QA現(xiàn)場管理與過程控制培訓

1、2022-6-101QA現(xiàn)場管理與過程控制2022-6-102品質(zhì)的保證n實現(xiàn)“零缺陷”n控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生q原材料q設備q生產(chǎn)工藝q工藝過程控制q質(zhì)量檢驗q質(zhì)量保證體系2022-6-103GMP的硬件、軟件與人的關系GMP行為現(xiàn)場廠房設施設備文件記錄程序標準意識能力培訓面談現(xiàn)場查看查閱=+2022-6-104示例1:n條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。q行為：n有關區(qū)域的環(huán)境控制標準（SOP）q現(xiàn)場：n現(xiàn)場的溫濕度計的使用、安裝q記錄或文件：n各區(qū)域溫濕度記錄情況n貯存區(qū)域的溫度分布的驗證文件2022-6-105示例2:n條款6402：分發(fā)、使用的文件是否

2、為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 q行為：n有關文件管理程序（SMP）q現(xiàn)場：n有無失效文件n文件各版本管理情況q記錄或文件：n文件受控發(fā)放記錄n文件銷毀記錄n文件變更記錄2022-6-106現(xiàn)場檢查的方式n詢問q相關人員q了解職責、GMP執(zhí)行情況n現(xiàn)場查看q生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標示等）q物料存放q衛(wèi)生清潔n查閱文件和記錄q相關程序規(guī)定及記錄填寫q批記錄2022-6-107課堂討論：n為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關SOP？n我們應該怎么做? 2022-6-108實施GMP的重點：現(xiàn)場管理q強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)n衛(wèi)生

3、管理q潔具管理：分類、整潔q工衣清洗：按時、區(qū)分q更衣要求：標準更衣程序q生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄n物料控制q狀態(tài)標識明確、信息完整q數(shù)量、帳、卡和實物一致q放行控制明確，質(zhì)量參與q特殊物料管理（不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標識、隔離和記錄q儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整2022-6-109實施GMP的思路：現(xiàn)場管理n標識q文件、記錄標識：有效版本控制q設備狀態(tài)標識：完好運行待修停用q各種容器標識：已清潔待清潔有效期限q生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔待清潔相關生產(chǎn)區(qū)域使用情況q生產(chǎn)狀態(tài)標識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時間q公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向

4、q計量標識：校驗合格有效期停用校驗不合格等2022-6-1010 實施GMP的思路：現(xiàn)場管理n員工培訓qSOP的熟悉程度q相關的記錄填寫（批記錄運行記錄等）n現(xiàn)場管理的目標q要求：現(xiàn)場整潔、有序要求：現(xiàn)場整潔、有序q標識完整、清晰標識完整、清晰q記錄填寫完整、清晰、及時記錄填寫完整、清晰、及時q行為符合行為符合SOP2022-6-1011藥品制造過程控制2022-6-1012討論：QA人員在過程控制中的作用 2022-6-1013過程控制的目的：n為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿 足 質(zhì) 量 標 準 要 求， 對 生 產(chǎn) 過 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 各 個 因 素 進 行 控 制

5、。2022-6-1014過程控制的基礎：工藝規(guī)程n 工 藝 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 設 備；n 工 藝 參 數(shù)；n 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求；n 檢 驗 步 驟 及 標 準。n 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過 工 藝驗 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 2022-6-1015過程控制的職責n生生 產(chǎn)產(chǎn) 部部 門：門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負 責 實 施 生 產(chǎn)、過 程 檢 驗 及 監(jiān) 控。n生生 產(chǎn)產(chǎn) 工藝工藝 部部 門：門： 從 技 術(shù) 角 度 對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核。n工程、維工程、維 修修 部部 ：負 責 按 要 求

6、為 生 產(chǎn) 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負 責 測 量 設 備 校 驗 及 設 備 預 防 維修 管 理 工 作。nQ A： 從 質(zhì) 量 保 證 角 度對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核 并 檢 查 其實 施 情 況 ，參 與 偏 差 過 程 的 處 理， 審 核 批 生 產(chǎn) 記 錄 及 相 關 記 錄， 負 責 各 類 生 產(chǎn) 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。nQ C： 負 責 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗 工 作。n生 產(chǎn) 計 劃：負 責 生 產(chǎn) 計 劃 的 制 定 及 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。2022-6-1016過程控制的時機與

7、控制重點n生產(chǎn)前：q生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 已 按 標 準 清 潔 程 序 進 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無 關 的 物 料。q生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境（ 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等） 應 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。q生 產(chǎn) 設 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設 備 的 各 項 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， q生產(chǎn) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類 及 數(shù) 量 應 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。q生 產(chǎn) 參 數(shù) 檢

8、 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設 置 應 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。q生產(chǎn)文件的檢查2022-6-1017過程控制的時機與控制重點n生 產(chǎn) 期 間 應 定 期 對 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設 備 及 工 藝 參 數(shù) 設 置 進 行 再 確 認， 已 確 保 以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。n產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過 程 中 應 定 期 對 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應 符 合 過 程 控 制 標 準 及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標 準， 對

9、于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 裝 量 等） 應 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對 其 波 動 情 況 進 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。2022-6-1018過程控制的時機與控制重點n生 產(chǎn) 過 程 結(jié) 束 后， 應 按 標 準 清 潔 程 序 對 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 及 設 備 及 時 進 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場。n 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應 對 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成

