第15講抗惡性腫瘤藥

1、腫瘤的發(fā)生及影響因素：腫瘤的發(fā)生及影響因素：v癌是惡性腫瘤癌是惡性腫瘤:是細(xì)胞增殖和分化的控制失調(diào)是細(xì)胞增殖和分化的控制失調(diào)的疾病的疾病v癌癥的發(fā)生與很多因素有關(guān)：如性別、年齡、癌癥的發(fā)生與很多因素有關(guān)：如性別、年齡、種族、遺傳因素以及環(huán)境致癌因素，甚至生種族、遺傳因素以及環(huán)境致癌因素，甚至生活習(xí)慣都可能成為致癌因素（口腔癌在東南活習(xí)慣都可能成為致癌因素（口腔癌在東南亞發(fā)病率高與嚼檳榔子的習(xí)慣有關(guān)）。亞發(fā)病率高與嚼檳榔子的習(xí)慣有關(guān)）。癌癥對(duì)人類健康的危害及對(duì)策：癌癥對(duì)人類健康的危害及對(duì)策：v據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，世界每年原發(fā)性癌癥患者據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，世界每年原發(fā)性癌癥患者達(dá)達(dá)590萬(wàn)人之多，而每年死

2、于癌癥者約有萬(wàn)人之多，而每年死于癌癥者約有430萬(wàn)人。癌在人類三大死因中居萬(wàn)人。癌在人類三大死因中居第二位第二位（心臟（心臟病、癌、突發(fā)事故）。病、癌、突發(fā)事故）。v控制癌癥仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題控制癌癥仍是醫(yī)學(xué)界的一大難題 癌癥的治療：癌癥的治療：v 手術(shù)治療（手術(shù)治療（Surgerytherapy）v 介入治療介入治療(Interventional treatment) v 放療（放療（Radiotherapy）v 化療化療（Chemotherapy）v 中醫(yī)治療（中醫(yī)治療（herbtherapy)v 免疫治療免疫治療（Immunotherapy） v 基因治療基因治療（Gene thera

3、py）v 血管生成抑制劑血管生成抑制劑（Angiogenesis inhibitors)v 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（干擾素，促細(xì)胞生長(zhǎng)因子）（干擾素，促細(xì)胞生長(zhǎng)因子）化療適應(yīng)證化療適應(yīng)證 造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、某些化療效果好的實(shí)體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、 睪丸癌、小細(xì)胞肺癌睪丸癌、小細(xì)胞肺癌 實(shí)體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者實(shí)體瘤術(shù)后或放療后的鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者 實(shí)體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者實(shí)體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)

4、或放療者化療的兩大障礙化療的兩大障礙 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 耐藥性耐藥性S期期G1期期G2期期M期期G0期期C無(wú)增殖力無(wú)增殖力C 凋亡凋亡增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群( (腫瘤增大腫瘤增大, ,藥物敏感藥物敏感) )非增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群(藥物不敏感藥物不敏感,腫瘤復(fù)發(fā)根源腫瘤復(fù)發(fā)根源)細(xì)胞周期與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、藥物作用位點(diǎn)細(xì)胞周期與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、藥物作用位點(diǎn)P53周期素周期素/cdks(+)(-)腫瘤的生長(zhǎng),低分化,侵襲,轉(zhuǎn)移原癌基因原癌基因/端粒酶端粒酶高表達(dá)，高表達(dá)，抑癌基因失活抑癌基因失活增殖凋亡,分化抑制有絲有絲分裂分裂DNA合成合成檢查點(diǎn)檢查點(diǎn)1檢查點(diǎn)檢查點(diǎn)2v腫瘤組織中的細(xì)胞群：腫瘤組織

5、中的細(xì)胞群： 生長(zhǎng)比率（生長(zhǎng)比率（Growth Factor，GF）v增長(zhǎng)迅速的腫瘤（如急性白血?。┰鲩L(zhǎng)迅速的腫瘤（如急性白血?。〨F值較值較大大，近于近于1，對(duì)，對(duì)藥物藥物最最敏感敏感，療效也好；，療效也好； 增長(zhǎng)慢的腫瘤（如多數(shù)實(shí)體瘤）增長(zhǎng)慢的腫瘤（如多數(shù)實(shí)體瘤）GF值較值較小小0.50.01，對(duì)，對(duì)藥物敏感性低藥物敏感性低，化療效果差。，化療效果差。 而同一腫瘤而同一腫瘤早期早期GF值較大，值較大，療效療效也較也較好好。S期期G1期期G2期期M期期周期非特異性藥烷化劑烷化劑抗生素等抗生素等周期特異性藥抗代謝藥抗代謝藥長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、鬼臼乙叉苷等鬼臼乙叉苷等G0期期C一

