SHB-1000型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上SHB-1000三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案(阿莫西林克拉維酸干混懸劑)輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司專(zhuān)心-專(zhuān)注-專(zhuān)業(yè)驗(yàn)證/確認(rèn)方案審批表起草:起草部門(mén)簽 名日 期年 月 日審核:審核部門(mén)簽 名日 期質(zhì)量管理部年 月 日技術(shù)部年 月 日批準(zhǔn):批 準(zhǔn) 人簽 名日 期質(zhì)量受權(quán)人年 月 日目 錄1、概述12、驗(yàn)證目的13、驗(yàn)證組織、職責(zé)、及時(shí)間安排13.1驗(yàn)證職責(zé)13.2驗(yàn)證時(shí)間安排14、驗(yàn)證適用范圍15、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)25.1評(píng)估方法25.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表36、驗(yàn)證前確認(rèn)66.1相關(guān)文件的確認(rèn)66.2人員培訓(xùn)的確認(rèn)66.3 主要檢測(cè)儀器確認(rèn)77、清潔劑的確認(rèn)方案78、取樣部位確定78.1取樣部

2、位確定的原則78.2確定取樣部位89、殘留物限度中的目標(biāo)物選擇810、清潔方法及折裝順序預(yù)定方案910.1設(shè)備外表面910.2設(shè)備內(nèi)表面910.3折裝順序911、驗(yàn)證項(xiàng)目及批次911.1外觀檢查911.2微生物限度檢測(cè)1011.4清潔劑（0.5%NaOH溶液）殘留量檢測(cè)1312、偏差處理1313、驗(yàn)證評(píng)價(jià)與結(jié)論1413.1驗(yàn)證結(jié)果分析1413.2驗(yàn)證存在問(wèn)題及建議14對(duì)本次驗(yàn)證得出的結(jié)論。1514、再驗(yàn)證周期1515、驗(yàn)證合格證書(shū)1516、附件151、概述為防止因設(shè)備清潔不徹底而導(dǎo)致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結(jié)束后/更換品種要按照設(shè)備的清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)

3、備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表 面及各部件）去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等。清潔后的評(píng)估項(xiàng)目包括外觀檢查、微生物限度檢查、最終清潔水樣檢測(cè)、活性物質(zhì)殘留量、清潔劑殘留量等，如果清潔消毒后各評(píng)估項(xiàng)目均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)，則說(shuō)明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗(yàn)證目的證明青霉素類(lèi)口服固體制劑車(chē)間SHB-1000三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)所使用的清洗程序能夠有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質(zhì)量。3、驗(yàn)證組織、職責(zé)、及時(shí)間安排3.1驗(yàn)證職責(zé)部 門(mén)職 責(zé)備 注生產(chǎn)管理部負(fù)責(zé)該方案組織

4、工作。青霉素類(lèi)口服固體制劑車(chē)間負(fù)責(zé)該方案的具體實(shí)施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果填寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。質(zhì)量控制中心負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。公用工程部負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備及公用設(shè)施的正常運(yùn)行，保證驗(yàn)證順利實(shí)施。GMP管理辦負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告起草工作。3.2驗(yàn)證時(shí)間安排2013年 月 日至 月 日進(jìn)行方案培訓(xùn)，進(jìn)行技術(shù)準(zhǔn)備。2013年 月 日至 月 日進(jìn)行方案實(shí)施。2013年 月 日至 月 日形成驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證適用范圍本驗(yàn)證方案適用于青霉素類(lèi)口服固體制劑車(chē)間SHB-1000三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清洗的驗(yàn)證。5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)5.1評(píng)估方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失

5、效模式與影響分析），其中FMEA技術(shù)包括以下幾點(diǎn)。5.1.1風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。5.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可探測(cè)性上。5.1.3判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點(diǎn)和便于確切的評(píng)定等級(jí)，本次評(píng)估將嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性和可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)均分為五級(jí)。5.1.3.1嚴(yán)重程度的評(píng)定等級(jí)表（S）嚴(yán)重程度（S）的評(píng)定等級(jí)表（表一）等級(jí)分值嚴(yán)重程度低1由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響不明顯，可以忽略。中2由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能使產(chǎn)品質(zhì)量受到一定影響，導(dǎo)致患者由于成品質(zhì)

