塞來(lái)昔布(西樂(lè)葆)說(shuō)明書

1、藥品名稱：通用名稱：塞來(lái)昔布膠囊英文名稱：Celebrex（CelecoxibCapsules）商品名稱：西樂(lè)葆成份：塞來(lái)昔布適應(yīng)癥：在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見【注意事項(xiàng)】-警告）。1）用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。2）用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。3）用于治療成人急性疼痛。（見【臨床試驗(yàn)】）4）作為常規(guī)療法（如：內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)，手術(shù)）的一項(xiàng)輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉（FAP）患者的腺瘤性結(jié)直腸息肉的數(shù)目。目前尚不清楚FAP患者腺瘤性結(jié)直腸息肉數(shù)目減少的臨床益處。停用本品后其治療效果是否能維

2、持還不明確。尚無(wú)本品治療FAP患者超過(guò)6個(gè)月的療效和安全性的研究（見【臨床試驗(yàn)】、【注意事項(xiàng)】-警告和注意事項(xiàng)）。規(guī)格：（1）0.1g（2）0.2g用法用量：在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見【注意事項(xiàng)】-警告）。骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒(méi)有影響。骨關(guān)節(jié)炎：本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg,每日一次口服或1OOmg每日兩次口服。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為1OOmg至200mg，每日兩次。急性疼痛：推薦劑

3、量為第1天首劑400mg,必要時(shí)，可再服200mg;隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。家族性腺瘤息肉（FAP）：FAP患者在接受本品治療時(shí)，應(yīng)繼續(xù)其常規(guī)的治療。用于FAP患者減少腺瘤性結(jié)直腸息肉數(shù)目治療時(shí)，推薦劑量為口服400mg（200mg膠囊兩粒）每日兩次，與食物同服。特殊人群肝功能受損患者：中度肝功能損害患者（Child-PughII級(jí)）本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50%o不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用本品（見藥代動(dòng)力學(xué)卜特殊人群）。不良反應(yīng)：在臨床對(duì)照研究中，已有大約4250例骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者，2100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受本品治療。其中超過(guò)85

4、00例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg（1OOmg每日兩次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg（400mg每日兩次）。約有3900例患者接受上述劑量6個(gè)月或6個(gè)月以上，其中約2300例患者達(dá)一年或一年以上，124例達(dá)2年或2年以上。關(guān)節(jié)炎上市前的臨床對(duì)照研究中的不良事件：在有安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12項(xiàng)臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來(lái)昔布膠囊組是7.1%,在安慰劑組為6.1%o本品組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受本品治療的患者中分別為0.8%和0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為0.6%

5、o關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件表3顯示了在骨關(guān)節(jié)炎（OA）或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者中進(jìn)行的12個(gè)含安慰劑和/或陽(yáng)性藥物組的臨床對(duì)照研究中所有塞來(lái)昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件（不論是否與治療有無(wú)因果關(guān)系），由于這12項(xiàng)試驗(yàn)的研究期限不同，這些試驗(yàn)中的患者使用藥物的時(shí)間不同，所以從這些百分?jǐn)?shù)中不能得到累積發(fā)生率。以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率小于2%（0.1-1.9%）的不良事件（患者服用塞來(lái)昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次）胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干

6、、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌梗塞全身性：敏感癥加重、過(guò)敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛免疫系統(tǒng)疾病：?jiǎn)渭冃园捳?、帶狀皰疹、?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、眩暈女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴心率和心律：心悸、心動(dòng)過(guò)速肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、ALT

7、升高、AST升高代謝和營(yíng)養(yǎng)：BUN升高、CPK升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、F非蛋白氮增肌酊增高、堿性磷酸酶增高、體重增加肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎血小板（出凝血）淤痘、鼻出血、血小板增多精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡血液系統(tǒng)：貧血呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、風(fēng)疹給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)特殊感覺：味覺錯(cuò)亂泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排

8、尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染視力：視覺模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率v0.1%的其它非常罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（在服用本品患者中，下列嚴(yán)重不良事件極少發(fā)生。僅見于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示。）心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動(dòng)、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少代謝：低血糖、低鈉血癥神經(jīng)系統(tǒng)：無(wú)菌性腦膜炎、共

