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文檔簡介
1、第一章 蛋白質(zhì)肽平面:由于構(gòu)成肽鍵的C-N鍵有部分雙鍵性質(zhì),使肽鍵的四個原子和與之相連的兩個-碳原子都處于同一平面,稱之為肽平面,或稱肽單元。模序(體):具有特殊功能的超二級結(jié)構(gòu),是由兩個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個特殊的空間構(gòu)象,發(fā)揮特殊的功能。如:鈣結(jié)合蛋白的螺旋-環(huán)-螺旋,鋅指結(jié)構(gòu)等。結(jié)構(gòu)域:分子量較大的蛋白質(zhì)??烧郫B成多個結(jié)構(gòu)較為緊密的區(qū)域,并各行其功能。通常是蛋白質(zhì)的活性區(qū)域。蛋白質(zhì)變性:是指某些理化因素使蛋白質(zhì)分子的空間構(gòu)象發(fā)生改變或破壞,導致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失。本質(zhì)為次級鍵的破壞,不涉及一級結(jié)構(gòu)的改變。應用:消毒滅菌。問答:試述蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功
2、能的關(guān)系(待更佳)一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 (一). 一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)一級結(jié)構(gòu)一旦確定,就決定了其空間結(jié)構(gòu)的排布 但一級結(jié)構(gòu)并不是決定空間結(jié)構(gòu)的唯一因素(二). 一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系1.不同的一級結(jié)構(gòu)決定不同的生理功能2. 一級結(jié)構(gòu)中只有少數(shù)氨基酸殘基與功能直接相關(guān), 即功能基團, 或稱關(guān)鍵部位(key - part) 關(guān)鍵部位相同,則功能可能相同或相似。關(guān)鍵部位不同,即便是一個氨基酸殘基的改變,也可導致功能的完全改變或喪失. 如鐮刀型血紅蛋白3. 非功能基團對維持功能基團的構(gòu)象有重要作用 二、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與生理功能密切
3、相關(guān)以肌紅蛋白和血紅蛋白為例(一). 肌紅蛋白與血紅蛋白的結(jié)構(gòu),Mb儲存氧氣Hb運輸氧氣 (二). 血紅蛋白的構(gòu)象變化與結(jié)合氧 (三)蛋白質(zhì)構(gòu)象改變與疾病蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯誤,使蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變,盡管其一級結(jié)構(gòu)不變,仍可影響其功能,嚴重時可導致疾病發(fā)生,此類疾病稱為蛋白構(gòu)象疾病。第二章 核酸Tm:DNA變性從開始解鏈到完全解鏈,是在相當窄的溫度范圍內(nèi)完成的,在解鏈過程中,紫外吸光度的變化達到最大變化值的一半時所對應的溫度稱為DNA的解鏈溫度,或稱融解溫度。Tm的主要影響因素是DNA分子中G,C含量的高低以及DNA長短。DNA變性: 是指DNA分子在某些理化因素(溫度、離子強度、pH等)作用
4、下,DNA雙鏈互補堿基對之間氫鍵斷裂而解開變成單鏈的現(xiàn)象。核酸分子雜交:將DNA分子變性后,重新與其它核酸鏈(DNA或RNA)混合,將出現(xiàn)非同源分子因部分互補而結(jié)合的雜交體的現(xiàn)象。問答:1、比較DNA和蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的異同(待佳)相同:都有右手螺旋結(jié)構(gòu),具有多樣性,靠氫鍵和疏水作用力維持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。不同:DNA是反向平行的雙鏈結(jié)構(gòu),雙鏈之間形成互補堿基對,其多樣性表現(xiàn)在有ABZ型-DNA.蛋白質(zhì)是局部肽段呈一定規(guī)則的周期性排布的空間結(jié)構(gòu),多樣性表現(xiàn)在-螺旋(由第一個肽單位上的 -NH- 和其后的第四個肽單位上的C=O之間形成氫鍵),-折疊(相鄰肽鏈上的-NH-與C=O形成有規(guī)則的氫鍵),- 轉(zhuǎn)角
