癲癇分類新進(jìn)展

1、癲癇分類新概念癲癇分類新概念杭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 李光乾ILAE癲癇分類方案的發(fā)展癲癇分類方案的發(fā)展癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的診斷建議方案癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的診斷建議方案2001修訂的癲癇和癲癇綜合征分類修訂的癲癇和癲癇綜合征分類1989癲癇和癲癇綜合征分類癲癇和癲癇綜合征分類1985修訂的癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類修訂的癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類1981癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類癲癇發(fā)作臨床和腦電圖分類1970 2010新報(bào)告癲癇分類方法：癲癇分類方法：Eletroclinical syndromes電臨床綜合征電臨床綜合征 Clinicoradiological syndromes臨床放射綜合征

2、臨床放射綜合征Aetiology病因病因AetiologyClinicoradiological syndromesEletroclinical syndromesILAE2010ILAE2010報(bào)告報(bào)告全面性發(fā)作全面性發(fā)作 1.1.強(qiáng)直陣攣性（以任何形式的組合）強(qiáng)直陣攣性（以任何形式的組合） 2.2.失神失神 典型失神典型失神 不典型的失神不典型的失神 伴特殊表現(xiàn)的失神伴特殊表現(xiàn)的失神: :肌陣攣性失神發(fā)作肌陣攣性失神發(fā)作/ /眼瞼肌陣攣眼瞼肌陣攣 3.3.肌陣攣肌陣攣肌陣攣肌陣攣 肌陣攣失張力肌陣攣失張力 肌陣攣強(qiáng)直肌陣攣強(qiáng)直 4.4.陣攣陣攣 5.5.強(qiáng)直強(qiáng)直 6.6.失張力失張力局灶性

3、發(fā)作局灶性發(fā)作不確定的發(fā)作不確定的發(fā)作 癲癇性痙攣癲癇性痙攣 表表1 1：Classification of seizures根據(jù)發(fā)作時(shí)意識(shí)損傷程度描述局灶性發(fā)作根據(jù)發(fā)作時(shí)意識(shí)損傷程度描述局灶性發(fā)作無意識(shí)或知覺損傷無意識(shí)或知覺損傷 伴有可見運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)成分，大致相當(dāng)于“簡(jiǎn)單部分性發(fā)作”的概念 “局灶性運(yùn)動(dòng)”和“自主神經(jīng)”術(shù)語(yǔ)能夠根據(jù)發(fā)作表現(xiàn)恰當(dāng)?shù)谋磉_(dá)這個(gè)概念 僅有主觀的感覺或精神癥狀，相當(dāng)于“先兆”，來自2001年詞匯表有意識(shí)或知覺損傷有意識(shí)或知覺損傷 大致相當(dāng)于“復(fù)雜部分性發(fā)作”的概念演變?yōu)殡p側(cè)的驚厥性發(fā)作演變?yōu)殡p側(cè)的驚厥性發(fā)作 包括強(qiáng)直、陣攣或強(qiáng)直和陣攣成分。代替“繼發(fā)性全面性發(fā)作“一詞

4、描述描述：腹部先兆腹部先兆 自動(dòng)運(yùn)動(dòng)發(fā)作（自動(dòng)運(yùn)動(dòng)發(fā)作（AOCAOC） 全面強(qiáng)直全面強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作癲癇性痙攣癲癇性痙攣（不能明確的發(fā)作）（不能明確的發(fā)作）* * 癲癇性痙攣取代原來的痙攣；癲癇性痙攣取代原來的痙攣；* * 其發(fā)作可出現(xiàn)在嬰兒期，其發(fā)作可出現(xiàn)在嬰兒期， 也可在嬰兒期過后新發(fā)；也可在嬰兒期過后新發(fā)；* * 痙攣發(fā)作既有局灶性病變背景，痙攣發(fā)作既有局灶性病變背景， 也可有明顯的全面性特征；也可有明顯的全面性特征；ILAE Revised Terminology for Organization of Seizures and Epilepsies 2010Electroc

5、linical Syndromes and Other EpilepsiesElectroclinical syndromes arranged by age at onset*Neonatal period- Benign familial neontal epilepsy (BFNE)- Early Myoclonic encephalopathy (EME)- Ohtahara syndromeInfancy- Epilepsy of infancy with migrating focal seizures- West syndrome- Myoclonic epilepsy in i

6、nfancy (MEI)- Benign infantile epilepsy- Benign familial infantile epilepsy- Dravet sydrome- Myoclonic encephalopathy in nonprogressive disordersChildhood- Febrile seizures plus (FS+) (can start in infancy)- Early onset childhood occipital epilepsy (Panayiotopoulos syndrome)- Epilepsy with myoclonic

