藥物合成教學(xué)課程大綱--蘇適

1、藥物合成課程教學(xué)大綱【課程名稱】藥物合成（Pharmaceutical Synthesis）【課程代碼】10031012【適應(yīng)專業(yè)】制藥工程【授課對象】普通本科【課程簡介】藥物合成反應(yīng)是制藥工程專業(yè)的學(xué)科基礎(chǔ)必修課，課程重點介紹了藥物合成反應(yīng)中的鹵化、烴化、?；?、縮合、重排、氧化、還原反應(yīng)。藥物合成是研究有機(jī)分子骨架（碳架或雜環(huán)母核）建立和官能團(tuán)轉(zhuǎn)化方面的內(nèi)容，并力求反應(yīng)如何控制化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性方面的現(xiàn)代合成進(jìn)展，是藥學(xué)的一個重要組成部分。課程中的所有大的章節(jié)內(nèi)容均按不同官能團(tuán)化合物的反應(yīng)為中心列題編排，闡明其反應(yīng)機(jī)理，討論反應(yīng)物（試劑）的結(jié)構(gòu)、反應(yīng)條件和反應(yīng)方向、反應(yīng)產(chǎn)物之間的關(guān)系，力

2、求突出藥物合成中最根本的特征，即反應(yīng)物骨架、官能團(tuán)或化學(xué)鍵的變化和選擇性控制。關(guān)于保護(hù)基化學(xué)、不對稱合成、環(huán)合反應(yīng)和有機(jī)金屬化合物的應(yīng)用等內(nèi)容分別充實到各章節(jié)中，使重要理論和概念得到驗證、鞏固、充實，并積極擴(kuò)大應(yīng)用范圍和尋找新的方法?！窘虒W(xué)目標(biāo)】通過本門課程的學(xué)習(xí)要求學(xué)生掌握重要藥物合成反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)條件、影響因素與其在藥物合成中的應(yīng)用；藥物合成反應(yīng)中常用的各種主要反應(yīng)試劑的性質(zhì)、特點、應(yīng)用范圍。熟悉新試劑與新方法在合成反應(yīng)中的發(fā)展。同時培養(yǎng)學(xué)生獨立思考能力，以及在實際藥物合成工作中發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力，并具備較強(qiáng)的創(chuàng)新精神和開拓能力。【參考學(xué)時】54學(xué)時【參考書目】1 陳

3、芬兒主編.有機(jī)藥物合成法.中國醫(yī)藥科技出版社，1999年2 聞韌主編.藥物合成反應(yīng).化學(xué)工業(yè)出版社，2002年3 黃憲主編.新編有機(jī)合成化學(xué).化學(xué)工業(yè)出版社，2003年【教學(xué)內(nèi)容】l 第一單元 鹵化反應(yīng)l 1 鹵化反應(yīng)機(jī)理2 不飽和烴的鹵加成反應(yīng) 3 烴類的鹵取代反應(yīng)4 羰基化合物的鹵取代反應(yīng)5 醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng) 6 羧酸的鹵置換反應(yīng) 7其他官能團(tuán)化合物的鹵置換反應(yīng)l 基本要求：1.掌握烴類、羰基化合物的鹵取代反應(yīng)的機(jī)理、特點、反應(yīng)類型及立體化學(xué)； 2掌握醇、酚、醚及羧酸的鹵置換反應(yīng)中常用的鹵化劑、反應(yīng)條件及應(yīng)用特點；3 理解烯烴與次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的加成-制備-鹵醇的方法；4

4、了解烯烴與鹵素加成的機(jī)理、產(chǎn)物構(gòu)型，掌握加成的條件與影響因素。l 重點、難點： 重點：常用的各類鹵化劑的應(yīng)用特點、反應(yīng)條件及各種類型反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理；不飽和烴鹵加成反應(yīng)的機(jī)理、立體化學(xué)及常用的鹵化劑。 難點：在藥物合成中，對某一目標(biāo)反應(yīng)選擇合適的鹵化劑及鹵加成和取代反應(yīng)的立體化學(xué)問題。l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：8學(xué)時（理論講授6學(xué)時，討論2學(xué)時）l 第二單元 烴化反應(yīng)l 1 反應(yīng)機(jī)理 1 氧原子上的烴化反應(yīng) 2 氮原子上的烴化反應(yīng) 3 碳原子上的烴化反應(yīng)l 基本要求：1 掌握烴化反應(yīng)在藥物及其中間體合成中的應(yīng)用；2 掌握環(huán)氧乙烷烴化劑的應(yīng)用；3 熟悉氧、氮

