生物可降解血管支架的研究現狀

1、生物可降解支架的研究進展姓名：田潔姓名：田潔心腦血管疾病及治療 背景介紹： 世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示，心腦血管疾病已成為人類健康的“第一殺手”。全球每年約有1700萬人死于該病，預計到2020年，全球每年因心腦血管疾病死亡人數將達2500萬人。 目前，人口的不斷老齡化使得中國正進入心腦血管疾病爆發(fā)的“窗口期”，并顯現出發(fā)病“年輕化”的趨勢。每年我國死于心腦血管疾病患者近300萬人，患有各類心腦血管疾病人群數量已達2.4億。到2020年，中國每年因心腦血管疾病死亡的人數統(tǒng)計將超過400萬。 常用治療方法： 藥物治療 外科手術 微創(chuàng)介入治療心腦血管微創(chuàng)介入治療技術的演變球囊血管成形術金屬支架藥物涂層金

2、屬支架基于全降解支架的血管重建療法2003199419772012球囊血管成形術和金屬支架 關鍵性挑戰(zhàn)： 血管收縮/關閉 細胞增殖/再狹窄 關鍵性挑戰(zhàn)： 內皮細胞過度增生 血管內再狹窄可用于制備全降解支架的各類生物材料藥物涂層支架支架 藥物支架傳遞系統(tǒng)藥物載體生物可吸收全降解支架設計理念和目標u 全降解支架的功能初期像金屬含藥洗脫支架，然后在體內全部吸收u 血管重構時，沒有永久金屬殘留物，從而恢復血管對生理刺激的自然反應， 有助于血管晚期擴張改建，并有助于今后的再介入手術u 去除了長期炎癥的刺激源，從而有可能減免長期服用抗血小板藥u 與非侵入型診斷照影技術（MR/CT）相容，允許非侵入型的隨訪

3、研發(fā)過程u 不含藥物涂層的全降解支架（1980s-2007）u 含藥物涂層的全降解支架（2003至目前）全降解支架發(fā)展歷史及現狀1980s Duke stent1990s Kycto Medical Igaki-Tamai stent 強生 美敦力 波科 雅培（鐵、鎂合金降解聚合物）Amaranth Medical ART Biotrouik Magnesum stent2000s REVA stent BTI stent OrbusNeich stent Elixir Medical 全降解支架的基本性能要求 良好的徑向支撐力 可控的生物降解速率 良好的韌性 短期/長期回縮性小 良好的生物相

4、容性 抗物理老化 握壓尺寸 傳輸性 顯影性 扛疲勞性可降解聚合物支架1生物可降解鐵支架2可降解鎂合金支架3 BVS冠脈支架Igaki-Tamai支架REVA支架IDEAL支架StanzaTM自膨式可吸收支架BVS冠脈支架（ABBOTT Vascular） PLLA、PDLLA涂層、Everolimus 藥物 纖維厚度：150m 壓握直徑：1.4mm 載藥量：8.2g/mm 全吸收時間：2年 藥物釋放速度：28天內釋放80%藥物2011年1月獲CE mark，已在歐洲應用。BVS冠脈支架的臨床試驗及產業(yè)化 第一批（ABSORB Cohort A）：30個病人-2006年 第二批（ABSORB C

5、ohort B）：101個病人-2009年 第三批 （ABSORB Extend）：1000個病人-2011年 自2012年9月開始，已在全球30多個國家正式銷售ABSORBIgaki-Tamai支架 PLLA（Mw300KDa） 纖維直徑：240m 長度：36mm 支架直徑：5.0mm，6.0mm，7.0mm 2007年11月獲CE mark，目前該支架僅在歐洲獲準用于外周血管的介入治療。 缺點：徑向支撐力較弱 S.Ramcharitar and P.W.Serruys,Fully Biodegradable Coronary Stents Peogress to Date Am J D a

6、rdiovasc Drugs 2008;8(5):305-314REVA支架（酪氨酸衍生的聚碳酸酯支架）v 12個月完全降解v I型設計：高管腔丟失率（TLR）：4-6個月為66.7%v 改進型ReZolve 帶sirolimus 已進入臨床試驗階段IDEAL支架由美國生物吸收治療公司研發(fā)的可降解支架 支架以含有水楊酸的多聚酐酯( PEA) 為骨架 8. 3g/mm 的西羅莫司涂層，不透 X 線。I 型改進型StanzaTM自膨式可吸收支架 可降解PLGA材料 SFA 自膨式2012年10月開始了25個患者的臨床試驗生物可降解聚合物支架的局限性 其強度不如金屬支架，從而導致支架置入后早期回縮;

7、 局部炎癥反應較強; 生物降解速度較慢，仍然可以造成再狹窄; 支架的透光性造成操作時定位困難; 多聚物支架要求特殊的保存條件，保質期較短; 某些聚合物支架要求特殊的輸送系統(tǒng)。生物可降解鐵支架v 鐵是第一個可降解支架的金屬材料。迄今為止，僅有一些動物實驗評估了支架的療效和安全性。Peuster等第一次試驗了可降解鐵支架（含鐵99.8%）的可靠性與安全性。支架被植入16只新西蘭白兔的降主動脈，結果顯示在6-18個月的隨訪期間，支架機械性能良好，無血栓栓塞事件，無MACE。v 組織病理學證明無明顯炎癥反應和新生組織過度增生，無毒副作用。v 對于可降解鐵支架的評估仍待更多試驗數據的支持。生物可降解鐵支

8、架的局限性v 支架的腐蝕方式為點蝕，降解速度較慢且不均勻，一般需要超過 2 年的時間才能完全降解。v 鐵為磁性材料，MRI 相容性較差。 所以有待研發(fā)新型的鐵合金，以求優(yōu)化其腐蝕方式和降解速度。可降解鎂合金支架 Biotronik 公司，（Berlin，Germany）世界上首個可降解全金屬支架，93%鎂，7%稀土金屬 強度高 I型支架管腔丟失率比BMS和DES都高 帶藥物涂層的2型支架正在研發(fā)中可降解鎂合金支架的局限性 鎂合金支架的降解速率過快，在 3 個月時間內已基本降解完畢。過早的失去支撐作用，容易造成負性重構導致再狹窄。 另外，鎂合金支架雖然具有良好的 MRI 相容性，但在“X 射線”

9、下可視性較差。國內進展v 國內目前以葛均波團隊與上海微特合作研發(fā)的進度最為領先，并有樂普醫(yī)療、微創(chuàng)醫(yī)療數家醫(yī)療器械企業(yè)在研。中國科學院院士、中山醫(yī)院心內科主任葛均波教授介紹，新一代國產化完全可降解支架由高分子聚乳酸構建藥物釋放平臺，植入體內23年內完全降解吸收，有別于傳統(tǒng)金屬藥物支架，將進入臨床試驗階段。v 樂普的涂層可降解支架處在注冊申報階段（年報P33），預計在2012年前能獲得批件，而微創(chuàng)Firehawk目前在二期臨床階段。v 信立泰目前進行動物實驗展望 完全可降解支架被稱為冠脈介入的“第四次革命”，預計將有可能主導未來10年的冠脈支架市場。 尚需解答的問題： 支架降解的時間為多久才合適u過早