利巴韋林顆粒劑車間設(shè)計(jì)說明書

1、W藥物制劑工程設(shè)計(jì)與設(shè)備課程設(shè)計(jì)利巴韋林顆粒劑的車間設(shè)計(jì)學(xué)院藥科學(xué)院專業(yè)制藥工程年級(jí)2009級(jí)學(xué)生姓名張珊珊、魏玉蓮學(xué) 號(hào) 0903509126、 0903509151指導(dǎo)教師 孔繁晟、岳春華2012年10月1概述12設(shè)汁依據(jù)與資料13設(shè)計(jì)范圍14設(shè)計(jì)原則15產(chǎn)品方案與建設(shè)規(guī)模25.1 利巴韋林顆粒劑的產(chǎn)品方案 25.2 利巴韋林顆粒劑的建設(shè)規(guī)模26工藝流程及生產(chǎn)方法26.1 工藝流程26.2 生產(chǎn)方法36.2.1 原輔料處理36.2.2 混合制粒3622.1 制軟材362.2.2制濕粒4622.2 3卜燥46224整粒46225總混462.2.6檢驗(yàn)4622.2.3 4622.2.4 清場4

2、7生產(chǎn)制度48物料評(píng)算58.1 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)58.2 物料計(jì)算59主要工藝設(shè)備選型69.1 選型原則69.2 主要設(shè)備選型69.2.1 粉碎機(jī)69.2.2 一步制粒機(jī)69.2.3 藥用烘箱69.2.4 快速整粒機(jī)69.2.5 三維混合機(jī)79.2.6 包裝機(jī)710公用系統(tǒng)消耗710.1 公用系統(tǒng)參數(shù)710.1.1 工藝用水710.1.2 配電710.1.3 蒸汽710.1.4 壓縮空氣810.2 公用系統(tǒng)耗量811生產(chǎn)分析控制811.1 顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)811.2 概述911.3 分析項(xiàng)日911.3.1 原材料分析911.3.2 成品及半成品的分析911.3.3 水質(zhì)分析911.3.4 環(huán)境分店91

3、2車間布置1012.1 布置原則1012.2 車間布亶1012.3 人流和物流途徑1013設(shè)備安裝說明1013.1 設(shè)備1013.2 供水系統(tǒng)1113.2.1 給水系統(tǒng)基本模式圖1113.2.2 消防給水供應(yīng)系統(tǒng)模式圖1113.2.3 純水的制備1213.2.4 純水的輸送1213.2.5 排水1213.3 供電系統(tǒng)1213.4 空調(diào)系統(tǒng)1313.4.1 設(shè)計(jì)條件1313.4.1.1 氣象資料 1313.4.1.2 室外設(shè)計(jì)參數(shù)1313.4.2 設(shè)計(jì)方案說明13135 原輔料及成品儲(chǔ)運(yùn)1414勞動(dòng)定員14附圖15附圖1工藝圖例15附圖2車間平面布置圖15附圖3車間設(shè)備布置圖15附圖4帶控制點(diǎn)的

4、工藝流程圖15設(shè)計(jì)說明書利巴韋林是國家基本藥物目錄品種，經(jīng)典的核甘類抗病毒藥物，是目前治療RSV感染唯 一有效的化學(xué)藥物，也是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)呼吸道病毒感染的基礎(chǔ)用藥。利巴韋林顆粒劑適用于 呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。近幾年市場占有率逐年 遞增，具有良好的發(fā)展前景。為增強(qiáng)對(duì)GMP關(guān)于固體口服制劑規(guī)定的認(rèn)識(shí)，綜合運(yùn)用藥物制 劑學(xué)、化工原理及化工制圖等相關(guān)學(xué)科知識(shí)，擬做一生產(chǎn)利巴韋林顆粒劑的車間設(shè)計(jì)。2設(shè)計(jì)依據(jù)與資料張洪斌.藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備M, 2003中國藥典.二部S.2010:附錄醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB 50457-2008）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保

