第八章 單室模型(血管外)

1、藥學(xué)院藥劑教研室藥學(xué)院藥劑教研室 高秀蓉高秀蓉XaXX0吸收吸收Ka消除消除KFaaadXk Xdt aadXk XkXdt吸收部位藥物的吸收部位藥物的變化速度變化速度:體內(nèi)藥物的變化速度體內(nèi)藥物的變化速度：0()ak tktaak FXCeeV kk0ak tktaak FXXeekkl體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間關(guān)系：體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間關(guān)系：F: 吸收藥量與給藥量劑量之比。取值范圍：吸收藥量與給藥量劑量之比。取值范圍：0-12.血藥濃度血藥濃度 時(shí)間關(guān)系時(shí)間關(guān)系c(ug/ml)051015202530350204060時(shí)間（h）血藥濃度（ug/ml）c(ug/ml)dC/dt=0時(shí)：0()ak tk

2、taak FXCeeV kk0()ak tktaaadCk FXk ekedtV kk求導(dǎo)數(shù)，得：求導(dǎo)數(shù)，得：maxmaxak tktak ekee-katkake-ktmax=maxmaxmaxlglglgktk taeeakkmaxmax1()2.303aktk t max2.303akktkaktmax=2.303-kaklgl由上式可知，藥物的由上式可知，藥物的tmax由由ka、k決定，與劑決定，與劑 量大小無關(guān)。量大小無關(guān)。解出解出tmax代入式代入式CkaFX0V(ka-k)e-kate-ktmaxmax_()=maxlCmax與與X0成正比。成正比。 tmax 與與Cmax反映藥

3、物吸收的速度。反映藥物吸收的速度。maxmax0max()()ktktaaak FXkCeeV kkkmax0()()ktaaaak FXkkeV kkkmax0ktFXeVmaxmaxak tktakeek1.積分法積分法00000101aaktk tktk taaaaMeedtMMedktedk tkkMMkkMMkkFXkV0AUC （二）曲線下面積（二）曲線下面積AUCAUC2.梯形法梯形法(參數(shù)未知時(shí)）參數(shù)未知時(shí)）110102niiniiicccAUCttk c(ug/ml)051015202530350204060時(shí)間（h）血藥濃度（ug/ml）c(ug/ml) 011012212

4、33212AUCc ttccttcctt1.殘數(shù)法：殘數(shù)法：（三）（三）k和和ka的計(jì)算的計(jì)算l是藥物動(dòng)力學(xué)中把一條曲線分解成若干指數(shù)成分，從是藥物動(dòng)力學(xué)中把一條曲線分解成若干指數(shù)成分，從而求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的方法。而求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的方法。l在單室模型和二室模型中均有應(yīng)用。在單室模型和二室模型中均有應(yīng)用。l總之，凡總之，凡C-T曲線為多項(xiàng)指數(shù)時(shí)，均可采用此方法曲線為多項(xiàng)指數(shù)時(shí)，均可采用此方法。殘數(shù)法：殘數(shù)法：0()aaak tktkFXCeeV kk0()()aaak tktk FXMV kkCM ee令：令：Ka/k3，且，且t充分大時(shí)（充分大時(shí)（3-4個(gè)半衰期），個(gè)半衰期），0ak tektCM

5、e=lg2.303kCMt=lg兩邊取對(duì)數(shù)得：兩邊取對(duì)數(shù)得：l利用此公式可求出消除速率常數(shù)利用此公式可求出消除速率常數(shù)k。aktktCM eM e=ak tktMeC Me=lg2.303akCMtr=lgktMeC設(shè)=Crl由此直線可求出吸收速率常數(shù)由此直線可求出吸收速率常數(shù)ka。殘數(shù)法計(jì)算步驟殘數(shù)法計(jì)算步驟： (1)作作lgC-t圖圖 (2)用消除相用消除相(曲線尾段曲線尾段)幾個(gè)點(diǎn)作直線求消除速率常數(shù)幾個(gè)點(diǎn)作直線求消除速率常數(shù)k (3)直線外推得外推線，求吸收相各時(shí)間直線外推得外推線，求吸收相各時(shí)間t1、t2、t3 在外推線相應(yīng)的外推濃度在外推線相應(yīng)的外推濃度C1外推外推、C2外推外推、

