第34章DNA的復(fù)制和修復(fù)(改)

1、 Replication Replication Repair of DNARepair of DNAChapter34 DNAChapter34 DNA的復(fù)制和修復(fù)的復(fù)制和修復(fù)王鏡言王鏡言生物化學(xué)生物化學(xué)（下冊(cè)）（下冊(cè)）問(wèn)題問(wèn)題1 1：復(fù)制子復(fù)制子（repliconreplicon）基因組能獨(dú)立進(jìn)行復(fù)制的單位基因組能獨(dú)立進(jìn)行復(fù)制的單位復(fù)制起點(diǎn)特征復(fù)制起點(diǎn)特征（復(fù)制原點(diǎn)，（復(fù)制原點(diǎn)，origin, origin, oriori）富含富含ATAT的區(qū)段？的區(qū)段？問(wèn)題問(wèn)題2 2：DNADNA復(fù)制需要的酶和蛋白質(zhì)復(fù)制需要的酶和蛋白質(zhì)問(wèn)題問(wèn)題3 3：DNADNA復(fù)制為什么需要引物？復(fù)制為什么需要引物？

2、問(wèn)題問(wèn)題4 4：DNADNA復(fù)制需要的條件？復(fù)制需要的條件？DNADNA復(fù)制引物復(fù)制引物切口（切口（nicknick）：）：DNADNA的某一條鏈?zhǔn)ヒ粋€(gè)磷酸二酯鍵的某一條鏈?zhǔn)ヒ粋€(gè)磷酸二酯鍵缺口（缺口（gapgap）：）：失去一段單鏈?zhǔn)ヒ欢螁捂湹鞍酌赣邢匏獾鞍酌赣邢匏獯笃未笃危↘lenowKlenow片段）：片段）：聚合酶、聚合酶、3535核酸外切酶的活性核酸外切酶的活性合成時(shí)起校對(duì)功能，并負(fù)責(zé)切除引物合成時(shí)起校對(duì)功能，并負(fù)責(zé)切除引物DNA pol IDNA pol I小片段：小片段：5 3 5 3 核酸外切酶活性核酸外切酶活性參與參與DNADNA損傷修復(fù)損傷修復(fù)DNADNA聚合酶

3、聚合酶和和（polpol、 pol pol）：）：DNA polDNA pol：修復(fù)酶，沒有修復(fù)酶，沒有5353核酸外切酶活性核酸外切酶活性DNA polDNA pol：DNADNA的復(fù)制酶（的復(fù)制酶（replicasereplicase） 全酶全酶( (holoenzyme)holoenzyme)大約大約1010種亞基組成，含種亞基組成，含ZnZn2+2+ DNADNA聚合酶聚合酶（polpol）亞基組成）亞基組成核心酶核心酶 ：5 3DNA5 3DNA聚合聚合 ：3535外切酶外切酶, , 校對(duì)校對(duì) ：組建核心酶組建核心酶復(fù)合物復(fù)合物（夾子裝配器）（夾子裝配器） ：核心酶二聚化核心酶二聚化

4、 ：倚賴倚賴DNADNA的的ATPATP酶酶 ：形成形成 復(fù)合物復(fù)合物 ：形成形成 復(fù)合物復(fù)合物 ：形成形成 復(fù)合物復(fù)合物 ：形成形成 復(fù)合物復(fù)合物 ：兩個(gè)兩個(gè) 形成活動(dòng)夾子形成活動(dòng)夾子 提高酶持續(xù)合成能力提高酶持續(xù)合成能力DNADNA聚合酶聚合酶IVIV和和V V 當(dāng)當(dāng)DNADNA受到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，誘導(dǎo)產(chǎn)生這兩種酶受到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，誘導(dǎo)產(chǎn)生這兩種酶 能跨越損傷部位，以克服復(fù)制障礙為目的，進(jìn)行能跨越損傷部位，以克服復(fù)制障礙為目的，進(jìn)行DNADNA的的錯(cuò)誤錯(cuò)誤傾向修復(fù)傾向修復(fù)（errorprone repairerrorprone repair）DNA DNA 連接酶連接酶（DNA ligaseDN

