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文檔簡介

1、會計學1眩暈和前庭代償眩暈和前庭代償1 眩暈暈概述2 前庭代償償3 眩暈暈的治療療第1頁/共52頁第2頁/共52頁第3頁/共52頁Factor Nonvestibular Dizziness Vestibular Vertigo P Medical consultation 54 %70 % .001 Sick leave 15 %41 % .001 Interruption of daily activities 12 %40 % .001 Avoidance of leaving the house 10 %19 %.001 眩暈/頭暈均會導致病人日?;顒诱系K和懼怕外出,干擾患者正常工作和

2、生活,前庭性眩暈患者受到的影響更大。Ha nnelore K. Neuhauser, et al; Burden of Dizziness and Vertigo in the Community. Arch Intern Med. 2008;168(19):2118-2124.第4頁/共52頁前庭系統(tǒng)的特點:對稱性眩暈產(chǎn)生基礎(chǔ):兩側(cè)前庭不對稱第5頁/共52頁A neurotologic survey of the general population H. K. Neuhauser, MD, MPH, M. von Brevern, MD, A. Radtke, MD, F. Lezius,

3、 M. Feldmann, T. Ziese, MD and T. Lempert, MD, PhDNEUROLOGY 2005;65:898-904Conclusions: Vestibular vertigo is common in the general population, affecting more than 5% of adults in 1 year. The frequency and health care impact of vestibular symptoms at the population level have been underestimated. 結(jié)結(jié)

4、 論論: :n前庭性眩前庭性眩暈暈在普通人群中常在普通人群中常見見,每年影響到,每年影響到5%以上的成以上的成年人年人n 目前大眾低估了前庭性眩目前大眾低估了前庭性眩暈對暈對健康保健的影響。健康保健的影響。第6頁/共52頁一級神經(jīng)元二級神經(jīng)元大腦皮層第7頁/共52頁1 1.外周前庭感受器3 3.前庭神經(jīng)核2 2.前庭神經(jīng)引發(fā)頸部和四肢反射性動作脊髓傳導束眩暈及伴發(fā)癥狀的發(fā)生機制眩暈及伴發(fā)癥狀的發(fā)生機制第8頁/共52頁第9頁/共52頁1999,47:12-17.nLabuguen RH. Initial evaluation of vertigo. Am Fam Physician, 2006,

5、 73:244-251.nHalmagyi GM, Cremer PD. Assessment and treatment of dizziness. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2000,68;129134.第10頁/共52頁第11頁/共52頁1 眩暈概述2 前庭代償3 眩暈的治療第12頁/共52頁第13頁/共52頁分為靜態(tài)代償和動態(tài)代償。分為靜態(tài)代償和動態(tài)代償。第14頁/共52頁1. Lacour M. Curr Med Res Opin.2006;22(9):1651-9.2. Tighilet B, et al. J Physiol.2006 Jun 1

6、5;573(Pt 3):723-39.第15頁/共52頁第16頁/共52頁馮勃. 國外醫(yī)學耳鼻咽喉科學分冊.1992;16(4):202-205.第17頁/共52頁n外周前庭病變的動態(tài)代償機制適應(yīng)、替代、習服n(較靜態(tài)代償緩慢,通過腦干、小腦通路的再組織,對眼動和姿勢控制程序重調(diào))前庭代償?shù)臋C制第18頁/共52頁 雙側(cè)神經(jīng)元雙側(cè)神經(jīng)元 自發(fā)性放電對稱自發(fā)性放電對稱 無眼震無眼震Vestibular pathway第19頁/共52頁 雙側(cè)神經(jīng)雙側(cè)神經(jīng)元元 放電不對放電不對稱稱 左向眼左向眼震震 右側(cè)病變右側(cè)病變 自發(fā)性放電消失自發(fā)性放電消失Vestibular pathway第20頁/共52頁左

7、向眼震減弱左向眼震減弱 健側(cè)出現(xiàn)健側(cè)出現(xiàn) 鉗制作用鉗制作用 左側(cè)神經(jīng)元左側(cè)神經(jīng)元 自發(fā)性放電減自發(fā)性放電減弱弱 雙側(cè)放電雙側(cè)放電 不對稱減弱不對稱減弱Vestibular pathway第21頁/共52頁患側(cè)神經(jīng)元患側(cè)神經(jīng)元 活動出現(xiàn)活動出現(xiàn) 健側(cè)鉗制健側(cè)鉗制 作用降低作用降低 雙側(cè)放電雙側(cè)放電 仍不對稱仍不對稱仍有左向眼震仍有左向眼震Vestibular pathway第22頁/共52頁 患側(cè)神經(jīng)元患側(cè)神經(jīng)元 活動完全恢復(fù)活動完全恢復(fù) 健側(cè)鉗制健側(cè)鉗制 作用消失作用消失 雙側(cè)神經(jīng)元雙側(cè)神經(jīng)元 自發(fā)性放電對稱自發(fā)性放電對稱 無眼震無眼震Vestibular pathway第23頁/共52頁前庭

