第一章生物藥物概論講述

1、 生物制藥學(xué)生物制藥學(xué)林業(yè)與生物技術(shù)學(xué)院林業(yè)與生物技術(shù)學(xué)院主講主講 王紅珍王紅珍 楊楊 萍萍一、本課程的研究一、本課程的研究?jī)?nèi)容內(nèi)容 生物制藥學(xué)生物制藥學(xué)是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。 基礎(chǔ)篇：生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)；基礎(chǔ)篇：生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)； 技術(shù)篇：生物分離工程技術(shù)；技術(shù)篇：生物分離工程技術(shù)； 品種篇：重要生物藥物制造工藝。品種篇：重要生物藥物制造工藝。 二、二、 課程任務(wù)：課程任務(wù)：掌握各類生物藥物制造的工藝技術(shù)基礎(chǔ)理論、原理、工藝掌握各類生物藥物制造的工藝技術(shù)基礎(chǔ)理論、原理、工藝過(guò)程和制劑技術(shù)及其質(zhì)

2、量控制。過(guò)程和制劑技術(shù)及其質(zhì)量控制。 熟悉各類生物藥物的來(lái)源、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與臨床用途。熟悉各類生物藥物的來(lái)源、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與臨床用途。 是一門理論與實(shí)踐緊密結(jié)合課程是一門理論與實(shí)踐緊密結(jié)合課程 三、本課程培養(yǎng)的目標(biāo)三、本課程培養(yǎng)的目標(biāo) 培養(yǎng)掌握扎實(shí)的專業(yè)知識(shí)，具備創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)能力的高素質(zhì)培養(yǎng)掌握扎實(shí)的專業(yè)知識(shí)，具備創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)能力的高素質(zhì)人才人才, ,熟練掌握生物工程實(shí)用技術(shù)、精通現(xiàn)代熟練掌握生物工程實(shí)用技術(shù)、精通現(xiàn)代 生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室和生物制品生產(chǎn)車間的管理、擅長(zhǎng)生物制品推銷的實(shí)用型人才。和生物制品生產(chǎn)車間的管理、擅長(zhǎng)生物制品推銷的實(shí)用型人才。 四、就業(yè)面向四、就業(yè)面向 在有關(guān)制藥企業(yè)、

3、科研單位、高等院校及醫(yī)藥公司等部門從在有關(guān)制藥企業(yè)、科研單位、高等院校及醫(yī)藥公司等部門從事生物藥物的研究與開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和管理、藥物檢驗(yàn)、醫(yī)事生物藥物的研究與開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和管理、藥物檢驗(yàn)、醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)以及外貿(mào)、醫(yī)藥代表、營(yíng)銷等工作藥工程設(shè)計(jì)以及外貿(mào)、醫(yī)藥代表、營(yíng)銷等工作。 第一章第一章 生物藥物概論生物藥物概論 1 1藥物藥物(Medicine)(Medicine) 用于預(yù)防、治療、診斷疾病或調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)保用于預(yù)防、治療、診斷疾病或調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)保健的物質(zhì)。健的物質(zhì)。 有有4 4大類大類: : l 預(yù)防藥預(yù)防藥 l 治療藥治療藥 l 診斷藥診斷藥 l 康

4、復(fù)保健品康復(fù)保健品2 2藥品藥品(Drug)(Drug) 直接用于臨床的藥物制劑產(chǎn)品，是特殊商品。直接用于臨床的藥物制劑產(chǎn)品，是特殊商品。l 藥品藥品的特點(diǎn)的特點(diǎn)：有固定組成，有固定組成， 規(guī)定有適應(yīng)癥、用法與用量和療程，規(guī)定有適應(yīng)癥、用法與用量和療程， 說(shuō)明毒副反應(yīng)。說(shuō)明毒副反應(yīng)。 還要有使用有效期，過(guò)期藥品不準(zhǔn)使用。還要有使用有效期，過(guò)期藥品不準(zhǔn)使用。藥品的特殊性藥品的特殊性l社會(huì)公共性。藥品是增進(jìn)健康、延長(zhǎng)生命的必要手段，關(guān)系社會(huì)公共性。藥品是增進(jìn)健康、延長(zhǎng)生命的必要手段，關(guān)系到整個(gè)人類社會(huì)的繁衍和發(fā)展到整個(gè)人類社會(huì)的繁衍和發(fā)展. .l缺乏需求價(jià)格彈性缺乏需求價(jià)格彈性. .患者不會(huì)因?yàn)樗?/p>