5、A ligase）：E.coli E.coli DNA ligaseDNA ligase：催化雙鏈催化雙鏈DNADNA中一條鏈切口處的中一條鏈切口處的5-5-P P與與3-3-OHOH連接形成磷酸二酯鍵。連接形成磷酸二酯鍵。能源：能源：動(dòng)物動(dòng)物ATPATP；細(xì)菌細(xì)菌NADNADT T4 4 DNA ligase DNA ligase：在模板鏈的基礎(chǔ)上連接在模板鏈的基礎(chǔ)上連接DNADNA和和DNADNA之間的切口之間的切口 連接平頭和粘性雙鏈連接平頭和粘性雙鏈DNADNA 連接連接DNA-RNADNA-RNA、RNA- DNARNA- DNA、RNARNA- -RNARNA之間的裂口之間的裂口拓

6、撲異構(gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶（topoisomerasetopoisomerase）：引起拓?fù)洚悩?gòu)反應(yīng)的酶：引起拓?fù)洚悩?gòu)反應(yīng)的酶I I型：型：能使能使DNADNA一條鏈斷裂和再連接，無(wú)需能量，如：拓?fù)洚悩?gòu)酶一條鏈斷裂和再連接，無(wú)需能量，如：拓?fù)洚悩?gòu)酶I I（ 蛋白）蛋白），廣泛存在于原核和真核生物；主要集中于轉(zhuǎn)錄活性，廣泛存在于原核和真核生物；主要集中于轉(zhuǎn)錄活性區(qū)，與區(qū)，與轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄有關(guān)有關(guān)型：型：能使能使DNADNA雙鏈斷裂和再連接，引入超螺旋時(shí)需要雙鏈斷裂和再連接，引入超螺旋時(shí)需要ATPATP供能。供能。如：拓?fù)洚悩?gòu)酶如：拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII（細(xì)菌（細(xì)菌DNADNA旋轉(zhuǎn)酶）；旋轉(zhuǎn)酶）；主要分布于染色質(zhì)骨

7、架主要分布于染色質(zhì)骨架蛋白及核的基質(zhì)部位，與蛋白及核的基質(zhì)部位，與復(fù)制復(fù)制有關(guān)有關(guān)DNADNA解螺旋酶解螺旋酶（helicasehelicase）功能功能：解開解開DNADNA雙鏈；通過(guò)水解雙鏈；通過(guò)水解ATPATP獲得能量，每解開一對(duì)堿基需獲得能量，每解開一對(duì)堿基需要水解兩個(gè)要水解兩個(gè)ATPATP。水解水解ATPATP活力需要單鏈活力需要單鏈DNADNA存在存在參與參與DNADNA復(fù)制復(fù)制的解螺旋酶的解螺旋酶：DnaBDnaB（ 55 33）參與參與DNADNA修復(fù)修復(fù)的解螺旋酶：的解螺旋酶：解螺旋酶解螺旋酶I I、IIII、IIIIII（ 5 35 3） rep rep 蛋白蛋白（3 53

8、 5）（六）（六） DNA DNA 的半不連續(xù)復(fù)制：的半不連續(xù)復(fù)制：岡崎（岡崎（19681968）1 1、概念：、概念：DNADNA、RNARNA合成方向合成方向5353DNADNA雙鏈沿復(fù)制叉移動(dòng)時(shí)，子鏈合成方向相反雙鏈沿復(fù)制叉移動(dòng)時(shí)，子鏈合成方向相反一條鏈合成方向與復(fù)制叉同向，連續(xù)復(fù)制（一條鏈合成方向與復(fù)制叉同向，連續(xù)復(fù)制（前導(dǎo)鏈前導(dǎo)鏈）另一條鏈合成方向與復(fù)制叉方向相反，不連續(xù)（另一條鏈合成方向與復(fù)制叉方向相反，不連續(xù)（滯后鏈滯后鏈、隨后鏈）、隨后鏈）33滯后鏈滯后鏈55前導(dǎo)鏈前導(dǎo)鏈1060Nt55335533復(fù)制叉移動(dòng)方向復(fù)制叉移動(dòng)方向 岡崎片段岡崎片段（Okazaki fragment