10、 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應 符 合 規(guī) 定要 求。2022-6-1019過程控制相關文件n工藝規(guī)程n過程控制程序n批記錄n相關監(jiān)控記錄q環(huán)境q質(zhì)量檢驗2022-6-1020過程控制異常情況的處理n偏差處理q現(xiàn)狀調(diào)查q物料隔離、標識q報告q糾正措施執(zhí)行q記錄q釋放控制n緊急程序處理q預案q培訓q執(zhí)行q記錄q釋放控制2022-6-1021無菌原料藥生產(chǎn)過程控制重點示例2022-6-1022：n靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)n動態(tài)每班生產(chǎn)關鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級區(qū)開口暴露工序附近1m內(nèi)）2022-6-1023n沉降菌監(jiān)測沉

11、降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)動態(tài)：關鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（關鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100100級、無菌萬級區(qū)）級、無菌萬級區(qū)）每班生產(chǎn)每班生產(chǎn)被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差感性較差2022-6-10242022-6-1025n定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行n人員更衣確認人員更衣確認定期監(jiān)測，特別關注新進人員定期監(jiān)測，特別關注新進人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指n關鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）關鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域

12、（百級、無菌萬級區(qū)）廠房設施、設備表面每班生產(chǎn)廠房設施、設備表面每班生產(chǎn)n人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）每班生產(chǎn)2022-6-1026n關鍵操作區(qū)域溫濕度關鍵操作區(qū)域溫濕度n空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風溫濕度n冷水機組制冷情況，空調(diào)機組冷熱交換情況冷水機組制冷情況，空調(diào)機組冷熱交換情況n復核、抽查工程部相關人員是否按規(guī)定巡查并復核、抽查工程部相關人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。2022-6-1027n

13、抽查生產(chǎn)車間壓差記錄的及時性、準確性、真抽查生產(chǎn)車間壓差記錄的及時性、準確性、真實性實性n復核關鍵操作區(qū)域及百級層流高效前后壓差情復核關鍵操作區(qū)域及百級層流高效前后壓差情況況2022-6-1028n關鍵操作區(qū)域是重點關鍵操作區(qū)域是重點n定期進行定期進行n百級區(qū)域：操作面百級區(qū)域：操作面0.45m/s20%2022-6-1029n關注是否定期進行，破損的高效是否及時更換，關注是否定期進行，破損的高效是否及時更換，如不能及時更換應評估其對無菌生產(chǎn)的風險如不能及時更換應評估其對無菌生產(chǎn)的風險n標準方法是用氣溶膠（標準方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進行泄）進行泄漏測試漏測試n實際采用方法為粒子計數(shù)器

14、掃描實際采用方法為粒子計數(shù)器掃描2022-6-1030n應對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、應對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進行歸納總結(jié)分析，密切關注環(huán)微生物數(shù)），進行歸納總結(jié)分析，密切關注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應立即報告上境變化的趨勢，一旦超過行動限應立即報告上級并采取措施。級并采取措施。2022-6-1031二、工藝控制二、工藝控制2022-6-1032n原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復核原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復核品名、批號、合格狀態(tài)標識、實際投料量（體品名、批號、合格狀態(tài)標識、實際投料量（體積、重量）等積、重量）等n配液配液PH值、溫度、攪拌情況（強度、頻率、值、溫度

15、、攪拌情況（強度、頻率、時間、均勻性）等時間、均勻性）等2022-6-1033n總配液體積總配液體積n從配制到過濾的時間從配制到過濾的時間n濾器完整性測試：檢查操作人員是否認真按照濾器完整性測試：檢查操作人員是否認真按照規(guī)定在過濾前后進行完整性測試；起泡點有無規(guī)定在過濾前后進行完整性測試；起泡點有無異常情況異常情況n狀態(tài)標識是否及時、正確。狀態(tài)標識是否及時、正確。2022-6-1034n檢查各儀器儀表定期校驗、設備驗證情況，檢查各儀器儀表定期校驗、設備驗證情況，n物料傳遞過程、物料擺放，物料傳遞過程、物料擺放，n生產(chǎn)清場、狀態(tài)標識、工作服穿戴生產(chǎn)清場、狀態(tài)標識、工作服穿戴2022-6-1035

16、n設備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、注射設備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、注射用水壓力、滅菌溫度、時間用水壓力、滅菌溫度、時間n操作人員是否按照規(guī)定抽查注射用水與已清洗操作人員是否按照規(guī)定抽查注射用水與已清洗待滅菌鋁瓶、膠塞、設備零配件的清潔度待滅菌鋁瓶、膠塞、設備零配件的清潔度n設備驗證情況設備驗證情況2022-6-10362022-6-1037n無菌內(nèi)衣與外衣清洗周期及清洗、滅菌程序無菌內(nèi)衣與外衣清洗周期及清洗、滅菌程序2022-6-1038l結(jié)晶工序n配液除菌過濾料液體積、顏色復核，無跑料等，配液除菌過濾料液體積、顏色復核，無跑料等，n滴加鈉鹽時料液溫度，滴加速度滴加鈉鹽時料液溫度，

17、滴加速度n結(jié)晶溶媒滴加速度，及溫度結(jié)晶溶媒滴加速度，及溫度n設備清洗滅菌情況設備清洗滅菌情況n氮氣的無菌檢查情況氮氣的無菌檢查情況n過濾系統(tǒng)的完整性、壓力、流速過濾系統(tǒng)的完整性、壓力、流速n清場檢查，狀態(tài)標識清場檢查，狀態(tài)標識n物料平衡情況物料平衡情況2022-6-1039 過濾洗滌干燥工序n設備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、設備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、-10水、水、熱水溫度壓力、注射用水壓力熱水溫度壓力、注射用水壓力n母液抽濾時間母液抽濾時間 及速度及速度n洗晶次數(shù)與過濾速度及中間監(jiān)控洗晶次數(shù)與過濾速度及中間監(jiān)控n刮料、干燥真空度、溫度刮料、干燥真空度、溫度n中間監(jiān)控結(jié)果中間監(jiān)控結(jié)果2022-6-1040出料粉碎過篩工序n百