腎性貧血治療指南實(shí)用教案

1、第1頁/共42頁第一頁，共42頁。第2頁/共42頁第二頁，共42頁。CPR 1.1. IDENTIFYING PATIENTS AND INITIATING EVALUATION 1.1.1 Stage and cause of CKD: In the opinion of the Work Group, Hb testing should be carried out in all patients with CKD, regardless of stage or cause. 1.1.2 Frequency of testing for anemia: In the opinion of

2、the Work Group, Hb levels should be measured at least annually. 1.1.3 Diagnosis of anemia: In the opinion of the Work Group, diagnosis of anemia should be made and further evaluation should be undertaken at the following Hb concentrations: 13.5 g/dL in adult males. （12.0 g/dL ） 12.0 g/dL in adult fe

3、males. （11.0 g/dL ）第3頁/共42頁第三頁，共42頁。貧血(pnxu)定義 WHO 的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)： 成人女性血紅蛋白（Hb） 120 g/L 成人男性(nnxng) Hb 130 g/L 但應(yīng)考慮患者年齡、種族、居住地的海拔高度和生理需求對Hb 的影響。注：腎性貧血主要為促紅細(xì)胞生成素不足導(dǎo)致，只有如下各條內(nèi)容均具備才能下臨床(ln chun)診斷：患者患有慢性腎臟病(CKD），并已有腎功能損害； H b已達(dá)到上述貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；能夠除外C K D以外因素所致貧血。注： 2004年EBPG及2006年K/DOQI均明確指出，在評估貧血時，檢測H b濃度比檢測H c t更容易、

4、更穩(wěn)定、更可靠，所以近年腎性貧血診療指南都再不用Hct診斷貧血。血液透析患者血標(biāo)本應(yīng)在血透開始前或剛開始血透時即刻采集。第4頁/共42頁第四頁，共42頁。CPR 1.2. EVALUATION OF ANEMIA IN CKD1.2.1 In the opinion of the Work Group, initial assessment of anemia should include the following tests: 1.2.1.1 A complete blood count (CBC) includingin addition to the Hb concentrationr

5、ed blood cell indices (mean corpuscular hemoglobin MCH, mean corpuscular volume MCV, mean corpuscular hemoglobin concentration MCHC), white blood cell count, and differential and platelet count. 1.2.1.2 Absolute reticulocyte count. 1.2.1.3 Serum ferritin to assess iron stores. 1.2.1.4 Serum TSAT or

6、content of Hb in reticulocytes (CHr) to assess adequacy of iron for erythropoiesis.第5頁/共42頁第五頁，共42頁。貧血實(shí)驗室檢查(jinch)內(nèi)容 血紅蛋白/紅細(xì)胞壓積（Hb/Hct） 紅細(xì)胞指標(biāo)（紅細(xì)胞計數(shù)、平均紅細(xì)胞體積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度等） 網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)（有條件提倡檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量） 鐵參數(shù)（血清(xuqng)鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清(xuqng)鐵蛋白） 大便糞隱血試驗。注：慢性腎臟病時的貧血一般是正細(xì)胞和正色素性的。小細(xì)胞性貧血說明存在鐵缺乏、鋁過多

7、或某種血紅蛋白病。大細(xì)胞性貧血則可能與葉酸和維生素B12缺乏有關(guān)(yugun)，或者也可能是鐵過多和(或) EP0 治療導(dǎo)致未成熟的、大的網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)。血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度反映即刻可以用作合成血紅蛋白的鐵量。血清鐵蛋白反映了總的機(jī)體內(nèi)鐵儲存。如果TSAT120 g/L； 糖尿病的患者，特別是并發(fā)外周血管病變的患者，需在監(jiān)測下謹(jǐn)慎增加Hb 水平至120； 合并慢性缺氧性肺疾病患者推薦維持較高的Hb 水平。注：Hb治療目標(biāo)值上限, 在2007年K/DOQI補(bǔ)充材料發(fā)表前一直不明朗。于2006年K/DOQI修訂版發(fā)布后一年間，又有5個研究Hb靶目標(biāo)值的大型臨床隨機(jī)對照試驗完成，治療觀察例數(shù)增