9、sOkazaki fragments）：DNADNA復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)不連續(xù)片段復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)不連續(xù)片段原核：原核：1000-2000 1000-2000 NtNt真核：真核：100-200 100-200 NtNt引物：引物： 10 脫嘧啶，脫嘧啶，10104 4嘌呤脫落嘌呤脫落/ /天天/ /細(xì)胞（恒溫動(dòng)物）細(xì)胞（恒溫動(dòng)物）堿基修飾堿基修飾形成堿基加合物，例如，形成堿基加合物，例如，8-8-羥基脫氧鳥嘌呤（離子輻射或活羥基脫氧鳥嘌呤（離子輻射或活性氧），性氧），6-6-烷基鳥嘌呤（烷基化試劑）烷基鳥嘌呤（烷基化試劑）堿基交聯(lián)堿基交聯(lián)嘧啶二聚體和嘧啶二聚體和6-46-4光產(chǎn)物（光產(chǎn)物（UVUV）

10、堿基轉(zhuǎn)換堿基轉(zhuǎn)換CUCU，AIAI（自發(fā)脫氨基），（自發(fā)脫氨基），100100堿基脫氨基堿基脫氨基/ /天天/ /細(xì)胞細(xì)胞堿基錯(cuò)配堿基錯(cuò)配GTGT（4 4種種dNTPdNTP濃度不平衡、堿基的互變異構(gòu)或堿基之間的差濃度不平衡、堿基的互變異構(gòu)或堿基之間的差別不足）別不足）DNADNA鏈斷裂鏈斷裂因磷酸二酯鍵被破壞引起單鏈斷裂或雙鏈斷裂（離子輻射或因磷酸二酯鍵被破壞引起單鏈斷裂或雙鏈斷裂（離子輻射或特殊的化學(xué)試劑），因脫氧核糖環(huán)特殊的化學(xué)試劑），因脫氧核糖環(huán)3 3號(hào)位發(fā)生斷裂引起的號(hào)位發(fā)生斷裂引起的DNADNA鏈斷裂（博來(lái)霉素）鏈斷裂（博來(lái)霉素）DNADNA鏈間交聯(lián)鏈間交聯(lián)互補(bǔ)雙鏈之間產(chǎn)生交聯(lián)（雙

11、功能試劑的作用）互補(bǔ)雙鏈之間產(chǎn)生交聯(lián)（雙功能試劑的作用）DNADNA與蛋白與蛋白質(zhì)的交聯(lián)質(zhì)的交聯(lián)UVUV活性氧的堿基修飾作用活性氧的堿基修飾作用鳥嘌呤的甲基化導(dǎo)致堿基錯(cuò)配鳥嘌呤的甲基化導(dǎo)致堿基錯(cuò)配 紫外線引起的堿基損傷紫外線引起的堿基損傷離子輻射引起的離子輻射引起的DNADNA鏈斷裂鏈斷裂 （二）（二）DNADNA的修復(fù)的修復(fù)生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中獲得的一種能使生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中獲得的一種能使DNADNA的損傷得到恢復(fù)的保的損傷得到恢復(fù)的保護(hù)功能護(hù)功能 DNA DNA是唯一一種在損傷后可以被完全修復(fù)的分子，其他生物大是唯一一種在損傷后可以被完全修復(fù)的分子，其他生物大分子損傷后或被降解，或被取代

12、。并非所有損傷都能修復(fù)。如果分子損傷后或被降解，或被取代。并非所有損傷都能修復(fù)。如果損傷不能及時(shí)修復(fù)，可導(dǎo)致細(xì)胞的癌變、早衰損傷不能及時(shí)修復(fù)，可導(dǎo)致細(xì)胞的癌變、早衰 DNA DNA損傷后，選擇處理方法是盡量將其修復(fù)而不是將其降解，損傷后，選擇處理方法是盡量將其修復(fù)而不是將其降解，1 1）作為遺傳物質(zhì)的）作為遺傳物質(zhì)的DNADNA分子在細(xì)胞內(nèi)只有一個(gè)拷貝，如果將其水分子在細(xì)胞內(nèi)只有一個(gè)拷貝，如果將其水解的話，細(xì)胞也就失去了存在的根基；解的話，細(xì)胞也就失去了存在的根基；2 2）DNADNA的互補(bǔ)雙螺旋結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)雙螺旋結(jié)構(gòu)使得修復(fù)受損使得修復(fù)受損DNADNA分子變得很容易分子變得很容易DNADNA的

