化學(xué)藥品口服固體制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料的要求

1、附件2化藥仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）第一部分：研究資料信息匯總表（研究綜述部分）一、目錄1.1 品種概述1.1.1 歷史沿革（介紹產(chǎn)品的歷史沿革，簡述原研產(chǎn)品情況）1.1.2批準(zhǔn)及上市情況1.1.3臨床信息及不良反應(yīng)1.1.4最終確定的處方、工藝及標(biāo)準(zhǔn)情況1. 1.5生物藥劑學(xué)分類1.2 劑型與產(chǎn)品組成（CDE格式為2.3.P.1）1.3 產(chǎn)品再評價(jià)研究（參照CDE資料3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)”）1.3.1 處方組成1.3.1.1 原料藥1.3.1.2 輔料1.3.2 制劑的再研發(fā)（相對處方、工藝有改變的品種）1.3.2.1 處方再研發(fā)（如有處方改變，詳述具體內(nèi)容）1

2、.3.2.2 生產(chǎn)工藝再研發(fā)（如有工藝改變，詳述具體內(nèi)容）1.4 生產(chǎn)（參照CDE資料32P.3,刪去與注射劑相關(guān)的敘述）1.4.1 生產(chǎn)商1.4.2 批處方1.4.3 生產(chǎn)工藝和工藝控制1.4.4 關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制1.4.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)1.4.6 臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)情況1.5 原輔料的控制1.6 包裝材料（基本同3.2.P.2.4包裝材料/容器，考慮容器主要指注射劑，暫不在題目中強(qiáng)調(diào)）1.6.1 包裝材料類型1.6.2 選擇依據(jù)1.7 質(zhì)量控制（基本同CDE資料3.2.P.6制劑的質(zhì)量控制）1.7.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.7.2 分析方法1.7.3 分析方法的驗(yàn)證1.7.4

3、批檢驗(yàn)報(bào)告1.7.5 雜質(zhì)譜分析1.7.6 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)1.8 對照品1.9 穩(wěn)定性（參照CDE資料“3.2.P.7穩(wěn)定性”）1.9.1 穩(wěn)定性總結(jié)1.9.2 后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（針對有處方和生產(chǎn)工藝改變的品種）1.9.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)1.10 參比制劑1.10.1 參比制劑的選擇1.10.2 基本信息1.10.3 質(zhì)量考察1.10.4 溶由曲線考察1.10.5 溶由曲線長期穩(wěn)定性考察1.11 體外評價(jià)1.11.1 質(zhì)量一致性評價(jià)1.11.1.1 國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況比較（含國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、橙皮書等）1.11.1.2 關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究（影響一致性評價(jià)的關(guān)鍵參數(shù)，例如雜質(zhì)分析、晶型等

4、）1.11.1.3 參比制劑與被評價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果1.11.2 溶由曲線相似性評價(jià)1.11.2.1 體外溶由試驗(yàn)方法建立（含方法學(xué)驗(yàn)證）1.11.2.2 不同溶生儀之間結(jié)果差異考察1.11.2.3 批內(nèi)與批間差異考察1.11.2.4 溶由曲線相似性比較結(jié)果1.12 體內(nèi)評價(jià)1.12.1 生物等效性（按CDE相關(guān)資料要求提供）1.12.1.1 用于生物等效性試驗(yàn)的樣品處方及生產(chǎn)規(guī)模1.12.1.2 不同規(guī)格產(chǎn)品的生物等效性試驗(yàn)情況1.12.1.3 生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施1.12.1.4 試驗(yàn)受試者1.12.1.5 方案偏離1.12.1.6 安全性評估1.12.1.7 試驗(yàn)結(jié)果1.12.1.8

5、生物樣本分析測定1.12.1.9 分析方法驗(yàn)證1.12.1.10 質(zhì)量保證1.12.2 臨床有效性1.13 綜合評價(jià)1.14 參考文獻(xiàn)1.15 附件二、信息匯總表正文及撰寫要求1.1 品種概述1.1.1 歷史沿革說明同品種原研產(chǎn)品上市背景信息，包括品種治療領(lǐng)域、國內(nèi)外上市情況、立題的合理性分析。提供包括原研藥或國際公認(rèn)的同種藥物以及被仿制藥的質(zhì)量概況或文獻(xiàn)資料來論證本品劑型、處方組成、生產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和確定的合理性。1.1.2 批準(zhǔn)及上市情況介紹產(chǎn)品INN名、通用名、商品名等名稱批準(zhǔn)以及上市后變更情況。說明再評價(jià)品種具體的已上市信息。包括劑型，規(guī)格，批準(zhǔn)時(shí)間（批準(zhǔn)文號）、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)號