6、C3外推外推 (4)外推濃度外推濃度 實(shí)測濃度實(shí)測濃度 殘數(shù)濃度殘數(shù)濃度(Cr) (5)作作lgCr-t圖的殘數(shù)線，從殘數(shù)線的斜率求出圖的殘數(shù)線，從殘數(shù)線的斜率求出ka.應(yīng)用殘數(shù)法注意事項(xiàng)應(yīng)用殘數(shù)法注意事項(xiàng)：2.W-N法（待吸收分?jǐn)?shù)法）法（待吸收分?jǐn)?shù)法）l公式推導(dǎo)公式推導(dǎo)：XA ： t時(shí)刻吸收進(jìn)入全身循環(huán)的累積藥量時(shí)刻吸收進(jìn)入全身循環(huán)的累積藥量X ：給藥后任意時(shí)間的體內(nèi)藥量：給藥后任意時(shí)間的體內(nèi)藥量XE ： t時(shí)刻消除的累積藥量時(shí)刻消除的累積藥量AEXXXAEdXdXdXdtdtdt對(duì)時(shí)間對(duì)時(shí)間t進(jìn)行微分：進(jìn)行微分：EdXkXkVCdtdXdVCV dCAEdXdXdXdtdtdt0()tA

7、ttXVCKVCdt其中其中,(XA)tCt為為t時(shí)的血藥濃時(shí)的血藥濃度）度）對(duì)上式積分得對(duì)上式積分得V dCkVCdtEdXkXkVCdtdXdVCV dCAEdXdXdXdtdtdt0()tA ttXVCKVCdt其中其中,(XA)t為為t時(shí)間體內(nèi)已吸收的藥量，時(shí)間體內(nèi)已吸收的藥量，Ct為為t時(shí)的血藥濃度時(shí)的血藥濃度對(duì)上式積分得對(duì)上式積分得V dCkVCdt0()tA ttXVCKVCdt0()AXKVCdt當(dāng)當(dāng)t時(shí)時(shí)其中其中,(XA) 為體內(nèi)完全被吸收的藥量。為體內(nèi)完全被吸收的藥量。()A tAXX000()()attk tktaak FXkCdt keedtV kk01()ak tkt

8、aaaak FXkekeV kkkk 先求：先求： 該式描述了該式描述了一定時(shí)間被吸收藥物量一定時(shí)間被吸收藥物量與與完全被吸完全被吸收藥物量收藥物量之間的關(guān)系。之間的關(guān)系。00ttVCkVCdtkVCdt00ttCkCdtkCdt吸收分?jǐn)?shù)00()(1)()aak ttk tktktataaak FXkekCkCdteeeV kkkk 0)()aak tk taaaaak FXkkkeeV kkkk0)()ak taaaaaak FXkkkkeV kkkk01ak tFXeV000FXFXkCdt kkVV00001()atk ttA tAFXeCKCdtXVFXXKCdtV1ak te 所以：

9、所以：而而()1aA tK tAXeX=()lg1001lg1002.303A taAKXtX兩邊乘以兩邊乘以100，取對(duì)數(shù)，取對(duì)數(shù)式中式中 為待吸收分?jǐn)?shù)為待吸收分?jǐn)?shù)()1A tAXX所以所以1. lgC-t圖后段直線求圖后段直線求k2. 做做C-t圖，用梯形法求圖，用梯形法求 和和3. 求出吸收分?jǐn)?shù)求出吸收分?jǐn)?shù)4. 以以 對(duì)對(duì)t作圖，從斜率求出作圖，從斜率求出Ka。0tC d t0C dt()AtAXX()lg 1 0 0 1AtAXXlW-N法計(jì)算步驟：法計(jì)算步驟：lW-N法應(yīng)用范圍：法應(yīng)用范圍： 只適用于一室模型，二室模型用只適用于一室模型，二室模型用L-R法。法。lW-N法結(jié)果有助于進(jìn)

10、行藥物體內(nèi)外相關(guān)法結(jié)果有助于進(jìn)行藥物體內(nèi)外相關(guān)性研究，即以吸收分?jǐn)?shù)與釋藥百分?jǐn)?shù)作性研究，即以吸收分?jǐn)?shù)與釋藥百分?jǐn)?shù)作圖。圖。(一）一）tmax ,Cmax：求極值法求極值法(二）二）AUC：梯形法梯形法 積分法積分法(三）三） t1/2, Cl, V：公式計(jì)算公式計(jì)算(四）四）k , Ka：殘數(shù)法殘數(shù)法 W-N法法二、血管外給藥后尿藥法二、血管外給藥后尿藥法1 、速率法求、速率法求k（藥物半衰期長采用此法）（藥物半衰期長采用此法）uedXk Xdt0()ak tkteaak k FXeekkt 當(dāng)時(shí)0a-k tektueaoadXk k FXedtkklglg2.303ueaoaXk k FXk