13、修復(fù)機(jī)制的修復(fù)機(jī)制被科學(xué)雜志評(píng)為被科學(xué)雜志評(píng)為19941994年的年度分子年的年度分子直接修復(fù)直接修復(fù)切除修復(fù)切除修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)雙鏈斷裂修復(fù)雙鏈斷裂修復(fù)易錯(cuò)修復(fù)易錯(cuò)修復(fù)重組修復(fù)重組修復(fù)20052005年，年，122122卷卷第第5 5期期DNADNA錯(cuò)配和修復(fù)（李國(guó)民）錯(cuò)配和修復(fù)（李國(guó)民）理學(xué)學(xué)士：武漢大學(xué)生物系理學(xué)學(xué)士：武漢大學(xué)生物系理學(xué)博士：美，韋恩州立大學(xué)理學(xué)博士：美，韋恩州立大學(xué)美國(guó)肯塔基大學(xué)，副教授美國(guó)肯塔基大學(xué)，副教授 1 1、錯(cuò)配修復(fù)、錯(cuò)配修復(fù)（MMRMMR） 盡管出錯(cuò)幾率十分微小盡管出錯(cuò)幾率十分微小 生命這臺(tái)精密的儀器不允許任何差錯(cuò)生命這臺(tái)精密的儀器不允許任何差錯(cuò) 即使一

14、個(gè)堿基的錯(cuò)配也可能造成嚴(yán)重的疾病即使一個(gè)堿基的錯(cuò)配也可能造成嚴(yán)重的疾病 錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷：錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷：癌癥癌癥（遺傳性非多發(fā)性息肉結(jié)腸癌）（遺傳性非多發(fā)性息肉結(jié)腸癌）（hereditary nonpolyposis colorectal cancerhereditary nonpolyposis colorectal cancer） 堿基錯(cuò)配、少量插入、缺失堿基錯(cuò)配、少量插入、缺失機(jī)體校正機(jī)體校正 DNADNA聚合酶聚合酶3535的的校對(duì)校對(duì)功能功能 DNADNA聚合酶未發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配，聚合酶未發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配，錯(cuò)配修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair, MMRmismatch repair,

15、 MMR） DNADNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)配時(shí)，錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)啟動(dòng)，通過(guò)識(shí)別復(fù)制起點(diǎn)復(fù)制發(fā)生錯(cuò)配時(shí)，錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)啟動(dòng)，通過(guò)識(shí)別復(fù)制起點(diǎn)（ori Cori C）處處GATCGATC序列是否被甲基化而找出新鏈，將新鏈水解后序列是否被甲基化而找出新鏈，將新鏈水解后重新合成重新合成錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)必須保證只錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)必須保證只切除切除子鏈錯(cuò)誤堿基子鏈錯(cuò)誤堿基，不會(huì)不會(huì)切除切除母鏈母鏈正確正確的堿基的堿基大腸桿菌大腸桿菌MMRMMR系統(tǒng)利用系統(tǒng)利用甲基化甲基化區(qū)分子鏈、母鏈區(qū)分子鏈、母鏈甲基化導(dǎo)向的錯(cuò)配修復(fù)甲基化導(dǎo)向的錯(cuò)配修復(fù)其他細(xì)菌、真核細(xì)胞如何區(qū)分子鏈和母鏈的尚不清楚其他細(xì)菌、真核細(xì)胞如何區(qū)分子鏈和母鏈的尚不清

16、楚大腸桿菌大腸桿菌的錯(cuò)配修復(fù)的錯(cuò)配修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)：錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)：酶：酶：錯(cuò)配矯正酶錯(cuò)配矯正酶（mismatch correction enzymemismatch correction enzyme） DNADNA聚合酶聚合酶 DNA DNA連接酶等連接酶等1111種蛋白種蛋白步驟：步驟：?jiǎn)⑹?、切除、修?fù)啟始、切除、修復(fù)啟始：?jiǎn)⑹迹焊鶕?jù)序列根據(jù)序列GATCGATC中腺嘌呤（中腺嘌呤（A A）的甲基化程）的甲基化程度不同，錯(cuò)配矯正酶的度不同，錯(cuò)配矯正酶的MutSMutS部分識(shí)別錯(cuò)配部分識(shí)別錯(cuò)配區(qū)域，區(qū)域，MutHMutH、MutLMutL識(shí)別未甲基化的識(shí)別未甲基化的GATCGATC序序列，將新