5、、能源等方而的規(guī)范崔福德.藥劑學(xué)M.：中國醫(yī)藥科技出版社，2001:201王志祥.制藥工程學(xué)M.：化學(xué)工業(yè)出版社，2008.3相關(guān)網(wǎng)址：.phmacn.制藥裝備協(xié)會(huì)中國國家食品藥品監(jiān)督管理局3設(shè)計(jì)范圍本設(shè)計(jì)承擔(dān)設(shè)計(jì)內(nèi)容為：顆粒劑車間（包括顆粒劑生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)方法、潔凈車間 布置、制定分析控制、物料衡算和主要工藝設(shè)備選型等）。4設(shè)計(jì)原則本設(shè)計(jì)按中華人民共和國藥品管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）的 要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，并嚴(yán)格遵守國家現(xiàn)行的建筑防火、消防、安全衛(wèi)生、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定。從藥廠的實(shí)際情況出發(fā)，盡可能選擇國內(nèi)外已成熟先進(jìn)的設(shè)備，設(shè)計(jì)中從分考慮環(huán)境保護(hù)、方約 能源的各種措施。5產(chǎn)品方

6、案與建設(shè)規(guī)模5.1 利巴韋林顆粒劑的產(chǎn)品方案【處方】利巴韋林50mg前萄糖550mg甜菊糖普1.7mg香蘭素0.17mg5%羥丙甲纖維素9.2mg制成1袋【性狀】 本品為白色或類白色可溶顆粒,【適應(yīng)癥】本品適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感 染?！疽?guī)格】50mg/袋，20袋/盒【包裝】聚酯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜袋裝【貯藏】密封，在干燥處保存，5.2 利巴韋林顆粒劑的建設(shè)規(guī)模建設(shè)規(guī)模（見表1）表1品種規(guī)格及年產(chǎn)量品種名稱規(guī)格年產(chǎn)量備注利巴韋林顆粒劑50mg3000萬袋50mg/袋6工藝流程及生產(chǎn)方法6.1 工藝流程工藝流程（見圖1顆粒劑生產(chǎn)工藝流程示意圖）

7、圖1顆粒劑生產(chǎn)工藝流程示意圖6.2 生產(chǎn)方法6.2.1 原輔料處理按照配制指令單的內(nèi)容領(lǐng)取原輔料，并核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)：清包消毒、粉碎 過篩等；6.2.2 混合制粒6.2.2.1 制軟材稱取經(jīng)處理的處方量置混合機(jī)中，攪拌均勻，加適量的粘合劑，繼續(xù)攪拌，制成軟材。6.2.2.2 制濕粒取上述軟材送入制粒機(jī)中制粒。6.2.2.3 干燥將濕顆粒均勻送入烘箱中干燥完全。6224整粒將干燥的顆粒置整粒機(jī)中，通過目篩網(wǎng)，制造出大小均一的顆粒。6.2.2.5 總混將整粒過的顆粒置混合機(jī)中，使之混合均勻。6.2.2.6 檢驗(yàn)經(jīng)混合的顆粒，用車間潔凈周轉(zhuǎn)桶加蓋封好后，桶內(nèi)外貼上標(biāo)簽，交中間站儲(chǔ)存，并稱

8、量，填寫半成品交接單，檢測規(guī)定項(xiàng)目。6.2.3 包裝將檢驗(yàn)合格的顆粒劑送入包裝機(jī)中進(jìn)行分裝，計(jì)數(shù)通過傳遞窗傳遞到外包裝間，按20袋 /盒，20盒/箱，膠帶封口，打包。6.2.4 清場制粒崗位按清場SOP進(jìn)行清場，并填寫生產(chǎn)記錄。內(nèi)包按D級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行清場，外包崗 位按一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行清場，整理填寫批包裝記錄，懸掛清場合格牌。7生產(chǎn)制度年工作日：260天工作時(shí)間：8小時(shí)生產(chǎn)班次：一班生產(chǎn)實(shí)際工作時(shí)間：6小時(shí)生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)8物料計(jì)算8.1 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)年生產(chǎn)量：3000萬袋年工作日：260天日生產(chǎn)量：11.538萬袋規(guī) 格：50mg成品率：99.30%有效工作時(shí)間：6小時(shí)8.2 物料計(jì)算利巴韋林顆粒

