化學藥物穩(wěn)定性研究的技術要求及案例分析學習教案

1、會計學1化學藥物穩(wěn)定性研究化學藥物穩(wěn)定性研究(ynji)的技術要求及案的技術要求及案例分析例分析第一頁，共102頁。第1頁/共101頁第二頁，共102頁。第2頁/共101頁第三頁，共102頁。第3頁/共101頁第四頁，共102頁。制備工藝(gngy)研究質(zhì)量(zhling)研究穩(wěn)定性研究(ynji)藥 品第4頁/共101頁第五頁，共102頁。第5頁/共101頁第六頁，共102頁。 時時 間間 條條 件件 目目 的的影響因素影響因素 10天天最為劇烈最為劇烈初步確定包裝容器和初步確定包裝容器和材料，估測加速與長材料，估測加速與長期留樣應采用的溫度期留樣應采用的溫度和濕度。和濕度。加速試驗加速試驗

2、6個月個月較為劇烈較為劇烈初步評估正常條件下初步評估正常條件下放置更長時間的穩(wěn)定放置更長時間的穩(wěn)定性。性。長期試驗長期試驗時間最長，時間最長，貫穿研究工貫穿研究工作的始終作的始終模擬上市產(chǎn)模擬上市產(chǎn)品的儲存條品的儲存條件件是確定有效期、儲存是確定有效期、儲存條件和包裝材料的最條件和包裝材料的最終依據(jù)。終依據(jù)。第6頁/共101頁第七頁，共102頁。第7頁/共101頁第八頁，共102頁。第8頁/共101頁第九頁，共102頁。第9頁/共101頁第十頁，共102頁。第10頁/共101頁第十一頁，共102頁。第11頁/共101頁第十二頁，共102頁。第12頁/共101頁第十三頁，共102頁。第13頁/共

3、101頁第十四頁，共102頁。CH3OOHOSSHOOONCH3N第14頁/共101頁第十五頁，共102頁。第15頁/共101頁第十六頁，共102頁。第16頁/共101頁第十七頁，共102頁。第17頁/共101頁第十八頁，共102頁。n將供試品將供試品, 如片劑、膠如片劑、膠囊劑、注射劑囊劑、注射劑(注射用無菌注射用無菌粉末如為西林瓶裝粉末如為西林瓶裝,不能打不能打開瓶蓋開瓶蓋,以保持嚴封的完整以保持嚴封的完整性性), 除去外包裝除去外包裝, 置適宜的置適宜的開口容器中進行。開口容器中進行。第18頁/共101頁第十九頁，共102頁。第19頁/共101頁第二十頁，共102頁。第20頁/共101頁

4、第二十一頁，共102頁。第21頁/共101頁第二十二頁，共102頁。栓劑、難溶性藥物的注射劑等。第22頁/共101頁第二十三頁，共102頁。藥品的穩(wěn)定性。第23頁/共101頁第二十四頁，共102頁。第24頁/共101頁第二十五頁，共102頁。第25頁/共101頁第二十六頁，共102頁。第26頁/共101頁第二十七頁，共102頁。第27頁/共101頁第二十八頁，共102頁。第28頁/共101頁第二十九頁，共102頁。第29頁/共101頁第三十頁，共102頁。(rngq)等)-應在402、25 5RH條件下進行;第30頁/共101頁第三十一頁，共102頁。第31頁/共101頁第三十二頁，共102頁

5、。第32頁/共101頁第三十三頁，共102頁。第33頁/共101頁第三十四頁，共102頁。第34頁/共101頁第三十五頁，共102頁。第35頁/共101頁第三十六頁，共102頁。第36頁/共101頁第三十七頁，共102頁。第37頁/共101頁第三十八頁，共102頁。70%RH第38頁/共101頁第三十九頁，共102頁。律賓。律賓。第39頁/共101頁第四十頁，共102頁。第40頁/共101頁第四十一頁，共102頁。第41頁/共101頁第四十二頁，共102頁。第42頁/共101頁第四十三頁，共102頁。第43頁/共101頁第四十四頁，共102頁。2. 具有具有(jyu)階段性階段性第44頁/共1

6、01頁第四十五頁，共102頁。第45頁/共101頁第四十六頁，共102頁。第46頁/共101頁第四十七頁，共102頁。的情況下可適當減小。該三批樣品應盡量(jnling)采用不同批次的原料藥生產(chǎn)。第47頁/共101頁第四十八頁，共102頁。第48頁/共101頁第四十九頁，共102頁。第49頁/共101頁第五十頁，共102頁。第50頁/共101頁第五十一頁，共102頁。第51頁/共101頁第五十二頁，共102頁。第52頁/共101頁第五十三頁，共102頁。第53頁/共101頁第五十四頁，共102頁。第54頁/共101頁第五十五頁，共102頁。第55頁/共101頁第五十六頁，共102頁。第56頁/

