生物化學(xué)_核苷酸代謝_課件+習(xí)題

1、第十章第十章核苷酸代謝核苷酸代謝Metabolism of Nucleotides 核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位。核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位。 人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成。人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成。因此，與氨基酸不同，核苷酸不屬于營養(yǎng)必因此，與氨基酸不同，核苷酸不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)。需物質(zhì)。n 核酸的消化與吸收核酸的消化與吸收食物核蛋白食物核蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)核酸核酸(RNA及及DNA)胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、腸核苷酸酶胰、腸核苷酸酶堿基堿基戊糖戊糖核苷酶核苷酶n 核苷酸的生物功用核苷酸的生物功用作為核酸合成的原料作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利用

2、形式體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶組成輔酶活化中間代謝物活化中間代謝物AMP煙酰胺腺嘌呤二核苷酸煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)核苷酸代謝嘌呤核苷酸合成代謝核苷酸合成代謝核苷酸分解代謝嘌呤核苷酸分解代謝嘧啶核苷酸合成代謝嘧啶核苷酸分解代謝從頭合成途徑補(bǔ)救合成途徑核苷酸的兩種合成途徑核苷酸的兩種合成途徑從頭合成途徑：從頭合成途徑：指機(jī)體利用小分子化合物及一碳指機(jī)體利用小分子化合物及一碳單位等物質(zhì)，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)合成核苷酸的過單位等物質(zhì)，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)合成核苷酸的過程。程。補(bǔ)救合成途徑：補(bǔ)救合成途徑：指機(jī)體利用已有堿基或核苷合成指機(jī)體利用已有堿基或核苷合成核苷酸

3、的過程。核苷酸的過程。第一節(jié)第一節(jié) 嘌呤核苷酸的合成與分解代謝嘌呤核苷酸的合成與分解代謝 Metabolism of Purine Nucleotidesn嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和一、嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補(bǔ)救合成兩種途徑補(bǔ)救合成兩種途徑 利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸。單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸。n 從頭合成途徑從頭合成途徑(de novo synthesis)n 補(bǔ)救合成途徑補(bǔ)救合成途徑(salvage pathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及利用磷

4、酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸。成嘌呤核苷酸。 肝肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是其次是小腸和胸腺小腸和胸腺，而，而腦、骨髓腦、骨髓則無法進(jìn)行此則無法進(jìn)行此合成途徑。合成途徑。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成（一）嘌呤核苷酸的從頭合成n 哺乳動物合成部位哺乳動物合成部位1 1、從頭合成途徑除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物體、從頭合成途徑除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物體都能合成嘌呤堿。都能合成嘌呤堿。 n 嘌呤堿合成的元素來源嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰

5、基甲?；ㄒ惶紗挝唬ㄒ惶紗挝唬└拾彼岣拾彼峒柞；柞；ㄒ惶紗挝唬ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０饭劝滨０罚０坊０坊﹏ 合成過程合成過程 IMP的合成的合成 AMP和和GMP的生成的生成R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下天冬氨酸的逐步參與下IMP AMP GMPH2N-1-R-5 -P（5 -磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶 IMP的合成過程的合成過程 磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)

6、移酶磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶 GAR合成酶合成酶 轉(zhuǎn)甲?；皋D(zhuǎn)甲?；?FGAM合成酶合成酶 AIR合合成成酶酶IMP生成總反應(yīng)過程生成總反應(yīng)過程腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶 AMP和和GMP的生成的生成AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需的合成需5個個ATP，6個高能磷酸鍵。個高能磷酸鍵。AMP 或或GMP的合成又需的合成又需1個個

7、ATP。n 嘌呤核苷酸從頭合成特點嘌呤核苷酸從頭合成特點2. 2. 從頭合成的調(diào)節(jié)從頭合成的調(diào)節(jié)R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+調(diào)節(jié)方式：調(diào)節(jié)方式：反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)和和交叉調(diào)節(jié)交叉調(diào)節(jié)嘌呤核苷酸從頭合成途徑嘌呤核苷酸從頭合成途徑合成要點：合成要點：1. 1. 合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、COCO2 2、天冬氨酸、一碳單、天冬氨酸、一碳單 位和位和5-5-磷

8、酸核糖磷酸核糖2. 2. 合成的組織器官：肝（主要）、小腸和胸腺合成的組織器官：肝（主要）、小腸和胸腺3. 3. 合成的細(xì)胞內(nèi)部位：細(xì)胞液合成的細(xì)胞內(nèi)部位：細(xì)胞液（反應(yīng)所有酶均在胞液中）（反應(yīng)所有酶均在胞液中）4. 4. 關(guān)鍵反應(yīng)的酶：關(guān)鍵反應(yīng)的酶： 磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺轉(zhuǎn)移酶5. 5. 首先合成次黃嘌呤核苷酸（首先合成次黃嘌呤核苷酸（IMPIMP），是在），是在5-5-磷酸核糖磷酸核糖-1- -1- 焦磷酸的基礎(chǔ)上逐步合成的焦磷酸的基礎(chǔ)上逐步合成的（二）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成有兩種方式（二）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成有兩種方式1. 1.腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸

9、核糖轉(zhuǎn)移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)2. 2.次黃嘌呤次黃嘌呤- -鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)3. 3.腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)n 參與補(bǔ)救合成的酶參與補(bǔ)救合成的酶腺嘌呤腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiAPRT次黃嘌呤次黃嘌呤 + PRPPIMP + PPiHGPRT鳥嘌呤鳥嘌呤 + PRPPHGPRTGMP + PPin 合成過程合成過程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶A

10、TPADPAMPn 補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。進(jìn)行補(bǔ)救合成。自毀容貌綜合征自毀容貌綜合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS)v遺傳方式：遺傳方式：X X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳v缺乏的酶：次黃嘌呤缺乏的酶：次黃嘌呤- -鳥嘌鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（HGPRTHGPRT）v基因定位：基因定位：Xq26-q27Xq26-q27v臨床表現(xiàn)：高尿酸血癥和高臨床表現(xiàn)：高尿酸血癥和高

11、尿酸尿癥，痛風(fēng)性尿酸尿癥，痛風(fēng)性v關(guān)節(jié)炎，智力遲鈍，大腦癱關(guān)節(jié)炎，智力遲鈍，大腦癱瘓，舞蹈樣動作，瘓，舞蹈樣動作，v自殘行為自殘行為（三）嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變（三）嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+ NADP+NH3（四）脫氧核糖核苷酸的生成（四）脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進(jìn)行在核苷二磷酸水平上進(jìn)行（N代表代表A、G、U、C等堿基）等堿基）dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脫氧核苷二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADP

12、H + H+核糖核苷酸還原酶，核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原型硫氧化還原蛋白還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化還原蛋白化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶硫氧化還原蛋白還原酶(FAD)核苷酸還原酶核苷酸還原酶是一種別構(gòu)酶，包括兩個亞基，只是一種別構(gòu)酶，包括兩個亞基，只有兩個亞基結(jié)合時才具有酶活性。在有兩個亞基結(jié)合時才具有酶活性。在DNADNA合成旺盛、合成旺盛、分裂速度較快的細(xì)胞中，核苷酸還原酶體系活性較強(qiáng)。分裂速度較快的細(xì)胞中，核苷酸還原酶體系活性較強(qiáng)。細(xì)胞除了細(xì)胞除了控制核苷酸還原酶的活性控制核苷酸還原酶的活性以調(diào)節(jié)脫氧核以調(diào)節(jié)脫氧核苷酸的濃度之外，還可以通過各種苷酸的濃

