環(huán)氧乙烷滅菌工藝的開發(fā)和確認(rèn)

1、1ISO11135：1994醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制杭州電達(dá)消毒設(shè)備廠 高黎2第一部分 ISO11135:2007最新信息介紹3第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：標(biāo)準(zhǔn)名稱lISO11135：1994醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制lISO11135-1：2007保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第一部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)工藝的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求 lISO11135-2 ：2007保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第二部分：應(yīng)用指南4第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容 lISO11135：1994 l七章1、范圍2、引用標(biāo)準(zhǔn)3、定義4、通則5、確認(rèn)6、過程控制和監(jiān)測(cè)

2、7、產(chǎn)品放行l(wèi)ISO/11135-1：2007 l 十二章1、范圍2、引用標(biāo)準(zhǔn)3、定義4、質(zhì)量管理體系5、滅菌劑特性6、工藝及設(shè)備特性7、產(chǎn)品的定義8、工藝的定義9、確認(rèn)（IQ、OQ、PQ）10、常規(guī)控制和監(jiān)測(cè)11、產(chǎn)品放行12、保持工藝有效性5第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：標(biāo)準(zhǔn)信息lISO11135-1:2007ISO11135-1:2007 2007.4.27 2007.4.27已正式頒布已正式頒布lISO11135-2:2007ISO11135-2:2007 預(yù)計(jì)預(yù)計(jì)20072007年底正式頒布年底正式頒布l過渡期：三年過渡期：三年6第一部分 ISO11135 最新信息介紹

3、 ：滅菌過程質(zhì)量控制流程 質(zhì)質(zhì)量量體體系系4 4 . . 0 0產(chǎn)產(chǎn)品品的的實(shí)實(shí)現(xiàn)現(xiàn)4 4 . . 3 3產(chǎn)產(chǎn)品品的的定定義義7 7 . . 0 0工工藝藝的的定定義義8 8 . . 0 0工工藝藝開開發(fā)發(fā)附附錄錄A A ：方方法法2 2 、3 3 ；附附錄錄B B建建立立工工藝藝參參數(shù)數(shù)8 8 . . 4 4滅滅菌菌劑劑特特性性 5 5 . . 0 0滅滅菌菌劑劑 5 5 . . 1 1滅滅菌菌劑劑有有效效性性5 5 . . 2 2工工藝藝特特性性6 6 . . 0 0工工藝藝 6 6 . . 1 1設(shè)設(shè)備備 6 6 . . 2 2安安裝裝確確認(rèn)認(rèn)( ( I I Q Q ) ) 9 9 .

4、. 1 1運(yùn)運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)( ( O O Q Q ) ) 9 9 . . 2 2完完成成工工藝藝的的定定義義？性性能能確確認(rèn)認(rèn) 9 9 . . 3 3微微生生物物性性能能 9 9 . . 3 3 . . 2 2物物理理性性能能 9 9 . . 3 3 . . 3 3確確認(rèn)認(rèn)報(bào)報(bào)告告9 9 . . 5 5常常規(guī)規(guī)控控制制1 1 0 0 . . 0 0產(chǎn)產(chǎn)品品放放行行1 1 1 1 . . 0 0保保持持工工藝藝有有效效性性1 1 2 2 . . 0 0預(yù)預(yù)防防性性維維護(hù)護(hù)1 1 2 2 . . 2 2重重新新驗(yàn)驗(yàn)證證1 1 2 2 . . 3 3通通用用指指南南附附錄錄C CI I Q Q 、O

5、 O Q Q完完成成？NYNY7第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：溫度傳感器數(shù)量對(duì)照表C.1 最大容積最大容積（ m3 ） IQ/OQ(有效容積有效容積)PQ(滅菌負(fù)載體積滅菌負(fù)載體積)預(yù)處理預(yù)處理處理處理/滅菌滅菌解析解析預(yù)處理預(yù)處理處理處理/滅菌滅菌解析解析111 11 11 11 11 11 11 12 22 22 22 22 26 62 22 24 42 22 27 77 72.52.52 25 52 22 2101010103 32 26 62 22 2101010104 42 28 82 22 2101010105 52 210102 22 21010101010104