5、品價(jià)格的上升而減少或停患者不會(huì)因?yàn)樗幤穬r(jià)格的上升而減少或停止購(gòu)買、使用藥品；對(duì)健康人群來(lái)說(shuō)，藥品是無(wú)用之物止購(gòu)買、使用藥品；對(duì)健康人群來(lái)說(shuō)，藥品是無(wú)用之物. .l消費(fèi)者低選擇性。由于用藥需要專業(yè)的醫(yī)學(xué)和藥學(xué)理論知識(shí)，消費(fèi)者低選擇性。由于用藥需要專業(yè)的醫(yī)學(xué)和藥學(xué)理論知識(shí)，患者一般都不可能自行選擇使用藥品患者一般都不可能自行選擇使用藥品. .l需要迫切性需要迫切性. . 處方藥與非處方藥處方藥與非處方藥 根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，對(duì)藥品分別按處方藥與非處方藥進(jìn)行管理。l處方藥：必須憑醫(yī)師處方方可調(diào)配、零售、購(gòu)買和使用的藥品。處方藥：必須憑醫(yī)師處方方可調(diào)配、零售、購(gòu)買和使用的藥

6、品。l非處方藥（非處方藥（OTCOTC）：可不憑醫(yī)師處方方可調(diào)配、零售、購(gòu)買和使用的）：可不憑醫(yī)師處方方可調(diào)配、零售、購(gòu)買和使用的藥品。藥品。 甲類非處方藥甲類非處方藥 包裝或使用說(shuō)明書上標(biāo)有警示語(yǔ)包裝或使用說(shuō)明書上標(biāo)有警示語(yǔ), , “ “請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品使用說(shuō)明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品使用說(shuō)明書 并按說(shuō)明使用或在藥師指導(dǎo)下并按說(shuō)明使用或在藥師指導(dǎo)下 購(gòu)買和使用！購(gòu)買和使用！” 乙類非處方藥乙類非處方藥3. 3. 中國(guó)的三大藥源中國(guó)的三大藥源 化學(xué)藥化學(xué)藥中草藥中草藥生物藥物生物藥物中華人民共和國(guó)藥典 2015年6月5日，CFDA發(fā)布了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布中華人民共和國(guó)藥典(2015年版)的

7、公告(2015年第67號(hào))國(guó)外藥典國(guó)外藥典作業(yè)：作業(yè)：1、中國(guó)藥典的發(fā)展及、中國(guó)藥典的發(fā)展及2015版版中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典（PPT，分組，分組)2、藥用輔料、飲片、藥用輔料、飲片3、GMP4 4 生物藥物生物藥物（Biopharmaceutics） 是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物化學(xué)、微生物免是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物化學(xué)、微生物免疫學(xué)和藥學(xué)等原理與方法制造的一大類用于預(yù)防、診斷、治療的制品。疫學(xué)和藥學(xué)等原理與方法制造的一大類用于預(yù)防、診斷、治療的制品。 廣義的生物藥物包括從動(dòng)物、植物、微生物等生物體中制取的各種廣義的生物藥物包括從動(dòng)物、植物、

8、微生物等生物體中制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物, , 也包括應(yīng)也包括應(yīng)用生物技術(shù)制造生產(chǎn)的新生物技術(shù)藥物。用生物技術(shù)制造生產(chǎn)的新生物技術(shù)藥物。 生物是奧妙的 水蛭（俗稱螞蝗）-水蛭素：抗凝血 蒼蠅-抗菌肽 現(xiàn)代生物藥物分四大類現(xiàn)代生物藥物分四大類:1 1、重組、重組DNADNA藥物（基因工程藥物和藥物（基因工程藥物和蛋白質(zhì)工程藥物蛋白質(zhì)工程藥物）：重組蛋白、）：重組蛋白、多肽、疫苗、單克隆抗體與細(xì)胞因子等。多肽、疫苗、單克隆抗體與細(xì)胞因子等。2 2、基因藥物（、基因藥物（genetic medicinegene