17、合成單鏈切出缺口（列，將新合成單鏈切出缺口（nicknick）切除：切除：核酸外切酶將核酸外切酶將GATCGATC到錯(cuò)配區(qū)域間的到錯(cuò)配區(qū)域間的DNADNA鏈鏈切除。為防止剩下的暴露單鏈降解，需單切除。為防止剩下的暴露單鏈降解，需單鏈結(jié)合蛋白（鏈結(jié)合蛋白（SSbSSb）保護(hù)）保護(hù)修復(fù)：修復(fù)：DNADNA聚合酶聚合酶合成，連接酶對(duì)缺口合成，連接酶對(duì)缺口進(jìn)行連接進(jìn)行連接 林氏綜合癥林氏綜合癥(Lynch Syndrome) (Lynch Syndrome) 卵巢癌綜合癥卵巢癌綜合癥 2 2、光修復(fù)、光修復(fù)（photoreactivationphotoreactivation） 直接修復(fù)直接修復(fù)嘧啶二

18、聚體的直接修復(fù)：嘧啶二聚體的直接修復(fù)：由由DNADNA光裂合酶光裂合酶催化催化直接識(shí)別、結(jié)合嘧啶二聚體，利用輔基捕捉到的光能，打開嘧啶直接識(shí)別、結(jié)合嘧啶二聚體，利用輔基捕捉到的光能，打開嘧啶二聚體，再與二聚體，再與DNADNA解離（胎盤類哺乳動(dòng)物沒有這種酶）解離（胎盤類哺乳動(dòng)物沒有這種酶）嘧啶二聚體的直接修復(fù)嘧啶二聚體的直接修復(fù)3 3、暗修復(fù)、暗修復(fù)（dark repairdark repair）1 1）切除修復(fù)）切除修復(fù)（復(fù)制前修復(fù)）（復(fù)制前修復(fù)）：概念：概念：在一系列酶作用下，在一系列酶作用下，DNADNA中損傷部分切除，并以完整鏈為中損傷部分切除，并以完整鏈為模板，合成切除部分的修復(fù)方式

19、模板，合成切除部分的修復(fù)方式酶：酶：核酸內(nèi)切酶，核酸內(nèi)切酶，polpol，DNADNA連接酶連接酶修復(fù)過(guò)程修復(fù)過(guò)程：識(shí)別、切除、重新合成、重新連接：識(shí)別、切除、重新合成、重新連接類別：類別：堿基切除修復(fù)（堿基切除修復(fù)（BERBER）、核苷酸切除修復(fù)（）、核苷酸切除修復(fù)（NERNER）主要差別：主要差別：識(shí)別損傷的機(jī)制識(shí)別損傷的機(jī)制前者直接識(shí)別具體受損傷的堿基前者直接識(shí)別具體受損傷的堿基后者并不識(shí)別具體損傷，識(shí)別損傷對(duì)后者并不識(shí)別具體損傷，識(shí)別損傷對(duì)DNADNA雙螺旋結(jié)構(gòu)造成的扭曲雙螺旋結(jié)構(gòu)造成的扭曲 堿基切除修復(fù)堿基切除修復(fù) 核苷酸切除修復(fù)核苷酸切除修復(fù)無(wú)堿基的無(wú)堿基的“AP”AP”位點(diǎn)位點(diǎn)2

20、 2）重組修復(fù)）重組修復(fù)（復(fù)制后修復(fù)）（復(fù)制后修復(fù)）從同源從同源DNADNA母鏈上將相應(yīng)序母鏈上將相應(yīng)序列重組交換到子鏈的缺口列重組交換到子鏈的缺口處，再?gòu)浹a(bǔ)母鏈空缺的修處，再?gòu)浹a(bǔ)母鏈空缺的修復(fù)方式復(fù)方式重組修復(fù)結(jié)果，損傷并未重組修復(fù)結(jié)果，損傷并未切除，隨傳代而切除，隨傳代而“稀釋稀釋”3 3）誘導(dǎo)修復(fù)和應(yīng)急反應(yīng)）誘導(dǎo)修復(fù)和應(yīng)急反應(yīng)（SOSSOS）應(yīng)急反應(yīng)應(yīng)急反應(yīng)（SOS responesSOS respones）：）：細(xì)胞細(xì)胞DNADNA受到損傷或復(fù)制系統(tǒng)受抑制的緊急情況下，為求得生存受到損傷或復(fù)制系統(tǒng)受抑制的緊急情況下，為求得生存而出現(xiàn)的包括誘導(dǎo)而出現(xiàn)的包括誘導(dǎo)DNADNA損傷修復(fù)、誘變效