6、、按細(xì)胞周期分：氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺白消安白消安順鉑順鉑博萊霉素、博萊霉素、絲裂霉素絲裂霉素羥基脲、 喜樹堿阿糖胞苷甲氨喋呤巰基嘌呤5-FU藥物分類w特點(diǎn)：快強(qiáng)；劑量依賴性特點(diǎn)：快強(qiáng)；劑量依賴性特點(diǎn)：慢弱；時(shí)間依賴性特點(diǎn)：慢弱；時(shí)間依賴性n干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成 n干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能 n嵌入嵌入DNADNA干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程 n影響影響DNADNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能 n影響激素平衡影響激素平衡藥物分類藥物分類n固有性耐藥：某些腫瘤細(xì)胞可能天然對(duì)藥物耐藥。固有性耐藥：某些腫瘤細(xì)胞可能天然對(duì)藥物耐藥。 n獲得性耐藥：腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)化療藥物的細(xì)胞毒性作獲

7、得性耐藥：腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)化療藥物的細(xì)胞毒性作用，尤其是長(zhǎng)期小劑量給藥后獲得的耐藥性（特異用，尤其是長(zhǎng)期小劑量給藥后獲得的耐藥性（特異性酶的去除，外排泵蛋白的過(guò)度表達(dá)，性酶的去除，外排泵蛋白的過(guò)度表達(dá)，P P5353缺失等）缺失等） n多藥耐藥性：惡性腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗癌藥后，多藥耐藥性：惡性腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗癌產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗癌藥的耐藥性。藥的耐藥性。n盡量采用盡量采用聯(lián)合、最大劑量、最短療程聯(lián)合、最大劑量、最短療程用藥。用藥。1、骨髓抑制：是最常見(jiàn)的嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 其中無(wú)明顯抑制作用的有長(zhǎng)春新堿、博 萊霉素。2、

8、胃腸道反應(yīng)：惡心、厭食等3、皮膚粘膜損傷、脫發(fā)4、傷口不愈合，兒童生長(zhǎng)抑制，不育5、肝腎損傷、心臟毒性、致畸、致癌。常見(jiàn)不良反應(yīng)一、 烷化劑 特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個(gè)烷基。 作用機(jī)制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、 羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌 呤DNA鏈斷裂或復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)碼(ATGC) DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡(周期非特異性藥）， 骨髓，腸上皮敏感。常用藥（1 1）氮芥類）氮芥類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide(cyclophosphamide, CTX), CTX)： P P450450 醛磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥；

9、廣譜、安全（；廣譜、安全（CI CI 大）、有免疫抑制作用；大）、有免疫抑制作用；主要用于惡性淋巴瘤、多主要用于惡性淋巴瘤、多發(fā)骨髓瘤、急淋、蕈樣真菌??；發(fā)骨髓瘤、急淋、蕈樣真菌病；亦用于肺癌、乳腺亦用于肺癌、乳腺癌、絨癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌癌、絨癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌；不；不良反應(yīng)輕，骨髓抑制，脫發(fā)，三致作用，良反應(yīng)輕，骨髓抑制，脫發(fā)，三致作用，化學(xué)性膀化學(xué)性膀胱炎（多飲水胱炎（多飲水/ /補(bǔ)液補(bǔ)液+ +巰乙磺酸鈉可緩解）。巰乙磺酸鈉可緩解）。氮芥氮芥(chlormethine, HN2)： 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤,癌性胸膜癌性胸膜/心包心包/腹腔積液；對(duì)卵巢腹腔積液；

10、對(duì)卵巢 癌癌,絨癌絨癌,精原精原C癌癌,鼻咽癌有一定效果鼻咽癌有一定效果.有有消化道反應(yīng)消化道反應(yīng),骨髓抑制骨髓抑制,接觸藥物易壞死接觸藥物易壞死,不能不能PO/IH/IM, 只能只能IV/腔腔內(nèi)注射內(nèi)注射,高效、速效。高效、速效。（2 2）乙撐亞胺類）乙撐亞胺類 塞替哌塞替哌 (Thiotepa(Thiotepa, TSPA), TSPA)：較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝 癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。（3 3）甲烷磺酸酯類）甲烷磺酸酯類 白消安白消安 (busulfan(busulfan; ;馬利蘭馬利蘭myl