6、量缺陷或藥品不良反應(yīng)以及副作用而感到不滿(mǎn)意。高3由于清潔不徹底導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重污染及交叉污染，影響藥品質(zhì)量問(wèn)題而使患者健康受到損害，甚至可能導(dǎo)致死亡。5.1.3.2發(fā)生的可能性的評(píng)定等級(jí)表（P）發(fā)生的可能性的評(píng)定等級(jí)表（P）（表二）等級(jí)分值發(fā)生的可能性低1發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗。中2偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。高3極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。5.1.3.3可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)表（D）可探測(cè)性的評(píng)定等級(jí)表（D）（表三）等級(jí)分值發(fā)生的可能性低1潛在的缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過(guò)程前肯定可以被發(fā)現(xiàn)或被防止中2潛在缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過(guò)程前可能由過(guò)程控制發(fā)現(xiàn)或防

7、止高3潛在缺陷在抵達(dá)下一個(gè)過(guò)程前被發(fā)現(xiàn)的可能性非常小5.1.3.4風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴(yán)重程度和可探測(cè)性三者乘積，用來(lái)衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預(yù)防措施。RPN = Severity(嚴(yán)重程度)×Possibility(發(fā)生的可能性)×Detection(可探測(cè)性)RPN（max）=27，RPN（中）=8；根據(jù)R值及出現(xiàn)的概率，可規(guī)定RPN8時(shí)為低風(fēng)險(xiǎn)，可改進(jìn)；8RPN12時(shí)為中風(fēng)險(xiǎn)，可在一定時(shí)期內(nèi)采取CAPA；12時(shí)為高風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)評(píng)定表（表四） 測(cè)量范圍RPN：風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定嚴(yán)重性×發(fā)生的可能性×可

8、探測(cè)性8低8RPN12中>12高5.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表對(duì)影響清潔驗(yàn)證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評(píng)估見(jiàn)下表。清潔和清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表序號(hào)項(xiàng)目潛在的失效模式可能導(dǎo)致的后果PSDRPN值風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)現(xiàn)有的控制措施1人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。2316低加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。2316低取樣人員不按SOP取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。2316低檢驗(yàn)人員不按SOP檢驗(yàn)。2316低2設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。2316低前期介入了設(shè)備

9、選型工作，做好設(shè)備與確認(rèn)。接觸輔料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。2316低3物料活性成分難清潔。殘留超標(biāo)，微生物污染。1326低無(wú)輔料難清潔1326低無(wú)清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。2、清潔劑殘留超標(biāo)；3、清潔劑殘留無(wú)法檢測(cè)。1339低清潔SOP中規(guī)定了用工藝用水做清潔劑。消毒劑選用不合適不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。23318高無(wú)消毒劑殘留超標(biāo)。1326低SOP中規(guī)定直接接觸藥品使用易揮發(fā)無(wú)殘留的75%乙醇作為消毒劑。消毒劑殘留無(wú)法檢測(cè)。1326低4方法與標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待清潔時(shí)間太長(zhǎng)。清潔難度增加，微生物污染。1313低設(shè)備使用后當(dāng)班必須立即清潔完畢。

10、設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長(zhǎng)。二次污染，微生物超標(biāo)。23318高清潔后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用，超出清潔有效期的則重新清潔。清潔部件拆卸不規(guī)范。不能確保清潔效果23212低SOP中規(guī)定設(shè)備清潔時(shí)的拆卸要求。消毒方法不合適消毒劑殘留無(wú)法檢測(cè)。23212低SOP中規(guī)定不接觸藥品的設(shè)備表面用消毒后再用純化水擦拭。清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合適。物料殘留超標(biāo)。23212低制定合理的清潔合格標(biāo)準(zhǔn)。微生物限度超標(biāo)。23212中設(shè)備清潔后未干燥微生物限度超標(biāo)。2316低SOP中規(guī)定設(shè)備清潔后，用潔凈壓縮空氣吹干。清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合GMP要求，造成二次污染。23212低1、根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇適宜的清

11、潔工具；2、使用材質(zhì)符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。23212中從最難清潔的地方取樣檢測(cè)。取樣方法未經(jīng)驗(yàn)證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。33327高驗(yàn)證現(xiàn)行的取樣方法。殘留物檢驗(yàn)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)不合理。目測(cè)無(wú)殘留，但實(shí)際設(shè)備表面仍然有一定殘留物。2228低設(shè)計(jì)合理的檢測(cè)方法，制定合理的合格標(biāo)準(zhǔn)。微生物檢驗(yàn)方法不合理。檢驗(yàn)結(jié)果合格，但實(shí)際殘留超標(biāo)；或非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，而實(shí)際合格。33327高設(shè)計(jì)合理的微生物檢驗(yàn)方法。5環(huán)境空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)

12、證，日常監(jiān)控不到位。空氣潔凈度不合格，微生物污染。1326低1、對(duì)空調(diào)、空壓、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；2、加強(qiáng)對(duì)以上系統(tǒng)的日常監(jiān)控。6、驗(yàn)證前確認(rèn)目的：提供合法文件來(lái)證明三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)是在可靠的前提下進(jìn)行的，排除其他影響因素對(duì)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證的影響，從而保證本驗(yàn)證的可靠性。6.1相關(guān)文件的確認(rèn)列出本設(shè)備驗(yàn)證涉及的所有相關(guān)文件（設(shè)備相關(guān)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），核對(duì)是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見(jiàn)下表：文件名稱(chēng)文件編號(hào)檢查人復(fù)核人SHB-1000三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔工具的使用和清潔消毒操作規(guī)程清潔劑配制、貯存、發(fā)放操作規(guī)程SHB-1000三維運(yùn)

13、動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證方案設(shè)備清潔擦拭取樣回收率驗(yàn)證方案6.2人員培訓(xùn)的確認(rèn)列出參加生產(chǎn)本次驗(yàn)證的所有人員的名單，查閱培訓(xùn)、考核及崗位授權(quán)檔案等情況，確認(rèn)本次驗(yàn)證的人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。培訓(xùn)考核確認(rèn)表組織部門(mén)授課人簽名培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)地點(diǎn)培訓(xùn)方式培訓(xùn)內(nèi)容GMP及藥品管理法、安全防護(hù)規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識(shí)及微生物防染的防范、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進(jìn)出無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)更衣操作、*小容量注射劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制規(guī)程、各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、*小容量注射劑工藝驗(yàn)證方案等考核時(shí)間考核地點(diǎn)考核方式培訓(xùn)考核參加人員部門(mén)培訓(xùn)考核結(jié)果備注合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不

14、合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格評(píng)價(jià)人： 日期：6.3 主要檢測(cè)儀器確認(rèn)列出本次驗(yàn)證所需的檢測(cè)儀器，檢查這些儀器是否已按要求經(jīng)過(guò)校驗(yàn)或檢定。結(jié)果見(jiàn)下表：序號(hào)儀器儀表名稱(chēng)規(guī)格型號(hào)安裝位置校驗(yàn)情況1生化培養(yǎng)箱質(zhì)檢中心2霉菌培養(yǎng)箱質(zhì)檢中心3高效液相色譜儀質(zhì)檢中心評(píng)定結(jié)論：檢查人/日期 復(fù)核人/日期7、清潔劑的確認(rèn)方案清潔劑的選擇以無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)殘留、對(duì)設(shè)備無(wú)影響等為標(biāo)準(zhǔn)，一般應(yīng)選用純化水、乙醇或成分單一、易測(cè)的清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本設(shè)備為生產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑時(shí)使用，由于阿莫西林在水中溶解度較小，在堿液中易溶解，參考文獻(xiàn)，故選用0.5%NaOH溶液作為中間洗劑用清潔劑。8

