功能性化妝品

1、功能性化妝品：功效和皮膚保障引言很多研究功能性化妝品活性及其機制的體外實驗正在進行中。但皮膚會排斥異物，無論是化學物質還是微生物，那些活性物質被涂在活體皮膚上后到底會發(fā)生什么呢？和藥物一樣，在化妝品學中如何讓活性物質輸送通過皮膚屏障也是個大難題，這常常會阻礙外用物質發(fā)揮正常的生理作用。30多年來制藥業(yè)進行了大量深入的藥物輸送研究，也沒由現(xiàn)幾個有效的透皮藥物。皮膚角質層的結構和自我更新的能力使其成為終身有效的屏障。角質層的結構和功能角質層由多層薄餅狀細胞間以薄層脂肪堆積而成（圖2-1）。近20年來最新的生物學研究成果揭示了從基底層的可分化細胞到角質細胞形成并從皮膚表面脫落46周間的相互關聯(lián)代謝過

2、程。這期間細胞的分化和成熟的進程非常復雜，但可概括為4個主要的過程（圖2-2）。這些進程的主要特點可見表2-1o當4個進程都處于最佳狀態(tài)是角質層就不僅是優(yōu)質的水屏障（如果缺少的話所有的哺乳動物都會脫水死亡），而且對于微生物和化學物來說也是良好的屏障Ji1.iAL圉2-2角質片形成和功能的4個主要代謝過程表2-1角質層形成和功能的4個主要代謝過程過程描述形成過程主要功能示意圖角質細胞代謝過程角質細胞是角質層的構成細胞一角化外膜的蛋白質結構含有天然保濕因子(NMF)角質細胞為角質屏障提供了構架一就好像泥磚結構中的醇一樣，能抵御物理損傷，成為防止水分流失和化學物質及微生物入侵的物理屏障。水合的角質細

3、胞又為角質層提供了彈性。增局限暢付循毗層?？捉琴|形成細胞從基底層的基底細胞向上分化代謝而來。進入角質層后細胞變成扁平，細胞核消失，變成角質細胞。角質細胞繼續(xù)向上移動，并在細胞膜見發(fā)生廣泛的交聯(lián)形成不溶性的堅韌的外膜。角質細胞間通過橋粒相互聯(lián)接。脂質層通過共價結合在角質細胞表面形成板狀結構成為細胞間脂質基質角質層脂質代謝過程形成角質層的脂質基質特殊的脂質占據(jù)了角質層細胞間隙。這類脂質是由角質形成細胞向角質細胞轉化過程中產生釋放的，包括脂肪酸、神經酰胺和膽固醇三類，自發(fā)排列成雙分子層（板狀結構），也稱角質層脂質屏障。角質層脂質雙分子層是角質層的保濕屏障。脂質屏障也可以防止許多種類的化學物質的穿透。

4、因為大多數(shù)的物質要穿透角質層就必須通過脂質屏障的親水區(qū)和疏水區(qū)。天然保濕因子代謝過程天然保濕因子在角質細胞內一在蛋白質基質中多種分子量的保濕分子化合物存在于角質細胞中使其能保持水分。天然保濕因子由50:50的氨基酸和鹽構成，包括乳酸和尿素等物質。氨基酸來源于角質形成細胞中的一種前體蛋白一絲蛋白，進而在角質細胞中代謝為氨基酸。天然保濕因子是角質層保持水分的原本固有的機制。絲蛋白向要素氨基酸的轉化受到角質層的水活性（角質層的水分含量）的控制。例如當外部濕度較低時，角質層產生天然保濕因子的量就要比外部濕度高時少。角質脫落代謝過程衰老的角質細胞從皮膚表面脫落衰老的角質細胞有序地從皮膚表面脫落使皮膚保持