6、415154 44 41515151515156 620206 66 62020202020208 820208 88 820202020252510102020101010102020202030301212202012121212202020203535141420201414141420202020404016162020161616162020202050502020202020202020202020201001004040202040404040202020208第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：濕度傳感器數(shù)量對(duì)照表C.2最大容積最大容積（ m3 ） IQ/OQ(有效容積

7、有效容積)PQ(滅菌負(fù)載體積滅菌負(fù)載體積)預(yù)處理預(yù)處理處理處理/滅菌滅菌解析解析預(yù)處理預(yù)處理處理處理/滅菌滅菌解析解析11111 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A1 11 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A2 21 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A2.52.51 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A3 31 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A4 41 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A5 52 22 2N/AN/A2 22 2N/AN/A10104 44 4N/AN/A4 44 4N/AN/A15156 66 6N/AN/A6 66

8、 6N/AN/A20208 88 8N/AN/A8 88 8N/AN/A252510101010N/AN/A10101010N/AN/A303012121212N/AN/A12121212N/AN/A353514141414N/AN/A14141414N/AN/A404016161616N/AN/A16161616N/AN/A505020202020N/AN/A20202020N/AN/A10010040402020N/AN/A20202020N/AN/A9第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：生物指示物BI數(shù)量對(duì)照表C.3滅菌負(fù)載體積滅菌負(fù)載體積(m3) PQ(微生物微生物)常規(guī)控制常

9、規(guī)控制152110222052.52053201042010520101030151535182040202545233050253555274060305070351001206010第二部分滅菌工藝的開發(fā)11第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l典型的滅菌工藝l影響滅菌效果的因素 影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時(shí)間12第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l典型的滅菌過程典型的滅菌過程-正壓滅菌正壓滅菌13第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l典型的滅菌過程典型的滅菌過程-負(fù)壓滅菌負(fù)壓滅菌14第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l滅菌工藝的開發(fā)滅菌工藝的開發(fā)溫度溫度 溫度的常規(guī)極限通常在3763，一般常用

10、的合適溫度為505。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。l滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)：滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)： 1）產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能； 2）堆放：總裝載量（80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔； 3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量； 4）印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會(huì)因滅菌產(chǎn)生不良影響。15第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l壓力壓力 預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大。l預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響：預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的

11、影響： 1）對(duì)被滅菌物品、及其包裝的影響； 2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌； 3）對(duì)濕度的影響； 4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間； 5）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。16第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l環(huán)氧乙烷濃度環(huán)氧乙烷濃度 3001000mg/L是當(dāng)今常用的條件。l應(yīng)考慮以下因素的影響：應(yīng)考慮以下因素的影響： 1）產(chǎn)品的裝載量； 2）加入時(shí)所需的時(shí)間； 3）環(huán)氧乙烷殘留量。17第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l濕度濕度 滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時(shí)滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH80%RH范圍內(nèi) 。l滅菌時(shí)間滅菌時(shí)間 采用半

12、周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時(shí)間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時(shí)間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為半周期的2倍。18第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系（理想氣體狀態(tài)方程）滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系（理想氣體狀態(tài)方程） PV=nRT n=m/M c=m/V=44*P/(RT) P壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102103kgf/m2； V體積（L）；1L=110-3 m3 n氣體的摩爾數(shù)(mol)； m氣體的質(zhì)量(g)； M氣體的分子量，M=44； R氣體常數(shù)（J/molK）=8.31