9、tic medicine）( (核酸類藥物核酸類藥物) )，以遺傳物質(zhì)，以遺傳物質(zhì)DNADNA、RNARNA為治療物質(zhì)基礎(chǔ)的藥物），如核酸疫苗、反義藥物。為治療物質(zhì)基礎(chǔ)的藥物），如核酸疫苗、反義藥物。 l 生物制品：是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等生物制品：是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。的預(yù)防、治療和診斷。3 3、天然生物藥物：來(lái)自動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物的、天然生物藥物：來(lái)自動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物的天然產(chǎn)物。天然產(chǎn)物。4 4、合成或半合成生物

10、藥物、合成或半合成生物藥物: :以天然生物藥物為分子母體，以天然生物藥物為分子母體，經(jīng)化學(xué)或生物學(xué)方法修飾結(jié)構(gòu)合成的生物藥物。經(jīng)化學(xué)或生物學(xué)方法修飾結(jié)構(gòu)合成的生物藥物。生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物1.1.重組重組DNADNA藥物藥物2.2.基因基因藥物藥物3.3.天然藥物天然藥物4.4.合成半合成生物藥合成半合成生物藥生化藥物生化藥物微生物藥物微生物藥物海洋藥物海洋藥物人生長(zhǎng)素人生長(zhǎng)素 人胰島素人胰島素 干擾素干擾素 表皮生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)因子抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物干素干素尿激酶尿激酶香菇多糖香菇多糖維生素維生素抗生素抗生素氨基酸氨基酸氨基酸半合抗氨基酸半合抗抗癌藥物抗癌藥物“今又生今又生”(重組人重

11、組人p53腺病毒腺病毒注射液注射液,深圳賽百諾深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司基因技術(shù)有限公司) 第一節(jié)第一節(jié) 生物藥物的發(fā)展與展望生物藥物的發(fā)展與展望一、一、生物藥物的發(fā)展生物藥物的發(fā)展 1. 1. 傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)階段指從生物材料粗加工制成粗制劑階段傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)階段指從生物材料粗加工制成粗制劑階段. . （1 1）公元）公元4 4世紀(jì)葛洪世紀(jì)葛洪肘后良方肘后良方海藻治癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[）海藻治癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[）. . （2 2）公元）公元631631682682，孫思邈，孫思邈-羊肝（富含維生素羊肝（富含維生素A A）治）治“雀目雀目”. . （3 3）越絕書越絕書上有神農(nóng)嘗百草的記載

12、。自此以后，我國(guó)人民開始用天上有神農(nóng)嘗百草的記載。自此以后，我國(guó)人民開始用天然產(chǎn)品治療疾病然產(chǎn)品治療疾病. . 如如 用羊靨治甲狀腺腫用羊靨治甲狀腺腫. . 紫河車（胎盤）作強(qiáng)壯劑紫河車（胎盤）作強(qiáng)壯劑. . 蟾酥治創(chuàng)傷蟾酥治創(chuàng)傷. . 羚羊角治中風(fēng)羚羊角治中風(fēng). . 雞內(nèi)金止遺尿及消食健胃等雞內(nèi)金止遺尿及消食健胃等. .（4 4）1111世紀(jì)沈括的世紀(jì)沈括的沈存中良方沈存中良方 ：論及四十四種藥物之形態(tài)、：論及四十四種藥物之形態(tài)、配伍、藥理、制劑、采集、生長(zhǎng)環(huán)境等配伍、藥理、制劑、采集、生長(zhǎng)環(huán)境等（5 5）公元）公元15781578年明代李時(shí)珍的年明代李時(shí)珍的本草綱目本草綱目（五十二卷）收載

13、藥（五十二卷）收載藥物物 1892 1892 種，附藥圖種，附藥圖 1000 1000 余幅，闡發(fā)藥物的性味、主治、用余幅，闡發(fā)藥物的性味、主治、用藥法則、產(chǎn)地、形態(tài)、采集、炮制藥法則、產(chǎn)地、形態(tài)、采集、炮制 、方劑配伍等，并載附方、方劑配伍等，并載附方 10000 10000 余。余。 本書有韓、日、英、法、德等多種文本書有韓、日、英、法、德等多種文 字的全譯本字的全譯本或節(jié)譯本?；蚬?jié)譯本。 2. 2. 近代生物制藥發(fā)展階段近代生物制藥發(fā)展階段 （1 1）臟器制藥與微生物制藥時(shí)期）臟器制藥與微生物制藥時(shí)期 20 20世紀(jì)世紀(jì)2020年代：胰島素、甲狀腺素、年代：胰島素、甲狀腺素、Vit CV

14、it C 20 20世紀(jì)世紀(jì)4040年代：青霉素年代：青霉素 20 20世紀(jì)世紀(jì)5050年代：皮質(zhì)激素、垂體激素年代：皮質(zhì)激素、垂體激素 20 20世紀(jì)世紀(jì)6060年代：酶制劑（糖化酶、年代：酶制劑（糖化酶、 淀粉酶、蛋白酶）、淀粉酶、蛋白酶）、 維生素維生素 （2 2）生化制藥工業(yè)時(shí)代）生化制藥工業(yè)時(shí)代 60 60年代后，生物分離工程技術(shù)與設(shè)備廣泛應(yīng)用年代后，生物分離工程技術(shù)與設(shè)備廣泛應(yīng)用. . 生化產(chǎn)品達(dá)生化產(chǎn)品達(dá)600600多種。多種。3. 3. 現(xiàn)代生物制藥發(fā)展與展望現(xiàn)代生物制藥發(fā)展與展望 （1 1）生物藥物的發(fā)展已走過(guò)傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)和工業(yè)化生物制藥時(shí)代）生物藥物的發(fā)展已走過(guò)傳統(tǒng)生物

15、制藥技術(shù)和工業(yè)化生物制藥時(shí)代，從，從19821982年年1010月月rhInsrhIns（重組人胰島素）重組人胰島素）上市，正式步入現(xiàn)代生物制藥階上市，正式步入現(xiàn)代生物制藥階段。段。 第一代重組藥物時(shí)代第一代重組藥物時(shí)代 ：一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能和天然活性蛋白質(zhì)完全一樣；一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能和天然活性蛋白質(zhì)完全一樣； 第二代重組藥物時(shí)代：第二代重組藥物時(shí)代：對(duì)天然產(chǎn)物表達(dá)物進(jìn)行簡(jiǎn)單修飾，如對(duì)天然產(chǎn)物表達(dá)物進(jìn)行簡(jiǎn)單修飾，如PEGPEG化或糖化或糖基化；基化； 第三代重組藥物時(shí)代：第三代重組藥物時(shí)代：蛋白質(zhì)工程藥物，在蛋白質(zhì)工程藥物，在DNADNA水平上，合理設(shè)計(jì)、水平上，合理設(shè)計(jì)、改造、創(chuàng)制新型治療蛋白。改造

16、、創(chuàng)制新型治療蛋白。 目的：目的： 提高活性；提高活性； 減少或消除毒副作用；減少或消除毒副作用； 提高體內(nèi)外穩(wěn)定性；提高體內(nèi)外穩(wěn)定性； 產(chǎn)生新的功能特性。產(chǎn)生新的功能特性。 如：快速如：快速Ins:B9-SerB9-Asp, B27-Thr B27-GluIns:B9-SerB9-Asp, B27-Thr B27-Glu 長(zhǎng)效長(zhǎng)效Ins: B21-AsnB21-Gly, B-CIns: B21-AsnB21-Gly, B-C末端加入末端加入2 2個(gè)個(gè)ArgArg PI PI由由pH5.4pH6.8pH5.4pH6.8 2. 2. 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)物所占比重快速增加哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)物所占比

17、重快速增加 酵母表達(dá)產(chǎn)品和酵母表達(dá)產(chǎn)品和E.coliE.coli表達(dá)產(chǎn)品，分子量均在表達(dá)產(chǎn)品，分子量均在3.5KDa6KDa3.5KDa6KDa表達(dá)表達(dá)多肽有優(yōu)勢(shì)多肽有優(yōu)勢(shì). .通過(guò)動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)（包括抗體、酶、凝血因子）如：通過(guò)動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)（包括抗體、酶、凝血因子）如：TNKase(t-pATNKase(t-pA突變體突變體) )；（；（58KDa58KDa）AlsuraZymeAlsuraZyme（laromidaselaromidase）(58KDa(58KDa治療粘多糖病治療粘多糖病) )3. 3. 治療性抗體發(fā)展迅猛治療性抗體發(fā)展迅猛 FDAFDA已批準(zhǔn)已批準(zhǔn)1717種治療性抗