5、柔軟有吸引力。如果正常的細胞脫落被抑制了（如干性皮膚），角質細胞就在皮膚表面堆積，使皮膚看上去很干燥。脫落是由于酶降解了聯(lián)結細胞的橋粒引起的。水解酶降解橋粒需要較高的水活性（角質層的水分含量），如果角質層表面較為干燥就會引起功能失活一導致角質細胞在皮膚表面堆積，就是通常認為的干性皮膚。角質層屏障和環(huán)境盡管角質層本身就是良好的屏障，但由于受到日常環(huán)境的侵襲，他一直處于輕度功能紊亂狀態(tài)。濕度低、風、陽光和清潔劑都能降低角質層表層的含水量，以致不能滿足維持脫落酶的正常功能所需，從而導致皮膚干燥。實際上我們所感覺到的皮膚干燥并不是簡單的皮膚缺乏水分，而是皮膚功能紊亂導致皮膚表面角質細胞堆積（圖2-3）

6、o皮膚顯得干燥、暗淡是因為由于表面不光滑光線散射的緣故，顯得蒼白是因為略帶紅色的微循環(huán)被遮擋了的緣故；另外，可見脫屑，易受刺激，這是皮膚表面輕度脫水的后果。A.含水離的角質在皮雅森醫(yī)正常用普.K掉衰者的他康生鹿；E.集慶后理胞舍東展不足.便痰在表層的豌落不完全、皮威泰面角質批監(jiān)城租干爆麥歌】水對維持角質層的彈性非常重要。角質層缺水會使人感到皮膚干繃，在受到拉伸的部位（例如：指關節(jié)）會由現(xiàn)皮膚裂紋。紫外線照射，通常會使我們聯(lián)想起短時間的日曬和長期的光老化，也會損傷角質層，還會干擾皮膚的自然保濕因子的代謝。只要最小紅斑劑量（MED）的紫外線照射就足以干擾絲蛋白酶裂解成天然保濕因子（NMF）氨基酸。

7、皮膚和角質層屏障的變化化妝品科學家和皮膚科醫(yī)師一樣，很清楚在現(xiàn)實生活中很難看到教科書上描述的那種正常皮膚的結構和功能。關于正常皮膚的類型和狀況有許多不同的分類：通?；瘖y品消費者的皮膚可分為正常、干性、油性、混合性等。根據(jù)皮膚對日光的敏感性又可分為6種Fitzpatrick光敏感皮膚類型。近年來敏感性皮膚概念的由現(xiàn)打破了原來的分類標準，反映了皮膚的穩(wěn)定度和對產品及外界刺激的反應度。Glogau皮膚老化4分評分標準是另一類臨床實踐中產生的皮膚狀況分類法。這些皮膚狀況的差異又會隨著年齡、性別、激素水平、生活方式和環(huán)境的不同而加大。有一點很清楚，就是正常皮膚的類型、狀況和功能的變化范圍很大。除了臨床上

8、的皮膚差異之外，對消費者的研究顯示消費者對待他們的皮膚和皮膚護理的習慣和態(tài)度也有很大的差異。化妝品和功能性化妝品有很多機會來影響和改善普通消費者的皮膚。上面所述的正常皮膚間的差異早已被大家所熟知，但很少有人知道皮膚屏障功能的差異和這些分類有關系。這就意味著功能性化妝品表面上看同普通化妝品的效果是一樣的，但可能對莫些消費者更合適，更有效。角質層，功能性化妝品的作用部位盡管保濕功效并不是護膚品最明顯和最直觀的優(yōu)點，但較為可靠且用途廣泛。一個有效的保濕產品必然含有好的保濕劑和潤膚劑，保濕劑如甘油，可把水分保留在角質層，脂質潤膚劑可以封住水分和防止保濕劑被洗脫。使用保濕產品糾正皮膚干燥的不良影響，使皮