11、ttkk中l(wèi)guXtt中以對(duì) 作圖，即可求出即可求出k值值uX0()()tuuutXXX(/)()ututXtXkktueaoadXk k FXedtkk得得所以所以0(/)()tutuuXtXXk2、虧量法（藥物半衰期短采用此法）、虧量法（藥物半衰期短采用此法）1()ak tkteaouaaaak k FXekeXkkkkkkkudXdt0()ak tkteaak k FXeekk上式經(jīng)拉氏變換得：上式經(jīng)拉氏變換得： 上式即為血管外給藥，尿中原形藥物量上式即為血管外給藥，尿中原形藥物量X Xu u與與時(shí)間時(shí)間t t的關(guān)系。的關(guān)系。eouk FXXkt 當(dāng)時(shí)01()1()1 1()aaaak

12、tkteauuuaaak tktuauaaak tktuaaak tktuaak k FXekeXXXkkakkkkkekeXk XkakkkkkekeXkkkkkXk ekekk 該式為該式為待排泄的原型藥物量待排泄的原型藥物量與與時(shí)間時(shí)間t的關(guān)系。的關(guān)系。0a-k tektuauuaX kXXekk當(dāng)當(dāng)kak,t充分大時(shí)，充分大時(shí)，lg()lg2.303uauuaX kkXXtkk以以 對(duì)對(duì)t作圖，從直線的斜率可求出作圖，從直線的斜率可求出K。 lg()uuXXl用用W-NW-N法根據(jù)尿藥排出量測定吸收程度和速度法根據(jù)尿藥排出量測定吸收程度和速度()lg1001lg100()2.303A

13、taAXktXuedXk Xdtek CV/uedXdtCk V故 = AdXVdCkVCdtdt又將將 代入得：代入得：/uedXdtCk V=/.ueuAedXdtdk VdXdtdXVkVdtdtk V（）/1.uueed dXdtdXkkdtkdt（）對(duì)上式自時(shí)間對(duì)上式自時(shí)間 積分：積分：0tAdXdt/1.uueed dXdtdXkkdtkdt（）得得1.uA ttu teedXkXXkdtk（）（）（）當(dāng)當(dāng) 時(shí)，得時(shí)，得0 uAekXXk（）uututAtAdXk XXdtXkX（） （）（）（）將上兩式相除得：將上兩式相除得：1.uuA ttu tAXXXXXkt（） （）（）（

14、）VV設(shè)設(shè) 為為 fuAXX（）1.uA ttu teXfXXkt（） （）（）VV()lg1001lg100()2.303A taAXktX通過上式作直線，可求出吸收速率常數(shù)通過上式作直線，可求出吸收速率常數(shù)ka。()AfX可同時(shí)求出可同時(shí)求出 ，00ktktXX eCC e0(1)kteuk XXek0(1)ktkXek0(1)ktkCekV0sskCkV1ktssfe 0ak tktaak FXXeekk0()ak tktaak FXCeeV kkak tktCM eeuX1.0lglg2.303CtkC dXudtlg= -2.303kt+lgkeX0lg()lg2.303uuukXX

15、tX （靜注血藥）（靜注血藥）（靜注尿藥，速度法）（靜注尿藥，速度法）（靜注尿藥，虧量法）（靜注尿藥，虧量法）lg2.303CtMk=lglglg2.303ueaoaXk k FXttkkk 中l(wèi)g()lg2.303uauuaXkkXXtkk （血管外給藥，血藥法）（血管外給藥，血藥法）（血管外給藥，速度法）（血管外給藥，速度法）（血管外給藥，虧量法）（血管外給藥，虧量法）lg2.303akCtMr=lg()lg1001lg1002.303A tAaXKXt（殘數(shù)法）（殘數(shù)法）（W WN N法）法）CFX0V=maxe-ktmaxkaktmax=2.303-kaklgCkaFX0V(ka-k)

16、e-kate-ktmaxmax_()=max110102niiniiicccAUCttk 00FXAUCkV ClkVreClk Vt(h)0.512481218243648C(ug/ml)5.49.917.225.829.826.619.413.35.92.6 已知已知F1，求，求k，ka，tmax，Cmax，V，CL，AUC及給藥后及給藥后10小時(shí)的血藥濃度。小時(shí)的血藥濃度。（ k0.068h1，ka=0.252h-1，tmax=7.1h，Cmax=31.5ug/ml，V=9.8L，CL=0.67L/h，AUC=750(ug/ml) h)t12346812182436尿藥（尿藥（Xu）0.41.32.74.48.21220.229.83744