11、eranmyleran) )：抑制粒抑制粒 血小板血小板 紅紅C,C,用于用于慢粒慢粒、原發(fā)性血小板增、原發(fā)性血小板增 多癥、真性紅細(xì)胞增多癥；久用可致骨髓抑制、多癥、真性紅細(xì)胞增多癥；久用可致骨髓抑制、肺肺 纖維化纖維化（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（5 5）鉑類：）鉑類：順鉑順鉑 (cisplatin(cisplatin, DDP), DDP)卡鉑卡鉑 (carboplatin(carboplatin) ) Pt Pt2+2+與堿基（與堿基（G G、A A、C C）交叉聯(lián)結(jié)；抑制）交叉聯(lián)結(jié)；抑制DNADNA合成。作用合成。作用 強(qiáng)、持久，為周期非特異性藥，主要

12、治療強(qiáng)、持久，為周期非特異性藥，主要治療睪丸腫瘤睪丸腫瘤、卵、卵 巢癌；對(duì)膀胱癌、宮頸癌、非小巢癌；對(duì)膀胱癌、宮頸癌、非小C C肺癌、頭頸部癌、骨髓肺癌、頭頸部癌、骨髓 癌、胃癌有一定療效；順鉑有明顯癌、胃癌有一定療效；順鉑有明顯腎毒性和耳毒性腎毒性和耳毒性，卡卡 鉑骨髓抑制強(qiáng)，鉑骨髓抑制強(qiáng)，耳腎毒性輕。耳腎毒性輕。（4 4）亞硝脲類）亞硝脲類 卡莫司汀卡莫司汀 (carmustine(carmustine卡氮介卡氮介) )、 洛莫司汀洛莫司汀 (lomustine(lomustine) )、司莫司汀、司莫司汀(semustine(semustine) )： 脂溶性高，脂溶性高，易透過(guò)易透過(guò)B

13、BBBBB；用于；用于腦瘤、惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移腦瘤、惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移、 何杰金病何杰金病、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。累積性骨髓抑制、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。累積性骨髓抑制、 肺纖維化、肝腎損害、視神經(jīng)炎、胃腸反應(yīng)、色素沉肺纖維化、肝腎損害、視神經(jīng)炎、胃腸反應(yīng)、色素沉 著，司莫司汀毒性較低著，司莫司汀毒性較低。常用藥二、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥） 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸、嘌呤、嘧啶相似，嵌入 DNA，合成無(wú)效核酸，為周期特異性藥物，主要 用在S期。甲氨蝶呤甲氨蝶呤5-fu巰嘌呤巰嘌呤羥基脲羥基脲阿糖胞苷阿糖胞苷（3）嘌呤核苷酸合成抑制劑 巰嘌呤（mercaptopurine) 主要用于急淋，對(duì)絨癌、惡葡

14、胎有一定療效， 可用于腎病S、紅斑狼瘡S、器官移植（免疫抑制），主 要毒性為骨髓抑制，可有脫發(fā)、致畸。（2）胸苷酸合成酶抑制劑 5-氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）： 主要用于乳腺癌及胃腸腫瘤手術(shù)后治療,也用于消化道癌、 乳腺癌、頭頸部、肝、泌尿系、胰腺的惡性腫瘤非手術(shù)的 姑息治療。不良反應(yīng)主要為骨髓及胃腸毒性。（1）二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX） 用于兒童急性白血病、絨癌。惡性葡萄胎、卵巢癌、乳 腺癌、膀胱癌、睪丸癌敏感；同種骨髓移植、器官移植、 牛皮癬、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、 胃腸上皮毒性，其它有脫發(fā)、間質(zhì)肺炎、腎毒性、致

15、畸。（4 4）腺苷脫氨酶抑制劑）腺苷脫氨酶抑制劑 噴司他丁噴司他丁(pentostatin(pentostatin):): 毛細(xì)胞（小毛細(xì)胞（小B B細(xì)胞）白血病細(xì)胞）白血病特效藥，還用于特效藥，還用于T-T-細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴 瘤、慢淋、慢性髓細(xì)胞性白血病、非何杰金病、朗罕細(xì)瘤、慢淋、慢性髓細(xì)胞性白血病、非何杰金病、朗罕細(xì) 胞瘤。胞瘤。骨髓抑制、中樞毒性骨髓抑制、中樞毒性常見(jiàn)，其它有胃腸反應(yīng)、肝常見(jiàn)，其它有胃腸反應(yīng)、肝 腎毒性。腎毒性。（5 5）核苷酸還原酶抑制劑）核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲羥基脲（hydroxyureahydroxyurea）：）： 用于用于慢粒白慢粒白、真性紅細(xì)胞增多癥、原