8、加了一倍，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行薈萃分析即清晰發(fā)現(xiàn)，Hb目標(biāo)值 130g/L 時發(fā)生威脅生命的不良事件風(fēng)險會顯著增加，如此才獲得了上述(shngsh)結(jié)論。第10頁/共42頁第十頁，共42頁。CPR 3.1. USING ESAs 3.1.1 Frequency of Hb monitoring: 3.1.1.1 In the opinion of the Work Group, the frequency of Hb monitoring in patients treated with ESAs should be at least monthly. 3.1.2.1 In the opinion

9、of the Work Group, the initial ESA dose and ESA dose adjustments should be determined by the patients Hb level, the target Hb level, the observed rate of increase in Hb level, and clinical circumstances. 3.1.2.2 In the opinion of the Work Group, ESA doses should be decreased, but not necessarily wit

10、hheld, when a downward adjustment of Hb level is needed.第11頁/共42頁第十一頁，共42頁。CPR 3.1. USING ESAs 3.1.2 ESA dosing 3.1.2.3 In the opinion of the Work Group, scheduled ESA doses that have been missed should be replaced at the earliest possible opportunity. 3.1.2.4 In the opinion of the Work Group, ESA a

11、dministration in ESA-dependent patients should continue during hospitalization. 3.1.2.5 In the opinion of the Work Group, hypertension, vascular access occlusion, inadequate dialysis, history of seizures, or compromised nutritional status are not contraindications to ESA therapy.第12頁/共42頁第十二頁，共42頁。C

12、PR 3.1. USING ESAs 3.1.3 Route of administration: 3.1.3.1 In the opinion of the Work Group, the route of ESA administration should be determined by the CKD stage, treatment setting, efficacy, safety, and class of ESA used. 3.1.3.2 In the opinion of the Work Group, convenience favors subcutaneous (SC

13、) administration in non-HD-CKD patients. 3.1.3.3 In the opinion of the Work Group, convenience favors intravenous (IV) administration in HD-CKD patients.第13頁/共42頁第十三頁，共42頁。CPR 3.1. USING ESAs 3.1.4 Frequency of administration: 3.1.4.1 In the opinion of the Work Group, frequency of administration sho

14、uld be determined by the CKD stage, treatment setting, efficacy considerations, and class of ESA. 3.1.4.2 In the opinion of the Work Group, convenience favors less frequent administration, particularly in nonHD-CKD patients.第14頁/共42頁第十四頁，共42頁。rHuEPO 的臨床(ln chun)應(yīng)用 使用時機(jī):無論透析還是非透析的慢性腎臟病患者，若間隔2 周或者以上連續(xù)

15、兩次Hb 檢測值均低于110 g/L，并除外鐵缺乏等其它貧血病因，應(yīng)開始實(shí)施rHuEPO 治療。 使用途徑: rHuEPO 治療腎性貧血，靜脈給藥和皮下給藥同樣有效。但皮下注射(p xi zh sh)的藥效動力學(xué)表現(xiàn)優(yōu)于靜脈注射，并可以延長有效藥物濃度在體內(nèi)的維持時間，節(jié)省治療費(fèi)用。皮下注射(p xi zh sh)較靜脈注射疼痛感增加。 對非血液透析的患者，推薦首先選擇皮下給藥。 對血液透析的患者，可以選擇靜脈給藥，也可選皮下注射(p xi zh sh)。靜脈給藥可減少疼痛，增加患者依從性；而皮下給藥可減少給藥次數(shù)和劑量，節(jié)省費(fèi)用。 對腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推薦腹腔給藥。第15

16、頁/共42頁第十五頁，共42頁。rHuEPO 的臨床(ln chun)應(yīng)用使用劑量:初始劑量皮下給藥：100-120 IU/Kg/W。靜脈給藥：120-150IU/Kg/W。初始劑量選擇要考慮(kol)患者的貧血程度和導(dǎo)致貧血的原因，對于Hb70 g/L 的患者，應(yīng)適當(dāng)增加初始劑量。對于非透析患者或殘存腎功能較好的透析患者，可適當(dāng)減少初始劑量。對于血壓偏高、伴有嚴(yán)重心血管事件、糖尿病的患者，應(yīng)盡可能的從小劑量開始使用rHuEPO。第16頁/共42頁第十六頁，共42頁。rHuEPO 的臨床(ln chun)應(yīng)用劑量調(diào)整rHuEPO誘導(dǎo)治療階段(jidun)應(yīng)每24周檢測一次Hb水平；維持治療階段