9、的物料計(jì)算（見圖2）。各步損耗：粉碎過篩0.4%,制粒干燥0.3%,整?？偦?.2%,內(nèi)包裝0.3%, 外包裝0.2% .每班產(chǎn)量：11.538萬袋義260天= 3000萬包11.538 萬袋X0.6935g/包=80.02 公斤/ 日單 位：公斤圖2利巴韋林顆粒的物料衡算打粉過篩率 =(5.83/5.85)X100% = 99.6%成 品 率 =(11.538X10000X0.6935/1000) /80.579 X100% = 99.30%9主要工藝設(shè)備選型9.1 選型原則為提高產(chǎn)品質(zhì)量，fj約投資并符合GMP要求，工藝設(shè)備選用國內(nèi)外成熟、可靠的設(shè)備， 使建成后車間的生產(chǎn)達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。

10、凡接觸物料的設(shè)備、容器和管件均選用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料。9.2 主要設(shè)備選型9.2.1 粉碎機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班原輔料最大粉碎量為81.146kg,選ZNC-410型粉碎機(jī),其生產(chǎn)能力按 27kg/h,每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=81.146; （27X6） =0.5 （臺(tái)）所以選一臺(tái)ZNC-410型粉碎機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.2 一步制粒機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班制粒量為80.821kg,選FL-60型一步制粒機(jī)，其生產(chǎn)能力按70kg/h 算，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，并可制得6批，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.821-? （70X6） =0.2 （臺(tái)）所以選一臺(tái)FL-60型一步制粒機(jī)即可

11、滿足生產(chǎn)需要。9.2.3 藥用烘箱根據(jù)物料計(jì)算，每班需要的干燥量為80.579kg,選用GMP-I型藥用烘箱，其生產(chǎn)能力為 100kg/次，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.5794-100=0.8 （臺(tái)）所以選一臺(tái)GMP-I型藥用烘箱即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.4 快速整粒機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班需要整粒量為80.579kg,選用KZL-80型快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力按 乃kg/h計(jì)，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.579： （75X6） =0.2 （臺(tái)）W所以選一臺(tái)KZL-80型快速整粒機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.5 三維混合機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班需要總混量為80.579kg,選用SBH-

12、200型三維混合機(jī)，其生產(chǎn)能力按 100kg/次計(jì)，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=80.579： (100X6) =0.1 (臺(tái))所以選一臺(tái)SBH-200型三維混合機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。9.2.6 包裝機(jī)根據(jù)物料計(jì)算，每班需包裝量為11.596萬袋，選DXDF60c電腦型自動(dòng)包裝機(jī)，其生產(chǎn) 能力按55袋/分，每班有效時(shí)間按6小時(shí)計(jì)，則需要設(shè)備臺(tái)數(shù)：n=11.596X10000-? (55X6X60) =5.85 (臺(tái))所以選六臺(tái)DXDF60C電腦型自動(dòng)包裝機(jī)即可滿足生產(chǎn)需要。10公用系統(tǒng)消耗10.1 公用系統(tǒng)參數(shù)10.1.1 工藝用水飲用水溫度：常溫壓力:0.2-0.3Mpa水質(zhì)：

13、符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB 5749-2006)純化水溫度：常溫壓力：0.2-0.3Mpa 電阻率5MC/cm水質(zhì)：符合中國藥典2010年版純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)10.1.2 配電電源：電源類型為交流電、電壓為380V/220V ,頻率為50Hz用電設(shè)備：380W220V50HZ三相10.1.3 蒸汽溫度：142.9, 151*C 壓力：0.3Mpa, 0.4Mpaw壓力：0.7Mpa 溫度：常溫質(zhì)量要求：無水、無油、無菌的潔凈壓縮空氣10.2 公用系統(tǒng)耗量公用系統(tǒng)耗量（見表2）,表2公用系統(tǒng)耗量序號(hào)名稱規(guī)格單位耗量備注L/日 kg46001飲用水GB5749-853002蒸汽0.4MpaKW120