7、 atonic (previously astatic) seizures- Childhood absence epilepsy (CAE)- Benign epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS)- Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE)- Late onset childhood occipital epilepsy (Gastaut type)- Epilepsy with myoclonic absences- Lennox-Gastaut syndrome-

8、 Epileptic encephalopahty with continuous spike-and-wave during sleep (CSWS)- Landau-Kleffner syndrome (LKS)Adolescence Adult-Juvenile absence epilepsy (JAE)-Juvenile myoclonic epilepsy (JME)-Epilepsy with generalized tonic-clonic seizures alone-Progressive myoclonus epilepsies (PME)-Autosomal domin

9、ant epilepsy with auditory features (ADEAF)-Other familial temporal lobe epilepsiesLess specific age relationship- Familial focal epilepsy with variable foci (childhood to adult)- Reflex epilepsies* The arrangement of eletroclinical syndromes does not reflect etiology Sometimes referred to as Electr

10、ical Status Epilepticus during Slow Sleep (ESES)ILAE2010ILAE2010報(bào)告報(bào)告 表表2 2：電：電- -臨床綜合征和其他癲癇病臨床綜合征和其他癲癇病根據(jù)起病年齡排列的電臨床綜合征根據(jù)起病年齡排列的電臨床綜合征（不反映病因不反映病因）新生兒新生兒 良性家族性新生兒驚厥（良性家族性新生兒驚厥（BFNEBFNE） 早期肌陣攣腦病早期肌陣攣腦病( (EMEEME) ) 大田原綜合征大田原綜合征嬰兒期嬰兒期 伴游走性局灶性發(fā)作的嬰兒癲癇伴游走性局灶性發(fā)作的嬰兒癲癇 WestWest綜合征綜合征 嬰兒肌陣攣性癲癇嬰兒肌陣攣性癲癇( (MEIMEI)

11、 ) 良性嬰兒癲癇良性嬰兒癲癇 良性家族性嬰兒癲癇良性家族性嬰兒癲癇 DravetDravet綜合征綜合征 非進(jìn)行性疾病中肌陣攣腦病非進(jìn)行性疾病中肌陣攣腦病 兒童期兒童期 熱性驚厥附加癥熱性驚厥附加癥( (FS+FS+) )（可以起病于嬰兒期）（可以起病于嬰兒期） PanayiotopoulosPanayiotopoulos綜合征綜合征 肌陣攣失張肌陣攣失張( (以前稱站立不能性以前稱站立不能性) )癲癇癲癇 伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇（伴中央顳區(qū)棘波的良性癲癇（BECTBECT） 常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇（常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇（ADNFLEADNFLE） 晚發(fā)性兒童枕葉癲癇晚發(fā)性兒

12、童枕葉癲癇( (GastautGastaut型）型） 肌陣攣失神癲癇肌陣攣失神癲癇 Lennox-GastautLennox-Gastaut綜合征綜合征 伴睡眠期持續(xù)棘慢波的癲癇性腦?。ò樗咂诔掷m(xù)棘慢波的癲癇性腦?。–SWSCSWS）* * Landau-KleffnerLandau-Kleffner綜合征綜合征 兒童失神癲癇（兒童失神癲癇（CAECAE） 青少年青少年成年期：成年期： 青少年失神癲癇（青少年失神癲癇（JAEJAE） 青少年肌陣攣癲癇（青少年肌陣攣癲癇（JMEJME） 僅有全面強(qiáng)直僅有全面強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作的癲癇陣攣發(fā)作的癲癇 進(jìn)行性肌陣攣癲癇進(jìn)行性肌陣攣癲癇( (PMEPM

13、E) ) 伴有聽覺表現(xiàn)的常染色體顯性遺傳性癲癇（伴有聽覺表現(xiàn)的常染色體顯性遺傳性癲癇（ADEPAFADEPAF） 其他家族性顳葉癲癇其他家族性顳葉癲癇 與年齡無特殊關(guān)系的癲癇與年齡無特殊關(guān)系的癲癇 部位可變的家族性局灶性癲癇（兒童至成人）部位可變的家族性局灶性癲癇（兒童至成人） 反射性癲癇反射性癲癇 Aetiology癲癇病因分類：癲癇病因分類： Genetic 遺傳性遺傳性 Strutural 結(jié)構(gòu)性結(jié)構(gòu)性 Metabolic 代謝性代謝性 Immune 免疫性免疫性 Infectious 感染性感染性 Unknown 不不 明明 1 遺傳性病因解讀：遺傳性病因解讀：Concept Epil

