病理生理學,發(fā)熱

1、第六章 發(fā)熱（fever） 第一節(jié) 概述一、體溫調(diào)節(jié)中樞： 1、高級中樞 位于視前區(qū)下丘腦前部（ preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次級中樞 位于延髓、脊髓二、體溫調(diào)節(jié)的方式：調(diào)定點學說 體溫升高 生理性體溫升高 病理性體溫升高 月經(jīng)前期劇烈運動應激發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高，與SP相適應）過熱（被動性體溫升高，超過SP水平） 四、概念： 由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點上移而引起調(diào)節(jié)溫升高（超過05）三、體溫升高 第二節(jié) 病因和發(fā)病機制 一、發(fā)熱激活物 激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致 熱原的物質(zhì)，又稱EP誘導物，包括外致熱 原（exogenou pyr

2、ogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。 （）外致熱原 1細菌：（l ）革蘭氏陽性菌及其外毒素 （2）革蘭氏陰性菌及其內(nèi)毒素 （3）分枝桿菌 2病毒 3真菌 4螺旋體 5瘧原蟲 （二）體內(nèi)產(chǎn)物1抗原抗體復合物 2類固醇 本膽烷醇酮（etiocholanolone） （三）其它：尿酸結(jié)晶 二、內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，EP） 概念： 產(chǎn)EP細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的 能引起 體溫升高的物質(zhì)（一）內(nèi)生致熱原的種類： 1白細胞介素 -1（ interleukin 1，IL-1） 2腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF） 3干擾素（interferon

3、，IFN） 4白細胞介素-6（interleukin-6，IL6） 5 其它： 1IL-1 是由單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、星狀細胞 及腫瘤細胞等細胞產(chǎn)生； 多肽類物質(zhì)，分子量為 17000，有IL-1和IL-1 兩種亞型； 不耐熱，7030min即喪失活性； ILl導入大鼠的POAH熱敏神經(jīng)元的放電頻率 冷敏神經(jīng)元放電頻率，IL-1給鼠、家兔等動物靜 脈內(nèi)注射均可引起典型的發(fā)熱反應。 2TNF 由巨噬細胞、淋巴細胞等產(chǎn)生和釋放； 有TNF 和TNF 兩種亞型，重組的人 TNF （ rh TNF ） 分子量為17000， rh TNF 分子量為25000； 不耐熱，7030min失活； 將T

4、NF給家兔、大鼠等動物靜脈內(nèi)注射可引起明顯的 發(fā)熱反應，腦室內(nèi)注射可以引起明顯的發(fā)熱反應并且 伴有腦室內(nèi)PGE含量的升高； TNF在體內(nèi)和體外都能刺激IL-l的產(chǎn)生。 3IFN 是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)，主要 由白細胞所產(chǎn)生；有多種亞型，與發(fā)熱有關的是IFN和IFN；不耐熱，6040分鐘可滅活 ；反復注射可產(chǎn)生耐受性 。4IL-6 是一種由184個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，分子量為 21000，由單核細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞 等分泌；ET、病毒、ILl、TNF、血小板生長因子等都 可誘導其產(chǎn)生和釋放 ；給兔、鼠靜脈或腦室內(nèi)注射IL-6，可致體溫明顯 升高。 5 其它白細胞介素一2（in

5、terleukin-2，IL-2）； 巨噬細胞炎癥蛋白-1（macronhage inflammatory protein-l，MIP-l）；睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（ciliary neurotrophic factor， CNTF、）；白細胞介素-8（interleukin-8，IL- 8）；內(nèi)皮素（endotheli）。 （二）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放產(chǎn)EP細胞包括：單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、淋巴細 胞、星狀細胞、腫瘤細胞等。LPS激活細胞的方式：LPS LBSLPS-LBSsCD14LPS-sCD14上皮細胞內(nèi)皮細胞mCD14LPS-LBS-mCD14單核細胞巨噬細胞EPLPS：脂多糖 LB

6、S：脂多糖結(jié)合蛋白 sCD14：可溶性的CD14 mCD14：細胞表面 CD14 三、發(fā)熱時的體溫調(diào)節(jié)機制 （一）體溫調(diào)節(jié)中樞1 正調(diào)節(jié)中樞：POAH2 負調(diào)節(jié)中樞： （二）致熱信號傳入中樞的途徑1EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦 2EP通過終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 3EP通過迷走神經(jīng)同體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號 中杏仁 腹中核 弓狀核（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 1正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）（2）Na+Ca 2+比值 途徑：EP 下丘腦Na+Ca 2+ cAMP調(diào)定點上移 （3）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）（4）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素 （corticotro

7、phin releasing hormone， CRH）（5）一氧化氮：（nitric oxide，NO） 機制：通過作用于POAH、OVLT等部位，介導發(fā)熱時的體溫上升； 通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導致產(chǎn)熱增加； 抑制發(fā)熱時負調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放。 2負調(diào)節(jié)介質(zhì) l）精氨酸加壓素 （arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素細胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）脂皮質(zhì)蛋白1（lipocortin-l） （四）發(fā)熱的發(fā)生機制： 如下圖所示發(fā)熱激活物外致熱源免疫復合物產(chǎn)EP細胞EPs 體 溫 調(diào) 節(jié) 中 樞PGE

8、Na+Ca 2+cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1體溫（發(fā)熱）產(chǎn)熱散熱骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)皮膚血管收縮調(diào)定點交感神經(jīng)運動神經(jīng)發(fā)熱發(fā)病學示意圖 （五）發(fā)熱的時相 1體溫上升期體溫上升期 熱代謝特點：散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱體溫 表現(xiàn)：發(fā)冷或惡寒，皮膚可出現(xiàn)“雞皮疙瘩”。 2高溫持續(xù)期（高峰期）高溫持續(xù)期（高峰期） 熱代謝特點：散熱=產(chǎn)熱，體溫在高水平上保持恒定。 表現(xiàn)：皮溫上升，雞皮消失。 3體溫下降期（退熱期）體溫下降期（退熱期） 熱代謝特點：散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱體溫 表現(xiàn)：皮膚血管擴張，大量出汗，甚至脫水。 第三節(jié) 代謝與功能的改變 （）物質(zhì)代謝的改變（分解代謝） 1糖代謝 ：分

9、解代謝加強，糖原貯備減少 。 產(chǎn)生氧債（oxygen debt） 2脂肪代謝：分解代謝加強 3蛋白質(zhì)：分解代謝加強，產(chǎn)生負氮平衡。 4 水、鹽及維生素代謝 （二）生理功能改變 1中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變：興奮性增高 2 呼吸功能改變：呼吸加快加強 3消化功能改變 ：食欲減退 4循環(huán)系統(tǒng)功能改變：心率加快，血壓的改變。 心率增快： 機制：血溫竇房結(jié)興奮心率 代謝 耗氧量CO2 心率 對心輸出量的影響：心率 心輸出量 心率過快心輸出量 血壓的改變： 體溫上升期：心率加快、外周血管的收縮血壓； 高溫持續(xù)期和退熱期：外周血管舒張血壓； 少數(shù)病人可因大汗而致虛脫，甚至循環(huán)衰竭。 （三）防御功能改變 1抗感染能力的改變 ： 有利面：抗感染能力增強 不利面：降低免疫細胞功能 2對腫瘤細胞的影響： 一定程度的抑制或殺滅腫瘤細胞 3急性期反應（ acute phase response） 是機體在細 菌感染和組織損傷時所出現(xiàn)的一系列急性時相的 反應。 包括：急性期蛋白的合成增多