5、 (由第一個殘基的 C=O和第四個殘基的-NH-形成的氫鍵),不規(guī)則卷曲等。2、比較三種主要RNA結(jié)構(gòu)和功能的異同(待佳)相同:通常都是單鏈,都由4種核苷酸組成,由DNA轉(zhuǎn)錄而來,均參與蛋白質(zhì)的合成。不同:一 、mRNA的結(jié)構(gòu)與功能5-帽:結(jié)構(gòu):m7GpppNm2 , N多數(shù)為G 功能:在蛋白質(zhì)翻譯過程中,促進核蛋白體與mRNA的結(jié)合,加速翻譯起始速度,并穩(wěn)定mRNA結(jié)構(gòu)3-尾:結(jié)構(gòu):真核mRNA的3端由100200個腺苷酸形成的 poly A功能:幫助mRNA從核內(nèi)向胞液轉(zhuǎn)位,并維持其穩(wěn)定性mRNA的功能:轉(zhuǎn)載遺傳基因,即作為轉(zhuǎn)錄載體,在胞液內(nèi)作為蛋白質(zhì)合成的模板。二 、tRNA的結(jié)構(gòu)與功能
6、一)、tRNA的結(jié)構(gòu)特征1. 分子量小,由7090個核苷酸組成 2. 堿基組成中有1020%的稀有堿基, 如DHU, mG,mA, I 3. 3端為共有序列: -pCpCpA-OH 4. 二級結(jié)構(gòu)上為局部雙螺旋和單鏈間隔構(gòu)成的三葉草結(jié)構(gòu) 5. 三級結(jié)構(gòu)上為立體的倒“L”型(二)、tRNA的功能體現(xiàn) 1. 反密碼子(anticoden): 位于反密碼環(huán)中的三個堿基, 可辨認結(jié)合mRNA上的三聯(lián)體密碼 2. 氨基酸臂: 可結(jié)合活化的氨基酸 三 、rRNA的結(jié)構(gòu)與功能(一)、rRNA的結(jié)構(gòu)特征1. 含量最豐富,約占總RNA的80% 2. 在原核生物和真核生物中分別存在3種和4種rRNA,核苷酸數(shù)目1
7、202000 3. 二級結(jié)構(gòu)上有許多局部螺旋,與單鏈構(gòu)成莖環(huán)結(jié)構(gòu), 形似花葉狀(二)、rRNA的功能體現(xiàn) 1. rRNA的主要功能是與核糖體蛋白組成核糖體(ribosome), 為蛋白質(zhì)的合成提供場所 2. 核糖體的結(jié)構(gòu)與功能第三章 酶名解:酶的活性中心:又稱為活性部位。必需基團在空間結(jié)構(gòu)上互相靠近形成的具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域,能特異結(jié)合底物并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。 酶促反應動力學:定量研究酶促反應的速度及影響速度的各種因Km:米氏常數(shù),是反應速度達到最大反應速度一半時的底物濃度可間接反應底物與酶的親和力(二者呈反比),是酶的特征常數(shù)之一,與底物濃度無關(guān),同一酶對于不同底物有不同的Km值。可逆性抑
8、制:可逆抑制劑與酶以非共價鍵與酶分子結(jié)合,使酶活性降低,可通過物理的方法進行解除。不可逆性抑制 :抑制劑與酶活性中心上的必需集團以共價鍵結(jié)合,使酶失活,不能以物理方法解除,可用化學方法進行解毒。實質(zhì)是通過某些具有類似酶失活基團的化合物與抑制劑反應進行置換,從而恢復酶的結(jié)構(gòu)及活性。競爭性抑制 :抑制劑和酶的底物結(jié)構(gòu)相似,可與底物競爭酶的活性中心,從而阻礙酶和底物結(jié)合成中間產(chǎn)物。抑制程度取決于抑制劑與酶的相對親和力及與底物濃度的相對比例。抑制劑與酶結(jié)合生成的E-I復合物不能生成產(chǎn)物,底物濃度的無限加大可消除抑制劑的影響表觀Km值增加,Vmax不變。 酶原:某些酶在合成或分泌的初期,以無活性的前體形
9、式存在,稱為酶原。問答:1、試述酶的調(diào)節(jié)酶的調(diào)節(jié)方式主要有活性調(diào)節(jié)和酶量調(diào)節(jié)。一 、酶活性的調(diào)節(jié)(一). 酶原與酶原的激活酶原在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)槊傅倪^程稱為酶的激活(1). 激活的過程:通常是在水解酶的作用下,使酶蛋白肽鏈的一處或多處肽鍵斷裂,切除一個或多個短的片段,轉(zhuǎn)化成相應的酶(2). 激活本質(zhì):通過分子一級結(jié)構(gòu)的改變,引起空間結(jié)構(gòu)的相應改變,使活性中心形成或暴露。(3). 特點:酶原激活具有級聯(lián)反應性質(zhì),如腸道消化酶的激活、凝血酶的激活等(4). 生理意義:防止自身消化;應激酶的貯存形式;信號放大(二). 變構(gòu)酶 1. 變構(gòu)效應與變構(gòu)酶 一些代謝物可與酶的非活性中心可逆地結(jié)合,引酶分子變
10、構(gòu),導致酶催化活性的改變,稱為酶的變構(gòu)效應,或變構(gòu)調(diào)節(jié)。 具有變構(gòu)效應的酶稱為變構(gòu)酶(allosteric enzyme)。 引起酶變構(gòu)效應的物質(zhì)稱為變構(gòu)效應劑。.2 特點 變構(gòu)酶均是多亞基蛋白具有活性中心和別構(gòu)中心(不一定在同一亞基上)具有協(xié)同效應 3. 生理意義 在代謝途徑中,底物激活與產(chǎn)物抑制的主要作用機理 (三). 酶的共價修飾調(diào)節(jié)1. 概念(covalent modification)是指酶蛋白在另一種酶的催化下,其分子上發(fā)生共價變化,從而引起酶活性改變,稱為酶的共價修飾,或化學修飾。 這是酶發(fā)生無活性與有活性互變的主要形式。2. 共價修飾的主要方式 磷酸化,甲基化,乙?;?,腺苷化,
11、二硫鍵還原等及其逆過程,其中最常見的是磷酸化及脫磷酸化。 3. 特點 共價修飾是可逆的,在一定酶催化下進行二 、酶含量的調(diào)節(jié)(一). 酶蛋白合成的誘導與阻遏 1. 合成的誘導 是指在某些物質(zhì)的作用下,酶蛋白的生物合成增加,稱為誘導作用。 誘導一般發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平上,即誘導了基因的轉(zhuǎn)錄。底物、產(chǎn)物、激素或藥物均可誘導特定酶的合成,稱為誘導劑 2. 合成的阻遏 是與誘導相反的作用,某些代謝物(稱為輔阻遏劑)可與阻遏蛋白結(jié)合,抑制基因的轉(zhuǎn)錄,最終使酶蛋白總量減少。(二). 酶降解的調(diào)控 1. 所有體內(nèi)酶都在不斷降解更新 2. 酶的降解速度受機體營養(yǎng)及激素的調(diào)節(jié)。試述影響酶酶促反應速度的因素一 、底物濃
12、度二 、酶濃度三 、溫度四 、pH五 、抑制劑六 、激活劑附:不可逆性抑制作用:專一抑制劑:如有機磷化合物與羥基酶的羥基形成酯鍵;非專一抑制劑:重金屬離子(Hg2+、Ag+等)或As3+ 可與酶分子的SH結(jié)合,使酶失活可逆抑制作用 丙二酸是琥珀酸脫氫酶的競爭性抑制劑,磺胺類藥物的抑菌機理第四章 糖代謝名解:糖酵解:在機體缺氧條件下,葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應生成丙酮酸進而還原生成乳酸的過程稱為糖酵解,亦稱糖的無氧氧化。糖有氧氧化:葡萄糖在有氧條件下徹底氧化成水和二氧化碳的反應過程。三羧酸循環(huán)(TCA):是一個由一系列酶促反應構(gòu)成的循環(huán)反應系統(tǒng),在該反應過程中,首先由乙酰CoA(主要來自于三大營養(yǎng)物
13、質(zhì)的分解代謝)與草酰乙酸縮合生成含3個羧基的檸檬酸,再經(jīng)過4次脫氫,2次脫羧,生成4分子還原當量和2分子CO2,重新生成草酰乙酸的這一循環(huán)反應過程。 糖異生:從非糖化合物(乳酸、甘油、生糖氨基酸等)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。問答:試述糖分解代謝的主要途徑:一、糖酵解 全部反應在胞質(zhì)中進行;分兩個階段,糖酵解途徑(葡萄糖生成丙酮酸)和乳酸生成(丙酮酸加氫還原為乳酸);關(guān)鍵酶有3個:己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶;生理意義主要在于在機體缺氧的情況下快速供能;1分子葡萄糖經(jīng)糖酵解可凈生成2分子ATP二、有氧氧化 發(fā)生在胞液和線粒體;分三個階段:糖酵解途徑、丙酮酸氧化脫羧、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸
14、化;關(guān)鍵酶有7個:己糖激酶、6-磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶復合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、a酮戊二酸脫氫酶;生理意義:是糖氧化供能的主要方式;三羧酸循環(huán)的生理意義在于3它是三大營養(yǎng)素的最終代謝通路,也是三大營養(yǎng)素相互轉(zhuǎn)變的聯(lián)系樞紐,還為其他合成代謝提供前體物質(zhì);三羧酸循環(huán)一周消耗1分子CoA汖,生成2分子CO2、3分子NADH+H+1分子FADH2和1分子GTP,即共10分子ATP,若從丙酮酸脫氫開始,共產(chǎn)生12.5分子ATP,1mol葡萄糖徹底氧化可凈生成30或32molATP.三、磷酸戊糖途徑 在胞質(zhì)中進行;分兩個階段:氧化反應和集團轉(zhuǎn)移;關(guān)鍵酶:6-磷酸葡萄糖脫氫酶;生理