14、epsy is the direct result of a known or inferred genetic defect; 癲癇是遺傳缺陷的直接結(jié)果 Seizures are the core symptom of the disorder； 癲癇是本病的核心癥狀Evidence appropriately designed family studies or replicated molecular； 有分子遺傳學(xué)研究或家系研究的證據(jù) ! Genetic does not exclude the possibility of environmental factors contribu

15、ting 不排除環(huán)境因素的影響2 結(jié)構(gòu)性病因解讀：結(jié)構(gòu)性病因解讀：Concept : Epilepsy is the result of a distinct other structural condition or disease eg. TSC Evidence : Must have a substantially increased risk of developing epilepsy with the condition3 代謝性病因解讀：代謝性病因解讀：Concept : Epilepsy is the result of a metabolic condition or di

16、sease with widespread manifestation eg. aminoacidopathies pridoxine-dependent seizuresEvidence: Must have a substantially increased risk of developing epilepsy with the metabolic condition 可治療的代謝性腦病可治療的代謝性腦病疾病名稱疾病名稱篩查試驗(yàn)篩查試驗(yàn)相關(guān)基因相關(guān)基因治療治療 Glut1 Glut1缺乏癥缺乏癥 CSF CSF低糖低糖( (40mg/dl)40mg/dl)SLC2A1SLC2A1 生酮飲

17、食生酮飲食 CSF CSF乳酸乳酸( (1.3mmol/L)1.3mmol/L) VitB6 VitB6缺乏癥缺乏癥 VEEG VEEG監(jiān)測(cè)下監(jiān)測(cè)下:VitB6 iv 100mg :VitB6 iv 100mg ALDH7A1ALDH7A1 VitB6 15mg/kg/d VitB6 15mg/kg/d 1-5 1-5個(gè)劑量，檢測(cè)體液（腦脊液個(gè)劑量，檢測(cè)體液（腦脊液 血、尿）中派可酸、氨基己二血、尿）中派可酸、氨基己二 酸半醛濃度酸半醛濃度 亞葉酸反應(yīng)性亞葉酸反應(yīng)性 癲癇癲癇 HPLC HPLC檢測(cè)到質(zhì)譜成分檢測(cè)到質(zhì)譜成分ALDH7A1ALDH7A1 亞酰四氫葉酸亞酰四氫葉酸2.5-5mg/d

18、2.5-5mg/d的等位基因的等位基因 VitB6 30mg/kg/d VitB6 30mg/kg/d 5 5磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛50-100mg/kg/d50-100mg/kg/d生物素代謝異常生物素代謝異常 尿液有機(jī)酸檢測(cè)：尿液有機(jī)酸檢測(cè)：KetolacticKetolacticBTDBTD 生物素生物素 5-20mg/d5-20mg/d acidosis; acidosis; 酶活性檢測(cè)酶活性檢測(cè)HLCSHLCSMCSMCS 肌酸缺乏癥肌酸缺乏癥 尿中的肌酸尿中的肌酸/ /肌酐比值肌酐比值GAMTGAMT 單水肌酸單水肌酸(300-400mg/kg/d)(300-400mg/kg/d)

19、血與尿中的血與尿中的GAAGAA含量含量SLC6A8SLC6A8 補(bǔ)充精氨酸與甘氨酸補(bǔ)充精氨酸與甘氨酸4 免疫性病因解讀：免疫性病因解讀：Concept : Epilepsy is the result of a autoimmune mediated central nervous system inflammation eg. autommune encephalitides - anti-NMDA encephalitides - limbic encephalitides Evidence : Must have a substantially increased risk of de

20、veloping epilepsy with the immune condition “Autoimmune epilepsy is Autoimmune encephalitis”with a predominant epileptic phenotype80% of patients with autoimmune encephalitis haveSeizure/epilepsyUp to 16% 0f epilepsy patients may have an autoimmunepathogenesis Ekizoglu E et al, Epilepsia 2014;55:414

21、 伴自身免疫病患者的癲癇風(fēng)險(xiǎn)JAMA Neurol 2014 Mar 31 5 感染性病因解讀：感染性病因解讀：Concept : Epilepsy is the result of an infectious cause eg. TB, HIV, cerebral malaria neurocysticercosis Evidence : Must have a substantially increased risk of developing epilepsy with the infectious condition 癲癇病例病因癲癇病例病因 1 1 Genetic 遺傳性遺傳性 Strutural 結(jié)構(gòu)性結(jié)構(gòu)性 Metabolic 代謝性代謝性 Immune 免疫性免疫性 Infectious 感染性感染性 Unknown 不不 明明 TSC26Dabora SL, Jozwiak S, Franz DN, et al. Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis