運動障礙性疾病進(jìn)展

1、運 動 障 礙 疾 病 進(jìn) 展中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院三條神經(jīng)環(huán)路中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院病理基礎(chǔ)病理基礎(chǔ)遞質(zhì)生化異常和環(huán)路活動紊亂遞質(zhì)生化異常和環(huán)路活動紊亂中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 綜合調(diào)節(jié)運動功能綜合調(diào)節(jié)運動功能 維持姿勢維持姿勢 調(diào)節(jié)肌張力調(diào)節(jié)肌張力 負(fù)責(zé)刻板動作及反射性運動負(fù)責(zé)刻板動作及反射性運動中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)

2、院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院本病最早于本病最早于18171817年由年由James ParkinsonJames Parkinson描述描述中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院肌張力、動作ACh ACh 相對亢進(jìn)相對亢進(jìn)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘

3、雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腦干的整體觀：左側(cè)為正常人腦干，右側(cè)為帕金森病患者，黑色素明顯減少中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院A 低倍境下正常腦組織顯示黑質(zhì)色素多巴胺能色素細(xì)胞；B PD患者多巴胺能細(xì)胞明顯減少；C、D 高倍數(shù)下可見Lewy小體中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院帕金森病患者腦組織不同染色顯示帕金森病患者腦組織不同染色顯示LewyLewy小體小體中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 計算機(jī)斷層掃描（CT） 常見基底節(jié)區(qū)變性、大腦皮層及中央灰質(zhì)的萎縮 磁共振成像（MRI） 黑質(zhì)致密帶萎縮，黑質(zhì)短T2信號消失 蒼白球、殼核短T2信號 彌漫性大腦皮質(zhì)

4、萎縮 單光子發(fā)射斷層掃描（SPECT）和正電子發(fā)射斷層掃描（PET）：多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）功能顯著降低 功能影像學(xué)檢查（MRS）：波譜分析NAA(N-乙酰天門冬氨酸)，Cho(膽堿)帕金森病的神經(jīng)影像學(xué)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院u震顫u肌強(qiáng)直u運動遲緩u姿勢步態(tài)異常中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大

5、學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院輕度認(rèn)知功能障礙、智力遲鈍、癡呆輕度認(rèn)知功能障礙、智力遲鈍、癡呆神經(jīng)精神癥狀、神經(jīng)精神癥狀、焦慮、抑郁焦慮、抑郁睡眠障礙睡眠障礙中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院u 腱反射活躍或亢進(jìn)u 臨床癥狀波動常見，如晨輕暮重和睡眠后癥狀減輕等u 多巴制劑治療反應(yīng)良好，早期常出現(xiàn)嚴(yán)重的運動障礙和 癥狀波動等中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院家族性帕金森病亞型的臨床表現(xiàn)家族性帕金森病亞型的臨床表現(xiàn)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

6、變性-遺傳病疊加綜合征中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 方方 法法運動并發(fā)癥非運動并發(fā)癥癥狀波動 異動癥 神經(jīng)精神障礙自主神經(jīng)功能紊亂 睡眠障礙療效減退或劑末惡化 開關(guān)現(xiàn)象 劑峰運動障礙 雙相運動障礙 肌張力障礙神經(jīng)功能神經(jīng)功能臨床進(jìn)展臨床進(jìn)展?中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)多系統(tǒng)萎縮多系統(tǒng)萎縮中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)早期姿勢異常早期姿勢異常局灶性反射性肌陣攣局灶性反射性肌陣攣肢體攣縮及肌張力障礙肢體攣縮及肌張力障礙RaynaudRaynaud現(xiàn)象現(xiàn)象嚴(yán)重

7、的吞咽困難、打鼾、嘆息樣呼吸嚴(yán)重的吞咽困難、打鼾、嘆息樣呼吸 假性球麻痹所致的強(qiáng)哭強(qiáng)笑、聲帶麻假性球麻痹所致的強(qiáng)哭強(qiáng)笑、聲帶麻 痹、構(gòu)音障礙痹、構(gòu)音障礙快速眼動期睡眠障礙快速眼動期睡眠障礙中南大學(xué)中南大學(xué)T1FLAIR正正中矢狀位圖中矢狀位圖像像,可見腦干可見腦干及小腦蚓部及小腦蚓部明顯萎縮明顯萎縮中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)“十字征（十字征（Cross Sign ）”MRI的的T2加權(quán)像上腦橋的加權(quán)像上腦橋的十字形異常高信號影十字形異常高信號影 ，見于見于OPCA中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大

8、學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)路易體癡呆路易體癡呆中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)快速動眼期睡眠障礙快速動眼期睡眠障礙 音調(diào)低沉音調(diào)低沉反復(fù)發(fā)生的跌倒和暈厥反復(fù)發(fā)生的跌倒和暈厥心血管自主神經(jīng)功能障礙心血管自主神經(jīng)功能障礙頸動脈竇敏感性增高頸動脈竇敏感性增高 短暫性意識喪失短暫性意識喪失對鎮(zhèn)靜藥異常敏感對鎮(zhèn)靜藥異常敏感中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞缺失，顳葉、頂葉、扣帶回萎縮明顯中腦黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞缺失，顳葉、頂葉、扣帶