15、意義:為核酸的生物合成提供核糖,生成NADPH作為供氫體參與多種代謝反應;無能耗產(chǎn)生。試述血糖的來源和去路血糖指血中的葡萄糖,水平相當恒定,維持在80-120mg/dl,是進入和移出血液的葡萄糖平衡的結(jié)果。來源主要有:腸道吸收(主要在小腸)、肝糖原分解、糖異生;去路主要有:氧化分解、合成糖原、脂肪組織和肝將其轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿サ?。第五?脂類代謝脂肪動員 :儲存在脂肪細胞中的甘油三酯,被脂酶逐步水解為甘油和游離脂酸,并釋放入血,通過血液運輸至其它組織氧化利用的過程叫脂肪動員。氧化 :脂肪酸活化成脂酰輔酶A進入線粒體后,進行的一系列氧化分解過程,而這個氧化又是發(fā)生在脂肪酸的-碳原子上,其產(chǎn)物是乙酰C
16、oA和比原來少了兩個碳原子的脂酰CoA。酮體:酮體是肝臟中脂肪酸氧化的中間產(chǎn)物,它包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮。血漿脂蛋白 :血漿脂類物質(zhì)主要與載脂蛋白等結(jié)合形成脂蛋白而可溶,并以脂蛋白形式運輸,稱為血漿脂蛋白。(待佳)載脂蛋白: 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。VLDL:主要由肝細胞合成,是運輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。(待佳)問答:酮體是如何產(chǎn)生和利用的?有何生理意義?(待佳)書酮體的生成:生成部位:肝細胞線粒體 生成的過程:p129圖酮體的利用:組織:心、腎、腦、骨骼肌等肝外組織 細胞定位:線粒體酮體生成的生理意義:酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障,是肌肉尤其是腦組織的重
17、要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒定,節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。血漿脂蛋白有幾類?各類脂蛋白的主要生理功能是什么? 4類 血漿脂蛋白 的功能(一)乳糜微粒的功能:運輸外源性TG及膽固醇(二)VLDL的功能: 運輸內(nèi)源性TG(三)LDL的功能: 運輸內(nèi)源性膽固醇(四)HDL的功能: 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運 膽固醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槟男┪镔|(zhì)? 膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解,但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解,實現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。(一)膽固醇在肝臟轉(zhuǎn)化為膽汁酸 膽汁酸的生理功能: . 促進脂類的消化吸收。、抑制膽固醇在膽汁中沉淀析出 (抑制結(jié)石的形成) 膽固醇 + 混合微團 1 : 10 膽
18、固醇在膽汁中沉淀析出的原因:膽固醇進入膽汁的量太多 膽汁酸及卵磷脂缺乏(二)膽固醇轉(zhuǎn)化為類固醇激素1.腎上腺皮質(zhì)激素的合成 球狀帶:分泌醛固酮,主要調(diào)節(jié)水鹽代謝 又稱為鹽皮質(zhì)激素。束狀帶:分泌皮質(zhì)醇,少量皮質(zhì)酮,有調(diào)節(jié)糖代謝的作用,又稱為糖皮質(zhì)激素。網(wǎng)狀帶:分泌性激素,包括雄激素和雌激素 2、在性腺細胞合成雄激素和雌激素 睪丸間質(zhì)細胞合成睪丸酮 卵泡內(nèi)膜細胞合成和分泌孕酮及雌二醇3、膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3:簡述長期饑餓時為什么會發(fā)生酸中毒?試以脂類代謝及代謝紊亂的理論分析酮癥、脂肪肝和動脈粥樣硬化的原因。第六章 生物氧化呼吸鏈:指線粒體內(nèi)膜中按一定順序排列的一系列具有電子傳遞功能的酶復合體,可
19、通過鏈鎖的氧化還原將代謝物脫下的氫(質(zhì)子和電子)最終傳遞給氧生成水。這一系列酶和輔酶稱為呼吸鏈(respiratory chain)又稱電子傳遞鏈(electron transfer chain)。氧化磷酸化:是指在呼吸鏈電子傳遞過程中偶聯(lián)ADP磷酸化,生成ATP,又稱為偶聯(lián)磷酸化。底物水平磷酸化:與脫氫反應偶聯(lián),生成底物分子的高能鍵,使ADP(GDP)磷酸化生成ATP(GTP)的過程。不經(jīng)電子傳遞。P/O比值:指氧化磷酸化過程中,每消耗1/2摩爾O2所生成ATP的摩爾數(shù)(或一對電子通過氧化呼吸鏈傳遞給氧所生成ATP分子數(shù))。 問答:1.物質(zhì)在體內(nèi)氧化和體外氧化有何異同? 生物氧化與體外氧化的
