特殊類型的糖尿病實(shí)用教案

1、二、二、2 2型糖尿病型糖尿病(T2D) (T2D) 占據(jù)本病群體之大多數(shù)占據(jù)本病群體之大多數(shù)(95%)(95%)，難于精確下定義。主要病理生理改變?yōu)?，難于精確下定義。主要病理生理改變?yōu)閺囊砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，表明其異質(zhì)性，可能包含許多不同病因者，此型可發(fā)生在島素抵抗，表明其異質(zhì)性，可能包含許多不同病因者，此型可發(fā)生在任何年齡任何年齡(ninlng)(ninlng)，但多見(jiàn)于成人，尤其，但多見(jiàn)于成人，尤其4040歲以后起病，多數(shù)發(fā)病歲以后起病，多數(shù)發(fā)病緩慢，癥狀相對(duì)較輕，半數(shù)以上無(wú)任何癥狀

2、，一些患者因慢性并發(fā)癥、緩慢，癥狀相對(duì)較輕，半數(shù)以上無(wú)任何癥狀，一些患者因慢性并發(fā)癥、伴發(fā)病或僅于健康檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。伴發(fā)病或僅于健康檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。 第1頁(yè)/共45頁(yè)第一頁(yè)，共45頁(yè)。三、其他特殊類型的糖尿病三、其他特殊類型的糖尿病 共有共有8 8個(gè)類型數(shù)十種疾病。個(gè)類型數(shù)十種疾病。（一）（一）細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)功能遺傳性缺陷功能遺傳性缺陷1 1、青年人中的成年發(fā)病型糖尿病、青年人中的成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onset diabetes (maturity-onset diabetes mellitus in youngmellitus in young，MODY)MODY)是

3、一組高度異質(zhì)性的單基因遺傳病，是一組高度異質(zhì)性的單基因遺傳病，其主要臨床特征有：其主要臨床特征有：（1 1）有三代或以上家族史，符合常染色體顯性遺傳規(guī)律；）有三代或以上家族史，符合常染色體顯性遺傳規(guī)律；（2 2）發(fā)病年齡小于）發(fā)病年齡小于2525歲；歲；第2頁(yè)/共45頁(yè)第二頁(yè)，共45頁(yè)。（3）無(wú)酮癥傾向，至少5年內(nèi)不需用胰島素治療，隨著分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，迄今已發(fā)現(xiàn)6種亞型，按其發(fā)現(xiàn)先后，分別為： MODYl肝細(xì)胞核因子4(HNF-4)， MODY2葡萄糖激酶(GCK)， MODY3/肝細(xì)胞核因子l(HNF-1)， MODY4胰島素啟動(dòng)子1(1PFl)， MODY5肝細(xì)胞核因子l

4、(HNF-1)， MODY6/神經(jīng)源性分化因子1(Neuro DlBETA2)。 除MODY2與葡萄糖代謝(dixi)途徑的“感受器”GCK基因突變有關(guān)外，其余均為調(diào)節(jié)胰島素基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄。第3頁(yè)/共45頁(yè)第三頁(yè)，共45頁(yè)。2、線粒體基因突變糖尿病 最早發(fā)現(xiàn)且研究較多的突變類型是線粒體tRNA亮氨酸基因中的3243位點(diǎn)上，引起了A到G的轉(zhuǎn)換，影響胰島B細(xì)胞氧化磷酸化障礙，抑制胰島素分泌。其臨床特點(diǎn)為：（1）母系遺傳，即家族內(nèi)女性患者(hunzh)的子女均可能得病，而男性患者(hunzh)的子女均不得病。（2）發(fā)病早，B細(xì)胞功能逐漸減退，自身抗體陰性；患者(hunzh)消瘦并多數(shù)終需胰島