16、發(fā)性血小板增多、頭、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多、頭 頸癌、卵巢癌。致頸癌、卵巢癌。致骨髓抑制、胃腸反應(yīng)骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、其它有皮膚腎肺、其它有皮膚腎肺 中樞毒性。中樞毒性。（6 6）DNADNA多聚酶抑制劑多聚酶抑制劑 阿糖胞苷阿糖胞苷（cytaraabinecytaraabine）：）： 急非淋（急粒、單核細(xì)胞白血?。┦走x急非淋（急粒、單核細(xì)胞白血?。┦走x，聯(lián)合應(yīng)用于非，聯(lián)合應(yīng)用于非 何杰金淋巴肉瘤，急淋復(fù)發(fā)。主要致何杰金淋巴肉瘤，急淋復(fù)發(fā)。主要致骨髓抑制骨髓抑制，尚有胃，尚有胃 腸反應(yīng)、口腔潰瘍、靜脈炎及肝毒性。腸反應(yīng)、口腔潰瘍、靜脈炎及肝毒性。（1 1）長(zhǎng)春堿）長(zhǎng)春堿 (vin

17、blatine(vinblatine) )和長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春新堿 (vincristine(vincristine) )： 微管蛋白活性抑制藥微管蛋白活性抑制藥 影響微管裝配和紡錘絲形成影響微管裝配和紡錘絲形成有絲分裂停止有絲分裂停止 (M(M期期) ) 長(zhǎng)春堿：長(zhǎng)春堿：+ +順鉑順鉑+ +博來(lái)霉素博來(lái)霉素播散性非精原細(xì)胞睪丸癌播散性非精原細(xì)胞睪丸癌 首選首選，還用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌、神經(jīng)，還用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌、神經(jīng) 母細(xì)胞瘤等。母細(xì)胞瘤等。骨髓抑制、外周神經(jīng)炎骨髓抑制、外周神經(jīng)炎。 長(zhǎng)春新堿：急淋、何杰金病長(zhǎng)春新堿：急淋、何杰金病。神經(jīng)毒性嚴(yán)重。神經(jīng)毒性嚴(yán)重。 長(zhǎng)春瑞

18、濱：非小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)春瑞濱：非小細(xì)胞肺癌常用藥三、天然產(chǎn)物及衍生物（2 2）紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel(paclitaxel) )： 卵巢癌、乳腺癌的一線藥卵巢癌、乳腺癌的一線藥，其它可用于肺癌、食道癌、，其它可用于肺癌、食道癌、 膀胱癌、關(guān)頸癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌；膀胱癌、關(guān)頸癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌；骨髓抑制、神經(jīng)骨髓抑制、神經(jīng) 毒性、心臟毒性。毒性、心臟毒性。喜樹堿喜樹堿 (camptothecine(camptothecine) )和羥喜樹堿和羥喜樹堿 拓樸異構(gòu)酶（拓樸異構(gòu)酶（I I或或IIII）抑制藥，主要用于）抑制藥，主要用于（3 3）三尖杉酯堿三尖杉酯堿 (harrington

19、ine(harringtonine) )和高和高- (homo-)- (homo-)： 抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出 新生肽鏈，抑制有絲分裂；新生肽鏈，抑制有絲分裂；急粒、急單急粒、急單（急非淋）、也（急非淋）、也 用于惡性淋巴瘤、真性紅細(xì)胞增多、肺癌、絨癌、惡葡用于惡性淋巴瘤、真性紅細(xì)胞增多、肺癌、絨癌、惡葡 胎。胎。骨髓抑制明顯骨髓抑制明顯，少數(shù)有心肌損害。，少數(shù)有心肌損害。（5 5） 鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷(etoposide(etoposide，依托泊苷，依托泊苷) )鬼臼毒噻吩苷鬼臼毒噻吩苷(teniposide(teni

20、poside，替尼泊苷，替尼泊苷) )：抑制拓樸異構(gòu)酶抑制拓樸異構(gòu)酶IIII；對(duì)；對(duì)S S和和G G期敏感；用于期敏感；用于睪丸癌、睪丸癌、何杰金病何杰金病、大細(xì)胞淋巴瘤、膀胱癌、肝癌、急非淋。、大細(xì)胞淋巴瘤、膀胱癌、肝癌、急非淋。 致致骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、脫發(fā)骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、脫發(fā)，偶有中毒性肝炎。，偶有中毒性肝炎。 （6 6）放線菌素放線菌素D D 補(bǔ)充或拮抗補(bǔ)充或拮抗調(diào)節(jié)平衡調(diào)節(jié)平衡 糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)后：前列腺癌、絕經(jīng)后7 7年以上的晚期乳癌有轉(zhuǎn)移者。年以上的晚期乳癌有轉(zhuǎn)移者。 雄激素：晚期乳癌、絕經(jīng)期前后晚期乳癌、絕經(jīng)