20、相同點 生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子,遵循氧化還原反應的一般規(guī)律。 物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時所消耗的氧量、最終產(chǎn)物(CO2,H2O)和釋放能量均相同。生物氧化與體外氧化的不同點生物氧化 反應環(huán)境溫和,酶促反應逐步進行,能量逐步釋放,能量容易捕獲,ATP生成效率高。 脫下的氫與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O,有機酸脫羧產(chǎn)生CO2。體外氧化 能量突然釋放。 物質(zhì)中的碳和氫直接與氧結(jié)合生成CO2和H2O 。2.呼吸鏈由哪些組分構(gòu)成?其排列順序是什么?由4種具有傳遞電子能力的復合體組成NADHFMNFe-S CoQ Fe-S CoQ 琥珀酸FAD幾種Fe-S CoQCoQH2(Cyt b562Cyt b5
21、66) Fe-S Cytc1CytcCyt cCuACyt aCuB Cyt a3O2 3.舉例說明維生素在生物氧化中的作用。 維生素B2(Vit B2), 又稱核黃素(riboflavin)活性形式: 黃素單核苷酸(flavin mononucleotide, FMN) B2+磷酸=FMN 黃素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide, FAD) FMN+AMP=FAD作用: FMN和FAD是氧化還原酶的輔基, 參與遞氫維生素PP (Vit PP) 包括尼克酸(nicotinic acid, 又稱煙酸)和尼克酰胺(nicotinamide, 又稱煙酰胺)。(1)
22、. 結(jié)構(gòu)(2). 活性形式: 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+, 輔酶I) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+, 輔酶II)(3). 作用: NAD+和NADP+是許多不需氧脫氫酶的輔酶, 參與遞氫4.試述體內(nèi)ATP生成方式及部位。 ATP生成方式氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation)是指在呼吸鏈電子傳遞過程中偶聯(lián)ADP磷酸化,生成ATP,又稱為偶聯(lián)磷酸化。底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation)與脫氫反應偶聯(lián),生成底物分子的高能鍵,使ADP(GDP)磷酸化生成ATP(GTP)的過程。不經(jīng)電子傳遞。氧化磷酸化偶聯(lián)部位:復合
23、體、,細胞線粒體內(nèi)膜5.何謂穿梭系統(tǒng)?體內(nèi)有哪些重要穿梭系統(tǒng)?有何重要性? (待佳)1、a-磷酸甘油穿梭作用:主要存在于腦、骨骼肌2、蘋果酸-天冬氨酸的穿梭作用:主要存在于肝、心肌組織第七章 氨基酸代謝氨基酸代謝庫食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸(外源性氨基酸)與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸及體內(nèi)合成的非必需氨基酸(內(nèi)源性氨基酸)混在一起,分布于體內(nèi)各處參與代謝,稱為氨基酸代謝庫 腐敗作用 :食物中的蛋白質(zhì),大約95%被消化吸收,未被消化的蛋白質(zhì)及未被吸收的氨基酸,在大腸下部會受大腸桿菌的分解,此分解作用稱為腐敗作用。 聯(lián)合脫氨基作用:轉(zhuǎn)氨基作用與脫氨基作用的聯(lián)合作用,使氨基酸脫下-氨基生成-酮
24、酸的過程。 一碳單位:指某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個 碳原子的基團,包括甲基、甲烯基、甲炔基 、甲?;皝啺奔谆?。 二氧化碳除外。生糖氨基酸:在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸稱為生糖氨基酸。問答:血氨的來源和去路如何?1. 血氨的來源 氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主要來源 胺類的分解也可以產(chǎn)生氨RCH2NH2 胺氧化酶 RCHO + NH3 腸道吸收的氨 氨基酸在腸道細菌作用下產(chǎn)生的氨;尿素經(jīng)腸道細菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨 腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺 谷氨酰胺 谷氨酰胺酶 谷氨酸 + NH32. 血氨的去路 在肝內(nèi)合成尿素,這是最主要的去路 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物
