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1、 制藥工藝學(xué)期末復(fù)習(xí)(完整版)設(shè)計(jì)藥物合成路線的方法:類型反應(yīng)法、分子對(duì)稱法、逐步綜合法、追溯求源法(逆合成分析法)上課逆合成習(xí)題雜環(huán)章節(jié) Hantzsch 吡啶合成法二、書本重要反應(yīng)1. P15益康唑(為上面的第1題)2.P16克霉唑3. P20普萘洛爾4. P29鹽酸苯海索5. P36美托洛爾6. P41 三氟拉嗪7. P47克霉唑8. P51 呋喃丙胺(即為上面的第7題)9. P75 羅格列酮,吡格列酮10. P82 乙胺嘧啶名詞解釋1.硫酸脫水值(Dehydrating value of sulfuric acid, D. V. S.):混酸硝化反應(yīng)終了時(shí)廢酸中硫酸和水的比值。 D.

2、V. S.=混酸中的硫酸(%)/廢酸中的水量(%)2.綠色化學(xué):又稱環(huán)境友好化學(xué),環(huán)境無害化學(xué)或清潔化學(xué),是指涉及和生產(chǎn)沒有或只有盡可能小的環(huán)境負(fù)作用并且在技術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上可行的化學(xué)品和化學(xué)過程。3.原子經(jīng)濟(jì)性:高效的有機(jī)合成應(yīng)最大限度的利用原料分子中的每一個(gè)原子,使之結(jié)合到目標(biāo)分子中以實(shí)現(xiàn)最低排放甚至零排放。原子經(jīng)濟(jì)性可用原子利用率來衡量。原子利用率:原子利用率%(預(yù)期產(chǎn)物的分子量全部反應(yīng)物的分子量總和)×1004.環(huán)境因子(E): E因子是以化工產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢物量的多少來衡量合成反應(yīng)對(duì)環(huán)境造成的影響。E-因子廢物的質(zhì)量(kg)預(yù)期產(chǎn)物的質(zhì)量(kg)環(huán)境商(EQ):環(huán)境商(E

3、Q)是以化工產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢物量的多少、物理和化學(xué)性質(zhì)及其在環(huán)境中的毒性行為等綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)來衡量合成反應(yīng)對(duì)環(huán)境造成的影響。EQ = E×Q 式中E為E-因子,Q為根據(jù)廢物在環(huán)境中的行為所給出的對(duì)環(huán)境不友好度。5.離子液體:室溫離子液體簡(jiǎn)稱離子液體,就是在溫和的條件下,這種液體完全是由離子構(gòu)成的。6.TEBA:芐基三乙基氯化銨(CH3CH2)3N+CH2PhC- TBA:四丁基碘化銨(C4H9)4N+I- 或者四丁基硫氫化銨(C4H9)4N+HSO4- 18-冠醚-6(簡(jiǎn)寫18-C-6) 二苯基18-冠醚-6 二環(huán)己基18-冠醚-67.D/L:表示分子的構(gòu)型,根據(jù)與參考化合物D-

4、或L-甘油醛的構(gòu)型的實(shí)驗(yàn)化學(xué)關(guān)聯(lián)而確定,常用于氨基酸和糖類的命名,但最好還是使用R和S表示。d/l:右旋或左旋,按照實(shí)驗(yàn)測(cè)定的將單色平面偏振光的平面向右或向左旋轉(zhuǎn)而定。(了解)Syn/anti:描述兩個(gè)取代基相對(duì)于環(huán)確定的平面的相對(duì)構(gòu)型前綴,syn為同側(cè),anti為異側(cè)。(了解)蘇式/赤式:用來描述相鄰立體中心的相對(duì)構(gòu)型,赤式異構(gòu)體值Fisher投影式中相同或相似的取代基在垂直鏈的同側(cè),蘇式則指在異側(cè)。8.對(duì)映體過量(e. e.):在兩個(gè)對(duì)映體的混合物中,一個(gè)對(duì)映體E1過量的百分?jǐn)?shù)。e.e. = (R-S)/(R+S)*100%非對(duì)映體過量(d. e.),通常用來表征兩個(gè)以上手性中心時(shí)的光學(xué)純