21、期前后5 5年內(nèi)的病人及有骨轉(zhuǎn)移的較好年內(nèi)的病人及有骨轉(zhuǎn)移的較好 孕激素：子宮內(nèi)膜癌、乳癌、絕經(jīng)期后不久孕激素：子宮內(nèi)膜癌、乳癌、絕經(jīng)期后不久/ /雌雌H H無(wú)效的晚期無(wú)效的晚期 乳癌而有組織轉(zhuǎn)移者乳癌而有組織轉(zhuǎn)移者/ /腎癌。腎癌。 他莫昔芬 (tamoxifen(tamoxifen) )：晚期播散性乳腺癌，是停經(jīng)后晚期：晚期播散性乳腺癌，是停經(jīng)后晚期 乳癌的首選藥；對(duì)晚期卵巢癌、宮體癌有效。乳癌的首選藥；對(duì)晚期卵巢癌、宮體癌有效。 常用藥四、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物門冬酰胺酶門冬酰胺酶常用藥免疫治療免疫治療： （如干擾素、（如干擾素、IL,TNF,GM-CSF、Gleevec） 基因治療基因

22、治療：（微小轉(zhuǎn)移灶：（微小轉(zhuǎn)移灶/ /復(fù)發(fā)）復(fù)發(fā)） 新生血管生成抑制藥新生血管生成抑制藥：腫瘤生物治療藥 腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維A A酸）酸） 腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥（三氧化二砷）腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥（三氧化二砷） 抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥 腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥 納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）給藥方法選擇1 1、大劑量間隙給藥大劑量間隙給藥 2 2、短期連續(xù)給藥短期連續(xù)給藥 體積倍增時(shí)間短的腫瘤（絨癌體積倍增時(shí)間短的腫瘤（絨癌/ /何杰金病何杰金病/ /彌漫性淋巴瘤）彌漫性淋巴瘤） 1-21-2細(xì)胞增殖周

23、期為一療程，間隔細(xì)胞增殖周期為一療程，間隔2-32-3周重復(fù)，反復(fù)周重復(fù)，反復(fù)6-76-7個(gè)療程個(gè)療程3 3、序貫給藥序貫給藥 GFGF?。合戎芷诜翘禺愋运幮。合戎芷诜翘禺愋运幹芷谔禺愋运幹芷谔禺愋运?GFGF大：先周期特異性藥大：先周期特異性藥周期非特異性藥周期非特異性藥4 4、同步化后給藥同步化后給藥 先用先用S S期期/M/M期藥期藥G1G1期敏感藥期敏感藥/ /周期非特異藥周期非特異藥4 4、從藥動(dòng)學(xué)考慮：從藥動(dòng)學(xué)考慮： VCRMTXVCRMTX胞內(nèi)濃度胞內(nèi)濃度; ; 維拉帕米維拉帕米(-)P-(-)P-糖蛋白糖蛋白,耐藥耐藥; ; 3 3、從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮 不同時(shí)相藥合用，多環(huán)節(jié)殺死瘤細(xì)胞；不同時(shí)相藥合用，多環(huán)節(jié)殺死瘤細(xì)胞；2. 2. 從抗瘤譜考慮：從抗瘤譜考慮： 胃腸癌：胃腸癌：5-FU/5-FU/環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺/ /絲裂霉素；鱗癌：博來(lái)霉素絲裂霉素；鱗癌：博來(lái)霉素/MTX/MTX； 肉瘤：環(huán)磷酰胺肉瘤：環(huán)磷酰胺/ /順鉑順鉑/ /表柔比星表柔比星1 1、從藥物作用機(jī)制考慮從藥物作用機(jī)制考慮 MTX + 6-MPMTX + 6-MP、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺+MTX+MTX、MTX+5-FUMTX+5-FU等，可產(chǎn)生協(xié)同作用。等，可產(chǎn)生協(xié)同作用。5 5、從毒性考慮：減少毒性重疊；降低毒性從毒性考慮：減少毒性重疊；降低毒性 用骨髓抑制較