5、素治療。（3）常伴神經(jīng)性耳聾，或伴其他神經(jīng)、肌肉損害表現(xiàn)及血乳酸增高。第4頁(yè)/共45頁(yè)第四頁(yè)，共45頁(yè)。（二）胰島素作用(zuyng)(zuyng)遺傳性缺陷 包括A A型胰島素抵抗、妖精貌綜合征、Rabson-Menden-hallRabson-Menden-hall綜合征、脂肪萎縮型糖尿病等。 第5頁(yè)/共45頁(yè)第五頁(yè)，共45頁(yè)。（三）胰腺外分泌疾病 包括胰腺炎、創(chuàng)傷胰腺切除術(shù)、腫瘤、囊性纖維(xinwi)(xinwi)化病和纖維(xinwi)(xinwi)鈣化性胰腺病等。 Menden- Menden-血色病、（四）內(nèi)分泌病 包括肢端肥大癥、CushingCushing綜合征、胰升糖素瘤、

6、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、生長(zhǎng)抑素瘤、醛固酮增多癥等。第6頁(yè)/共45頁(yè)第六頁(yè)，共45頁(yè)。（五）藥物(yow)(yow)或化學(xué)品所致糖尿病 包括vacorvacor（毒鼠藥吡甲硝苯脲）、噴他脒（pentamidinepentamidine）、煙酸、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、二氮嗪、p p受體激動(dòng)劑、噻嗪類利尿藥、苯妥英鈉、干擾素q q等。第7頁(yè)/共45頁(yè)第七頁(yè)，共45頁(yè)。（六）感染 包括先天性風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒(bngd)等。（七）不常見(jiàn)的免疫介導(dǎo)糖尿病 例如僵人(stiffman)綜合征、抗胰島素受體抗體病等。（八）其他 可能與糖尿病相關(guān)的遺傳性綜合征包括Down綜合征、Klinefelter

7、綜合征、Turner綜合征、Wolfram綜合征、Friedreich共濟(jì)失調(diào)、Huntington舞蹈病、Laurence-Moon-Biedel綜合征、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、卟啉病、Prader-Willi綜合征等。第8頁(yè)/共45頁(yè)第八頁(yè)，共45頁(yè)。四、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM) 妊娠過(guò)程中初次發(fā)現(xiàn)的任何程度的糖耐量異常，不論是否需用胰島素或單用飲食治療，也不論分娩后這一情況是否持續(xù)，均可認(rèn)為是GDM。這不包括妊娠前已知的糖尿病患者，后者應(yīng)稱為“糖尿病合并妊娠”。GDM患者中可能存在其他類型糖尿病，只是在妊娠期間顯現(xiàn)出來(lái)，因此，應(yīng)在產(chǎn)后

8、6周以上給予復(fù)查，重新按常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)再行確認(rèn)其歸屬。GDM在臨床上的重要性在于有效處理高危妊娠，從而降低許多與之有關(guān)的圍生產(chǎn)(shngchn)期疾病的患病率和病死率。一部分GDM婦女分娩后血糖恢復(fù)正常，而有些婦女在產(chǎn)后510年有發(fā)生糖尿病的高度危險(xiǎn)性。 第9頁(yè)/共45頁(yè)第九頁(yè)，共45頁(yè)。成人成人(chng rn)(chng rn)隱匿性自身免疫糖隱匿性自身免疫糖尿?。虿。↙ADALADA）Latent autoimmune diabetes in Latent autoimmune diabetes in adults,LADAadults,LADA 警惕披著警惕披著“2“2型外衣型外衣”的