9、濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺減退、嗅覺喪失、致死性顱內(nèi)出血（見【藥物相互作用】-華法林）腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死全身性：膿毒血癥、猝死、過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反應(yīng)：在APC和PreSAP兩項(xiàng)臨床研究中，塞來(lái)昔布用量為400mg/日至800mg/日，用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3年。見：特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究部分不良反應(yīng)的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究（治療持續(xù)12周；參見塞來(lái)昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對(duì)照研究的不良事件）。0.1%-1% 之間,對(duì)比上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究，塞來(lái)昔布治療發(fā)生率較高的不良反應(yīng)

10、如下：在長(zhǎng)期腺瘤息肉預(yù)防研究中，塞來(lái)昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率在高于安慰劑組。同時(shí)，這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道，或在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中的發(fā)生率較低。神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦梗塞眼異常：玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血耳及內(nèi)耳異常：內(nèi)耳炎心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心室肥大血管異常：深靜脈血栓生殖系統(tǒng)和乳房異常：卵巢囊腫實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睪丸酮濃度下降,:上鐮炎、肌腱斷裂損傷中毒及操作并發(fā)癥CLASS研究中的安全性數(shù)據(jù)：血液系統(tǒng)的事件在該項(xiàng)研究中（見特別研究-CLASS）,服用本品400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)

11、炎（RA）推薦劑量的4倍和2倍，是FAP的批準(zhǔn)劑量）的患者通過(guò)復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低（2g/dL）的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg每日兩次或布洛芬800mg每日三次的患者，分別為0.5%、1.3%和1.9%。無(wú)論是否同時(shí)服用ASA本品不良事件的發(fā)生率均較低。（見【藥理毒理】-血小板）。退出研究/嚴(yán)重不良事件（SAE）.第9個(gè)月服用本品、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier累積率分別為24%、29%和26%。三個(gè)治療組之間嚴(yán)重不良事件（SAE,例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況）的發(fā)生率，無(wú)論是否與藥物有因果關(guān)系均無(wú)差異，分別為8%

12、、7%和8%0鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中的不良事件：在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700例患者接受本品治療?？谇皇中g(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用本品的劑量最高達(dá)600mg/天。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)道的相似。在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽癥）。家族性腺瘤息肉對(duì)照試驗(yàn)中的不良事件：入選隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)的83例家族性腺瘤息肉患者報(bào)告的不良事件與在關(guān)節(jié)炎對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)告的相似。在FAP試驗(yàn)中報(bào)告的唯一的新不良事件是腸吻合口潰瘍（不考慮因果關(guān)系），在58例既往有腸手術(shù)史的患者中觀察到3例（一個(gè)是100mg每

13、日兩次，兩個(gè)是400mg每日兩次）。禁忌：本品禁用于對(duì)塞來(lái)昔布過(guò)敏者。本品不可用于已知對(duì)磺胺過(guò)敏者。本品不可用于服用阿司匹林或其他非苗體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、尊麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。在這些患者中已有非苗體類抗炎藥誘發(fā)的嚴(yán)重的（極少是致命的）過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道（見【注意事項(xiàng)】-警告-過(guò)敏反應(yīng)和【注意事項(xiàng)】-注意事項(xiàng)-伴有哮喘）。本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見【注意事項(xiàng)】-警告）。本品禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。本品禁用于重度心力衰竭患者。注意事項(xiàng)：心血管風(fēng)險(xiǎn)針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性

14、不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs,包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。胃腸道風(fēng)險(xiǎn)在使用所有非留體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有潰瘍性結(jié)腸炎，克隆氏病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非留體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非苗體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命

15、的。警告心血管影響心血管血栓性事件針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，本品400mg每日兩次，心源性死亡、心肌梗塞或中風(fēng)復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）為3.4（95%CI:1.4-8.5）,本品200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為2.5（95%CI:1.0-6.4）（見特別研究-腺瘤息肉研究）。所有NSAIDs,包括COX-2選擇性和非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。為了使接受西樂(lè)葆治療的患者發(fā)生

16、心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。沒(méi)有一致的證據(jù)證明，使用NSAID所增加的嚴(yán)重心血管血栓性事件的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)因同時(shí)服用阿司匹林而減輕。同時(shí)使用阿司匹林和本品使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（見胃腸道警告-胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用其它的COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-