25、合成谷氨酰胺谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺合成酶 谷氨酰胺 ATP ADP+Pi 腎臟排氨 分泌的NH3在酸性條件下生成NH4+,隨尿排出。烏氨酸循環(huán)的特點和生理意義是什么?特點: 原料:2 分子氨,一個來自于游離氨,另一個來自天冬氨酸。 定位:通過鳥氨酸循環(huán),先在線粒體中進行,再在胞液中進行。 耗能:3 個ATP,4 個高能磷酸鍵。 尿素循環(huán)全過程不是孤立的,它與三羧酸循環(huán)和轉(zhuǎn)氨基作用密切聯(lián)系。 尿素循環(huán)的意義: 肝細胞通過鳥氨酸循環(huán)將有毒性的氨轉(zhuǎn)變成可溶性而又相對無毒的尿素經(jīng)腎臟排出體外,其意義就在于解除氨毒以保持血氨的低水平濃度。一碳單位代謝有何生理意義?1. 作為合成嘌呤、嘧啶的原料:
26、(主要功用) N10-甲酰-FH4 :為合成嘌呤的2位碳提供碳源 N5 ,N10-甲炔- FH4 : 為合成嘌呤的8位碳提供碳源 N5 ,N10-甲烯- F H4 :為合成胸腺嘧啶提供5位碳上的甲基2.一碳單位代謝把氨基酸代謝與核酸代謝聯(lián)系起來了。3.磺胺藥與抗癌藥(氨甲碟呤等)也正是通過干擾細菌及癌細胞的葉酸、 FH4 的合成,進一步影響一碳單位代謝與核酸合成而發(fā)揮其藥理作用的。 試述谷氨酰胺的生成和生理作用?在腦和肌肉等組織,氨與谷氨酸在谷氨酰胺合成酶的催化下合成谷氨酰胺,并由血液運往肝或腎,再經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨,從而進行解毒。谷氨酰胺的合成與分解是由不同酶催化的不可逆反應,其合
27、成需要消耗ATP。谷氨酰胺是一種轉(zhuǎn)運氨的形式,它主要從腦和肌肉等組織向肝或腎運氨。它是氨的解毒產(chǎn)物,又是氨的儲存和運輸形式。試述糖、脂、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的相互關(guān)系在高等動物體內(nèi),糖類、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)這三大類物質(zhì)的代謝是同時進行的,它們之間既相互聯(lián)系又相互制約,是一個協(xié)調(diào)統(tǒng)一的過程。 1、三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的相同點 (1)來源相同 三大營養(yǎng)物質(zhì)的來源都有三條途徑:食物中消化吸收、其他物質(zhì)轉(zhuǎn)化、自身物質(zhì)的分解。 (2)都可以作為能源物質(zhì) 三大營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)都可以進行氧化分解,作為能源物質(zhì)使用。但它們供能有著先后順序,它們按照糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)的順序供能。 (3)在動物體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化 糖類可以直接轉(zhuǎn)化成
28、蛋白質(zhì)和脂肪,蛋白質(zhì)也可以直接轉(zhuǎn)化成糖類和脂肪,但脂肪不能直接轉(zhuǎn)化成蛋白質(zhì)。 (4)代謝終產(chǎn)物 和是三大營養(yǎng)物質(zhì)相同的代謝終產(chǎn)物。 2、三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的不同點 (1)能否在體內(nèi)儲存 糖類和脂肪都可以在體內(nèi)儲存,但蛋白質(zhì)不能在體內(nèi)儲存。 (2)代謝終產(chǎn)物不完全相同 糖類和脂肪的代謝終產(chǎn)物都是和,但是蛋白質(zhì)的代謝終產(chǎn)物除了它們外還有尿素。 (3)在體內(nèi)的主要用途不同 糖類主要是氧化分解提供生命活動所需的能量,脂肪主要是在體內(nèi)再次合成為脂肪儲存起來,蛋白質(zhì)被消化分解成氨基酸之后,主要用來合成生物體內(nèi)各種組織蛋白以及酶和某些激素等。 3、三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的關(guān)系 (1)糖類代謝和蛋白質(zhì)代謝的關(guān)系 糖類