9、的1 1型糖尿病型糖尿病第10頁(yè)/共45頁(yè)第十頁(yè)，共45頁(yè)。介于介于(ji y)1(ji y)1型糖尿病和型糖尿病和2 2型糖尿病之型糖尿病之間間的的1.51.5型糖尿病型糖尿病 ? ? 19771977年，英國(guó)年，英國(guó)(yn u)Irvine(yn u)Irvine等首先觀察到非胰島素依賴型糖尿病患者中胰等首先觀察到非胰島素依賴型糖尿病患者中胰島細(xì)胞抗體（島細(xì)胞抗體（ICAICA）陽(yáng)性者）陽(yáng)性者, ,多無(wú)肥胖，血漿多無(wú)肥胖，血漿C C肽水平低，易出現(xiàn)繼發(fā)口服降糖藥肽水平低，易出現(xiàn)繼發(fā)口服降糖藥物失效而需改用胰島素治療，伴有較高的自身免疫疾病史，這便是我們今天說(shuō)的物失效而需改用胰島素治療，伴有

10、較高的自身免疫疾病史，這便是我們今天說(shuō)的1.51.5型糖尿病。型糖尿病。 第11頁(yè)/共45頁(yè)第十一頁(yè)，共45頁(yè)。命命 名名成人隱匿型自身(zshn)免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA非胰島素依賴性自身(zshn)免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD成人自身(zshn)免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA第12頁(yè)/共45頁(yè)第十二頁(yè)，共45頁(yè)。 是從貌似2型糖尿病中篩選出來(lái)的1型糖尿病，根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO

11、）對(duì)糖尿病分型的新建議,LADA屬于1型糖尿病的亞型自身免疫性緩慢起病型。 傾向于將GAD-Ab或ICA等胰島自身抗體(kngt)陽(yáng)性的成年起病的2型糖尿病稱為L(zhǎng)ADA。 該類患者與經(jīng)典的胰島素依賴性糖尿病的自身免疫發(fā)病機(jī)制相同,不同之處在于其胰島細(xì)胞所受免疫損害呈緩慢性。 第13頁(yè)/共45頁(yè)第十三頁(yè)，共45頁(yè)。2001年,德國(guó)Lohmann報(bào)道 1）ICA和GAD-Ab皆陽(yáng)性(yngxng) 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 LADA-1型 3）臨床特征更類似1型糖尿病 1）單個(gè)抗體陽(yáng)性(yngxng) 2）抗體低滴度LADA患者 LADA-2型 3）臨床表現(xiàn)接近2型糖尿病 第14頁(yè)/共

12、45頁(yè)第十四頁(yè)，共45頁(yè)。LADALADA的流行病學(xué)的流行病學(xué)(li xn bn xu)(li xn bn xu) 我國(guó)在25個(gè)城市共46個(gè)中心聯(lián)合進(jìn)行了LADA China多中心協(xié)作研究，調(diào)查了5128例15歲以上中國(guó)初診2型糖尿病患者， 發(fā)現(xiàn)其中LADA陽(yáng)性率為6.2%，我國(guó)LADA患病率高于經(jīng)典1型糖尿病。與全球(qunqi)數(shù)據(jù)比較，LADA在中國(guó)的患病率較高。 第15頁(yè)/共45頁(yè)第十五頁(yè)，共45頁(yè)。LADA ChinaLADA China多中心多中心(zhngxn)(zhngxn)協(xié)作研協(xié)作研究究中國(guó)25個(gè)城市共46個(gè)中心聯(lián)合進(jìn)行調(diào)查了5128例15歲以上(yshng)初診2型糖尿病

13、患者第16頁(yè)/共45頁(yè)第十六頁(yè)，共45頁(yè)。LADALADA患病率患病率 第17頁(yè)/共45頁(yè)第十七頁(yè)，共45頁(yè)。發(fā)病發(fā)病(f bng)機(jī)制機(jī)制 始動(dòng)因素（病毒或抗原等） 遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞亞群受損 自身(zshn)免疫調(diào)控失常（HLA等） 抗體產(chǎn)生（ICA等） 胰島細(xì)胞破壞 胰島素分泌減少 LADA產(chǎn)生第18頁(yè)/共45頁(yè)第十八頁(yè)，共45頁(yè)。1、臨床前期LADA的自然病程尚不清楚(qng chu)，考慮兩個(gè)可能性： LADA 患者可能存在長(zhǎng)期的胰島自身免疫，緩慢進(jìn)展的細(xì)胞損傷歷經(jīng)數(shù)年; 也可能在成年后首次出現(xiàn)胰島自身免疫，具有較短的臨床前期。2、LADA中自身免疫過(guò)程進(jìn)展速度較慢預(yù)示