7、共101頁第五十七頁，共102頁。酸性條件酸性條件（pH)堿性條件堿性條件（pH)微生物生長情況微生物生長情況 6-7 4-6 3-4 2-31.5 7-9 9-10 10-11 12生長最繁茂生長最繁茂 生長良好生長良好 略受抑制，尚能生長略受抑制，尚能生長 生長受嚴重抑制生長受嚴重抑制 不能生長不能生長第57頁/共101頁第五十八頁，共102頁。微生物類別微生物類別 pH 耐受范圍耐受范圍 酵母菌酵母菌 霉菌霉菌 乳酸桿菌乳酸桿菌 假單孢菌束假單孢菌束 大腸菌類大腸菌類 腸球菌屬腸球菌屬 1.5-8.5 1.5-11.0 3.0-6.5 3.0-11.0 3.0-10.0 4.8-11.0

8、第58頁/共101頁第五十九頁，共102頁。第59頁/共101頁第六十頁，共102頁。第60頁/共101頁第六十一頁，共102頁。第61頁/共101頁第六十二頁，共102頁。第62頁/共101頁第六十三頁，共102頁。第63頁/共101頁第六十四頁，共102頁。例例3. 3. 水合水合物物: : 應增加水分檢查，以應增加水分檢查，以確定結(jié)晶水的穩(wěn)定性；確定結(jié)晶水的穩(wěn)定性；例例4. 4. 脂質(zhì)脂質(zhì)體制劑：應檢查主藥的泄漏體制劑：應檢查主藥的泄漏率與粒徑的變化；率與粒徑的變化；例例5. 5. 雙層緩釋片雙層緩釋片晝夜溫差變化對雙層片不同晝夜溫差變化對雙層片不同片層膨脹系數(shù)的影響片層膨脹系數(shù)的影響第

9、64頁/共101頁第六十五頁，共102頁。第65頁/共101頁第六十六頁，共102頁。第66頁/共101頁第六十七頁，共102頁。第67頁/共101頁第六十八頁，共102頁。第68頁/共101頁第六十九頁，共102頁。第69頁/共101頁第七十頁，共102頁。第70頁/共101頁第七十一頁，共102頁。第71頁/共101頁第七十二頁，共102頁。第72頁/共101頁第七十三頁，共102頁。第73頁/共101頁第七十四頁，共102頁。第74頁/共101頁第七十五頁，共102頁。第75頁/共101頁第七十六頁，共102頁。結(jié)果寫入使用說明書。結(jié)果寫入使用說明書。第76頁/共101頁第七十七頁，共1

10、02頁。物理、化學、生物學性質(zhì)。物理、化學、生物學性質(zhì)?？疾鞎r間考察時間(shjin)(shjin)應應足夠長。足夠長。第77頁/共101頁第七十八頁，共102頁。第78頁/共101頁第七十九頁，共102頁。第79頁/共101頁第八十頁，共102頁。第80頁/共101頁第八十一頁，共102頁。第81頁/共101頁第八十二頁，共102頁。第82頁/共101頁第八十三頁，共102頁。第83頁/共101頁第八十四頁，共102頁。第84頁/共101頁第八十五頁，共102頁。(shng sh)同品種貯存條同品種貯存條件。件。第85頁/共101頁第八十六頁，共102頁。第86頁/共101頁第八十七頁，共1

11、02頁。制劑通則制劑通則(tngz)對各類制劑的貯存規(guī)定對各類制劑的貯存規(guī)定第87頁/共101頁第八十八頁，共102頁。 穩(wěn)定性研究的條件穩(wěn)定性研究的條件 確定的儲存條件確定的儲存條件 附加說明附加說明 25 /60%RH（長（長期）；期）； 30 /60%RH 或或 30 /65%RH （長（長期）期）30以下室溫保存以下室溫保存避免低溫或冷凍避免低溫或冷凍 25 /60%RH（長期）（長期）25以下室溫保存以下室溫保存避免低溫或冷凍避免低溫或冷凍 5 3 （長期）（長期）2-8 冰箱保存或冰箱保存或2-8 條件下運輸條件下運輸避免凍存避免凍存 0以下（長期）以下（長期）冷凍保存和運輸冷凍保

12、存和運輸 第88頁/共101頁第八十九頁，共102頁。第89頁/共101頁第九十頁，共102頁。第90頁/共101頁第九十一頁，共102頁。第91頁/共101頁第九十二頁，共102頁。第92頁/共101頁第九十三頁，共102頁。4 4、分析方法不合適、分析方法不合適穩(wěn)定性研究中采用的方穩(wěn)定性研究中采用的方法與質(zhì)量標準的方法不一致法與質(zhì)量標準的方法不一致(yzh)(yzh)。 需提供方法學研需提供方法學研究資料。究資料。第93頁/共101頁第九十四頁，共102頁。第94頁/共101頁第九十五頁，共102頁。究中有關物質(zhì)檢查圖譜采究中有關物質(zhì)檢查圖譜采集時間為集時間為2005年年7月至月至2006年年8月，即穩(wěn)定性研究時間月，即穩(wěn)定性研究時間早于有關物質(zhì)檢查方法學早于有關物質(zhì)檢查方法學驗證研究時間，時間順序驗證研究時間，時間順序不合常理。不合常理。第95頁/共101頁第九十六頁，共102頁。第96頁/共101頁第九十七頁，共102頁。第97頁/共101頁第九十八頁，共102頁。第98頁/共101頁第九十九頁，共102頁。第99頁/共101頁第一百頁，共102頁。第100頁/共101頁第一百零一頁，共102頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會計學。推測是堿降解產(chǎn)物進一步氧化