6、、有效期等內(nèi)容。簡要說明本再評價(jià)品種自批準(zhǔn)上市以來的生產(chǎn)銷售、相關(guān)變更及質(zhì)量穩(wěn)定性情況。1.1.3 臨床信息及不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)，收集生產(chǎn)企業(yè)統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)情況，對于治療窗狹窄的藥物說明臨床治療安全窗口指數(shù)。1.1.4 最終確定的處方、工藝及標(biāo)準(zhǔn)情況處方如有變更，應(yīng)以文字或列表方式說明變更前處方組成、變更后處方組成，主要變化及原因。列表方式的示例如下：再評價(jià)品種處方組成變化匯總原研產(chǎn)品處方變更前處方變更后處方主要變化及原因工藝如有變化，應(yīng)以文字或列表方式說明變更前生產(chǎn)工藝,變更后生產(chǎn)過程，主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及原因。列表方式的示例如下：生產(chǎn)工藝變化匯總變更前生產(chǎn)工藝變

7、更后生產(chǎn)工藝主要變化及原因?qū)τ趦H涉及工藝變化、而不涉及處方變化的品種，也應(yīng)列由制劑處方，并核實(shí)與已批準(zhǔn)的處方的一致性。列表說明擬定處方組成及關(guān)鍵輔料的控制要素與現(xiàn)行原處方情況的差別及優(yōu)勢，以及與原研產(chǎn)品或參比制劑處方情況的異同及其依據(jù)。如無法核實(shí)，應(yīng)說明理由。列表說明擬定生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝的差別及優(yōu)勢。如有關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)說明關(guān)聯(lián)變更的具體事項(xiàng)及變更理由。1.1.5 生物藥劑學(xué)分類列表說明不同來源的生物藥劑學(xué)分類，以文獻(xiàn)為主，必要時(shí)，進(jìn)行試驗(yàn)研究或驗(yàn)證。不同來源的生物藥劑學(xué)分類來源分類情況世界衛(wèi)生組織發(fā)布的BC陰類（2005年）NICH于口美國食品藥品管理局研究歸納的BC冊類（20

8、11年）tsrlinc網(wǎng)站的BC陰類BDDC價(jià)類1.2劑型與產(chǎn)品組成（1）說明具體的劑型，以表格的方式列由單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予說明。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列由。成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑說明產(chǎn)品所使用的包裝材料或容器。用流程圖簡要表述制劑工藝過程，并說明生產(chǎn)工藝關(guān)鍵點(diǎn)（如為包衣制劑，應(yīng)說明包衣材料），及與參比制劑生產(chǎn)工藝的主要差異。1.3 產(chǎn)品再評價(jià)研究結(jié)合原研藥或者參比制劑的質(zhì)量概況（QTPP）,簡要說明產(chǎn)品再評價(jià)目標(biāo)，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)，以及處方組成、生產(chǎn)工藝、包裝材料選擇和

9、確定的合理性。1.3.1 處方組成1.3.1.1 原料藥簡要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、不同pH條件下溶解性、粒度分布、pKa、logP等等）及其控制。說明是否進(jìn)行了原料藥和輔料的相容性試驗(yàn)及依據(jù)。如進(jìn)行了原料藥和輔料的相容性試驗(yàn)，簡述試驗(yàn)情況，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)、試驗(yàn)結(jié)果等。1.3.1.2 輔料簡述輔料是否適合所用的給藥途徑，結(jié)合輔料在處方中的作用簡述輔料的與制劑性能相關(guān)的關(guān)鍵特性。如有變更，對變更處方后新增輔料的合理性進(jìn)行分析。1.3.2 制劑的再研發(fā)（相對處方、工藝有改變的品種）1.3.2.1 處方再研發(fā)（如有處方改變，詳述具體內(nèi)容）簡述處方研究的主要