17、14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加（見禁忌）o高血壓和所有非留體抗炎藥（NSAIDs）-樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用曝嗪類或髓祥利尿劑的患者服用非苗體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非番體抗炎藥（NSAIDs）包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。CLASS試驗(yàn)中，使用本品、布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4%、4.5%和2.5%（見特別研究-CLASS）。充血性心力衰竭和水腫一些服用非留體抗炎藥（NSAIDs）包括本品的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫

18、（見【不良反應(yīng)】）。在CLASS研究中（見特別研究-CLASS）,服用本品400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）推薦劑量的4倍和2倍，是FAP的批準(zhǔn)劑量）、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5%、6.9%和4.7%。塞來(lái)昔布應(yīng)慎用于有體液潴留或心衰的患者。胃腸道（GI）影響一胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)：在使用所有非留體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候.都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃

19、腸事件病史。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78%，小劑量阿司匹林組為2.19%。在第9個(gè)月，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40%,同時(shí)服用阿司匹林的發(fā)生率為3.06%（見特別研究-CLA.ss）。長(zhǎng)期使用非苗體抗炎藥（NSAIDs）,在治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用非留體抗炎藥（NSAIDS）時(shí)應(yīng)特別小心。既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非皆體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸道出

20、血的危險(xiǎn)性比沒(méi)有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。增加使用非苗體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者胃腸道出血危險(xiǎn)的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類固醇類藥物或抗凝劑，長(zhǎng)期使用非苗體抗炎藥（NSAIDs）治療，吸煙，飲酒，老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時(shí)應(yīng)特別小心。為使?jié)撛诘奈改c道危險(xiǎn)性最小化，盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始其他的評(píng)價(jià)和治療。對(duì)于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非苗體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。腎臟影響長(zhǎng)期使用

21、非苗體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿劑和ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑的患者和老年患者。停用非留體抗炎藥（NSAIDs）后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，本品對(duì)腎臟的影響與對(duì)照的非苗體抗炎藥（NSAIDs）相似。進(jìn)展期腎臟疾病在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟患者中應(yīng)用

22、本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。過(guò)敏反應(yīng)與一般的非番體類抗炎藥物相同，在未服用過(guò)本品的患者中也可以發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)表明，服用本品的患者極少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水月中。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非番體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】-注意事項(xiàng).伴有哮喘）。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。皮膚反應(yīng)本品是一種磺胺類藥物，可引起可能致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解

23、癥（TENS）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下和既往未知對(duì)磺胺過(guò)敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。妊娠期在妊娠晚期應(yīng)避免使用本品，因?yàn)檫@將導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合。家族性腺瘤息肉（FAP）:本品用于FAP,尚未見其有降低胃腸道癌變的危險(xiǎn)性或減少預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)或其它FAP所致的外科手術(shù)的需要。所以不能因FAP患者服用塞來(lái)昔布膠囊而改變其常規(guī)處理。特別是常規(guī)內(nèi)鏡檢查的頻率不能降低；所需的預(yù)防性結(jié)腸切除術(shù)或其它FAP相關(guān)的外科手術(shù)不應(yīng)延誤。注意事項(xiàng)通常：本品不能用來(lái)替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮

24、質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。避免與其它非苗體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，本品減輕炎癥和緩解可能發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。對(duì)肝臟的影響：在關(guān)于非留體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15%服用非番體抗炎藥（NSAIDs）的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值可能進(jìn)展、保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非苗體抗炎藥（NSAIDs）,

25、包括本品的治療中，有罕見的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道（見【不良反應(yīng)】上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。在本品的對(duì)照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為6%,安慰劑組為5%;出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。若服用本品的患者有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用本品。對(duì)血液系統(tǒng)的影響：使用本品治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。在臨床對(duì)照研究中

26、，貧血的發(fā)生率在塞來(lái)昔布膠囊治療組為0.6%,在安慰劑組為0.4%o長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來(lái)昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間（PT）或部分凝血活酶時(shí)間（PTT）,不影響血小板聚集（見藥理毒理-血小板）。伴有哮喘：哮喘患者可能因阿司匹林過(guò)敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過(guò)敏的患者中阿司匹林和其它非苗體類抗炎藥物之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報(bào)道，故本品不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過(guò)敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用本品也要謹(jǐn)慎?；颊唔氈涸陂_始本品

