第16章肝的生物化學(xué)

1、肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)Biochemistry in Liver第第1616章章3肝臟結(jié)構(gòu)圖肝臟結(jié)構(gòu)圖第一節(jié)第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism維持血糖濃度維持血糖濃度的恒定的恒定。饑餓狀態(tài)：饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：肝臟在脂類(lèi)的肝臟在脂類(lèi)的消化、吸收、合成、分解和運(yùn)輸消化、吸收、合成、分解和運(yùn)輸中中均起重要作用。均起重要作用。u合成代謝中的作用合成代謝中的作用正常正常9分解代謝中的作用分解代謝中的作用維生素的儲(chǔ)存：維生素的儲(chǔ)存：五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活（一）、生物

2、轉(zhuǎn)化的概念（一）、生物轉(zhuǎn)化的概念(Biotransformation加單氧反應(yīng)加單氧反應(yīng)胺氧化反應(yīng)胺氧化反應(yīng)脫氫反應(yīng)脫氫反應(yīng)意意 義義胺類(lèi)胺類(lèi)腸道吸收的腐敗產(chǎn)物如尸胺、腐胺、腸道吸收的腐敗產(chǎn)物如尸胺、腐胺、組胺、酪胺組胺、酪胺）醛醛酸酸3、醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液）：、醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液）：CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH（四）結(jié)合反應(yīng)（四）結(jié)合反應(yīng)2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶2.硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)雌酮雌酮OOHPAPSOHO3SO雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯+PAP28 3.乙?；悄承┖贩菭I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的乙?；悄承┖贩?/p>

3、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式重要轉(zhuǎn)化方式NOCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A29 4.谷胱甘肽結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽30苯甲酰苯甲酰CoA甘氨酸甘氨酸馬尿酸馬尿酸輔酶輔酶A5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：31 6.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰

4、胺甲基尼克酰胺33第三節(jié)第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids3738( (肝細(xì)胞分泌肝細(xì)胞分泌) )( (肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮) )n膽汁的主要有機(jī)成分：膽汁的主要有機(jī)成分：膽汁成分膽汁成分肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁比重比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固體成分固體成分 34 1420無(wú)機(jī)鹽無(wú)機(jī)鹽 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白粘蛋白 0.52 1.510膽色素膽色素 0.050.17 0.21.

5、5 總脂類(lèi)總脂類(lèi) 0.10.5 1.84.7膽固醇膽固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0.20.5 HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHO H3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺膽酸例：?；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127腸菌腸菌水解、脫羥水解、脫羥7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸7-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝

6、脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型53膽結(jié)石膽結(jié)石54膽汁酸的腸肝循環(huán)過(guò)程膽汁酸的腸肝循環(huán)過(guò)程Metabolism of Bile Pigment and JaundiceCCCC NNNNFe膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素?cái)嗔厌尫懦鰯嗔厌尫懦鯟O、Fe水溶性水溶性物質(zhì)物質(zhì)親脂性親脂性物質(zhì)物質(zhì)NADPH+H+ NADP+n膽紅素空間膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖膽 紅 素 的膽 紅 素 的特

7、有結(jié)構(gòu)賦予特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的其親脂疏水的性質(zhì)性質(zhì), , 易自由易自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液。入血液。-膽紅素膽紅素肝細(xì)胞肝細(xì)胞HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHHn膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化與經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素。（直的膽紅素。（直接膽紅素或肝膽接膽紅素或肝膽紅素）紅素） 兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱(chēng)同義名稱(chēng)間接

8、膽紅素、游離間接膽紅素、游離膽紅素膽紅素直接膽紅素、直接膽紅素、肝膽紅素肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合結(jié)合結(jié)合水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性性大大小小能否透過(guò)腎小球隨尿排能否透過(guò)腎小球隨尿排出出不能不能能能與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性直接陽(yáng)性HO2n膽素原的腸肝循環(huán)的概念：膽素原的腸肝循環(huán)的概念：?jiǎn)魏藛魏?吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素NADPH+H+O2NADPH+H+肝細(xì)胞肝細(xì)胞膽紅素膽紅素Y蛋白蛋白 Z蛋白蛋白膽紅素膽紅素-Y蛋白蛋白膽紅素膽紅素-Z蛋白蛋白

9、葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素UDPGA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UDP胞液胞液膽紅素膽紅素-清蛋白清蛋白復(fù)合物復(fù)合物腎腎膽素原膽素原小部分小部分 大部分大部分葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽素原膽素原少量少量膽素膽素糞便糞便O2膽素原膽素原膽素膽素O2尿尿血液血液珠蛋白珠蛋白CONADP+NADP+ H Fe2+各種黃疸時(shí)血、尿、糞膽色素的改變各種黃疸時(shí)血、尿、糞膽色素的改變指標(biāo)指標(biāo)正常正常溶血性黃疸溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素濃度濃度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素極少極少未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素00.7mg/dl尿三膽尿三膽 尿膽紅素尿膽紅素尿膽素原尿膽素原少量少量不一定不一定尿膽素尿膽素少量少量不一定不一定糞膽素原糞膽素原40280mg/24h或正?；蛘；蚧蚣S便顏色糞便