10、內(nèi)容。包括處方再評價(jià)與開發(fā)的基本思路，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)和方法，試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥或參比制劑的比較研究情況，處方的放大和調(diào)整等。示例如下：奧普通片劑的處方研究小結(jié)：調(diào)研情況表明，本品原處方組成與原研產(chǎn)品存在較大差異，為確保其質(zhì)量與療效的一致性，參考原研藥說明書、原輔料相容性試驗(yàn)情況、相關(guān)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)等，確定了輔料的基本種類；參考原研藥的重量和大小、以及各輔料常規(guī)用量，確定了輔料的用量范圍，以XXXX為指標(biāo)，采用XXXX方法，對XXXX的種類和用量進(jìn)行了比較篩選，對XXXX處方進(jìn)行了研究，以原研藥為對照藥，結(jié)果顯示XXXX,根據(jù)以上研究確定了初步的處方；在以上研究基礎(chǔ)上,進(jìn)行了影響因素穩(wěn)定性考察，與

11、原研藥進(jìn)行了XXXX的質(zhì)量對比；在批量放大過程中，對XXXX進(jìn)行了調(diào)整，確定了最終處方。以列表方式說明不同開發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的研究與驗(yàn)證。示例如下：再評價(jià)產(chǎn)品處方組成變化匯總小試處方中試處方大生產(chǎn)處方主要變化及原因支持依據(jù)過量投料：過量投料的必要性和合理性依據(jù)。1.3.2.2 生產(chǎn)工藝再研發(fā)（如有工藝改變，詳述具體內(nèi)容）綜述生產(chǎn)工藝評價(jià)研究的主要過程、主要內(nèi)容與關(guān)鍵點(diǎn)。包括生產(chǎn)工藝開發(fā)的基本思路、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、考察指標(biāo)和方法、試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥或參比制劑的比較研究情況，批量放大過程中的調(diào)整等。以列表方式說明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過程的變化（包括批量、設(shè)

12、備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性研究與驗(yàn)證。匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶生度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下:批分析匯總批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模收率樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其他指標(biāo)如果涉及到生產(chǎn)工藝的局部變更，對于分屬n類變更和田類變更的工藝變更情況，應(yīng)重點(diǎn)對變更內(nèi)容進(jìn)行研究和驗(yàn)證；如果涉及到生產(chǎn)工藝的整體變更，應(yīng)對完整的生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究和驗(yàn)證。如果處方變更涉及工藝變更，也應(yīng)提供完整的工藝研究和驗(yàn)證資料。

13、結(jié)合變更情況，應(yīng)重點(diǎn)闡述針對變更所進(jìn)行的研究和驗(yàn)證工作及自我評價(jià)。包括關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性分析；起始物料、中間體的質(zhì)量控制合理性、變更后生產(chǎn)工藝的合理性和可放大性、驗(yàn)證工作情況等。同時(shí)應(yīng)闡述處方工藝變更前后生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生改變，如改變，應(yīng)提供其生產(chǎn)能力、操作參數(shù)，說明是否適宜于大生產(chǎn)規(guī)模。1.4 生產(chǎn)（參照CDE資料3.2.P.3生產(chǎn)，刪去與注射劑相關(guān)的敘述）1.4.1 生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場所的地址、電話、傳真等。1.4.2 批處方以表格的方式列由生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方組成，列明各成分執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過量加入的情況需給予

14、說明并論證合理性。對于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列由成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑1.4.3 生產(chǎn)工藝和工藝控制(1)工藝流程圖：提供簡單明了的工藝流程圖(2)工藝描述：以目前生產(chǎn)的最大批量(或改變處方后的注冊批)為代表，按單元操作過程簡述工藝(包括包裝步驟)，明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。(3)主要的生產(chǎn)設(shè)備：列表提供本品的實(shí)際生產(chǎn)線的主要生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)信息，如型號、操作原理、規(guī)格、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于的工藝步驟等，并說明與現(xiàn)有最大批量的匹配性。如不匹配，應(yīng)提供充分的依據(jù)。示例如下:色產(chǎn)設(shè)備名稱型號正常批量范圍關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)廠備注(4)現(xiàn)行生產(chǎn)規(guī)模及

15、其依據(jù)：說明大生產(chǎn)的批量及其制定依據(jù)。如擬定的批量超生了目前生產(chǎn)的最大批量(包括臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品)所用生產(chǎn)設(shè)備的正常批量范圍，應(yīng)提供放大研究的依據(jù)。制定依據(jù)包括處方工藝研究放大情況、驗(yàn)證情況、生產(chǎn)設(shè)備情況、臨床試驗(yàn)/be試驗(yàn)樣品情況等。(5)列表說明擬定生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝的差別及優(yōu)勢。1.4.4 關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制列由所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。簡要說明關(guān)鍵步驟確定以及工藝參數(shù)的研究情況和確定依據(jù)。示例如下:關(guān)鍵工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)研究情況/確定依據(jù)列出中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度。1.4.5 工藝驗(yàn)證和評價(jià)（對于修改處方、工藝的品種需提供）簡