14、小時(shí)最大3電380v/220v 50HZL/日250安裝容量4純化水>5M Q /cm05液化石油氣m3266氮?dú)鈓3267壓縮空氣0.7Mpam3 /min311生產(chǎn)分析控制11.1 顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)（見表3）表3顆粒質(zhì)量控制要點(diǎn)序號(hào)質(zhì)檢點(diǎn)質(zhì)監(jiān)項(xiàng)目頻次原輔料異物每批進(jìn)料過篩檢查細(xì)度每批投料品種、數(shù)量、批量一次/班制粒顆粒粘合劑濃度和溫度篩網(wǎng)數(shù)一次/班沸騰床溫度、濾袋一次/班，批顆粒原輔料加入量、水分隨時(shí)/班干燥顆粒在包裝品數(shù)量、封口隨時(shí)/班裝盒數(shù)量、說明書、標(biāo)簽每批標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每箱裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容11.2 概述質(zhì)檢室、中心化驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)原輔料和半成

15、品、成品的理化分析及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)。11.3 分析項(xiàng)目11.3.1 原材料分析按廠標(biāo)、國標(biāo)及中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。11.3.2 成品及半成品的分析粒度、水分、溶化性、重量差異等的檢查。11.3.3 水質(zhì)分析對(duì)飲用水、純化水進(jìn)行PH值、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素及細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌衛(wèi)生學(xué)檢查。11.3.4 環(huán)境分析對(duì)D級(jí)潔凈區(qū)域定期進(jìn)行各項(xiàng)衛(wèi)生檢查和環(huán)境控制，每天需測定一次溫濕度。每月測定 1-2次含菌濃度，每季測定一次含塵濃度。W表5設(shè)備一覽表12.1 布置原則本工程根據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范(GB 50457-2008)的要求以及本廠的具體要 求確定此原則：按工藝流程合理布局，有潔凈要求的區(qū)域集中布置；

16、車間內(nèi)人流、物流走向 盡量避免交叉，并力求做到人物流途徑最短：車間內(nèi)動(dòng)力輔助設(shè)施合理布局盡量靠近生產(chǎn)使 用點(diǎn)。12.2 車間布置該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)，而積為384m2。生產(chǎn)車間結(jié)構(gòu)形式為單層框 架，層高為5.10m；技術(shù)夾層高度為2.7m,用于送回風(fēng)管的敷設(shè)和其他管線的暗敷，其結(jié)構(gòu) 尺寸已滿足風(fēng)道、管線的安裝、檢修和防火要求。潔凈級(jí)別為D級(jí)，潔凈室的溫度嚴(yán)格控制 在1826；相對(duì)濕度控制在45%65%：主要工作室的照度為300LX。12.3 人流和物流途徑車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個(gè)車間主 要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門廳

17、經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔 凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入：另 一處為成品出口。13設(shè)備安裝說明13.1 設(shè)備根據(jù)生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)能力要求，挑選出以下設(shè)備(見表4)：編號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力外型尺寸mm（長*寬*高）總功率 kw臺(tái)數(shù)備注價(jià)格 （元）101研磨式超微 粉碎機(jī)ZNC-41015-40kg/h2200X1470X19607.081158000102電子秤A7-150K150kg秤盤 400X5001.11480103一步制粒機(jī)FL-6030-90kg1850X1250X30000.5511臺(tái)備用45000104藥用烘箱GMP-II2