17、(jidun)應(yīng)每12月檢測一次Hb水平。根據(jù)患者Hb增長速率調(diào)整劑量 初始治療Hb增長速度應(yīng)控制在每月1020g/L穩(wěn)定提高，4個月達(dá)到Hb靶目標(biāo)值。如每月Hb增長速度20g/L，應(yīng)減少劑量25-50%，但不得停用。維持治療階段(jidun)，rHuEPO 的使用劑量約為誘導(dǎo)治療期的2/3。若維持治療期Hb 濃度每月改變10g/L，應(yīng)酌情增加或減少rHuEPO 劑量25%。第17頁/共42頁第十七頁，共42頁。rHuEPO 的臨床(ln chun)應(yīng)用給藥頻率（非長效型rHuEPO）在貧血誘導(dǎo)治療階段，無論皮下給藥還是靜脈給藥，均應(yīng)根據(jù)患者貧血程度、合并高血壓等并發(fā)癥以及應(yīng)用rHuEPO 的

18、規(guī)格選擇每周13 次給藥。進(jìn)入維持治療期后，無論皮下給藥還是靜脈給藥，均應(yīng)根據(jù)患者Hb 水平的維持以及不良反應(yīng)情況，選擇每周12 次給藥或每12 周給藥1 次。將每周rHuEPO 用藥劑量分13 次給藥，有利于充分發(fā)揮藥效(yo xio)；rHuEPO10000U 每周1 次給藥，也有相似的療效，且可減少患者注射的次數(shù)，增加依從性。第18頁/共42頁第十八頁，共42頁。不良反應(yīng) 所有慢性腎臟病患者都應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施血壓監(jiān)測，應(yīng)用rHuEPO 治療的部分患者需要調(diào)整抗高血壓治療方案。rHuEPO開始治療到達(dá)靶目標(biāo)值過程中，患者血壓應(yīng)維持在適當(dāng)水平。 接受rHuEPO治療血液透析小部分患者，可能發(fā)生血管

19、通路阻塞。因此，rHuEPO治療期間，血液透析患者需要檢測血管通路狀況。發(fā)生機(jī)制(jzh)可能與rHuEPO治療改善血小板功能有關(guān)，但沒有Hb濃度與血栓形成風(fēng)險之間相關(guān)性的證據(jù)。 應(yīng)用rHuEPO治療時，部分患者偶有頭痛、感冒樣癥狀、癲癇、肝功能異常及高血鉀等發(fā)生，偶有過敏、休克、高血壓腦病、腦出血及心肌梗死、腦梗死、肺栓塞等。第19頁/共42頁第十九頁，共42頁。3.2. USING IRON AGENTS 3.2.1 Frequency of iron status tests: In the opinion of the Work Group, iron status tests sho

20、uld be performed as follows: 3.2.1.1 Every month during initial ESA treatment. 3.2.1.2 At least every 3 months during stable ESA treatment or in patients with HD-CKD not treated with an ESA. 3.2.2 Interpretation of iron status tests: In the opinion of the Work Group, results of iron status tests, Hb

21、, and ESA dose should be interpreted together to guide iron therapy.第20頁/共42頁第二十頁，共42頁。3.2. USING IRON AGENTS 3.2.3 Targets of iron therapy: In the opinion of the Work Group, sufficient iron should be administered to generally maintain the following indices of iron status during ESA treatment: 3.2.3

22、.1 HD-CKD: Serum ferritin200 ng/mL AND TSAT 20%, or CHr 29pg/cell. 3.2.3.2 ND-CKD and PD-CKD: Serum ferritin100 ng/mL AND TSAT 20%.第21頁/共42頁第二十一頁，共42頁。3.2. USING IRON AGENTS 3.2.4 Upper level of ferritin: In the opinion of the Work Group, there is insufficient evidence to recommend routine administr