14、其自身免疫的攻擊性弱于經(jīng)典的1型糖尿病。3、LADA的胰腺組織學(xué)研究報(bào)告，LADA患者存在胰島T細(xì)胞浸潤(rùn)（胰島炎）和明顯的殘余細(xì)胞群。4、LADA中有關(guān)T細(xì)胞對(duì)胰島自身抗原的反應(yīng)過(guò)程知之甚少。第19頁(yè)/共45頁(yè)第十九頁(yè)，共45頁(yè)。年齡病程體重指數(shù)(zhsh)(BMI)胰島細(xì)胞功能LADALADA診斷診斷(zhndun)(zhndun)特點(diǎn)特點(diǎn)慢性并發(fā)癥易感基因標(biāo)志體液免疫細(xì)胞(xbo)免疫組織病理學(xué)第20頁(yè)/共45頁(yè)第二十頁(yè)，共45頁(yè)。LADALADA的臨床的臨床(ln chun)(ln chun)特征特征 胰島功能自然過(guò)程多呈緩慢進(jìn)行性減退(jintu)，臨床表現(xiàn)有很大的異質(zhì)性。 1. 成人

15、起病 LADA的發(fā)病年齡從2545歲不等，發(fā)病年齡多在45歲左右。2005年，國(guó)際糖尿病免疫學(xué)會(huì)（IDS）對(duì)LADA診斷年齡的建議為30歲以上。 2. 體重情況 很多研究結(jié)果顯示與抗體陰性的2型糖尿病相比，LADA患者以非肥胖多見(jiàn)。但是要注意的是肥胖不能作為排除LADA的依據(jù)。 第21頁(yè)/共45頁(yè)第二十一頁(yè)，共45頁(yè)。 3. 胰島功能減退 LADA患者起病時(shí)尚保存一定的胰島細(xì)胞功能，不需依賴胰島素治療，每名患者從發(fā)病至出現(xiàn)胰島素依賴的時(shí)間長(zhǎng)短不一，一般需要35年，根據(jù)空腹C肽下降的水平來(lái)看，LADA患者胰島細(xì)胞功能減退比2型糖尿病快，但比經(jīng)典1型糖尿病緩慢。 4. 胰島素抵抗 LADA存在胰島

16、素抵抗，但胰島素的分泌能力較2型糖尿病差，因此LADA兼具1型糖尿病和2型糖尿病的特點(diǎn)。 根據(jù)GADA滴度，可將LADA患者分為L(zhǎng)ADA-1型和LADA-2型，前者體型消瘦，抗體(kngt)滴度高，后者體型和2型糖尿病相似，抗體(kngt)陽(yáng)性但滴度低。第22頁(yè)/共45頁(yè)第二十二頁(yè)，共45頁(yè)。 5. 并發(fā)癥 急性并發(fā)癥中酮癥酸中毒在LADA早期發(fā)生率低，慢性并發(fā)癥中LADA與2型糖尿病有相似的微血管并發(fā)癥（眼、腎），神經(jīng)病變?cè)谠缙诓⒉黄毡?，但隨著病程延長(zhǎng)而增加，大血管病變發(fā)病率無(wú)明顯差異。 6. 其他 LADA作為一種自身免疫性疾病，容易伴隨與1型糖尿病相關(guān)的其他自身免疫疾病，包括(boku)

