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1、“卡文卡文”杯杯第一屆外科中青年醫(yī)師綜合技能展示大賽第一屆外科中青年醫(yī)師綜合技能展示大賽張信華中山大學附屬第一醫(yī)院 胃腸胰外科靶向藥物聯(lián)合手術(shù)治療局限晚期胃腸間質(zhì)瘤靶向藥物聯(lián)合手術(shù)治療局限晚期胃腸間質(zhì)瘤病例分享病例分享胃腸間質(zhì)瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST):最常見的胃腸道間葉源性腫瘤這類腫瘤由活化的KIT和突變的PDGFRA基因所驅(qū)動,它們具有特征性的組織學光鏡表現(xiàn),包含梭形細胞或類上皮細胞形態(tài),并且大部分(80)表達KIT受體酪氨酸激酶(CD117) 全球發(fā)病率大概為14.5例/100萬人,患病率129例/100萬人,中國大約30,000例左右

2、胃腸間質(zhì)瘤晚期晚期GIST的一線治療的一線治療酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療GIST的優(yōu)勢Imatinib:總體獲益85 *使晚期GIST中位生存期從18-24月延長到36-57月*Sunitinib: imatinib治療失敗的GIST反應率64*Nilotinib和其他TKI藥物:臨床試驗中1.Blanke CD, et al. J Clin Oncol 2008; 26(4): 6206252.Gold JS, et al. Ann Surg Oncol. 2007 Jan;14(1):134-42.3.Blanke CD, et al. J Clin Oncol. 2008 Feb 1

3、;26(4):626-32.晚期晚期GISTGIST的一線治療的一線治療TKI治療GIST的局限性完全緩解率90%4年耐藥進展*二線TKI治療中位PFS僅2124周,中位OS不超過90周* 1.Blanke CD, et al. J Clin Oncol. 2008 Feb 1;26(4):626-32.2.Reichardt P, et al. ASCO Meeting Abstracts 2008 26: 10548 3.Demetri GD, et al. Lancet. 2006 Oct 14; 368(9544):1329-38.晚期晚期GIST單純藥物治療難以長期獲益單純藥物治療難

4、以長期獲益理論依據(jù)局限晚期患者通過治療,使重獲手術(shù)機會,達臨床CR在耐藥發(fā)生之前切除復發(fā)轉(zhuǎn)移病灶在局限性耐藥出現(xiàn)時切除耐藥病灶TKI聯(lián)合手術(shù)治療晚期GIST最大限度延長患者靶向治療獲益時間Case:伊馬替尼聯(lián)合手術(shù)治療伊馬替尼聯(lián)合手術(shù)治療 局限晚期空腸間質(zhì)瘤局限晚期空腸間質(zhì)瘤臨床資料臨床資料陳*,男,發(fā)病年齡36歲“黑便24小時”,診斷消化道大出血,于2007.11.30在外院急診剖腹探查,術(shù)中見近段空腸來源腫物,直徑約10cm,突出腸外部分可疑侵及腸系膜上血管根部。予部分空腸切除并腫物部分切除后關腹病理: (空腸)胃腸間質(zhì)瘤,核分裂510/50HPF,CD117+,CD34+,Actin-,

5、S-100-,Desmin-臨床資料臨床資料患者術(shù)后恢復良好,無再發(fā)消化道出血術(shù)后2周到我院復查CT發(fā)現(xiàn)殘留的腫物位于空腸系膜根部附近,8.15.0cm左右,緊貼腸系膜上血管,手術(shù)切除困難腸系膜上動脈腸系膜上動脈2007-12-17臨床決策決定予伊馬替尼400mg/天口服治療,每3月復查患者自2007-12-20開始口服伊馬替尼400mg/天無明顯副反應,依從性良好靶向治療6月后2008-6-182007-12-17IM6月月腸系膜上腸系膜上a腸系膜上腸系膜上a臨床決策是否手術(shù)干預?伊馬替尼治療GIST完全緩解率5%*切除病灶避免以后耐藥的發(fā)生手術(shù)時機?藥物治療最佳效應時,至少36月即使腫瘤進

6、一步退縮,手術(shù)風險也不會隨之降低時手術(shù)切除腫瘤手術(shù)2008-6-25殘留GIST位于小腸系膜根部術(shù)后治療術(shù)后7天即繼續(xù)予伊馬替尼400mg/天口服,每46月復查患者術(shù)后口服伊馬替尼6月后(2008.12.30),由于經(jīng)濟原因,無力再支持第二年藥物治療2009.7.2術(shù)后1年,伊馬替尼停藥后半年復查未發(fā)現(xiàn)復發(fā)2010.3.9術(shù)后20月,伊馬替尼停藥14月,CT:肝、腹腔多發(fā)轉(zhuǎn)移2010.3.9討論是什么原因?qū)е卤纠罱K復發(fā)?首次手術(shù)的不完全切除?再次手術(shù)干預不當?輔助治療時間太短?本例下一階段的處理和治療?討論復發(fā):復發(fā):肝、腹腔肝、腹腔多發(fā)轉(zhuǎn)移多發(fā)轉(zhuǎn)移停藥后,復查未見復發(fā)術(shù)后繼續(xù)伊馬替尼治療,6月后停藥伊馬替尼治療6月后,我院再次行完全切除首次治療:外院腫瘤不完全切除導致腫瘤殘留潛在腫瘤種植2010.3.92009.7.62009.1.22008.6.182007.12.176月6月6月8月回顧本例,首次手術(shù)的不完全切除不完全切除導致腫瘤種植腫瘤種植以及患者未能長期堅持靶向藥

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