5、。d.e. = (RR-RS)/(RR+RS)*100%對(duì)映選擇性:一個(gè)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生一種對(duì)映體多于相對(duì)對(duì)映體的程度。9.光學(xué)活性:實(shí)驗(yàn)觀察到的一種物質(zhì)將單色平面偏正光的平面向觀察者的右邊或左邊旋轉(zhuǎn)的性質(zhì)。光學(xué)異構(gòu)體:對(duì)映體的同義詞,現(xiàn)已不大常用,因?yàn)橐恍?duì)映體在某些波長下并無光學(xué)活性。光學(xué)純度:根據(jù)實(shí)驗(yàn)測(cè)定的旋光度,在兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體混合物中,一個(gè)對(duì)映體所占的百分?jǐn)?shù),不能用于敘述由其他方法測(cè)定的對(duì)映體純度。10.外消旋:以外消旋物或兩種對(duì)映體各占50%的混合物存在,也表示為dl(一般不鼓勵(lì)使用)或+-(比較通用),外消旋物也稱為外消旋體。內(nèi)消旋化合物:分子內(nèi)具有2個(gè)或多個(gè)非對(duì)稱中心但是又有對(duì)稱因

6、素(如對(duì)稱平面),因而不能以對(duì)映體存在,而且無旋光性的化合物。外消旋化:一種對(duì)映體轉(zhuǎn)化為兩個(gè)對(duì)映體的等量混合物。11.手性藥物:是指藥物的分子結(jié)構(gòu)中存在手性因素,并且由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物。其中只含有單一有效對(duì)映體或以有效對(duì)映體為主。12.外消旋混合物:同種對(duì)映體之間親和力大于相反對(duì)映體之間親和力,它們可分別結(jié)晶成(+)或(-)對(duì)映體的晶體。每一個(gè)晶核中只有一種對(duì)映體。50%時(shí)熔點(diǎn)最低,溶解度最高。外消旋化合物:相反對(duì)映體之間親和力大于同種對(duì)映體之間親和力,相反的對(duì)映體即在晶體的晶胞中配對(duì),每個(gè)晶核中包含等量的兩種對(duì)映異構(gòu)體,從而形成計(jì)量學(xué)意義上的化合物。50%熔點(diǎn)最高,溶解度最

7、低外消旋固溶體:當(dāng)一個(gè)外消旋的相同構(gòu)型分子和相反構(gòu)型分子之間的親和力相差不大,其分子排列是混亂,即在晶胞中含有不等量的兩種對(duì)映異構(gòu)體,也稱“假外消旋體”。每個(gè)晶格中含有任意比例的光學(xué)異構(gòu)體。熔點(diǎn)、溶解度變化不大13.“平頂型”反應(yīng):在最佳條件附近,反應(yīng)條件波動(dòng)時(shí),收率基本不發(fā)生大的變化?!凹忭斝汀狈磻?yīng):在最佳條件附近,反應(yīng)條件波動(dòng)時(shí),收率就會(huì)發(fā)生大的下降。14.一鍋煮:又稱一勺燴,在合成步驟變革中,如果一個(gè)反應(yīng)所應(yīng)用的溶劑和產(chǎn)生的副產(chǎn)物對(duì)下一步反應(yīng)影響不太大時(shí),就可以將兩步或幾步反應(yīng)按照順序,不經(jīng)分離在同一個(gè)反應(yīng)釜中進(jìn)行的工藝。15.基元反應(yīng):反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)。

8、質(zhì)量作用定律:當(dāng)溫度不變時(shí),化學(xué)反應(yīng)的瞬間反應(yīng)速率與直接參與反應(yīng)的物質(zhì)瞬間濃度的乘積成正比,并且每種反應(yīng)物濃度的指數(shù)等于反應(yīng)式中個(gè)反應(yīng)的系數(shù)。16:本質(zhì)安全:一般水平的操作者,即使發(fā)生人為的不安全行為,人身、設(shè)備和系統(tǒng)仍能保證安全。17.單耗:生產(chǎn)1kg產(chǎn)品所需的各種原料的質(zhì)量(kg)成本:生產(chǎn)1kg產(chǎn)品所需的各種原料的費(fèi)用之和。18. 中試放大:就是在實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)工藝路線打通后,采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進(jìn)行的工藝研究,以驗(yàn)證放大生產(chǎn)時(shí)原工藝的可行性,保證研發(fā)和生產(chǎn)時(shí)工藝的一致性。放大率:是指工業(yè)設(shè)備的設(shè)計(jì)大小與采集數(shù)據(jù)用的最大實(shí)驗(yàn)設(shè)備大小之間的比例關(guān)系,即放大率=工業(yè)生產(chǎn)速率/中試

9、工廠生產(chǎn)速率19.催化劑活性:工業(yè)上常用單位時(shí)間內(nèi)單位質(zhì)量(或者單位表面積)得催化劑在指定條件下所得的產(chǎn)品量A來表示催化劑活性,即: A=每小時(shí)的產(chǎn)品質(zhì)量(kg)/催化劑質(zhì)量(也可能考名詞解釋)20.樞紐中間體:用不同途徑合成的同一中間體。 關(guān)鍵中間體:藥物活性結(jié)構(gòu)部分或者手性中心引入一步的中間體。 最后中間體:通過共價(jià)鍵形成藥物前的中間體。21.操作工時(shí):是指每一操作工序從開始至終了所需的實(shí)際作業(yè)時(shí)間(以小時(shí)計(jì)) 生產(chǎn)周期:是指從合成的第一步反應(yīng)開始到最后一步反應(yīng)獲得成品為止,生產(chǎn)一個(gè)批號(hào)成品所需時(shí)間的總和(以工作天數(shù)計(jì)算)22.物料衡算:是研究某一個(gè)體系內(nèi)進(jìn)、出物料及組成的變化,即物料平衡

10、。所謂體系就是物料衡算的范圍,可以是一個(gè)設(shè)備或多個(gè)設(shè)備,可以是一個(gè)單元操作或者是整個(gè)化工過程。轉(zhuǎn)化率:對(duì)于某一組分來說,反應(yīng)所消耗的物料量和投入反應(yīng)物料量之比稱為該組分的轉(zhuǎn)化率,一般以百分率來表示。XA=反應(yīng)消耗A組分的量/投入反應(yīng)A組分的量×100%收率:某主要產(chǎn)物試劑獲得的量與投入原料計(jì)算的理論產(chǎn)量的比值稱為該產(chǎn)物的收率Y=產(chǎn)物實(shí)際得量/按某一主要原料計(jì)算的理論產(chǎn)量×100%選擇性:各種產(chǎn)物、副產(chǎn)物中,主產(chǎn)物所占分率或者百分率稱為該產(chǎn)物的選擇性。 選擇性=主產(chǎn)物生成量折算成原料量/反應(yīng)掉得原料量×100%23.閃點(diǎn):易燃液體的蒸汽遇明火閃出火花(又稱閃燃)時(shí)的

11、溫度,是有機(jī)物的固有屬性,閃點(diǎn)越低越容易燃燒。24. 劇毒品:是指經(jīng)口攝取半數(shù)致死量LD5025mg/kg或吸入半數(shù)致死量LD50200mg/m3的原材料稱為極度危害化學(xué)品。高毒品:指經(jīng)口攝取半數(shù)致死量LD5025500mg/kg或吸入半數(shù)致死量LD502002000mg/m3的原材料稱為高度危害化學(xué)品。25.化學(xué)需氧量(COD):是指在一定條件下,用強(qiáng)氧化劑氧化廢水中的有機(jī)物質(zhì)所消耗的氧量,常用的氧化劑有高錳酸鉀和重鉻酸鉀??傂柩趿浚═OD):指水中能被氧化的物質(zhì),入有機(jī)碳化合物,含S、N、P等化合物燃燒成穩(wěn)定的氧化物所需的氧量。有機(jī)氮:是反映水中蛋白質(zhì)、氨基酸、尿素等含氮有機(jī)物總量的一個(gè)水

