duì)代謝影響顯著。五、醚和硫醚 醚中氧的孤電子對(duì)能吸引質(zhì)子，有親水性，烴基則有親脂性，故醚類化合物能定向排列于脂水兩相之間，易于通過生物膜。氧和亞甲基為電子等排體，互相替換對(duì)生物活性影響不大。但氧的負(fù)電性如影響了分子近旁的正電性，則會(huì)對(duì)活性有一定影響。硫醚易被氧化成亞砜和砜。砜為對(duì)稱結(jié)構(gòu)，使分子極性減小，脂溶性增大。亞砜則為較穩(wěn)定的棱錐形結(jié)構(gòu)，形成新的手性中心，可拆分對(duì)映異構(gòu)體，硫氧鍵又使極性增大，一般使水溶性增大。 醚類化合物能定向排列在脂水兩相之間，易于通過生物膜。醚類化合物能定向排列在脂水

20、兩相之間，易于通過生物膜。醚中氧和亞甲基是電子等排體，互相替換對(duì)生物活性影響不大。醚中氧和亞甲基是電子等排體，互相替換對(duì)生物活性影響不大。硫醚（硫醚（-S-）易氧化成亞砜，使分子極性減小，脂溶性增大。）易氧化成亞砜，使分子極性減小，脂溶性增大。第四節(jié)立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響 生物活性物質(zhì)對(duì)生物大分子的作用部位有專一的親和力，親和力來自相互間結(jié)構(gòu)上的互補(bǔ)性。結(jié)構(gòu)特異性藥物和受體的相互作用中有兩點(diǎn)是重要的，即電性的互補(bǔ)性和立體結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性。二種互補(bǔ)性均要求藥物分子中的各基團(tuán)和原子的空間排列與受體相互適合?；パa(bǔ)性可隨藥物-受體復(fù)合物的形成而增高。生物大分子對(duì)藥物分子立體選擇性的識(shí)別和在一定情況下受體發(fā)生

21、變構(gòu)，以適合與藥物分子結(jié)合，往往起主導(dǎo)作用。藥物分子的特定原子間距離，手性中心以及取代基空間排列的改變，均能對(duì)互補(bǔ)性和復(fù)合物的形成起重要影響。一、原子間距離對(duì)藥效的影響：受體多為蛋白質(zhì)的一個(gè)部位，蛋白質(zhì)由氨基酸通過肽鍵組成，肽鍵間具有很規(guī)則的空間排列：(1)a-螺旋的兩個(gè)連續(xù)的螺圈間的距離為5.3810-10m；(2)當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)的肽鏈伸展到最長(zhǎng)時(shí)，相鄰兩個(gè)肽鍵的距離約為3.6110-10m 。有些藥物的兩個(gè)特定原子間的距離，恰好與這兩個(gè)距離相近，或?yàn)槠浔稊?shù)。這種特定的原子間距離，使其電子密度分布可適合于蛋白質(zhì)部分的受體，形成復(fù)合物而產(chǎn)生藥效。 二、立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響： 立體異構(gòu)是在有相同分子式

22、的化合物分子中，原子或原子團(tuán)互相連接的次序相同，但在空間的排列方式不同，與構(gòu)造異構(gòu)同屬有機(jī)化學(xué)范疇中的同分異構(gòu)現(xiàn)象。立體異構(gòu)分為幾何異構(gòu)（順反異構(gòu)）、旋光異構(gòu)、構(gòu)象異構(gòu)三類。幾何異構(gòu)在有雙鍵或小環(huán)結(jié)構(gòu)(如環(huán)丙烷)的分子中，由于分子中雙鍵或環(huán)的原子間的鍵的自由旋轉(zhuǎn)受阻礙，存在不同的空間排列方式而產(chǎn)生的立體異構(gòu)現(xiàn)象，又稱順反異構(gòu)。 幾何異構(gòu)體中的官能團(tuán)或與受體互補(bǔ)的藥效基團(tuán)的排列相差較大，理化性質(zhì)和生物活性都有較大差別。順反異構(gòu)體的理化性質(zhì)互不相同，吸收、分布、排泄也有不同，也是藥效差異的一個(gè)因素。光學(xué)（旋光）異構(gòu)又稱為手性異構(gòu)，任何一個(gè)不能和它的鏡像完全重疊的分子就叫做手性分子，它的一個(gè)物理性質(zhì)就是能使偏振光的方向發(fā)生偏轉(zhuǎn)，具有旋光活性。（1）具有等同的活性強(qiáng)度如抗組胺藥異丙嗪局麻藥丙胺卡因（2）活性強(qiáng)弱不同 如抗組胺藥氯苯那敏，右旋體活性高于左旋體。受體阻斷劑普萘洛爾，其阻斷活性主要靠左旋體。有的對(duì)映體其中一個(gè)有活性，如L-甲基多巴和L-美沙酮。左旋體有效，右旋體無效或作用很弱。布洛芬只有右旋體有效，但左旋體在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成右旋體而發(fā)揮作用。（3）具有不同類型的活性 在手性藥物未被人們認(rèn)識(shí)以前，歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物作為鎮(zhèn)痛藥或止咳藥，很多孕婦