15、、取樣部位確定8.1取樣部位確定的原則8.1.1設(shè)備表面必須與原料藥或輔料直接接觸；8.1.2 接觸時(shí)間包含整個(gè)工序的生產(chǎn)周期；8.1.3 不易清洗的部位；8.2確定取樣部位根據(jù)SHB-1000三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的特點(diǎn)，確定料筒內(nèi)壁、出料口是清潔取樣的部位。9、殘留物限度中的目標(biāo)物選擇9.1 清潔難易程度，即已知的清潔問(wèn)題，因?yàn)槲锪险承?、溶解度、顏色等方面不同，表現(xiàn)為不同的難易程度；9.2 溶解性，API在清洗溶劑中的溶解性大??；9.3顏色和味道，一般深色物料及帶味道物料較淺色無(wú)味物料難于清潔；9.4適當(dāng)考慮生產(chǎn)量，即生產(chǎn)頻次和清潔次數(shù)等。9.5對(duì)以上前三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別打分，分值分別為1分-3分，三個(gè)

16、標(biāo)準(zhǔn)的的分相乘獲得的最大數(shù)值的產(chǎn)品即為要驗(yàn)證目標(biāo)物。溶解性、清潔難易程度及顏色和味道的分值標(biāo)準(zhǔn)分值溶解度清潔難易程度顏色和味道1分極易溶解易清潔無(wú)2分易溶較難清潔較淺3分溶解難清潔較深產(chǎn)品組分、物理性狀及分值評(píng)定品名成分組成水中溶解度顏色味道清潔難易程度分值評(píng)定顏色味道溶解度×顏色味道×清潔難易程度阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑阿莫西林微溶白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末微苦較難清潔3×2×2克拉維酸鉀極易溶解白色或微黃色結(jié)晶性粉末微臭易清潔1×2×1蔗糖易溶白色的結(jié)晶性顆粒或粉末無(wú)臭，味微甜易清潔2×1×1羥丙甲纖維素易溶白色

17、的粉末無(wú)嗅無(wú)味易清潔2×1×1蘋(píng)果香精溶于水(0.2%)淡黃色易揮發(fā)透明液體呈蘋(píng)果香味易清潔1×2×1綜上所述，選擇阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑中的阿莫西林作為殘留物限度檢測(cè)的目標(biāo)物。10、清潔方法及折裝順序預(yù)定方案10.1設(shè)備外表面用純化水擦拭，然后用0.5%NaOH溶液擦洗，再用純化水擦洗除去殘留NaOH。10.2設(shè)備內(nèi)表面在混合機(jī)內(nèi)加入100-200L的純化水，打開(kāi)混合機(jī)運(yùn)行10分鐘，將純化水排出，然后加入5L 0.5%NaOH溶液，打開(kāi)混合機(jī)，運(yùn)行10分鐘后排出，再用純化水100L沖洗，沖洗兩次，每次10分鐘。10.3折裝順序生產(chǎn)結(jié)束后，將上料口密

18、封蓋折下，按設(shè)備內(nèi)表面清洗方法進(jìn)行清洗，更換上清洗用密封蓋，啟動(dòng)清洗程序?qū)υO(shè)備進(jìn)行清洗。11、驗(yàn)證項(xiàng)目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測(cè)、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進(jìn)行外現(xiàn)檢查、活性殘留限度、微生物限度、清潔劑殘留及酸堿度的檢測(cè)，連續(xù)3批次驗(yàn)證確認(rèn)。11.1外觀檢查11.1.1取樣：清潔結(jié)束后，在確定清潔后取樣部位用潔凈白綢布擦拭取樣。11.1.2檢驗(yàn)方法：目視檢查法11.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查SHB-1000三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)料筒內(nèi)壁、出料口及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)表面光潔無(wú)殘留物，無(wú)污跡；用潔凈白綢布擦拭后無(wú)污跡。11.1.4設(shè)備清潔驗(yàn)證外觀檢查情況見(jiàn)下表：批號(hào)取樣部位檢驗(yàn)方法外觀檢