17、自身免疫甲狀腺疾病、乳糜泄及艾迪生病等。推薦中國(guó)LADA患者常規(guī)篩查自身免疫甲狀腺疾病。第23頁(yè)/共45頁(yè)第二十三頁(yè)，共45頁(yè)。易感基因標(biāo)志國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道,LADA患者具有較高的IDDM易感基因頻率,如HLA-DR3、DR4、BW54、DQB-57ASP(-)純合子基因型等。提示LADA與2型糖尿病有明顯質(zhì)的不同，1型糖尿病和LADA等位基因型分布頻率亦有所不同。LADA的HLA基因型與兒童期起病的典型IDDM相似，且與正常人群(rnqn)有重疊,其差異在于頻率分布。于目前對(duì)LADA易感基因的研究多局限于1型糖尿病相關(guān)基因,且與正常人群(rnqn)部分重疊,故不能作為L(zhǎng)ADA診斷的獨(dú)立指標(biāo),僅

18、起輔助作用。第24頁(yè)/共45頁(yè)第二十四頁(yè)，共45頁(yè)。易感基因易感基因(jyn)標(biāo)志標(biāo)志LADA患者可同時(shí)存在1型和2型DM的某些(mu xi)易感基因在中國(guó)人群中，HLA-DQ易感基因型頻率呈現(xiàn)由經(jīng)典1型糖尿病、LADA向2型DM的遞減趨勢(shì)最常見(jiàn)的易感基因單體型為DQA1*03-DQB1*0303DQA1*03-DQB1*0401有別于高加索人群(rnqn)第25頁(yè)/共45頁(yè)第二十五頁(yè)，共45頁(yè)。與其他自身與其他自身(zshn)免疫病的關(guān)系免疫病的關(guān)系中國(guó)人LADA中甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(kngt)(TPO-Ab)占16.7甲狀腺球蛋白抗體(kngt)(TgAb)占6.7任一抗體(kngt)陽(yáng)

19、性占18.9亞臨床甲減或甲狀腺功能亢進(jìn)，占27.4，最常見(jiàn)推薦在中國(guó)LADA患者中常規(guī)篩查自身免疫甲狀腺疾病LADA可以作為自身免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的一個(gè)組成成分而存在，多為APS 型第26頁(yè)/共45頁(yè)第二十六頁(yè)，共45頁(yè)。UKPDSUKPDS研究顯示研究顯示 在不需要胰島素治療的在不需要胰島素治療的DMDM患者中約患者中約1010GADAGADA陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)(yngxng)，6 6患者患者ICAICA陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)(yngxng)； 25 253434歲的患者歲的患者GADAGADA陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)(yngxng)率高達(dá)率高達(dá)3434，ICAICA達(dá)

20、達(dá)2121中國(guó)人群大樣本研究結(jié)果顯示，在中國(guó)人群大樣本研究結(jié)果顯示，在3030歲以上、起病半年不依賴歲以上、起病半年不依賴胰島素治療的胰島素治療的DMDM患者中患者中GADAGADA陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)(yngxng)率為率為5.95.9，而，而中國(guó)人初診臨床中國(guó)人初診臨床2 2型型DMDM患者中，患者中，IAAIAA陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)(yngxng)率為率為3.393.397 7、體液、體液(ty)(ty)免疫免疫第27頁(yè)/共45頁(yè)第二十七頁(yè)，共45頁(yè)。8 8、細(xì)胞、細(xì)胞(xbo)(xbo)免疫免疫 LADA是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。從理論上說(shuō),探討LADA的發(fā)病機(jī)制及提高診斷

21、效率,采取直接檢測(cè)針對(duì)胰島自身抗原的細(xì)胞免疫反應(yīng)要優(yōu)于測(cè)定針對(duì)同一抗原的自身抗體水平。1992年Zavala等發(fā)現(xiàn)LADA患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）可抑制大鼠的胰島細(xì)胞分泌胰島素,證明LADA體內(nèi)(t ni)活躍著細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)。現(xiàn)在越來(lái)越多的研究關(guān)注T細(xì)胞免疫反應(yīng)的變化及其檢測(cè)。 近年,傾向應(yīng)用固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)PBMC分泌的細(xì)胞因子。ELISPOT較普通增殖試驗(yàn)更容易檢測(cè)到1型糖尿病體內(nèi)(t ni)的GAD反應(yīng)性T細(xì)胞,ELISPOT聯(lián)合胰島自身抗體檢測(cè)可以提高LADA的診斷效率。第28頁(yè)/共45頁(yè)第二十八頁(yè)，共45頁(yè)。9 9、組織、組織(zzh)(zz