9、膚顯得柔軟平滑，富有自然光澤。保濕劑還可使角質層保持彈性，使皮膚更堅韌和有活力?？傊癞a品可使皮膚看上去更好、更健康、更年輕。但注意只有使用好的保濕產品才會獲得這些效果。角質層以外的功效保濕產品通過提供維持角質層正常功能所必需的水分保持功能來改善皮膚質量。但要做到這一點，保濕劑只有穿透角質層的表層。要在皮膚較深層產生作用就需要有足夠濃度的功能性化妝品能穿透角質層屏障達到目標部位。穿透屏障并不是一件容易的事，要保證足夠的穿透率以使角質層下的靶部位達到有效的濃度就更難了。在考慮功能性化妝品是如何在較深層的皮膚產生作用這個問題之前，有一點很重要，就是皮膚有很強的自我更新能力。字很多安慰劑對照研究中

10、，安慰劑也能改善皮膚，有時并不比活性成分配方組差。安慰劑不含能穿透角質層的活性成分，但也能改善角質層下的皮膚組織。這是為什么呢？皮膚的自然更新很多文獻都證明皮膚對環(huán)境侵襲有很強的修復和代償功能。但創(chuàng)傷后的修復不屬于更新。大多數(shù)的皮膚更新技術都是美容皮膚科學在使用，如化學剝脫、激光灼燒和美容磨削術等，他們都能主動去除“不好的皮膚”，期望通過這些創(chuàng)傷修復過程中產生由外觀和功能都比較好的皮膚來。雖然生物學原理很簡單，但是整個過程很復雜。皮膚的損傷導致部分細胞死亡、部分細胞受損，從而釋放很多化學信使（細胞因子），激活和吸引補充許多創(chuàng)傷修復細胞（免疫細胞、炎癥細胞和造血細胞）到達損傷部位。游走細胞清除碎

11、片，組織重建細胞重建構架。同損傷和修復一樣，正常皮膚在分子水平也進行著降解和合成。密歇根州JohnVorhees領導的研究組最新成果表明，紫外線誘導的光老化反映了分子遺傳學水平上的組織降解和組織重建之間的平衡，紫外線能誘導基因表達，強化了降解膠原的生化反應，抑制了主導修復和更新的分子反應。單純減少紫外線照射后就會由現(xiàn)損傷減少膠原合成增加現(xiàn)象。所以就算什么產品也不用也可能由現(xiàn)真皮層皮膚自動改善的現(xiàn)象。因此，保濕產品對屏障以下的皮膚也有益處。如果皮膚能避免于由于角質層干燥和功能紊亂造成異常，那么皮膚生發(fā)層受到的不良影響就較小，應把護膚的主要精力集中到真皮的修復和再生上。皮膚屏障是對功能性化妝品的挑

12、戰(zhàn)由于受到從不可避免的日常清潔引起的損害到很大程度上可以避免的紫外線照射等因素的影響，正常皮膚已很少是真正意義上的正常。皮膚小的損傷會積少成多從而導致較大的外觀和功能上的退化。但著力于解決這些問題的功能性化妝品首先必須得穿透角質層屏障。0H膽固醇極性/圖"4三類主要的脂質：抻經酰胺，脂肪酸和膽親水區(qū)爵是形成角質層脂質基質的主要成分圖2-1B顯示從角質細胞聯(lián)接處是通過穿透角質層屏障的最直接的途徑。但是角質細胞的角化包膜廣泛地交聯(lián)，而且是不溶性的，所以很少有物質能直接穿透?，F(xiàn)在已經明確，大多數(shù)的物質穿透角質層是通過角質細胞之間的脂質基質這條非常復雜的非直接途徑。角質層的脂質有三類：脂肪酸、神經酰胺和膽固醇（圖2-4）o這些脂質有親水極和親脂極，在角質細胞間和周邊自動排列成雙分子層(圖2-5)。形成了防水和防止大多數(shù)化學結構通過的強大屏障。如何使活性成分有效地穿透角質層還有待于進一步探索。目前，許多常用的穿透增強劑是通過暫時性破壞雙分子層的脂質結構使活性分子通過被動擴散方式穿透角質層