藥物化學(xué)第11 12 13章

1、1111吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析1212喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析1313莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析基本要求l掌握藥物結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系l熟悉幾種特殊雜質(zhì)檢查原理與方法l了解典型藥物的鑒別試驗(yàn) 1吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析1.1結(jié)構(gòu)l母核l取代基 2位：Cl 、CF3 、SH3 10位：烴胺或環(huán)烴胺 NSRR12354678910NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHCl鹽酸氯丙嗪NSCH2CHN(CH3)2CH3HCl鹽酸異丙嗪NSClCH2CH2CH2NN CH2CH2OH 奮

2、乃靜 鹽酸氟奮乃靜HClNSCH2CH2CH2CF3NN CH2CH2OH2癸氟奮乃靜鹽酸三氟拉嗪NSCH2CH2CH2NN CH3CF3HCl2NSCH2CH2CH2CF3NN(CH2)2OCO(CH2)8CH3鹽酸硫利達(dá)嗪NSNSCH3CH3,CHl1.1.2分析途徑 l母核三環(huán)系統(tǒng)的紫外吸收l環(huán)上的雜原子金屬絡(luò)合 NSRRPdCl2pH2NSRRSNRRPd2+22ClCompany L藥物硫酸硝酸過氧化氫鹽酸氯丙嗪顯紅色，漸變?yōu)榈S色鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色奮乃靜顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐

3、色鹽酸三氟拉嗪生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色氧化反應(yīng)提取后雙波長法-uvl氯丙嗪 max 254nm（277nm無吸收）l氧化物 254、277nm 均有吸收l且氧化物A254=A277l 有：l ( A254-A277)樣/ ( A254-A277)對=C樣/C對Company LIon-Pair 原理測定極性強(qiáng)的吩噻嗪藥物時，主要采用烷基磺酸鹽（如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉）或其他鹽類。pH3.5BH+C7H15SO2O-BH+C7H15SO2O-影響條件：流動相一般呈酸性，以利于生物堿的離解；離子對試劑的非極性部分越大，形成的離子對分配系數(shù)越大，保留

4、時間越長（十二烷基磺酸鈉庚烷磺酸鈉戊烷磺酸鈉）。2喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析2.1典型藥物的結(jié)構(gòu) 硫酸奎寧 硫酸奎尼丁NNH3COHHHCH=CH2,H2SO4,2H2OHOHO,H2SO4,2H2OCH=CH2HHHH3CONN22NOH3CNHHOHCHHCH2二鹽酸奎寧2HCl2.2分析途徑l堿性喹啉環(huán)上的氮的堿性弱pKa=4.2，脂環(huán)上的氮的堿性強(qiáng)pKa=8.8。堿性強(qiáng)與酸成鹽。l旋光性 硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為-237至-244；硫酸奎尼丁為右旋體，其比旋度為+275至+290。l紫外吸收特征l綠奎寧反應(yīng) l 樣品水溶液，加溴試液3滴與氨試液1ml，

5、顯翠綠色-藍(lán)-紫紅l無機(jī)酸的反應(yīng)Company L硫酸奎寧測定NNH3COHHHCH=CH2HONNH3COHHHCH=CH2HOSO42-+ HClO43H+H+NNH3COHHHCH=CH2HONNH3COHHHCH=CH2HO+H+H+HSO4-ClO4-ClO4-ClO4-l硫酸計算扣除 (BH+)2SO42- + HClO4 BH+ClO4-+ (BH+)HSO4-堿化提取后測定(摩爾比通常為1:2)堿化后1:4 硫酸奎寧用加高氯酸直接滴定1:33莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析3.1 典型藥物的結(jié)構(gòu)硫酸阿托品 氫溴酸東莨菪堿 NOCH3OHOHHOCH3ON,H2S

6、O4,H2O2OHO,HBr,3H2O3.2分析途徑l堿性堿性 環(huán)上含的叔胺氮，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽。阿托品pKb14.35。l旋光性旋光性 莨菪酸中的手性碳， 氫溴酸東莨菪堿左旋，-24-27，阿托品消旋體。l紫外吸收特征紫外吸收特征受苯環(huán)上取代基的影響吸收強(qiáng)度小 =102l水解及水解產(chǎn)物阿托品莨菪醇莨菪酸NCH3OOOHNCH3OHH+OHHOOC托烷生物堿的 Vitali反應(yīng)OHHOOC+ 3HNO3OHHOOCNO2NO2O2N+3H2OKOH(C2H5OH)OHHOOCNO2O2NNOOHKOHOHHOOCNO2O2NNOOKCompany L氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）HOO

7、COHH2OH2SO4HOOCCH22O2CHO+2CO2H2O生物堿沉淀劑生成沉淀生物堿沉淀試劑：酸性水溶液中能與生物堿生成的難溶于水的鹽類或絡(luò)合物，多為重金屬鹽類或大分子酸類。 如K2HgI4、KBiI4、HgCl2等；磷鉬酸、硅鎢酸等。l硫酸鹽與溴化物反應(yīng)2 2 酸性染料比色法酸性染料比色法2.1 離子對由相反的有機(jī) 離子（Counter ion）構(gòu)成的難溶于水的物質(zhì)離子對提取法 （ionpair extraction method ）2.2 原理+-+(BH In)+-.-+(BH In)H+ BH+In+ HHInB水相 有機(jī)相2.3 適用范圍 小劑量藥物及制劑；體內(nèi)分析。2.4討論l水相pH 堿成陽(BH)離子，染料成陰離子(In)。 1:1離子對,pH5.46.2 1:2離子對,pH3.05.8。l酸性染料 溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠、 溴甲酚紫。 極性大的有機(jī)