13、4；1J=0.102kgfm； T氣體的熱力學(xué)溫度（K=+273.15） c氣體的濃度(g/L=kg/m3)。19第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l理想氣體狀態(tài)方程理想氣體狀態(tài)方程壓力計(jì)算壓力計(jì)算20第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l理想氣體狀態(tài)方程理想氣體狀態(tài)方程 濃度計(jì)算（濃度計(jì)算（100%ETO）21第二部分 滅菌工藝的開發(fā)l理想氣體狀態(tài)方程理想氣體狀態(tài)方程 濃度計(jì)算（濃度計(jì)算（30%ETO）22第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)23第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義確認(rèn) 通過檢查和提供（書面）客觀證據(jù)，表明一些對(duì)某一特定預(yù)期用途的要求，已經(jīng)滿足的認(rèn)可。 通過獲取記錄和說明所需的結(jié)果，證明某個(gè)過程能夠持續(xù)持續(xù)生產(chǎn)符

14、合規(guī)定的產(chǎn)品。24第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義驗(yàn)證 通過檢查和提供（書面）客觀證據(jù)，表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。 按照規(guī)定的程序規(guī)定的程序，評(píng)價(jià)滅菌周期所采用的滅菌工藝參數(shù)工藝參數(shù)是否達(dá)到滅菌要求的過程和方法。過程和方法。25第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義化學(xué)指示物 暴露于滅菌工藝后，以顯示物質(zhì)發(fā)生物理和（或）化學(xué)變化來指示滅菌過程的化學(xué)制品。常通過顏色或形態(tài)改變來指示殺菌因子強(qiáng)度或消毒滅菌情況。26第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義化學(xué)指示物圖例（1）27第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn) u定義化學(xué)指示物圖例（2）28第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義生物指示物 對(duì)特定滅菌處理有確定的抗力，并

15、裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。 用于監(jiān)測(cè)環(huán)氧乙烷滅菌效果的菌片，試驗(yàn)微生物的額定總數(shù)必須不小于1*106 cfu/片。環(huán)氧乙烷滅菌以枯草桿菌黑色變種芽孢（ATCC9372）為指示菌。 生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二種。自含式生物指示物是兼菌片與培養(yǎng)基為一體的生物指示物。 ISO11138-1：1994醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第一部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物。29第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn) u定義生物指示物圖例（1）30第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義生物指示物圖例（2）31第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn) u定義生物指示物圖例（3）32第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)u定義滅

16、菌周期 實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌的全過程。在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用（滅菌）、去除EO和換氣（若采用）的一系列處理步驟。33第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)目的u保證產(chǎn)品質(zhì)量（持續(xù)）u降低企業(yè)成本u提供了可證實(shí)性的文件資料34第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)u中國(guó)標(biāo)準(zhǔn) -GB18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制 -GB16886.7 醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià) EO滅菌殘留量 -GB18281.1 生物指示物 通則 -YY0503-2005 環(huán)氧乙烷滅菌器u歐洲標(biāo)準(zhǔn) -EN550 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制 -EN556 標(biāo)明“無菌”的醫(yī)療器械的要求 -EN1422醫(yī)用滅菌器環(huán)氧乙烷滅菌器要求和檢測(cè)方法 u國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) -ISO11135 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制 -ISO10993-7醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià) EO滅菌殘留量 35第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)過程 策劃策劃驗(yàn)證驗(yàn)證確認(rèn)確認(rèn)輸入輸入36第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)輸入u標(biāo)準(zhǔn)的要求u法規(guī)的要求u程序文件的要求u新產(chǎn)品、新包裝、新工藝的要求u其他要求37第三部分 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)策劃u依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)u驗(yàn)證的內(nèi)容（項(xiàng)目）、方式u人員（成立驗(yàn)證工作小組、資格審查）u計(jì)量檢測(cè)設(shè)備（校驗(yàn)證明）u編制驗(yàn)證計(jì)劃和驗(yàn)證方案u提出確認(rèn)（合格）的標(biāo)準(zhǔn)38第三