16、述工藝驗(yàn)證方案內(nèi)容，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，工藝必須在預(yù)定的參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行。主要內(nèi)容包括：擬驗(yàn)證的時(shí)間、地點(diǎn)、批次、批量、驗(yàn)證的主要內(nèi)容（關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證情況），具體的生產(chǎn)線及主要設(shè)備，驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)。以附件形式提供驗(yàn)證承諾書及空白的批生產(chǎn)記錄樣稿（應(yīng)與今后正常生產(chǎn)本品的SOP保持一致）。1.4.6 臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)情況列表比較臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的處方工藝、生產(chǎn)設(shè)備、批量、關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)的控制、中間體的控制等與擬定的生產(chǎn)線的異同點(diǎn)，說明這些差異是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量，簡要說明研究情況。1.5 原輔料的控制提供輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號執(zhí)行

17、標(biāo)準(zhǔn)工藝過程中溶劑的使用與去除明確其中的關(guān)鍵輔料，以及對原料藥及關(guān)鍵輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CMA控制情況。如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上需要精制而得，需提供精制工藝選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗(yàn)證資料、精制前后的質(zhì)量對比研究資料、精制產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其起草依據(jù)。如制劑生產(chǎn)商對原料藥、輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提供原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以及制劑生產(chǎn)商對所用原料藥、輔料的檢驗(yàn)報(bào)告。1.6 包裝材料（基本同3.2.P,2,4包裝材料/容器，考慮容器主要指注射劑，暫不在題目中強(qiáng)調(diào)）1.6.1 包裝材料類型以表格的方式列出包裝材料類型、來

18、源及相關(guān)證明文件:項(xiàng)目包裝容器配件注2包材類型任1包材生產(chǎn)商包材注冊證號包材注冊證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。如鋁塑泡罩包裝，組成為：3.2.PVC/鋁、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/鋁、3.2.PVC/3.2.PVDC/鋁；復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。注2:表中配件一欄應(yīng)包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）。1.6.2 選擇依據(jù)在常規(guī)制劑穩(wěn)定性考察基礎(chǔ)上，需考慮必要的相容性研究。一方面應(yīng)關(guān)注包裝材料中的成分（尤其是包材的添加劑成分）是否會遷移

19、至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變化；另一方面應(yīng)關(guān)注包裝材料的密封性是否會吸潮導(dǎo)致藥品質(zhì)量改變，從而引起安全性擔(dān)憂。1.7 質(zhì)量控制（參照CDE資料32P.6制劑的質(zhì)量控制）1.7.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下述表格方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說明。檢查項(xiàng)目方法（列明方法編號）放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度性狀鑒別降解產(chǎn)物溶出度含量均勻度/裝量差異殘留溶劑水分粒度分布無菌細(xì)菌內(nèi)毒素其他含量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如果發(fā)生變更，應(yīng)以文字或列表方式說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目變更前后的內(nèi)容對比，明確主要變化及原因。分析變更對藥品質(zhì)量控制水平的影響，變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)引起產(chǎn)品質(zhì)量控制水平的降低。標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)有充分依據(jù)，應(yīng)對標(biāo)準(zhǔn)

20、變更合理性進(jìn)行分析。原則上不允許放寬標(biāo)準(zhǔn)要求，如放寬注冊標(biāo)準(zhǔn)限度，或刪除標(biāo)準(zhǔn)中任何內(nèi)容，或變更后的測定方法降低了方法的精密度、準(zhǔn)確度或?qū)傩缘惹闆r，應(yīng)提供詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)及充分的依據(jù)。1.7.2 分析方法簡述各主要質(zhì)量控制項(xiàng)目（有關(guān)物質(zhì)、溶生度、含量等）的分析方法及其優(yōu)化、建立的過程，列明各色譜方法的色譜條件：降解產(chǎn)物、殘留溶劑、含量等。列明溶生度檢查的溶生條件、定量方法等。方法學(xué)研究與驗(yàn)證中，如有關(guān)物質(zhì)、溶由度、含量等關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目的分析方法有變更，需說明方法來源及方法建立的研究過程，并依據(jù)變更程度，進(jìn)行全面的及針對性的方法學(xué)研究與驗(yàn)證，通過研究數(shù)據(jù)說明擬定分析方法適應(yīng)于相應(yīng)的檢測。同時(shí)，以變更