29、和蛋白質(zhì)在體內(nèi)是可以相互轉(zhuǎn)化的。幾乎所有組成蛋白質(zhì)的天然氨基酸都可以通過脫氨基作用,形成的不含氮部分進而轉(zhuǎn)變成糖類;糖類代謝的中間產(chǎn)物可以通過氨基酸轉(zhuǎn)換作用形成非必需氨基酸。注意:必需氨基酸在體內(nèi)不能通過氨基轉(zhuǎn)換作用形成。 (2)糖類代謝與脂質(zhì)代謝的關(guān)系 糖類代謝的中間產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)化成脂肪,脂肪分解產(chǎn)生的甘油、脂肪酸也可以轉(zhuǎn)化成糖類。糖類可以大量轉(zhuǎn)化成脂肪,而脂肪卻不能大量轉(zhuǎn)化成糖類。 (3)蛋白質(zhì)代謝和脂質(zhì)代謝的關(guān)系 一般情況下,動物體內(nèi)的脂肪不能轉(zhuǎn)化為氨基酸,但在一些植物和微生物體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化;一些氨基酸可以通過不同的途徑轉(zhuǎn)變成甘油和脂肪酸進而合成脂肪。 (4)糖類、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝之間相互
30、制約 糖類可以大量轉(zhuǎn)化成脂肪,而脂肪卻不可以大量轉(zhuǎn)化成糖類。只有當糖類代謝發(fā)生障礙時才由脂肪和蛋白質(zhì)來供能,當糖類和脂肪攝入量都不足時,蛋白質(zhì)的分解才會增加。例如糖尿病患者糖代謝發(fā)生障礙時,就由脂肪和蛋白質(zhì)來分解供能,因此患者表現(xiàn)出消瘦。第八章 核苷酸代謝嘌呤核苷酸的從頭合成途徑 :在磷酸核糖的基礎(chǔ)上由小分子物質(zhì)參與逐漸合成嘌呤環(huán)及次黃嘌呤核甘酸(IMP),然后IMP再分別轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP的合成過程。嘌呤核苷酸的補救合成途徑 :利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷,經(jīng)過簡單的反應,合成嘌呤核苷酸的過程,稱為補救合成途徑。 嘌呤核苷酸的抗代謝物:是指某些嘌呤、氨基酸或葉酸的類似物,可干擾或阻斷嘌呤核
31、苷酸的合成代謝,進而阻止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。嘧啶核苷酸的從頭合成:嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用天冬氨酸、谷氨酰胺和二氧化碳作為原料物質(zhì),經(jīng)過一系列酶促反應先合成嘧啶環(huán),再與磷酸核糖結(jié)合而成。問答:試述嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的從頭合成途徑的特點及意義?嘌呤核苷酸從頭合成途徑的特點:1. 從頭合成途徑主要在肝臟、小腸及胸腺組織的胞液中進行。2. 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤核苷酸,而不是先合成嘌呤堿,然后再與磷酸核糖結(jié)合。3. 合成的過程復雜,消耗的ATP較多。補救合成特點:主要在腦、骨髓、脾臟的胞液中進行;合成過程簡單,消耗的ATP較少;只能利用現(xiàn)成的嘌呤堿來合成嘌呤核甘酸生理
32、意義:1. 經(jīng)補救合成途徑合成嘌呤核甘酸可以節(jié)省能量和一些氨基酸的消耗。2. 體內(nèi)某些組織(腦、骨髓)由于缺乏從頭合成的某些酶,而不能進行從頭合成,只能利用現(xiàn)成的嘌堿或嘌呤核甘進行補救合成。 哪些抗代謝物影響嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,舉例說明其作用機理。嘌呤和嘧啶分解代謝的終產(chǎn)物是什么?別嘌呤醇藥物的作用機理是什么?第三篇 基因信息的傳遞第十章DNA的生物合成復制:是指遺傳物質(zhì)的傳代,以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。半保留復制:DNA生物合成時,母鏈DNA解開為兩股單鏈,各自作為模板,按堿基互補配對規(guī)律合成子鏈。子代細胞的DNA,一條鏈從親代完整地接受過來,另一條鏈則完全從新合成。兩個子