12、質(zhì)指標(biāo)??偟═N):是一個(gè)包括從有機(jī)氮到硝酸氮等全部含量的水質(zhì)指標(biāo)。環(huán)境容量:環(huán)境單元對(duì)污染物的承受量或負(fù)荷量。指的是自然環(huán)境可以通過大氣水流的擴(kuò)散、氧化,以及微生物的分解作用,將污染物化為無害物的能力。26.水平循環(huán)序列:將一個(gè)因素的原水平序列首尾相連,然后逆向或順向轉(zhuǎn)動(dòng)若干步,得到新的水平序列,這種操作叫做水平循環(huán)序列。L4(23):表示這是一個(gè)可以進(jìn)行三個(gè)因素二個(gè)水平四次試驗(yàn)的正交表 U5(54):最多可以安排5水平,最多4因素的試驗(yàn)。簡(jiǎn)答一、綠色化學(xué)的原則:1.防止廢物的生成比在其生成后再處理更好 ;2.設(shè)計(jì)的合成方法應(yīng)使生產(chǎn)過程中采用的原料最大量地進(jìn)入產(chǎn)品中 ;3.設(shè)計(jì)合成方法時(shí),

13、只要可能,不論原料、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品,均應(yīng)對(duì)人體健康和環(huán)境無毒、無害;4.化工產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí),必須使其具有高效的功能,同時(shí)也要減少其毒性;5.應(yīng)盡可能避免使用溶劑、分離試劑等助劑,如不可避免,也要選用無毒無害的助劑;6.合成方法必須考慮過程中能耗對(duì)成本與環(huán)境的影響,應(yīng)設(shè)法降低能耗,最好采用在常溫常壓下的合成方法;7.在技術(shù)可行和經(jīng)濟(jì)合理的前提下,原料要采用可再生資源代替消耗性資源;8.在可能的條件下,盡量不用不必要的衍生物,如限制性基團(tuán)、保護(hù)/去保護(hù)作用、臨時(shí)調(diào)變物理/化學(xué)工藝;9.盡量使用選擇性高的催化劑,而不是提高反應(yīng)物的配料比;10.設(shè)計(jì)化學(xué)產(chǎn)品時(shí),應(yīng)考慮當(dāng)該物質(zhì)完成自己的功能后,不再滯留

14、于環(huán)境中,而可降解為無毒的產(chǎn)品;11.進(jìn)一步發(fā)展分析方法,使之能做到實(shí)時(shí)、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控,以防有害物質(zhì)的形成;12.盡可能選擇好化學(xué)生產(chǎn)過程的物質(zhì),使化學(xué)意外事故(包括滲透、爆炸、火災(zāi)等)的危險(xiǎn)性降低到最小程度等。二、綠色化學(xué)的常用手段1.原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng) 2.采用無毒、無害的原材料3.發(fā)展高選擇性、高效的無毒無害催化劑 4.采用無毒無害的溶劑或無溶劑反應(yīng)5.簡(jiǎn)化反應(yīng)步驟,減少污染排放,開發(fā)新的合成工藝 6.研制環(huán)境友好產(chǎn)品7.提高烴類氧化反應(yīng)的選擇性 8.物理方法促進(jìn)化學(xué)反應(yīng)9.利用可再生的資源合成化學(xué)品 10.運(yùn)用高效的多步合成技術(shù)三、相轉(zhuǎn)移催化劑應(yīng)該具有下列特點(diǎn)及性能:1.應(yīng)具有形成離子對(duì)或復(fù)離

15、子的能力 2.必須有足夠的碳原子數(shù)3.R的結(jié)構(gòu)位阻盡可能小 4.在反應(yīng)條件下應(yīng)是化學(xué)穩(wěn)定的,并便于回收四、相轉(zhuǎn)移催化劑的種類:(結(jié)構(gòu)參見名解6,要記住)1.季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑:TEBA、TBA等;多用于液-液相催化2.冠醚類相轉(zhuǎn)移催化劑:聚醚分環(huán)狀聚醚(又叫冠醚)和鏈狀聚醚兩類。多用于液-固相催化3.相轉(zhuǎn)移催化樹脂:將鎓鹽、冠醚或開鏈聚醚等連接在聚苯乙烯樹脂上。4.手性相轉(zhuǎn)移催化劑:由金雞納堿衍生的季銨鹽類催化劑等。五、影響相轉(zhuǎn)移催化劑反應(yīng)的因素:1.反應(yīng)溶劑的影響和選擇:凡是反應(yīng)溶劑對(duì)于相轉(zhuǎn)移離子對(duì)提取率高和對(duì)離子對(duì)中陰離子溶劑化作用小的都可以使用。一般而言,相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)中采用的溶劑都是