5、、碳原子上烴化反應(yīng)的機(jī)理、影響因素及其在藥物合成中的應(yīng)用；4 了解烴化反應(yīng)的定義、類型及其在藥物合成中的重要性。l 重點、難點：重點：各類烴化反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理及反應(yīng)的影響 因素；醇、酚羥基和氨基的保護(hù)應(yīng)采用的試劑和方法以及在藥物合成中的應(yīng)用。難點：當(dāng)分子中有多個可被烴化官能團(tuán)存在時，如何進(jìn)行選擇性烴化的問題。 l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：10學(xué)時（理論講授7學(xué)時，討論2學(xué)時，實踐1學(xué)時）l 第三單元 ?；磻?yīng)l 1 ?；磻?yīng)機(jī)理 2 氧原子上的?；磻?yīng) 3 氮原子上的?；磻?yīng)4 碳原子上的?；磻?yīng)l 基本要求：1 掌握酰氯、酸酐為酰化劑的方法及應(yīng)用；2 掌握

6、醇、酚羥基及氨基保護(hù)中常用的保護(hù)基以及在藥物合成中保護(hù)基對選擇性反應(yīng)的重要性；3 熟悉親核酰化反應(yīng)的特點及實際應(yīng)用；4 了解?；磻?yīng)在藥物合成中的應(yīng)用特點。l 重點、難點：重點：各種?；瘎ρ?、氮原子上的酰化反應(yīng)的機(jī)理及特點；醇、酚羥基及氨基保護(hù)中常用的保護(hù)基以及在藥物合成中保護(hù)基對選擇性反應(yīng)的重要性。難點：被?；锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與?；磻?yīng)難易的關(guān)系，酰化劑的種類及活性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)的關(guān)系。l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：8學(xué)時（理論講授6學(xué)時，討論2學(xué)時）l 第四單元 縮合反應(yīng)l 1 縮合反應(yīng)機(jī)理 2 -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 3 -羥烷基、B-羰烷基化反應(yīng)4

7、 亞甲基化反應(yīng)5 ，環(huán)氧烷基化反應(yīng)（Darzens縮合） 6 環(huán)加成反應(yīng)l 基本要求：1 掌握縮合反應(yīng)的原理；2 掌握醛、酮、羧酸及其衍生物的縮合；3 熟悉縮合反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)特點4 了解藥物合成反應(yīng)中縮合反應(yīng)的定義及其應(yīng)用。l 重點、難點： 重點：Aldol縮合，Mannich反應(yīng)，Michael加成，Wittig反應(yīng)，Knoevenagel反應(yīng)及Darzens縮合的定義、反應(yīng)機(jī)理、反應(yīng)條件及其應(yīng)用。 難點：縮合反應(yīng)中的立體化學(xué)問題。l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：10學(xué)時（理論講授7學(xué)時，討論2學(xué)時，實踐1學(xué)時）l 第五單元 重排反應(yīng)l 1 重排反應(yīng)機(jī)

8、理 2 從碳原子到碳原子的重排 3 從碳原子到雜原子的重排4 從雜原子到碳原子的重排5 鍵遷移重排l 基本要求： 1掌握Pinacol重排反應(yīng)的應(yīng)用；3 掌握二苯基乙二酮二苯乙醇酸型重排；4 熟悉重排反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理和反應(yīng)中的立體化學(xué)特點；5 了解重排反應(yīng)的分類。l 重點、難點：重點：主要重排反應(yīng)條件、遷移基的遷移能力及應(yīng)用。 難點：綜合運(yùn)用重排反應(yīng)形成新分子及重排反應(yīng)中的立體化學(xué)問題。l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：6學(xué)時（理論講授4學(xué)時，討論2學(xué)時）l 第六單元 氧化反應(yīng)l 1 氧化反應(yīng)機(jī)理 2 烴類的氧化反應(yīng) 3 醇類的氧化反應(yīng)4 醛、酮的氧化反應(yīng)5 含烯