23、ation of IV iron if serum ferritin level is greater than 500 ng/mL. When ferritin level is greater than 500 ng/mL, decisions regarding IV iron administration should weigh ESA responsiveness, Hb and TSAT level, and the patients clinical status.沒有充足的證據(jù)建議在鐵蛋白500ng/ml時仍需常規(guī)靜脈補(bǔ)鐵。有一項RCT 研究表明，在鐵蛋白高于500ng/ml

24、 時，繼續(xù)補(bǔ)鐵可升高鐵蛋白水平，使ESA 劑量減少了25%。但沒有對患者直接益處(生活質(zhì)量、健康狀況或生存率的改善)的證據(jù)。需權(quán)衡ESA 治療反應(yīng)、Hb 和TSAT 水平及患者的臨床狀況。TSAT 20% 但鐵蛋白 500ng/ml 是臨床醫(yī)生面臨的一個難題，可能因鐵檢測的可變性、假性低TSAT、炎癥(ynzhng)或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)阻滯.第22頁/共42頁第二十二頁，共42頁。3.2. USING IRON AGENTS 3.2.5 Route of administration: 3.2.5.1 The preferred route of administration is IV in pa

25、tients with HD-CKD. (STRONG RECOMMENDATION) 3.2.5.2 In the opinion of the Work Group, the route of iron administration can be either IV or oral in patients with NDCKD or PD-CKD. 3.2.6 Hypersensitivity reactions: In the opinion of the Work Group, resuscitative medication and personnel trained to eval

26、uate and resuscitate anaphylaxis should be available whenever a dose of iron dextran is administered.第23頁/共42頁第二十三頁，共42頁。補(bǔ)充(bchng)鐵劑 接受rHuEPO 治療的患者(hunzh)，無論是非透析還是何種透析狀態(tài)均應(yīng)補(bǔ)充鐵劑達(dá)到并維持鐵狀態(tài)的目標(biāo)值。 血液透析患者(hunzh)比非血液透析患者(hunzh)需要更大的鐵補(bǔ)充量，靜脈補(bǔ)鐵是最佳的補(bǔ)鐵途徑。 蔗糖鐵（ferric saccharate）是最安全的靜脈補(bǔ)鐵制劑，其次是葡萄糖醛酸鐵（ferric gluconat

27、e）、右旋糖酐鐵（ferric dextran）。 補(bǔ)充靜脈鐵劑需要做過敏試驗，尤其是右旋糖酐鐵。注：靜脈用右旋糖酐鐵制劑可以分為高分子量右旋糖酐鐵(如Dexfeerum)及低分子量右旋糖酐鐵(如Cosmofer, 科莫非)兩種。文獻(xiàn)對這兩種右旋糖酐鐵的安全性進(jìn)行比較，威脅(wixi)生命的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)后者比前者少。第24頁/共42頁第二十四頁，共42頁。鐵狀態(tài)(zhungti)評估 鐵狀態(tài)檢測的頻率：rHuEPO 誘導(dǎo)治療階段以及維持治療階段貧血加重時應(yīng)每月一次；穩(wěn)定治療期間或未用rHuEPO 治療的血液透析患者，至少每3 月一次。 鐵狀態(tài)評估(pn )指標(biāo)： 鐵儲備評估(pn )：

28、血清鐵蛋白（SF） 用于紅細(xì)胞生成的鐵充足性評估(pn )：推薦采用血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）和有條件者采用網(wǎng)織紅細(xì)胞Hb 量（CHr）。而低色素紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（PHRC）可因長時間的樣本運(yùn)送和儲存增高，并不適于常規(guī)采用；平均紅細(xì)胞體積（MCV）和平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCH）僅在長時間缺鐵的情況下才會低于正常。 鐵狀態(tài)評估(pn )應(yīng)對鐵儲備、用于紅細(xì)胞生成的鐵充足性、血紅蛋白和EPO 治療劑量綜合考慮。第25頁/共42頁第二十五頁，共42頁。鐵劑治療(zhlio)的靶目標(biāo)值 血液透析患者(hunzh)：血清鐵蛋白200ng/ml，且TSAT20%或CHr29pg/紅細(xì)胞。 非透析患者(