22、h)病理學(xué)病理學(xué)經(jīng)典的1型糖尿病患者存在自身(zshn)免疫性胰島炎,表現(xiàn)為胰島內(nèi)及其周圍淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)胰島炎是自身(zshn)免疫性糖尿病的一個(gè)特征性改變，LADA屬于1型糖尿病有學(xué)者利用放射性核素顯像技術(shù)檢測(cè)胰島炎的存在，以早期診斷自身(zshn)免疫糖尿病第29頁(yè)/共45頁(yè)第二十九頁(yè)，共45頁(yè)。LADALADA診斷診斷(zhndun)(zhndun) 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于成人隱匿性自身(zshn)免疫糖尿?。↙ADA）診療的共識(shí)中推薦的中國(guó)LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：糖尿病診斷成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿病，并具備下述3項(xiàng)條件者。 胰島自身(zshn)抗體陽(yáng)性（GADA

23、為首先推薦檢測(cè)的抗體，聯(lián)合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高檢出率）。 年齡大于等于18歲，對(duì)于年齡小于18歲者，若同時(shí)滿足和則診斷為年輕人隱匿性自身(zshn)免疫性糖尿病（LADY）。 診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療。第30頁(yè)/共45頁(yè)第三十頁(yè)，共45頁(yè)。鑒別鑒別(jinbi)(jinbi)診斷診斷 一、與TIDM和T2DM鑒別 1、胰島自身抗體陽(yáng)性(yngxng)作為細(xì)胞自身免疫的標(biāo)志物，可區(qū)分LADA與2型糖尿病 2、診斷糖尿病后一段時(shí)間內(nèi)不依賴胰島素則可與經(jīng)典1型糖尿病鑒別第31頁(yè)/共45頁(yè)第三十一頁(yè)，共45頁(yè)。二、與糖尿病的某些臨床亞型鑒別1、成人晚發(fā)型1型糖尿病：酮癥酸中

24、毒和依賴胰島素治療出現(xiàn)的早；2、細(xì)胞衰竭型2型糖尿?。簽檩^重的T2DM，可測(cè)定胰島自身抗體鑒別；3、線粒體糖尿?。?5歲前發(fā)病，母系(mx)遺傳史，基因突變，常伴神經(jīng)性耳聾；第32頁(yè)/共45頁(yè)第三十二頁(yè)，共45頁(yè)。治治 療療糖尿病共同的治療目標(biāo)糖尿病共同的治療目標(biāo)1 1）嚴(yán)格控制血糖）嚴(yán)格控制血糖2 2）保護(hù)）保護(hù)細(xì)胞功能細(xì)胞功能3 3）減少慢性并發(fā)癥）減少慢性并發(fā)癥LADALADA的病因治療的病因治療干預(yù)自身免疫以阻止干預(yù)自身免疫以阻止(zzh)(zzh)免疫性胰島免疫性胰島細(xì)胞破壞，促進(jìn)胰島細(xì)胞破壞，促進(jìn)胰島細(xì)胞再生修復(fù)。細(xì)胞再生修復(fù)。第33頁(yè)/共45頁(yè)第三十三頁(yè)，共45頁(yè)。LADALAD