18、0kg/次2300X1200X20000.4518000105快速整粒機(jī)KZL-8050-100kg/h650x450x10002.2112000106三維混合機(jī)SBH-200100kg/次1400x1800x15001.1130000107自動(dòng)包裝機(jī)DXDF60C4060袋/分730x630x15801.162580013.2 供水系統(tǒng)1.1.1 給水系統(tǒng)基本模式圖市政管網(wǎng)水源-廠區(qū)管網(wǎng)屋而水箱用火點(diǎn)室內(nèi)消防管網(wǎng)火點(diǎn)圖3給水系統(tǒng)基本模式1.1.2 消防給水供應(yīng)系統(tǒng)模式圖市政管網(wǎng)水源 廠庫管網(wǎng) 屋中水箱室內(nèi)（防管網(wǎng)建筑滅火器兌點(diǎn) 室外消火栓圖4消防給水供應(yīng)系統(tǒng)模式w1.1.3 純水的制備具體制

19、藥用純水工藝流程：原水一原水加壓泵一多介質(zhì)過濾器一活性炭過濾器一軟水器 一精密過濾器一第一級(jí)反滲透一PH調(diào)節(jié)一中間水箱一第二級(jí)反滲透（反滲透膜表面帶正電 荷）一純化水箱一純水泵一紫外線殺菌器一微孔過濾器一用水點(diǎn)。典型純化水系統(tǒng)工藝流程示意圖（見圖5 ）圖5純化水系統(tǒng)工藝流程示意圖1.1.4 純水的輸送輸水管采用SUS304不銹鋼管，管路采用氫弧焊接；閥門采用不銹鋼隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連 接：管路適度傾斜，以便排除積水；管路采用串聯(lián)循環(huán)布置，經(jīng)加熱回流入貯罐：給水排水 管道布置在技術(shù)夾層；系統(tǒng)能用純蒸氣滅菌。潔凈區(qū)和化驗(yàn)室用水全部接純化水，其他區(qū)域 則用飲用水。1325排水排水系統(tǒng)根據(jù)工藝設(shè)備排出的

20、廢水性質(zhì)、濃度和水量的特點(diǎn)確定。有害廢水經(jīng)處理，達(dá) 到國家標(biāo)準(zhǔn)排放標(biāo)準(zhǔn)后排出。潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及重力回水管道相接的設(shè)備，在其排水 出口以下部位設(shè)水封裝置，且排水系統(tǒng)設(shè)有完善的透氣裝置。為了利于清水的套用和污水的 處理，設(shè)計(jì)清水和污水各自的獨(dú)立排放管路。生產(chǎn)車間排水實(shí)行清污分流，清水下水排入廠 區(qū)外管下水管網(wǎng)，污水經(jīng)車間處理后排至廠區(qū)室外的污水管網(wǎng)，送入廠污水處理站統(tǒng)一處理。13.3供電系統(tǒng)廠區(qū)動(dòng)力及照明均接城市電網(wǎng)。本車間因沒有功率超過150千瓦的電動(dòng)機(jī)，多為中小型 電動(dòng)機(jī)與照明用電，故采用380/220V低電壓。廠區(qū)動(dòng)力及照明采用三相四線（380/220V）, 供給電源進(jìn)入車間后經(jīng)總配電柜，各分配電柜引至各用電設(shè)備，選用放射式供電方式，對(duì)大 容量的用電設(shè)備采用降壓啟動(dòng)的方式以減少啟動(dòng)電流對(duì)線路電壓質(zhì)量的影響。動(dòng)力線路采用 UPVC暗設(shè)。W13.4空調(diào)系統(tǒng)13.4.1 設(shè)計(jì)條件1.1 4.1.1氣象資料表5廣州氣象參數(shù)室外風(fēng)速/地名室外計(jì)算（干球）溫度(m/s)冬季空氣調(diào)節(jié)5夏季空氣調(diào)節(jié)33.6夏季空氣調(diào)節(jié)日平均30夏季室外平均每年不保證50h的濕球溫度/28.0室外計(jì)算相對(duì)濕 度 （冬季空氣調(diào) 節(jié)）68冬季夏季2.41.9年主導(dǎo)風(fēng)向及其主導(dǎo)風(fēng)向及其頻率大氣壓力極端最低溫頻率冬季夏季/mmHg度/極端最高溫度/風(fēng)向頻率風(fēng)向頻率風(fēng)向頻率%冬季 夏季C/N27/1