19、查檢測(cè)時(shí)間可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查機(jī)體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應(yīng)無(wú)殘留，無(wú)污跡；用潔凈白絲光抹布擦拭后無(wú)污跡。檢測(cè)結(jié)果料筒內(nèi)壁目視出料口料筒內(nèi)壁目視出料口料筒內(nèi)壁目視出料口結(jié) 論：檢測(cè)人： 復(fù)核人： 日期：11.2微生物限度檢測(cè) 11.2.1取樣：取樣工具及溶劑：無(wú)菌藥簽、鑷子、無(wú)菌取樣瓶；無(wú)菌生理鹽水、注射用水。用滅菌棉簽蘸少許無(wú)菌生理鹽水擦拭出料口，先縱向移動(dòng)，翻轉(zhuǎn)棉簽后橫向移動(dòng)，可采用之字形迂回擦拭（見(jiàn)圖1），擦拭面積為100cm2（25cm2/棉簽），將擦拭后的棉簽放入100ml無(wú)菌生理鹽水中，振搖1min靜置10min后作為供試液。圖1：擦拭取樣示意圖另取未取樣的棉簽為空白對(duì)照。11

20、.2.2檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法11.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：50CFU/25cm211.2.4設(shè)備清潔驗(yàn)證微生物限度檢測(cè)情況見(jiàn)下表：批號(hào)取樣部位取樣方法微生物限度檢查檢測(cè)時(shí)間可接受標(biāo)準(zhǔn)：50CFU/25cm2檢測(cè)結(jié)果料筒內(nèi)壁棉 簽取樣法出料口料筒內(nèi)壁棉 簽取樣法出料口料筒內(nèi)壁棉 簽取樣法出料口結(jié) 論：檢測(cè)人： 復(fù)核人： 日期：11.3活性物質(zhì)殘留檢測(cè)11.3.1取樣：取樣方法為棉簽擦拭取樣（同微生物檢測(cè)中的取樣方法）。11.3.2最低日治療劑量的1/1000（安全系數(shù)）殘留限度計(jì)算產(chǎn)品名稱(chēng)活性成分活性成分含量最小日劑量MTD最大日劑量MDD批量阿莫西林克拉維酸甲干混懸劑阿莫西林12.5%250mg50

21、0mg200托西酸舒他西林膠囊托西酸舒他西林%mgmg清洗前產(chǎn)品阿莫西林克拉維酸鉀，清洗后產(chǎn)品托西酸舒他西林.清洗后產(chǎn)品阿莫西林殘留限度計(jì)算如下：L1/1000=MTDa/1000×Nb/MDDb×Sb = = mg 每個(gè)棉簽的殘留限度 = L1/1000×100/ Sa+b = = g/100cm2MTDa 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分Nb 清洗后產(chǎn)品的批量MDDb清洗后產(chǎn)品最大每日給藥劑量中的活性成分Sb 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百分比（%，w/w）Sa+b 產(chǎn)品之間共用面積為10000 cm211.3.3活性濃度限度以10×10-6（10

22、ppm）計(jì)算 下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量B為50kg 安全因子F=10 每批殘留總量=B×10×10-6=50 kg×10×10-6=500mg 表面殘留物限度L =每批殘留總量/Sa+b=500mg/ 10000= 0.05mg/ cm2= 5mg/100 cm2表面殘留限L=5 mg/100 cm2/10=500g/100 cm211.3.4經(jīng)計(jì)算最低日治療劑量的1/1000濃度限度計(jì)算10×10-6，應(yīng)采用濃度限度計(jì)算，即在100cm2取樣面積內(nèi)，棉簽擦拭后檢驗(yàn)出阿莫西林殘留量小于500g，則可認(rèn)為按三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒操作規(guī)程操作達(dá)到設(shè)備的清洗要求。11.3.5檢驗(yàn)方法驗(yàn)證根據(jù)中國(guó)藥典2010版401頁(yè)，參照高效液相色譜法（附錄V D）阿莫西林含量測(cè)定法測(cè)定。11.3.6活性物質(zhì)殘留檢測(cè)情況見(jiàn)下表批號(hào)取樣部位取樣方法活性物質(zhì)殘留檢測(cè)檢測(cè)時(shí)間可接受標(biāo)準(zhǔn)：159.16µg /cm2檢測(cè)結(jié)果料筒內(nèi)壁棉簽取樣法出料口料筒內(nèi)壁棉簽取樣法