21、應(yīng)、細(xì)胞分裂抑制等多損傷修復(fù)、誘變效應(yīng)、細(xì)胞分裂抑制等多種反應(yīng)種反應(yīng)由由SOSSOS反應(yīng)誘導(dǎo)的反應(yīng)誘導(dǎo)的DNADNA損傷修復(fù)系統(tǒng)損傷修復(fù)系統(tǒng)（1 1）避免差錯(cuò)系統(tǒng)：）避免差錯(cuò)系統(tǒng)：光復(fù)活、切除修復(fù)和重組修復(fù)等，修復(fù)時(shí)光復(fù)活、切除修復(fù)和重組修復(fù)等，修復(fù)時(shí)不引入差錯(cuò)不引入差錯(cuò)（2 2）錯(cuò)誤傾向修復(fù)；）錯(cuò)誤傾向修復(fù)；產(chǎn)生缺乏校對(duì)功能的產(chǎn)生缺乏校對(duì)功能的DNADNA；聚合酶；聚合酶IVIV和和V V （pol IVpol IV、pol Vpol V）N DNA DNA損傷嚴(yán)重，復(fù)制難以繼續(xù)損傷嚴(yán)重，復(fù)制難以繼續(xù)N 復(fù)制、修復(fù)的酶復(fù)制、修復(fù)的酶：重組蛋白：重組蛋白R(shí)ecARecA，調(diào)控蛋白，調(diào)控蛋白Le

22、xALexA等等 組成龐大的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)組成龐大的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)N 特異性很低特異性很低N 著色性干皮病著色性干皮?。夯颊呷狈μ禺惖暮怂醿?nèi)切酶：患者缺乏特異的核酸內(nèi)切酶 紫外光照射后易患皮膚癌紫外光照射后易患皮膚癌修復(fù)系統(tǒng)的不完善，為修復(fù)系統(tǒng)的不完善，為DNADNA突變打開方便之門，因?yàn)閾p傷如果在突變打開方便之門，因?yàn)閾p傷如果在下一輪下一輪DNADNA復(fù)制前還未被修復(fù)，可能直接傳給子代復(fù)制前還未被修復(fù)，可能直接傳給子代DNADNA突變突變（mutationmutation）：）：DNADNA分子結(jié)構(gòu)變異分子結(jié)構(gòu)變異四、四、DNADNA的突變的突變突變的意義突變的意義 進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)進(jìn)化、分化的分子

23、基礎(chǔ) 只有基因型改變的突變只有基因型改變的突變 致死性的突變致死性的突變 某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)2 2、引發(fā)突變的因素？、引發(fā)突變的因素？ 幾乎幾乎任何導(dǎo)致任何導(dǎo)致DNADNA損傷的因素都能夠?qū)е聯(lián)p傷的因素都能夠?qū)е翫NADNA突變突變（前提：損（前提：損傷在復(fù)制前未修復(fù)）傷在復(fù)制前未修復(fù)）自發(fā)性突變：自發(fā)性突變：由內(nèi)在因素引起的突變由內(nèi)在因素引起的突變誘發(fā)突變：誘發(fā)突變：由外在因素引發(fā)的突變由外在因素引發(fā)的突變突變?cè)和蛔冊(cè)焊鞣N導(dǎo)致各種導(dǎo)致DNADNA突變的內(nèi)外因素總稱突變的內(nèi)外因素總稱3 3、突變的類型、突變的類型1 1）轉(zhuǎn)換）轉(zhuǎn)換（transitiontransition）：）：兩種嘌呤（嘧啶）互換兩種嘌呤（嘧啶）互換2 2）顛換）顛換（transvertiontransvertion）：）：嘌呤嘌呤( (嘧啶嘧啶) )與嘧啶（嘌呤）互換與嘧啶（嘌呤）互換點(diǎn)突變：只有一個(gè)堿基被取代。結(jié)果只造成所編碼蛋白質(zhì)中一個(gè)點(diǎn)突變：只有一個(gè)堿基被取代。結(jié)果只造成所編碼蛋白質(zhì)中一個(gè)氨基酸的變異。氨基酸的變異。3 3）