8、適應(yīng) 機制:機制: 前庭中樞整合機制的完善和抑制機制前庭中樞整合機制的完善和抑制機制 的形成。的形成。第24頁/共52頁替 代第25頁/共52頁 在一系列特定運動后癥狀逐漸在一系列特定運動后癥狀逐漸減輕的現(xiàn)象,它常發(fā)生在反復(fù)減輕的現(xiàn)象,它常發(fā)生在反復(fù)暴露于同一運動后。暴露于同一運動后。習 服機制:機制:可能與前庭中樞的重塑有關(guān)。可能與前庭中樞的重塑有關(guān)。第26頁/共52頁1. Bergquist F, et al. Acta Physiologica Sinica 2006;58(4):293-304.2. Singh M, et al. Mini Rev Med Chem.2013 ;13(

9、1):47-57.3.Smith PF, et al. Brain Res Brain Res Rev. 1991 May-Aug;16(2):117-33.第27頁/共52頁組胺能神經(jīng)投射至前庭神經(jīng)核第28頁/共52頁1. Lacour M, Sterkers O. CNS Drugs.2001;15(11):853-70.2. Bergquist F, Dutia MB. Acta Physiologica Sinica .2006;58(4):293-304.第29頁/共52頁31第30頁/共52頁32第31頁/共52頁1 眩暈概述2 前庭代償3 眩暈的治療第32頁/共52頁第33頁/共

10、52頁眩暈的治療原則眩暈的治療原則對因?qū)ΠY前庭恢復(fù)BPPVBPPV:手法復(fù)位:手法復(fù)位PCIPCI:溶栓、降纖等:溶栓、降纖等MDMD:脫水、限鹽:脫水、限鹽VNVN: 激素治療激素治療抗組胺類藥物:非那根、暈海寧抗組胺類藥物:非那根、暈海寧多巴受體阻滯劑:氯丙嗪多巴受體阻滯劑:氯丙嗪苯二氮卓類:苯二氮卓類: 安定安定抗膽堿類藥物:抗膽堿類藥物:654-2654-2、阿托品、阿托品 - - 缺點:抑制前庭中樞代償,缺點:抑制前庭中樞代償, 使用使用7272小時小時促進前庭恢復(fù)藥物,如敏使朗(甲磺酸倍他司?。┐龠M前庭恢復(fù)藥物,如敏使朗(甲磺酸倍他司汀) 6-12mg 6-12mg tid PO

11、1-3 tid PO 1-3月月加強前庭康復(fù)訓練加強前庭康復(fù)訓練第34頁/共52頁36Lacour M, et al. CNS Drugs.2001;15(11):853-70.N-甲基甲基-2-(2-吡啶吡啶)乙氨基二甲磺酸鹽乙氨基二甲磺酸鹽第35頁/共52頁豚鼠耳蝸輻狀動脈在病理狀態(tài)下給予倍他司汀后的血流量增加至148%豚鼠耳蝸血流量Saito H, et al. Prac. Otologica. 1967;60(12):1112-15.給藥后時間(分)第36頁/共52頁38上述Saito等對豚鼠開展的動物研究結(jié)果顯示,血流減緩是停止輸注生理鹽水的結(jié)果,之后通過腹腔給予倍他司汀后可改善耳蝸

12、循環(huán),并可產(chǎn)生部分血流恢復(fù),在倍他司汀給藥后約15分鐘血流旁路開始建立,血流速率開始逐漸加快。Saito H, et al. Prac. Otologica. 1967;60(12):1112-15.第37頁/共52頁39Kitano通過豚鼠內(nèi)淋巴水腫(n=4)的模型,靜脈給予甲磺酸倍他司?。?0mg/kg),結(jié)果顯示,給藥后較未給藥的內(nèi)淋巴水腫豚鼠耳蝸血流量顯著增加(P0.001)。研究者分析認為,血流的增加是耳蝸輻狀動脈的平滑肌舒張所致。 耳蝸血流量 5.5ml/(100gmin)Kitano H. Prac Otol. 1985; 78(8):1615. 第38頁/共52頁40Nakaj