18、體，在抗腫瘤、治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，防止種治療性抗體，在抗腫瘤、治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，防止感染、抗血小板凝集等方面療效突出。在感染、抗血小板凝集等方面療效突出。在369369種進(jìn)入臨床試驗(yàn)的生物技種進(jìn)入臨床試驗(yàn)的生物技術(shù)藥物中有術(shù)藥物中有7575種是抗體類產(chǎn)品。種是抗體類產(chǎn)品。 抗體人源化分為抗體人源化分為（1 1）嵌合抗體：用人源抗體恒定區(qū)替換鼠源抗體恒定區(qū)，保留抗體可）嵌合抗體：用人源抗體恒定區(qū)替換鼠源抗體恒定區(qū)，保留抗體可變區(qū)。變區(qū)。 (2)(2)人源化抗體人源化抗體: :可變區(qū)中僅可變區(qū)中僅CDRCDR（輕鏈可變區(qū)）為鼠源，其（輕鏈可變區(qū)）為鼠源，其FRFR及恒定及恒定區(qū)均來(lái)自人源。區(qū)均來(lái)自人

19、源。4 4、干涉、干涉RNARNA（RNAiRNAi）RNA interferenceRNA interference，是細(xì)胞內(nèi)外源性或內(nèi)源性，是細(xì)胞內(nèi)外源性或內(nèi)源性雙鏈雙鏈RNARNA，可引起與其同源的，可引起與其同源的mRNAmRNA特異性降低，抑制基因表達(dá)，是特異性降低，抑制基因表達(dá)，是抗病毒、抗腫瘤治療劑的重要設(shè)計(jì)方向。抗病毒、抗腫瘤治療劑的重要設(shè)計(jì)方向。5 5、基因治療劑：、基因治療劑：DNADNA疫苗與基因藥物發(fā)展迅速，將功能基因與表達(dá)疫苗與基因藥物發(fā)展迅速，將功能基因與表達(dá)載體重組，導(dǎo)入人體細(xì)胞，使其在體內(nèi)表達(dá)活性蛋白，產(chǎn)生免疫或載體重組，導(dǎo)入人體細(xì)胞，使其在體內(nèi)表達(dá)活性蛋白，產(chǎn)

20、生免疫或治療作用。已研究成功乳腺癌治療作用。已研究成功乳腺癌DNADNA疫苗（可能對(duì)病毒性腫瘤均可獲疫苗（可能對(duì)病毒性腫瘤均可獲得成功），還有黑色瘤基因治療也取得突破（使病人晚期腫瘤消得成功），還有黑色瘤基因治療也取得突破（使病人晚期腫瘤消失），將病人的失），將病人的T-cellT-cell分離出來(lái)，用腫瘤抗原受體基因改造分離出來(lái)，用腫瘤抗原受體基因改造T-cellT-cell，再注入人體，可以對(duì)黑色素瘤產(chǎn)生有效清除作用。再注入人體，可以對(duì)黑色素瘤產(chǎn)生有效清除作用。6、新型疫苗的研制新型疫苗的研制 新型疫苗指應(yīng)用基因工程技術(shù)和生物化學(xué)合成技術(shù)生產(chǎn)新型疫苗指應(yīng)用基因工程技術(shù)和生物化學(xué)合成技術(shù)生產(chǎn)