13、度之外，還可以通過各種三磷酸核苷對還原酶三磷酸核苷對還原酶的別構(gòu)作用的別構(gòu)作用來調(diào)節(jié)不同脫氧核苷酸生成，使合成來調(diào)節(jié)不同脫氧核苷酸生成，使合成DNADNA的的4 4種脫氧核苷酸控制在適當(dāng)?shù)谋壤７N脫氧核苷酸控制在適當(dāng)?shù)谋壤?。核苷酸還原酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)核苷酸還原酶的別構(gòu)調(diào)節(jié) （五）嘌呤核苷酸的抗代謝物（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物?；蛉~酸等的類似物。次黃嘌呤次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤巰基嘌呤(6-MP) 6-巰基嘌呤巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gl

14、n）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鳥嘌呤鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX二、嘌呤核苷酸的分解代謝終二、嘌呤核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸產(chǎn)物是尿酸核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi

15、 Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶堿基堿基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖嘌呤堿的最終嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）（黃嘌呤）黃嘌呤氧化黃嘌呤氧化酶酶黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶痛痛 風(fēng)（風(fēng)（GOUTGOUT）痛風(fēng)患者：血中尿素痛風(fēng)患者：血中尿素8mg/100ml8mg/100ml 多見于成年男性多見于成年男性痛風(fēng)原因：高嘌呤飲食、體內(nèi)核酸分痛風(fēng)原因：高嘌呤飲食、體內(nèi)核酸分 解增強(qiáng)、腎臟疾病解增強(qiáng)、腎臟疾病表現(xiàn)：尿酸鹽晶體沉積造成損害表現(xiàn)：尿酸鹽晶體沉積造成損害病因：未完全清楚，可能由于病因：未完全清楚，可能由于HGPRTHGPRT活性降低，限制了嘌呤核苷酸

16、的活性降低，限制了嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成，從而有利于尿酸的生補(bǔ)救合成，從而有利于尿酸的生成。成。n 痛風(fēng)癥的治療機(jī)制痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤鳥嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇第二節(jié)第二節(jié)嘧啶核苷酸的合成與分解代謝嘧啶核苷酸的合成與分解代謝Metabolism of Pyrimidine Nucleotidesn 嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)一、嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成一、嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑與補(bǔ)救合成兩條途徑( (一一) )嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡單嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷

17、酸簡單n 合成部位合成部位主要是肝細(xì)胞胞液主要是肝細(xì)胞胞液n 合成原料合成原料谷氨酰胺、谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸和天冬氨酸 n 嘧啶合成的元素來源嘧啶合成的元素來源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸嘧啶核苷酸合成的基本過程嘧啶核苷酸合成的基本過程天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2嘧啶環(huán)嘧啶環(huán)PRPPUMPCTPdTMP 先合成嘧啶環(huán)，再與先合成嘧啶環(huán)，再與PRPP作用生成作用生成UMP，再生成再生成CTP和和dTMPn 合成過程合成過程谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸1.

18、1.尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成鳥鳥氨氨酸酸循循環(huán)環(huán)2ADP+PiCO2 + NH3 + H2O氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸2ATPCPS-I （N-乙酰谷氨酸）乙酰谷氨酸）Pi鳥氨酸鳥氨酸瓜氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸延胡索酸延胡索酸氨基酸氨基酸草酰乙酸草酰乙酸蘋果酸蘋果酸-酮戊酮戊 二酸二酸谷氨酸谷氨酸-酮酸酮酸精氨酸代精氨酸代 琥珀酸琥珀酸瓜氨酸瓜氨酸天冬氨酸天冬氨酸ATPAMP + PPi鳥氨酸鳥氨酸尿素尿素線粒體線粒體胞胞 液液CPS-ICPS-II肝細(xì)胞線粒體中肝細(xì)胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有細(xì)胞）胞液（所有細(xì)胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無分布分布氮源氮源變構(gòu)激活劑變構(gòu)