29、hunzh)或腹膜透析患者(hunzh)：血清鐵蛋白100ng/ml，且TSAT20%。第26頁/共42頁第二十六頁，共42頁。補(bǔ)充(bchng)鐵劑 給藥途徑： 血液透析患者優(yōu)先選擇靜脈使用(shyng)鐵劑。 非透析患者或腹膜透析患者，可以靜脈或口服使用(shyng)鐵劑。 靜脈補(bǔ)充鐵劑的劑量： 若患者TSAT20%和/或血清鐵蛋白100ng/ml，需靜脈補(bǔ)鐵100125mg/周，連續(xù)810 周。 若患者TSAT20%，血清鐵蛋白水平100ng/ml，則每周一次靜脈補(bǔ)鐵25125mg。 若血清鐵蛋白500ng/ml，補(bǔ)充靜脈鐵劑前應(yīng)評估EPO 的反應(yīng)性、Hb和TSAT水平以及患者臨床狀況。

30、此時不推薦常規(guī)使用(shyng)靜脈鐵劑。第27頁/共42頁第二十七頁，共42頁?？诜?kuf)鐵劑 口服鐵劑劑量(jling)？ 2004年EBPG及2006年K/DOQI指南均未講述。 1999年EBPG和2000年K/DOQI指南已明確指出，需要每日補(bǔ)充元素鐵200mg。 常用口服鐵劑的元素鐵含量：硫酸亞鐵含20%，富馬酸亞鐵含33%，琥珀酸亞鐵含35%，多糖鐵復(fù)合物含46%。第28頁/共42頁第二十八頁，共42頁。3.3. USING PHARMACOLOGICAL ANDNONPHARMACOLOGICAL ADJUVANTS TO ESA TREATMENT IN HD-CKD 3

31、.3.1 L-Carnitine: In the opinion of the Work Group, there is insufficient evidence to recommend the use of L-carnitine in the management of anemia in patients with CKD. 3.3.2 Vitamin C: In the opinion of the Work Group, there is insufficient evidence to recommend the use of vitamin C in the manageme

32、nt of anemia in patients with CKD. 3.3.3 Androgens: Androgens should not be used as an adjuvant to ESA treatment in anemic patients with CKD. (STRONG RECOMMENDATION)第29頁/共42頁第二十九頁，共42頁。3.4.: TRANSFUSION THERAPY 3.4.1 In the opinion of the Work Group, no single Hb concentration justifies or requires

33、transfusion. In particular, the target Hb recommended for chronic anemia management (see Guideline 2.1) should not serve as a transfusion trigger.單純的Hb降低不作為輸血的理由，不能為了(wi le)Hb達(dá)標(biāo)而輸血。慢性貧血患者輸血是為了(wi le)防止組織缺氧或心力衰竭。在ESA 治療Hb 達(dá)標(biāo)的患者，僅在急性失血(如急性出血、急性溶血、嚴(yán)重炎癥或外科血液丟失)時輸血。輸血患者患急性冠脈綜合征時有更高的死亡率。第30頁/共42頁第三十頁，共42頁

34、。3.5. EVALUATING AND CORRECTING PERSISTENT FAILURE TO REACH OR MAINTAIN INTENDED HB 3.5.1 Hyporesponse to ESA and iron therapy: In the opinion of the Work Group, the patient with anemia and CKD should undergo evaluation for specific causes of hyporesponse whenever the Hb level is inappropriately low

35、 for the ESA dose administered. Such conditions include, but are not limited to: A significant increase in the ESA dose requirement to maintain a certain Hb level or a significant decrease in Hb level at a constant ESA dose. A failure to increase the Hb level to greater than 11 g/dL despite an ESA d

36、ose equivalent to epoetin greater than 500 IU/kg/wk. 第31頁/共42頁第三十一頁，共42頁。rHuEPO 治療(zhlio)的低反應(yīng)性（EPO 抵抗） 定義：皮下注射rHuEPO 達(dá)到300IU/Kg/W(20000IU/W)或靜脈注射rHuEPO 達(dá)到500IU/Kg/W(30000IU/W)治療4 個月后，Hb 仍不能達(dá)到或維持靶目標(biāo)值，稱為EPO 抵抗。 最常見的原因是鐵缺乏，其它原因包括： 炎癥性疾病 慢性失血 甲狀旁腺功能亢進(jìn) 纖維性骨炎 鋁中毒 血紅蛋白病 維生素缺乏 多發(fā)性骨髓瘤 惡性腫瘤 營養(yǎng)不良 溶血 透析不充分 ACEI