21、的疫苗，包括基因工程亞單位疫苗、重組疫苗、合成肽疫苗、的疫苗，包括基因工程亞單位疫苗、重組疫苗、合成肽疫苗、基因工程載體疫苗、核酸疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗等。基因工程載體疫苗、核酸疫苗和抗獨(dú)特型抗體疫苗等。 2014 2014年醫(yī)療方面最重大的新聞是西非爆發(fā)的埃博拉疫情。年醫(yī)療方面最重大的新聞是西非爆發(fā)的埃博拉疫情。截至截至20152015年年2 2月月2020日，全球共有日，全球共有2.342.34萬(wàn)人感染埃博拉病毒，萬(wàn)人感染埃博拉病毒，94509450人因此死亡。這次埃博拉疫情是歷史上最大的一次，并且人因此死亡。這次埃博拉疫情是歷史上最大的一次，并且首次影響到西方國(guó)家首次影響到西方國(guó)家。蟲媒

22、病毒為蟲媒病毒為寨卡病毒寨卡病毒（Zika VirusZika Virus）。）。20142014年年2 2月，智利在復(fù)活月，智利在復(fù)活節(jié)島發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒感染的首位本土病例。節(jié)島發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒感染的首位本土病例。20152015年年5 5月，巴西開月，巴西開始出現(xiàn)寨卡病毒感染疫情。截止始出現(xiàn)寨卡病毒感染疫情。截止20162016年年1 1月月2626日，有日，有2424個(gè)國(guó)家和個(gè)國(guó)家和地區(qū)有疫情報(bào)道，其中地區(qū)有疫情報(bào)道，其中2222個(gè)在美洲，目前歐洲多國(guó)也有報(bào)道，有個(gè)在美洲，目前歐洲多國(guó)也有報(bào)道，有蔓延全球之勢(shì)蔓延全球之勢(shì)。二、生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)二、生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)1 1、全球生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)、

23、全球生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè) 已上市已上市200多種生物技術(shù)藥物，已進(jìn)入多種生物技術(shù)藥物，已進(jìn)入其臨床其臨床400種；其中種；其中200種進(jìn)入種進(jìn)入FDA審批，還有審批，還有700多種進(jìn)入多種進(jìn)入-期臨床，在各個(gè)不同臨床期臨床，在各個(gè)不同臨床前研究的有前研究的有2600多種。多種。 至至2020年全球生物技術(shù)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)年全球生物技術(shù)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)6068億美元，其中生物制藥主億美元，其中生物制藥主宰整個(gè)市場(chǎng)。隨著疾病患病率的增加，組織再生技術(shù)以及宰整個(gè)市場(chǎng)。隨著疾病患病率的增加，組織再生技術(shù)以及DNA測(cè)序測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用需求不斷增大，將推動(dòng)整個(gè)市場(chǎng)的發(fā)展。技術(shù)的應(yīng)用需求不斷增大，將推動(dòng)整個(gè)市場(chǎng)的發(fā)展。 全球

24、生物技術(shù)市場(chǎng)劃分全球生物技術(shù)市場(chǎng)劃分為北美、歐洲、拉丁美為北美、歐洲、拉丁美洲、亞太地區(qū)等。洲、亞太地區(qū)等。 2 2、 中國(guó)生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)中國(guó)生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)： （1 1）生產(chǎn)生化藥物）生產(chǎn)生化藥物100100多種，抗生素近多種，抗生素近100100種；種； （2 2）已批準(zhǔn)生物技術(shù)藥物）已批準(zhǔn)生物技術(shù)藥物3030多種：如多種：如INF-1b,INF-INF-1b,INF-2a,INF2b,INF-,IL-2,IL2-ser125,IL-11,G25F,GM-2a,INF2b,INF-,IL-2,IL2-ser125,IL-11,G25F,GM-CSF,-SKCSF,-SK，GHGH，EPO

25、EPO，TPOTPO，EGFEGF，EGFEGF衍生物，衍生物，bFGFbFGF，InsIns，TNFTNF衍生物，腦鈉素，心鈉素，抗衍生物，腦鈉素，心鈉素，抗IL-8IL-8單抗乳膏劑，胸苷激酶基單抗乳膏劑，胸苷激酶基因工程細(xì)胞制劑，因工程細(xì)胞制劑，CHOCHO乙肝疫苗，痢疾疫苗，乙肝疫苗，痢疾疫苗，WuT3WuT3單抗（抗單抗（抗CD3CMAbCD3CMAb，抗腎移植排斥），抗腎移植排斥），131I-chTNT131I-chTNT人鼠嵌合型單抗（治肺人鼠嵌合型單抗（治肺癌），癌），P53P53腺病毒抗癌注射劑，葡激酶等，已進(jìn)入臨床的有腺病毒抗癌注射劑，葡激酶等，已進(jìn)入臨床的有SARSSAR