33、細胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致。這種復制方式稱為半保留復制。意義:按半保留復制方式,子代DNA與親代DNA的堿基序列完全一致,即子代保留了親代的全部遺傳信息,體現(xiàn)了遺傳的保守性。遺傳的保守性,是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ),但不是絕對的。半不連續(xù)復制:領(lǐng)頭鏈連續(xù)復制而隨從鏈不連續(xù)復制。端粒酶:由三部分組成:人端粒酶RNA、人端粒酶協(xié)同蛋白1和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶。兼有提供RNA模板和催化逆轉(zhuǎn)錄的功能。通過爬行模型的機制維持染色體的完整。端粒酶參與解決染色體末端復制問題:染色體DNA呈線狀,復制在末端停止;復制中岡崎片段和復制子之間可以連接;染色體兩端DNA子鏈上最后復制的RNA引物,去除后留下空隙。
34、端粒:指真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)特點:由末端單鏈DNA序列和蛋白質(zhì)構(gòu)成;末端DNA序列是多次重復的富含G、T堿基的短序列。功能:維持染色體的穩(wěn)定性;維持DNA復制的完整性。復制的基本規(guī)律:半保留復制、雙向復制、半不連續(xù)復制、高保真性 參與DNA復制的物質(zhì)底物: dATP, dGTP, dCTP, dTTP聚合酶: 依賴DNA的DNA聚合酶,簡寫為 DNA-pol模板: 解開成單鏈的DNA母鏈引物: 提供3-OH末端使dNTP可以依次聚合其他的酶和蛋白質(zhì)因子復制的化學反應:核苷酸間形成3,5磷酸二酯鍵 (dNMP)n + dNTP (dNMP)n+1 + PPi 聚合反應的特
35、點DNA 新鏈生成需引物和模板; 新鏈的延長沿5 3方向進行 ;底物是脫氧三磷酸核苷,結(jié)合上的是脫氧一磷酸核苷;DNA聚合酶根據(jù)模板選擇堿基;堿基配對形成氫鍵;核苷酸之間生成3-5磷酸二酯鍵.復制保真性的酶學依據(jù)1. 嚴格的遵守堿基配對規(guī)律;2. 聚合酶在復制延長時對堿基的選擇功能;3. 復制出錯時DNA-pol的及時校讀功能。DNA聚合酶、型的結(jié)構(gòu)和功能DNA-pol(250kD) 不對稱二聚體組成:qae:核心酶b:固定模板g-復合物:協(xié)助全酶組裝功能: 35外切酶活性和53聚合酶活性,是原核生物復制延長中真正起催化作用的酶。DNA-pol(109kD)二級結(jié)構(gòu)以-螺旋為主,用特異的水解酶
36、可水解為兩個片段,小片段有5 3核酸外切酶活性,大片段或稱Kenos 片段,有DNA聚合酶活性和3 5 核酸外切酶活性,是實驗室合成DNA,進行分子生物學研究中常用的工具酶。 功能:對復制中的錯誤進行校讀,對復制和修復中出現(xiàn)的空隙進行填補。解螺旋酶 引物酶 見書P247拓撲異構(gòu)酶作用特點:既能水解 、又能連接磷酸二酯鍵。分類和作用機制 : 拓撲異構(gòu)酶:切斷DNA雙鏈中一股鏈,使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié);適當時候封閉切口。反應不需ATP。拓撲異構(gòu)酶:切斷DNA分子兩股鏈,斷端通過切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能,連接斷端,DNA分子進入負超螺旋狀態(tài)。DNA連接酶作用方式:連接DNA鏈3-OH末
37、端和相鄰DNA鏈5-P末端,使二者生成磷酸二酯鍵,從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。特點:連接堿基互補基礎(chǔ)上的DNA雙鏈中的單鏈缺口。DNA雙鏈都有單鏈缺口,只要缺口前后的堿基互補也可連接.功能:DNA連接酶在復制中起最后接合缺口的作用。在DNA修復、重組及剪接中也起縫合缺口作用。也是基因工程的重要工具酶之一。原核生物的DNA生物合成 (一)復制的起始1. DNA解開成單鏈,提供模板。2. 合成引物,提供3-OH末端。含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復制起始區(qū)域的復合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。 引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。復制起始的步驟:DnaA 辨認并結(jié)合到起始點-DnaC DnaB結(jié)合并解鏈,釋放DnaA,引物酶進入-引發(fā)體形成-SSB與單鏈結(jié)合-合成RNA引物(二)復制的延長復制的延長指在DNA-pol催化下,dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上,其化學本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。 (三)復制的終止:切除引物、填補空缺和 連接切口原核生物基因是環(huán)
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