25、A治療治療(zhlio)(zhlio)策略策略 嚴(yán)格控制血糖，保護(hù)胰島細(xì)胞功能，減少急慢性并發(fā)癥的發(fā)生是糖尿病治療的共同目標(biāo)，干預(yù)自身免疫以阻止免疫性胰島細(xì)胞破壞或促進(jìn)胰島細(xì)胞再生修復(fù)是LADA的病因(bngyn)性治療。 1.胰島素：小劑量胰島素療法的有效性被進(jìn)一步證明，其機(jī)制與誘導(dǎo)免疫耐受，促使細(xì)胞休息，減少炎癥反應(yīng)等有關(guān)。對(duì)于胰島自身抗體高滴度且代謝狀況較差的LADA患者應(yīng)早期使用胰島素治療。 第34頁(yè)/共45頁(yè)第三十四頁(yè)，共45頁(yè)。 2.2.降糖口服藥：降糖口服藥： 注意注意LADALADA患者應(yīng)避免使用磺脲類藥物，這類藥物可刺激胰島素分泌，加速免疫患者應(yīng)避免使用磺脲類藥物，這類藥物可

26、刺激胰島素分泌，加速免疫介導(dǎo)的胰島細(xì)胞破壞。介導(dǎo)的胰島細(xì)胞破壞。 二甲雙胍二甲雙胍 降糖作用可能緩解高糖對(duì)胰島細(xì)胞的刺激作用。降糖作用可能緩解高糖對(duì)胰島細(xì)胞的刺激作用。 噻唑烷二酮類藥物噻唑烷二酮類藥物 具有具有(jyu)(jyu)抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，單用或與胰島素合用抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，單用或與胰島素合用可保護(hù)可保護(hù)LADALADA患者胰島患者胰島細(xì)胞功能。細(xì)胞功能。第35頁(yè)/共45頁(yè)第三十五頁(yè)，共45頁(yè)。羅格列酮治療羅格列酮治療(zhlio)(zhlio)觀察觀察 噻唑烷二酮類藥物除了改善胰島素抵抗降低(jingd)血糖外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠預(yù)防自身免疫糖尿病鼠(NOD小鼠)糖尿

27、病的發(fā)生； 對(duì)于既具有胰島素抵抗，又存在胰島自身免疫的LADA患者來(lái)說(shuō)，可能會(huì)是一個(gè)理想的治療物.LADA患者進(jìn)行了為期3年的羅格列酮治療觀察口服藥物治療組的LADA患者GADAb滴度低，往往體內(nèi)自身免疫程度偏輕 在一研究隨訪的3年期間，無(wú)患者出現(xiàn)胰島功能衰竭。RSG組存在短期的體重增加，平均HbA 7.0持續(xù)3年。表明羅格列酮治療對(duì)胰島功能有一定的保護(hù)作用。第36頁(yè)/共45頁(yè)第三十六頁(yè)，共45頁(yè)。 3.其他： 有研究發(fā)現(xiàn)低劑量雷公藤多苷對(duì)LADA患者有免疫抑制作用，呈現(xiàn)保護(hù)殘存胰島細(xì)胞功能的趨勢(shì)。維生素D的早期(zoq)使用呈現(xiàn)出胰島細(xì)胞功能的保護(hù)作用，研究表明，使用維生素D和胰島素聯(lián)合治療隨訪1年，較單用胰島素組能更好地保護(hù)空腹C肽水平。第37頁(yè)/共45頁(yè)第三十七頁(yè)，共45頁(yè)。 此外，國(guó)外臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)劑皮下注射GAD65（胰島特異性抗原GAD疫苗）對(duì)LADA患者的胰島功能呈現(xiàn)保護(hù)(boh)作用;即可獲得改善LADA患者細(xì)胞功能的效果,且能保護(hù)(boh)LADA患者胰島功能及改善血糖控制達(dá)2年之久,這些還需要進(jìn)一步的研究。 小劑量的環(huán)孢素、硫唑嘌呤、雷公藤等免疫抑制劑應(yīng)用，能干預(yù)T淋巴細(xì)胞增殖及對(duì)胰島B細(xì)胞的損傷作用。皮下注射卡介苗也可發(fā)揮免疫調(diào)解作用。但磺脲類