26、S疫苗，禽流感疫苗，艾滋病疫苗。疫苗，禽流感疫苗，艾滋病疫苗。 （3 3）中國(guó)生物制藥企業(yè)近代生物制藥企業(yè)通過(guò)中國(guó)生物制藥企業(yè)近代生物制藥企業(yè)通過(guò)GMPGMP的廠家已近的廠家已近200200家，家，年產(chǎn)值年產(chǎn)值400400多億元，僅占全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)值多億元，僅占全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)值7.5%7.5%發(fā)展空間可觀（美國(guó)發(fā)展空間可觀（美國(guó)400400多億美元多億美元/ /年），年）， 開始進(jìn)入自主創(chuàng)新階段。開始進(jìn)入自主創(chuàng)新階段。 如：（如：（1 1）-bFGF(-bFGF(全球首家上市全球首家上市) )； （2 2）思凱通（注射）思凱通（注射SKSK，19971997年上市）；年上市）； （3 3）注射用重組葡

27、激酶（）注射用重組葡激酶（20032003年上市）；年上市）； （4 4）今又生）今又生GendicineGendicine（P53P53腺病毒注射劑）；腺病毒注射劑）； （5 5）TNFTNF衍生物衍生物 （4）20132013年，中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值猛增年，中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值猛增18%18%，躍升至，躍升至2 2萬(wàn)億元人民幣（約合萬(wàn)億元人民幣（約合32003200億美元）產(chǎn)值已經(jīng)達(dá)到億美元）產(chǎn)值已經(jīng)達(dá)到200200多億元，北多億元，北京、上海、廣州、深圳等地已建立了京、上海、廣州、深圳等地已建立了3030多個(gè)生物技術(shù)園區(qū)。涉及多個(gè)生物技術(shù)園區(qū)。涉及現(xiàn)代生物技術(shù)的企業(yè)約現(xiàn)代生物技術(shù)的企

28、業(yè)約500500家，從業(yè)人員超過(guò)家，從業(yè)人員超過(guò)1010萬(wàn)人，其中涉及萬(wàn)人，其中涉及醫(yī)藥生物技術(shù)的企業(yè)醫(yī)藥生物技術(shù)的企業(yè)500500多家多家. .中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群已初步形成中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群已初步形成以長(zhǎng)三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等東部沿海地區(qū)集聚發(fā)以長(zhǎng)三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等東部沿海地區(qū)集聚發(fā)展的總體產(chǎn)業(yè)空間格局。展的總體產(chǎn)業(yè)空間格局。20152015年中國(guó)生物年中國(guó)生物醫(yī)藥醫(yī)藥業(yè)上市公司市值前十名排行榜業(yè)上市公司市值前十名排行榜 2015中國(guó)最具影響力中國(guó)最具影響力醫(yī)藥醫(yī)藥企業(yè)百?gòu)?qiáng)榜企業(yè)百?gòu)?qiáng)榜”國(guó)藥股份、恒瑞醫(yī)藥、上海萊士、康美藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、云國(guó)藥股份、恒瑞醫(yī)藥、上

29、海萊士、康美藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、云南白藥、華東醫(yī)藥、東阿南白藥、華東醫(yī)藥、東阿阿膠阿膠、華潤(rùn)三九、上海醫(yī)藥、天士、華潤(rùn)三九、上海醫(yī)藥、天士力、白云山、同仁堂、康恩貝、哈藥股份、吉林敖東等多家力、白云山、同仁堂、康恩貝、哈藥股份、吉林敖東等多家知名企業(yè)上榜知名企業(yè)上榜。 作業(yè)：介紹自己家鄉(xiāng)的生物制藥企業(yè)作業(yè)：介紹自己家鄉(xiāng)的生物制藥企業(yè)(1)(1)大力開發(fā)疫苗大力開發(fā)疫苗 36 36家疫苗生產(chǎn)企業(yè)擁有自主生產(chǎn)的產(chǎn)品?？婆d控股研發(fā)的手家疫苗生產(chǎn)企業(yè)擁有自主生產(chǎn)的產(chǎn)品?？婆d控股研發(fā)的手足口病腸病毒足口病腸病毒7171型滅活疫苗已經(jīng)進(jìn)入型滅活疫苗已經(jīng)進(jìn)入II II 期臨床試驗(yàn)階段，有望成期臨床試驗(yàn)階段，有望