16、無質(zhì)子無極性溶劑或者小極性溶劑(氯仿,二氯甲烷,苯和甲苯)。2. 相轉(zhuǎn)移催化劑的選擇和用量。季銨鹽類催化劑多用于催化液-液相催化,聚醚類多用于固-液相催化反應(yīng)。用量為反應(yīng)物的0.01%1%3. 相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)中水的作用:一般在兩相反應(yīng)中,為使反應(yīng)物溶解或者離子化,加入適量的水是必要的,但是水過多會(huì)降低反應(yīng)物和堿的濃度,而使反應(yīng)速率減慢。4. 影響相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的其他因素:攪拌對(duì)反應(yīng)速度的影響:一般反應(yīng)速率隨攪拌速率的增加而提高,當(dāng)攪拌增加到一定速率后,對(duì)反應(yīng)速率影響就不顯著了。鹵離子性質(zhì)對(duì)反應(yīng)的影響:碘離子對(duì)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)有抑制作用。六、相轉(zhuǎn)移催化的原理:1.相轉(zhuǎn)移催化的一般原理(starks

17、相轉(zhuǎn)移催化循環(huán)圖)2.碳原子上的烷基化反應(yīng): 親核試劑和鹵代烴反應(yīng)不可逆,促使上述平衡移動(dòng),反應(yīng)不斷進(jìn)行。3. 相轉(zhuǎn)移催化的Williamson合成原理鹵代烴和烷氧基反應(yīng)不可逆,使平衡移動(dòng),反應(yīng)不斷進(jìn)行。4.相轉(zhuǎn)移催化的二氯碳烯(卡賓)的生成原理溶于氯仿的卡賓可以直接參與各種反應(yīng),促使平衡移動(dòng),反應(yīng)不斷進(jìn)行。5.聚醚類相轉(zhuǎn)移催化劑以KMnO4為例,當(dāng)體系中加入冠醚后,即形成復(fù)合物。溶于有機(jī)相中K+位于冠醚空穴中心,與周圍的許多氧原子形成P電子-離子結(jié)合,近似于有機(jī)陽離子,而被帶入有機(jī)相,此時(shí)MnO4-等由于在非質(zhì)子溶劑中呈非溶劑化狀態(tài),稱為“裸離子”,活性很大,催化各種反應(yīng)。七、手性藥物與生物

18、活性之間的關(guān)系:1.一個(gè)異構(gòu)體活性顯著,另一個(gè)異構(gòu)體無活性或者活性很弱;2.兩個(gè)異構(gòu)體具有完全相反的藥理作用;3.一個(gè)對(duì)映體有毒或者有嚴(yán)重的毒副作用;4.一種藥理作用立體選擇性很高,另一種藥理作用則無立體選擇性或立體選擇性很低;5.兩個(gè)對(duì)映體的藥理作用不同,但合并用藥有利。八、手性藥物的拆分方法:可分為四種:結(jié)晶拆分法、動(dòng)力學(xué)拆分法、酶拆分法和色譜拆分法 結(jié)晶拆分法分為直接結(jié)晶拆分法(拆分外消旋混合物)和化學(xué)拆分法,直接拆分法包括自發(fā)結(jié)晶法、優(yōu)先結(jié)晶法【在外消旋混合物過飽和溶液中加入一種(+)-或()-純的對(duì)映體結(jié)晶作為晶種,則晶體成長并優(yōu)先析出同種對(duì)映體的晶體,過濾得到該對(duì)映體;再往濾液中加