9、回萎縮明顯FDG-PET腦腦顯像可以出現(xiàn)顯像可以出現(xiàn)AD樣表現(xiàn)，樣表現(xiàn)，如顳頂葡萄糖如顳頂葡萄糖代謝減低，后代謝減低，后扣帶回及楔前扣帶回及楔前葉也易受累，葉也易受累，但是和但是和AD的的鑒別主要是：鑒別主要是：DLB常有枕葉常有枕葉代謝的減低，代謝的減低，而額葉受累相而額葉受累相對對AD也較輕也較輕 中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)扣帶回皮質(zhì)、中腦黑質(zhì)路易小體，扣帶回皮質(zhì)、中腦黑質(zhì)路易小體，HE染色染色 400中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大

10、學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院1996年把疾病基因定位在20p12.3-p13 2001年克隆了該疾病基因泛酸酰激酶2（pantothenate kinase 2,PANK2pantothenate kinase 2,PANK2）基因 PANK2基因突變致病的具體機(jī)制

11、并不清楚， 可能與氧化應(yīng)激有關(guān)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院病 理 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院肝豆?fàn)詈俗冃?，又稱Wilson病，是一種常染色體 隱性遺傳性銅代謝缺陷所致的肝硬化和以基底節(jié) 為主的腦部變性疾病其發(fā)病率約為1（50萬l00萬）臨床表現(xiàn)為以進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀，不同 程度的肝細(xì)胞損害、精神

12、癥狀、腎功能損害和角 膜色素環(huán)為其臨床特征 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院正常成人每天從食物中吸收銅約2-4mg，進(jìn)入血液的銅離子先與白蛋白疏松結(jié)合后，90%-98%運送至肝臟內(nèi)與2球蛋白牢固結(jié)合成銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,CP）；僅約5%與白蛋白或組氨酸等氨基酸和多肽疏松結(jié)合，其大部分經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄，極少數(shù)由尿中排出本病屬于常染色體隱性遺傳性銅代謝異常疾病，但其銅代謝異常的機(jī)理，迄今尚未完全闡明，目前較為公認(rèn)的是：膽道排泄減少、銅藍(lán)蛋白合成障礙、溶酶體缺陷和金屬巰蛋白基因或調(diào)節(jié)基因異常等學(xué)說 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院調(diào)節(jié)基因異常學(xué)說 近年研究發(fā)現(xiàn)，HLD基因與酯酶D緊緊

13、連鎖在13號染色體長臂遠(yuǎn)端(13q14.3)。1993年底，HLD基因分別被三個實驗室克隆，編碼一種P型銅轉(zhuǎn)運ATP酶(ATP7B)，故又稱ATP7B基因，該基因全長約80Kb，含22個外顯子，編碼順序4.1Kb 在ATP7B基因第2、5、7、8、10、12及14-20號外顯子上均發(fā)現(xiàn)突變存在共25種，從而解釋了臨床表現(xiàn)多種多樣。此基因突變可導(dǎo)致蛋白構(gòu)像(二、三級結(jié)構(gòu))改變，惹致翻譯提前終止或破壞蛋白某一功能區(qū)的形成，最終使得ATP7B蛋白功能不同程度減弱乃至消失 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 HLD的肝臟病理變化 一般呈小葉性肝硬化，表面有大小不等的結(jié)節(jié)，光鏡示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，肝纖維囊高

14、度細(xì)胞浸潤；萎縮的肝小葉內(nèi)結(jié)締組織明顯增生，組織化學(xué)證明肝組織內(nèi)不規(guī)則島狀分布的銅顆粒沉著 電鏡下肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)大而不規(guī)則、高電子密度的溶酶體，內(nèi)含大小不一的致密顆粒和低密度脂滴，有界膜包繞，部分界膜不清，組化證實有大量銅沉積 病 理 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 大腦半球常呈現(xiàn)不同程度萎縮，基底節(jié)額斷面見豆?fàn)詈松爻林由?，可見軟化空洞灶；不少病例在額葉、丘腦、內(nèi)囊等處出現(xiàn)軟化灶 光鏡：主要在基底節(jié)及其周圍見小軟化灶、脫髓鞘灶、異常血管增生灶及膠質(zhì)細(xì)胞增生等，后者的特征變化是，出現(xiàn)變性星形細(xì)胞(Alzheimer 型細(xì)胞)和Opalski細(xì)胞，尤以變性星形細(xì)胞型最為常見 在角膜邊緣后彈力

15、層及內(nèi)皮細(xì)胞漿內(nèi)，有棕黃色的細(xì)小銅顆粒沉積 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)系統(tǒng)癥狀u 錐體外系表現(xiàn)：比較突出，20歲以前起病以肌張 力障礙、帕金森綜合癥為主，年齡大者以震顫、 舞蹈樣動作為主u精神癥狀：智力減退、性格異常、等u其它神經(jīng)癥狀：小腦損害、錐體系損害、癲癇等 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院肝臟癥狀 大多表現(xiàn)為慢性非特異性肝病癥候群眼部損害 角膜色素環(huán)(Kayser-Fleisher環(huán)，K- F環(huán)) 肉眼或裂隙燈在角膜后彈力層 周邊部可見棕色、灰色環(huán)其 它 骨關(guān)節(jié)及腎臟損害癥狀 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院角膜色素環(huán)(Kayser-Fleisher環(huán)，K- F環(huán))中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院根據(jù)Sternlieb標(biāo)準(zhǔn),具備其中2 項者可診斷為