19、激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成CPS-ICPS-II肝細(xì)胞線粒體中肝細(xì)胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有細(xì)胞）胞液（所有細(xì)胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無分布分布氮源氮源變構(gòu)激活劑變構(gòu)激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶 I、II 的區(qū)別的區(qū)別嘧啶合成的嘧啶合成的限速酶限速酶生成嘧生成嘧啶環(huán)啶環(huán)ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi2. CTP2. CTP的合成的合成胞苷酸則由尿苷酸在三磷酸的水平上轉(zhuǎn)變而來。胞苷酸

20、則由尿苷酸在三磷酸的水平上轉(zhuǎn)變而來。TMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2dUMP脫氧胸苷一磷酸脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP3.dTMP3.dTMP的合成的合成 dTMP dTMP是由是由dUMPdUMP在一磷酸的水平上經(jīng)甲基化而生成在一磷酸的水平上經(jīng)甲基化而生成n 從頭合成的調(diào)節(jié)從頭合成的調(diào)節(jié)- -ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-氨甲

21、酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶天冬氨酸氨基甲酰基轉(zhuǎn)移酶嘧啶核苷酸從頭合成嘧啶核苷酸從頭合成1.1. 合成原料：合成原料：谷氨酰胺、谷氨酰胺、COCO2 2、天冬氨酸和、天冬氨酸和5-5-磷酸核糖磷酸核糖2. 2. 合成的組織器官：合成的組織器官：主要是肝主要是肝3.3. 合成的細(xì)胞內(nèi)部位：合成的細(xì)胞內(nèi)部位：細(xì)胞液和線粒體細(xì)胞液和線粒體 （酶系大多在胞（酶系大多在胞液內(nèi)，但個別酶如二氫乳清酸脫氫酶位于線粒體內(nèi)）液內(nèi)，但個別酶如二氫乳清酸脫氫酶位于線粒體內(nèi)）4.4. 主要的調(diào)節(jié)酶：主要的調(diào)節(jié)酶：氨基甲酸磷酸合成酶氨基甲酸磷酸合成酶、天冬氨酸氨基、天冬氨酸氨基甲?；D(zhuǎn)移酶甲?；?/p>

22、轉(zhuǎn)移酶5.5. 步驟：步驟：首先合成尿苷一磷酸（首先合成尿苷一磷酸（UMPUMP），再由），再由UMPUMP出發(fā)合成出發(fā)合成其它的嘧啶核苷酸。其它的嘧啶核苷酸。（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶嘧啶 + + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + + PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物抗代謝物：抗代謝物： 某些物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與氨基酸、葉酸、堿基或核苷某些物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與氨基酸、葉酸

23、、堿基或核苷類似，它們能夠競爭性地抑制或干擾核苷酸合成代類似，它們能夠競爭性地抑制或干擾核苷酸合成代謝的某些步驟，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為核苷酸抗代謝物，謝的某些步驟，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為核苷酸抗代謝物，通常具有抗腫瘤的作用。通常具有抗腫瘤的作用。n（1）嘧啶類似物）嘧啶類似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)dUMP dTMP dTMP合成酶合成酶 5-FU 5-FdUMP(-)5-FU的抑制作用的抑制作用一磷酸脫氧核糖一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷n（2 2）某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物）某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物 CDP dCDP CDP dCDP dCTP dCTP

24、Ara-C (-) 核苷類似物核苷類似物 阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C)脫氧胞苷還原酶脫氧胞苷還原酶dUMP dTMPN5, N10-CH2-FH4 FH2 FH2還原酶還原酶 氨基喋呤（葉酸類似物）氨基喋呤（葉酸類似物） (-)n（3 3）氨基酸類似物、葉酸類似物）氨基酸類似物、葉酸類似物 （eg.eg.氮雜絲氨酸，氨甲喋呤）氮雜絲氨酸，氨甲喋呤）UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶嘧啶核苷酸的抗代謝藥物嘧啶核苷酸的抗代謝藥物二、嘧啶核苷酸的分解代謝二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿嘧啶堿1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