30、成為全球第一支手足口病滅活疫苗。為全球第一支手足口病滅活疫苗。(2)(2)在血液制品方面在血液制品方面 隨著國(guó)家對(duì)血液制品門檻的不斷提高，我國(guó)血液制品行業(yè)也將逐隨著國(guó)家對(duì)血液制品門檻的不斷提高，我國(guó)血液制品行業(yè)也將逐步走向規(guī)范化（步走向規(guī)范化（3333家通過(guò)家通過(guò)GMPGMP認(rèn)證）。認(rèn)證）。(3)(3)我國(guó)開發(fā)出一批新的特效藥對(duì)腫瘤、心腦血管疾病等具有顯著我國(guó)開發(fā)出一批新的特效藥對(duì)腫瘤、心腦血管疾病等具有顯著療效療效( (紅血球生成素、胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素等紅血球生成素、胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素等) )5 5、我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向、我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向3、研發(fā)外包迅速增加、研發(fā)外包

31、迅速增加2、產(chǎn)業(yè)基地與創(chuàng)新體系建設(shè)、產(chǎn)業(yè)基地與創(chuàng)新體系建設(shè)上海浦東已聚集了上海浦東已聚集了430 余家生物制藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)，形成了余家生物制藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)，形成了初具規(guī)模的生物制藥產(chǎn)業(yè)群，能夠很好的帶動(dòng)整個(gè)生物醫(yī)初具規(guī)模的生物制藥產(chǎn)業(yè)群，能夠很好的帶動(dòng)整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。 張江高科技園區(qū)，又稱張江張江高科技園區(qū)，又稱張江“藥谷藥谷” 第二節(jié) 生物藥物的性質(zhì)與類別 一、生物藥物的特性一、生物藥物的特性 1. 1.藥理學(xué)特性：藥理學(xué)特性： (1) (1)治療的針對(duì)性強(qiáng)治療的針對(duì)性強(qiáng) , ,治療的生理、生化機(jī)制合理，療效可靠治療的生理、生化機(jī)制合理，療效可靠. . 細(xì)胞色素針對(duì)組織缺氧所致疾病

32、具有顯著成效細(xì)胞色素針對(duì)組織缺氧所致疾病具有顯著成效 (2)(2)藥理活性高藥理活性高-IFN-IFN純品的比活純品的比活mgmg (3) (3)毒副作用小，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高毒副作用小，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高.-.-氨基酸、蛋白質(zhì)、脂類氨基酸、蛋白質(zhì)、脂類 (4)(4)生物副作用常有發(fā)生生物副作用常有發(fā)生.-.-過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱。過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱。 2. 2.在生產(chǎn)、制備中的特殊性在生產(chǎn)、制備中的特殊性 (1) (1)原料中的有效物質(zhì)含量低原料中的有效物質(zhì)含量低. .胰島素的含量胰島素的含量0.002%0.002% (2) (2)穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差.-.-大分子物質(zhì)（分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜）大分子物質(zhì)（分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜

33、） (3) (3)易腐敗易腐敗. .染菌染菌 (4) (4)注射用藥注射用藥-有特殊要求（無(wú)熱源、不過(guò)敏、無(wú)不溶顆粒）有特殊要求（無(wú)熱源、不過(guò)敏、無(wú)不溶顆粒）. . GMP（產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）GOOD MANUFACTURING PRACTICE 是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn) 3. 3. 檢驗(yàn)上的特殊性檢驗(yàn)上的特殊性-均一性均一性 安全性安全性 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 有效性有效性 理化檢驗(yàn)理化檢驗(yàn) 生物活性檢驗(yàn)生物活性檢驗(yàn)二、二、 生物藥物的分類生物藥物的分類1 1、按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來(lái)分、按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來(lái)分 （1 1）氨基酸及其衍生物類藥物）氨基酸及其衍生物類藥物胱氨酸