37、/ARB 和免疫抑制劑等藥物的使用(shyng) 脾功能亢進(jìn) EPO 抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA）第32頁/共42頁第三十二頁，共42頁。CPR 3.5. EVALUATING AND CORRECTING PERSISTENT FAILURE TO REACH OR MAINTAIN INTENDED HB 3.5.2 Evaluation for PRCA: In the opinion of the Work Group, evaluation for antibody-mediated PRCA should be undertaken when a patient r

38、eceiving ESA therapy for more than 4 weeks develops each of the following: Sudden rapid decrease in Hb level at the rate of 0.5 to 1.0 g/dL/wk, or requirement of red blood cell transfusions at the rate of approximately 1 to 2 per week, AND Normal platelet and white blood cell counts, AND Absolute re

39、ticulocyte count less than 10,000/L.成人網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對數(shù)：24-84109L，百分?jǐn)?shù)：0.5-1.5第33頁/共42頁第三十三頁，共42頁。rHuEPO 抗體(kngt)介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA） PRCA 的診斷：rHuEPO治療超過4 周并出現(xiàn)(chxin)了下述情況，則應(yīng)該懷疑PRCA，但確診必須存在rHuEPO抗體檢查陽性；并有骨髓像檢查結(jié)果支持。 Hb以5-10g/L/W的速度快速下降，或需要輸紅細(xì)胞維持Hb水平。 血小板和白細(xì)胞計數(shù)正常，且網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對計數(shù)小于10000/L。 PRCA 的處理：因為抗體存在交叉作用且繼續(xù)接觸可能導(dǎo)

40、致過敏反應(yīng)，所以謹(jǐn)慎起見，在疑診或確診的患者中停用任何rHuEPO 制劑?；颊呖赡苄枰斞С郑庖咭种浦委熆赡苡行ВI臟移植是有效治療方法。 PRCA 的預(yù)防：EPO 需要低溫保存。與皮下注射比較，靜脈注射可能減少發(fā)生率。第34頁/共42頁第三十四頁，共42頁。長效ESA： Aranesp, Darbepoetin (達(dá)依帕汀) Aranesp 半衰期約為25小時，其血藥濃度維持時間較epoetin-長3倍。 推薦起始劑量0.45g/Kg，皮下或靜脈注射，每周一次 對于目前每周接受一次epoetin-的病人，Aranesp可每2周給藥一次 耐受性良好(lingho)，不良反應(yīng)類似epoeti

41、n-價格(jig)：25 g 625RMB第35頁/共42頁第三十五頁，共42頁。持續(xù)性促紅細(xì)胞生成素受體激動劑(continuous erythropoietin receptor activator，CERA） CERA是一種翻譯后經(jīng)過聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)化修飾的EPO-,其相對分子質(zhì)量為60 000, 大約是EPO 相對分子質(zhì)量(30,400)的1倍 被稱為第三代EPO （Mircera, Roche） CERA的半衰期長達(dá)130140小時， 平均每月注射1次CERA維持Hb平均濃度的效力相當(dāng)于平均每周注射13次rhEPO的效力 CERA對患者來說

42、具有較好的耐受性。目前, 在使用CERA治療的患者體內(nèi)沒有(mi yu)檢測到抗體第36頁/共42頁第三十六頁，共42頁。第37頁/共42頁第三十七頁，共42頁。Methods. Patients were randomized (1:1) to receive either 1.2 g/kg C.E.R.A. Q4W or darbepoetin alfa QW/Q2W during a 20-week correction period and an 8-weekevaluation period. Results. The Hb response rate for C.E.R.A. was 94.1%, significantly higher than the protocol-specified 60% response rate and comparable with darbepoetin alfa. C.E.R.A. Q4W was non-inferior to darbepoetin alfa QW/Q2W, with similarmean Hb changes from baseline of 1.62 g/d