Ⅱ型糖尿病β細胞損傷機制

1、型型糖尿病糖尿病 細胞損傷細胞損傷機制機制預防1402班臧帝凡臧帝凡2601140210細胞損傷的細胞損傷的幾種機制幾種機制一、高血糖胰島細胞損傷機制二、游離脂肪酸 細胞損傷機制三、胰淀素與細胞凋亡高血糖胰島細胞損傷機制(一)長期高血糖抑制細胞的胰島素生物合成(二)糖基化終末產(chǎn)物介導細胞毒性作用(三)長期高血糖加速細胞凋亡( (一一) )長期高血糖抑制長期高血糖抑制 細胞的胰島素細胞的胰島素生物合成生物合成1.長期高血糖對胰島素合成有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的長期高血糖對胰島素合成有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子的作用作用長期高血糖抑制了與胰島素合成有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，抑制胰島素基因表達,胰島素生物合成減少.胰腺十二指腸同源異

2、型盒(PDX-1)，是一種在胰島細胞特異表達的轉(zhuǎn)錄因子是胰島素基因最重要的轉(zhuǎn)錄激活因子,同時也是葡萄糖激酶(GK)，葡萄糖轉(zhuǎn)運體2 (GLUT-2)等與胰島素釋放有關(guān)的一組基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子 PDX-1 與人胰島素基因5端的啟動子A 盒結(jié)合胰島素基因 轉(zhuǎn)錄啟動長期高血糖細胞PDX-1基因的表達2.2.長期高血糖對胰島長期高血糖對胰島細胞生長和分化的影響細胞生長和分化的影響長期高血糖通過影響細胞的生長和分化，使細胞合成胰島素的能力下降。C-Myc是一類具有螺旋-環(huán)-螺旋-亮氨酸拉鏈的原癌基因的轉(zhuǎn)錄因子， 它可以刺激細胞的生長和抑制細胞的分化 。研究人員發(fā)現(xiàn)，長期高血糖情況下C-Myc基因的表達上

3、調(diào)，引起細胞肥大和分化不良，導致細胞合成胰島素的能力下降或喪失。( (二二) )糖基化終末產(chǎn)物介導糖基化終末產(chǎn)物介導細胞毒性細胞毒性作用作用 長期高血糖情況下，形成穩(wěn)定的不可逆的晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)。體內(nèi)諸多組織如肝臟、腎臟、肺臟等含有AGEs受體，胰島細胞上亦含有AGEs受體。AGEs與其受體結(jié)合后發(fā)生氧化反應(yīng)，從而產(chǎn)生多種氧化應(yīng)激產(chǎn)物(ROS)。由于細胞中抗氧化的酶含量比其它組織細胞含量少得多，因此長期高血糖情況下糖基化介導的ROS 更易對細胞產(chǎn)生破壞作用。（三）長期高血糖加速（三）長期高血糖加速細胞凋亡細胞凋亡糖尿病人由早期的胰島代償性增生肥大發(fā)展到晚期的萎縮變小。 一般認為， 長期的高血糖加速了細胞的凋亡，當?shù)蛲龅乃俾蚀笥谠偕乃俾蕰r，胰島就會萎縮。體外研究也表明,長期高血糖可以增加細胞的凋亡，使有功能的細胞數(shù)量減少，從而導致高血糖刺激后細胞不能分泌足夠量的胰島素使血糖維持在正常范圍。 目前認為， 長期