9、鍵化合物的氧化反應(yīng)6 芳烴的氧化反應(yīng)7 脫氫反應(yīng) 8 胺的氧化反應(yīng) 9 其他氧化反應(yīng)l 基本要求：1 掌握不同類型有機(jī)化合物氧化的特點、常用氧化劑、氧化產(chǎn)物及氧化反應(yīng)條件2 熟悉羰基-位活性烴基的氧化及位烴基的氧化；3 熟悉胺、鹵化物、磺酸酯及含硫化合物的氧化特點及應(yīng)用；4了解烷烴的氧化及烯丙位烴基的氧化芐。l 重點、難點：重點：烴基、醇及烯鍵氧化常用的氧化劑及特點；各類氧化劑的應(yīng)用范圍以及它們對不同功能基氧化時的異同點。 難點：各類可氧化官能團(tuán)共存時如何實現(xiàn)選擇性氧化。 l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：6學(xué)時（理論講授6學(xué)時）l 第七單元 還原反應(yīng)l 1 還

10、原反應(yīng)機(jī)理 2 不飽和烴類的還原 3 羰基（醛、酮）的還原4 羧酸及其衍生物的還原5 含氮化合物的還原6 氫解反應(yīng)l 基本要求：1 掌握各種類型有機(jī)化合物被還原的特點、常用還原劑、還原產(chǎn)物和還原反應(yīng)條件；2 掌握氫解反應(yīng)及其應(yīng)用；3 熟悉催化氫反應(yīng)的類型、掌握常用氫化催化劑的應(yīng)用特點及影響催化氫化反應(yīng)的因素；4了解芳烴的還原。l 重點、難點：重點：各類還原劑的應(yīng)用特點及應(yīng)用范圍；對各種不同功能基進(jìn)行還原時所常用的典型方法。難點：各類可還原官能團(tuán)共存時如何實現(xiàn)選擇性還原。 l 教學(xué)方法提示：講述式教學(xué)、啟發(fā)式教學(xué)、討論式教學(xué)l 參考學(xué)時：6學(xué)時（理論講授4學(xué)時，討論2學(xué)時）l 第八單元 合成設(shè)計

11、原理l 1 常用術(shù)語 2 合成設(shè)計的邏輯學(xué) 3 逆合成分析法l 基本要求： 1. 掌握藥物合成的基本路線、方法；2. 理解不同合成方法在藥物設(shè)計中的應(yīng)用。 l 重點、難點：重點：如何進(jìn)行藥物合成路線的選擇。 難點：利用逆合成法對目標(biāo)分子進(jìn)行合理的切割。l 教學(xué)方法提示：課堂講授為主、自學(xué)為輔l 參考學(xué)時：6學(xué)時（理論講授2學(xué)時，討論2學(xué)時，實踐2學(xué)時）【考核要求】本課程是制藥工程專業(yè)一門基礎(chǔ)理論課程，考核的重點是考查學(xué)生對藥物合成反應(yīng)的分類及有機(jī)分子骨架（碳架或雜環(huán)母核）建立和官能團(tuán)轉(zhuǎn)化地認(rèn)識和理解。闡明其反應(yīng)機(jī)理，討論反應(yīng)物（試劑）的結(jié)構(gòu)、反應(yīng)條件和反應(yīng)方向、反應(yīng)產(chǎn)物之間的關(guān)系，力求突出藥物合成中最根本的特征，即反應(yīng)物骨架、官能團(tuán)或化學(xué)鍵的變化和選擇性控制。具體考核要求分為以下幾個層次：掌握：有機(jī)分子骨架（碳架或雜環(huán)母核）建立和官能團(tuán)轉(zhuǎn)化方面的內(nèi)容，并力求反應(yīng)如何控制化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性方面的現(xiàn)代合成進(jìn)展，能夠熟