13、ima等將健康豚鼠作為研究對象,手術(shù)暴露耳蝸,通過插入頸內(nèi)靜脈留置導管給予不同劑量的倍他司?。?mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg、0.05 mg/kg、0.01 mg/kg);結(jié)果顯示,而在給予0.05 、0.01 mg/kg倍他司汀后,未見高劑量給藥(1、0.5或0.1mg/kg)時出現(xiàn)的 ECG異常或內(nèi)耳壓力和耳蝸運動的急性變化,在給藥0.05mg/kg 3060分鐘后,豚鼠的靜態(tài)水平的內(nèi)耳壓力可降低;研究者分析認為,這可能是倍他司汀給藥后內(nèi)耳血流量增加,同時伴有內(nèi)耳內(nèi)淋巴液的分泌和吸收改變的結(jié)果。 Nakajima T, Matsumoto I. MB9628-4.第39頁

14、/共52頁411.Tighilet B, et al. J Physiol.2006 Jun 15;573(Pt 3):723-39. 2. Lacour M. J Vestib Res. 2013;23(3):139-51.3. Vibert N, et al. Neuroscience. 1999;94(1):1-5.第40頁/共52頁42第41頁/共52頁Redon C, et al. J ClinPharmacol. 2011 Apr;51(4):538-48.Redon等關(guān)于梅尼埃病患者開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究,于單側(cè)神經(jīng)切除術(shù)后3天,給予安慰劑或倍他司汀口服治療,評估兩

15、組對自發(fā)眼震、頭部定向能力恢復(fù)時間的影響。結(jié)果顯示,倍他司汀組自發(fā)性眼震的恢復(fù)時間較安慰劑組更短(30vs.90天);安慰劑組頭部定西能力受損,至術(shù)后90天扔晃動,而倍他司汀組頭部位置未受影響,兩組頭部定向恢復(fù)時間存在顯著差異(P0.05)。第42頁/共52頁44Tighilet B, Trottier S, Lacour M. Eur J Pharmacol. 2005 Oct 31;523(1-3):54-63. HDC=組氨酸脫羧酶第43頁/共52頁45 Ihler F, et al. PLoS One. 2012;7(6):e39086.Ihler等給予豚鼠不同濃度的倍他司汀(1、0.

16、100、0.010和0.001mg/kg溶于生理鹽水)及以生理鹽水作為對照;于倍他司汀給藥前3min和給藥后15min檢測耳蝸血流量(CBF)。結(jié)果如上圖所示,倍他司汀低劑量組(0.010和0.001mg/kg)對CBF無明顯影響,中等劑量組(0.100mg/kg)和高劑量組(1mg/kg)可顯著增加CBF。第44頁/共52頁46吳子明等. 中國醫(yī)學文摘耳鼻喉科學2008;23(5):271-3.吳子明等開展了一項臨床研究,評估良性陣發(fā)性位置性眩暈(BPPV)、后循環(huán)缺血(PCI)和偏頭痛性眩暈(MV)患者6mg tid或12mg tid治療1個月的療效。結(jié)果顯示,倍他司汀可有效治療這些患者,

17、且12mg tid療效優(yōu)于6mg tid;結(jié)果提示,倍他司汀治療具有量效關(guān)系,高劑量給藥喲與低劑量給藥。第45頁/共52頁47Mira E,et al. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2003 Feb;260(2):73-7.Mira等開展了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行研究,納入梅尼埃?。∕D)或陣發(fā)性位置性眩暈(PPV)引起的復(fù)發(fā)性眩暈患者,分為倍他司汀16mg bid組和安慰劑組,治療3個月,結(jié)果顯示:自治療1個月開始,倍他司汀組較安慰劑組每月眩暈的發(fā)作頻次顯著降低(MD組,P0.05;PPV組,P0.02);這種降低存在療程的依賴性。第46頁/共52頁

18、48長期應(yīng)用高劑量倍他司汀治療梅尼埃病眩暈的療效顯著優(yōu)于低劑量短期應(yīng)用(P=0.0002)Strupp M, Hupert D, Frenzel C, et al. Acta Otolaryngol. 2008 May;128(5):520-4.一項關(guān)于梅尼埃病患者的開放性臨床研究,評估給予倍他司汀低劑量16/24mg tid和高劑量48mg tid治療12個月的療效;結(jié)果顯示:低劑量組患者的平均發(fā)作頻率較基線顯著更低(4.4 vs. 7.6次/月,P小于0.0001);高劑量組患者的平均發(fā)作頻率較基線也顯著降低(1.0 vs. 8.8次/月,P0.0001);且兩組間有顯著差異(P=0.0002)。第47頁/共52頁49Nauta JJ. Eur Arch Otorhinolaryngol.2013 Jun 19. Epub ahead of print一項meta分析,納入12項涉及倍他司汀治療前庭性眩暈或梅尼埃病患者的雙盲、隨機、安慰劑對照臨床研究,結(jié)果顯示:倍他司汀可有效治療梅尼埃病OR=3.37(95%CI:2.14-5.29)和前庭性眩暈OR=2.23(95%CI:1.20-4.14)。第48頁/共52頁501. The Results of Post Marketing Surveillance on MER

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