21、前后的分析方法分別對同三批樣品進(jìn)行檢測，比較檢測結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并進(jìn)行相應(yīng)分析討論。變更后分析方法的檢測能力應(yīng)優(yōu)于原檢測方法，并提供相關(guān)對比研究的支持性數(shù)據(jù)。變更前后分析方法對相同三批樣品檢測結(jié)果如有差異，要進(jìn)行科學(xué)分析，說明新方法對相應(yīng)檢測的適用性及優(yōu)勢。標(biāo)準(zhǔn)限度變更需提供充分依據(jù)，分析方法變更前后標(biāo)準(zhǔn)限度不具可比性時(shí)，即使限度數(shù)值不變，也需要提供限度確定的依據(jù)，包括文獻(xiàn)依據(jù)及試驗(yàn)依據(jù)，包括近效期產(chǎn)品的檢測結(jié)果。1.7.3 分析方法的驗(yàn)證以表格形式逐項(xiàng)總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果專屬性輔料干擾情況；已知雜質(zhì)分離；難分離物質(zhì)對分離試驗(yàn)；強(qiáng)制降解試驗(yàn)

22、；線性和范圍針對已知雜質(zhì)進(jìn)行定量限、檢測限準(zhǔn)確度針對已知雜質(zhì)進(jìn)行精密度重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性等溶液穩(wěn)定性耐用性色譜系統(tǒng)耐用性、萃?。ㄌ崛。┓€(wěn)健性1.7.4 批檢驗(yàn)報(bào)告三個(gè)連續(xù)批次（批號：）和臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告情況小結(jié)。示例如下:項(xiàng)目XXXX批XXXX批XXXX批臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品1.7.5 雜質(zhì)譜分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)?？梢越Y(jié)合原料藥的雜質(zhì)概況和控制情況、處方工藝情況、降解途徑和降解產(chǎn)物研究結(jié)果、穩(wěn)定性特點(diǎn)、國內(nèi)外藥典、同品種質(zhì)量控制參考文獻(xiàn)等，進(jìn)行雜質(zhì)譜分析。應(yīng)在對原料藥的降解途徑與降解產(chǎn)物有充分了解的基礎(chǔ)上，進(jìn)行系統(tǒng)的降解途徑與降解產(chǎn)物研究，明確說明

23、本品的降解途徑與降解產(chǎn)物。以表格形式整理，示例如下：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如由于處方變更可能引入新的輔料，工藝變化也可能引入新的雜質(zhì)，應(yīng)在處方工藝變更后，對方法的適用性進(jìn)行驗(yàn)證。列由方法學(xué)研究情況。對方法的適用性和所進(jìn)行的驗(yàn)證工作進(jìn)行匯總分析。對于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制的雜質(zhì)以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。1.7.6 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)提供充分的依據(jù)（包括我國與ICH頒布的指導(dǎo)原則、各國現(xiàn)行版藥典、原研廠同品種質(zhì)量對比研究的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性，綜合說明擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的整體質(zhì)控水平不低于國內(nèi)外藥典同品種標(biāo)準(zhǔn)。擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與可參考的同品種質(zhì)量標(biāo)

24、準(zhǔn)的比較:項(xiàng)目擬定標(biāo)準(zhǔn)ChPUSPBP現(xiàn)行原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀鑒別檢查項(xiàng)目1項(xiàng)目2含量測定重點(diǎn)項(xiàng)目可列由詳細(xì)比較情況，如有關(guān)物質(zhì)檢查，包括檢測方法、具體檢測條件、系統(tǒng)適用性要求、已知雜質(zhì)的定位定量方法和控制限度等。說明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。1.8 對照品藥典對照品：提供來源、批號、使用說明等。其他來源的外購對照品和自制對照品：來源、簡述制備方法和結(jié)構(gòu)確證研究情況，簡述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。1.9 穩(wěn)定性（參照CDE資料32P.7穩(wěn)定性）1.9.1 穩(wěn)定性總結(jié)（未改處方工藝的品種，僅提供長期穩(wěn)定性結(jié)果)(1)試驗(yàn)樣品批號規(guī)格原料藥來源及批號生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量注內(nèi)包裝材料注：對于修改處方工藝的品種，穩(wěn)定性研究需采用中試或者中試以上規(guī)模的樣品進(jìn)行研究。(2)研究內(nèi)容常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果項(xiàng)目放谿條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目分析方法及其驗(yàn)證影響因素試驗(yàn)高溫高濕光照其他結(jié)論加速試驗(yàn)中間條件試