27、治療前和治療過(guò)程中應(yīng)定期告知患者以下信息。1 .本品與其它非苗體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管副作用，例如心肌梗塞或中風(fēng)，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。（見【注意事項(xiàng)】-警告-對(duì)心血管影響）。2 .本品與其它非苗體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起胃腸道不適，罕見而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些

28、疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見【注意事項(xiàng)】-警告-胃腸道（GI）影響.上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。3 .應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非苗體抗炎藥（NSAIDs）都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒(méi)有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過(guò)敏反應(yīng)的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征

29、時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過(guò)敏史的患者不應(yīng)服用本品。4 .患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無(wú)法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。5 .應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。6 .應(yīng)告知患者過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見【注意事項(xiàng)】-警告-過(guò)敏反應(yīng)）。7 .因?yàn)閷?dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，在妊娠晚期應(yīng)避免使用本品。8 .應(yīng)告知家族性腺瘤息肉（FAP）患者，未證實(shí)本品能減少結(jié)直腸、十二指腸或其他FAP相關(guān)的癌癥，或減少內(nèi)窺

30、鏡監(jiān)測(cè)、預(yù)防性或其它FAP相關(guān)手術(shù)的需要。所以FAP患者應(yīng)在服用本品的同時(shí)繼續(xù)其常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)室檢查：因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒(méi)有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用非皆體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用本品。對(duì)照臨床研究顯示，接受本品治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來(lái)昔布患者較安慰劑更多見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受非苗體抗炎藥（NSAIDs）對(duì)照治療的患者中。這些異常的

31、臨床意義尚未確定。孕婦及哺乳期婦女用藥：致畸作用：妊娠期分級(jí)C級(jí)。在口服劑量150mg/kg/day時(shí)（按AUC0-24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2倍相當(dāng)），可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨兒童用藥：目前尚無(wú)關(guān)于18歲以下兒童應(yīng)用本品的療效和安全性的資料。老年用藥：在各臨床研究接受本品治療的全部患者中，有超過(guò)3300例是65-74歲的患者，而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見明顯的差異。在以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）,BUN.藥物相互作用一般情況：當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制P4502c9作用的藥物同時(shí)服用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生明顯

32、的藥物相互作用。體外的研究提示：塞來(lái)昔布不是細(xì)胞色素P4502C9,2C19或3A4的抑制劑。臨床研究發(fā)現(xiàn)：塞來(lái)昔布與氟康嚏和鋰之間有潛在明顯藥物相互作用。來(lái)自非苗體抗炎藥（非苗體抗炎藥（NSAIDs）的經(jīng)驗(yàn)提示：與速尿和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）抑制劑有潛在的相互作用。研究了塞來(lái)昔布在體內(nèi)與優(yōu)降糖，酮康口坐，甲氨喋吟，苯妥英和甲苯磺丁服的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有重要臨床意義的藥物相互作用。通常：塞來(lái)昔布主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P4502C9代謝。當(dāng)塞來(lái)昔布與有抑制2C9作用的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)加注意。體外研究表明：盡管塞來(lái)昔布不是P4502D6的底物但是其的抑制劑。所以其在體內(nèi)有可能與需要

33、經(jīng)P4502D6代謝的藥物發(fā)生相互作用。ACE-抑制劑和血管緊張素n拮抗劑：有報(bào)道提示非皆體抗炎藥（NSAIDs）會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素n拮抗劑的抗高血壓作用。在同時(shí)服用ACE-抑制劑、血管緊張素II拮抗劑和塞來(lái)昔布膠囊的患者中要考慮這種藥物相互作用。速尿：臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)顯示：非苗體抗炎藥（NSAIDs）在一些患者中會(huì)降低速尿和曝嗪類利尿藥物的促尿鈉排泄作用。這與腎臟的前列腺素合成被抑制有關(guān)。阿司匹林：本品可以和低劑量的阿司匹林合用。然而與單獨(dú)使用本品相比，同阿司匹林聯(lián)合使用時(shí)胃腸道的潰瘍和其他并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)增加（見【臨床試驗(yàn)】-特別研究-CLASS,【注意事項(xiàng)】-警告-胃腸道（GI）影響-消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)和警告-心血管影響）。由于缺乏對(duì)血小板的作用，