19、入外消旋混合物,則溶液中另一種對(duì)映體()-)或(+)-達(dá)到過飽和,冷卻后結(jié)晶析出過濾,如此循環(huán)】和逆向結(jié)晶法?;瘜W(xué)拆分法:形成非對(duì)映體鹽的拆分法和形成非對(duì)映體拆分法改良,其中后者又包括相互拆分法、半量拆分法及組合拆分法。九、化學(xué)拆分劑法中選擇拆分劑的原則:1.必須與消旋體容易形成非對(duì)映異構(gòu)鹽,且容易去除。2.在普遍性溶劑中,形成的兩種非對(duì)映異構(gòu)鹽的溶解度差別必須顯著。至少二者之一必須能形成良好的晶體。3.拆分劑的來源要方便,價(jià)格要低,解析后回收率要高。4.拆分劑光學(xué)純度要高,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性要好。拆分劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)如果符合下列條件,則所形成的非對(duì)映異構(gòu)鹽的物理、化學(xué)性質(zhì)差別較大,有利于拆分。(1)

20、酸堿性基團(tuán)接近手性中心,如果距離遠(yuǎn),拆分效果差(2)關(guān)鍵官能團(tuán)附近有極性基團(tuán)或可極化基團(tuán)時(shí)拆分能力強(qiáng)(3)增加酸堿性有利于非對(duì)映異構(gòu)鹽的生成(拆分弱酸、弱堿時(shí)尤其重要)十、選擇藥物合成工藝路線考慮的基本問題:1.原輔材料的供應(yīng)和更換 2.化學(xué)反應(yīng)類型的選擇3.合成步驟、操作與總收率 4.單元反應(yīng)次序安排5.技術(shù)條件與設(shè)備要求 6.安全生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)十一、藥物生產(chǎn)工藝研究的8個(gè)任務(wù):1.配料比2.溶劑3.催化劑4.能源供給5.反應(yīng)時(shí)間及監(jiān)控6.后處理 7.產(chǎn)品的純化和檢驗(yàn)8.安全和三廢處理十二、原料A如何加入需考慮的9個(gè)問題:原料A和B的純度2.加料方式(包括正加、反加、并加、滴加、一次加入等)

21、3.加料時(shí)溫度4.檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)點(diǎn)的設(shè)立5.是否需要使用反應(yīng)溶劑溶解稀釋加料,如果需要,選用什么溶劑合適6.兩種物質(zhì)質(zhì)量的配比7.加料器型式8.反應(yīng)器型式9.加料時(shí)狀態(tài),如是否攪拌和加溫等十三、中試放大研究的任務(wù)(即要解決的問題)1.工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定 2.設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇3.攪拌器型式和攪拌速度的考察 4.反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究5.工藝流程和操作方法的確定 6.進(jìn)行物料衡算7.安全生產(chǎn)和“三廢”防治措施的研究 8.原材料、中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定9.原材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂 10.消耗定額(單耗),原材料成本,操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定十四、化學(xué)制藥企業(yè)“三廢

22、”的消除和減少:(一)革新工藝 1.更換原材料2.改進(jìn)操作方法3.調(diào)整配料比4.采用新技術(shù)(二)循環(huán)使用、套用和綜合利用(三)三廢處理1.廢水的處理:懸浮物廢水、酸堿廢水、無機(jī)廢水、有機(jī)廢水。物理法、化學(xué)法、物理化學(xué)法和生物法處理。2.廢氣的處理:懸浮物廢氣:機(jī)械除塵、洗滌除塵、過濾除塵和靜電除塵;無機(jī)物廢氣:氧化還原法和吸收法;有機(jī)物廢氣:冷凝、吸收、吸附和燃燒。3.廢渣的處理:焚燒法、填土法問答1.從對(duì)硝基苯甲酸合成局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的過程中,硝基還原和羧基酯化這兩步反應(yīng)先后次序可以顛倒,都可以得到普魯卡因。答:如果采用法,即采用先還原后酯化的步驟,不僅還原產(chǎn)物分離困難(苯環(huán)的硝基還原通常采用鹽酸鐵粉還原,羧基和鐵離子形成不溶性的沉淀混在鐵泥中,不易分離),而且由于B法中對(duì)氨基苯甲酸的酯化反應(yīng)活性較A法中的對(duì)硝基苯甲酸的活性要低,導(dǎo)致法中的酯化收率不如法高,故生產(chǎn)上多采用法先酯化后還原的順序2.磺胺類藥物的關(guān)鍵中間體對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯(ASC)的合成,是由乙酰苯胺和氯磺酸反應(yīng)而得,氯磺酸的用量越多,即與乙酰苯胺的配比越大,收率就越高。為什么?

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