第九章抗原呈遞細(xì)胞2

1、第一節(jié)第一節(jié) 抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞第二節(jié)第二節(jié) 抗原呈遞抗原呈遞抗原呈遞細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞（APCAPC）: : 可稱可稱輔佐細(xì)胞，輔佐細(xì)胞，能攝取、加工能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。 專職專職APCAPC：APCAPC中既中既表達(dá)表達(dá)MHCMHC類分子，并以類分子，并以多肽片段多肽片段- -MHCMHC分子復(fù)合體分子復(fù)合體遞呈抗原，又遞呈抗原，又表達(dá)表達(dá)CD80CD80（B7-1B7-1）等協(xié)同等協(xié)同刺激分子的刺激分子的APCAPC。如如單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞和和B B細(xì)細(xì)胞胞 。非專職

2、非專職APCAPC：如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。一、單核吞噬細(xì)胞一、單核吞噬細(xì)胞（一）特點(diǎn)（一）特點(diǎn) 1 1. .有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性2.2.有多種受體。巨噬細(xì)胞表面有較多的有多種受體。巨噬細(xì)胞表面有較多的MHCMHC類分子類分子和和類分子。類分子。3. 3. 分泌多種酶及分泌產(chǎn)物分泌多種酶及分泌產(chǎn)物 如溶酶體酶、細(xì)胞因子、如溶酶體酶、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物等。補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物等。借助表面借助表面IgGFcIgGFc受體結(jié)合抗原抗體復(fù)合物受體結(jié)合抗原抗體復(fù)合物 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞發(fā)育過程：發(fā)育過程： 造

3、血干細(xì)胞造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單核母細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞（組織）。（組織）。（二）（二）功能功能1.1.吞噬和殺傷作用吞噬和殺傷作用 可吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞?？赏淌奢^大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞。（1 1）分泌）分泌TNF-TNF-、NONO、反應(yīng)氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等，反應(yīng)氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等，殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，導(dǎo)致各種水解酶外漏；影響細(xì)胞膜磷脂代謝；改變靶細(xì)胞糖代謝，使組織中pH降低。TNF和FasL一樣，也可激活靶細(xì)胞凋亡途徑。（2 2）

4、ADCCADCC效應(yīng)效應(yīng)（3 3）激活）激活T T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子等活化巨噬細(xì)胞協(xié)同殺傷腫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子等活化巨噬細(xì)胞協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞。瘤細(xì)胞。（4 4）介導(dǎo)炎癥反應(yīng)）介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 吞噬異物時(shí)，可能發(fā)生溶酶體酶外漏，造成組織損傷；吞噬異物時(shí)，可能發(fā)生溶酶體酶外漏，造成組織損傷；分泌炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作用。分泌炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作用。l2.2.抗原提呈抗原提呈 吞噬、攝取吞噬、攝取 降解降解lM M 抗原性異物抗原性異物 形成多肽形成多肽- -MHCMHC類分子復(fù)合體移到細(xì)胞表面類分子復(fù)合體移到細(xì)胞表面 被被T T細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合lM M 捕獲抗原并滯留在細(xì)胞表

5、面捕獲抗原并滯留在細(xì)胞表面 被被B B細(xì)胞識(shí)別（借補(bǔ)體受體和細(xì)胞識(shí)別（借補(bǔ)體受體和FcFc受體）受體） l3.3.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 IL-1,6,8,12,TNF-IL-1,6,8,12,TNF-ADCCADCC：是指表達(dá)：是指表達(dá)FcFc受體的細(xì)胞通過與抗體受體的細(xì)胞通過與抗體的的FcFc段結(jié)合直段結(jié)合直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞二、樹突狀細(xì)胞二、樹突狀細(xì)胞 簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱D細(xì)胞細(xì)胞（dendritic cells，D cells）、B細(xì)胞細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的來源樹突狀細(xì)胞的來源（二）（二）D D細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群1.1.并指狀并指狀D

6、 D細(xì)胞細(xì)胞（IDCIDC） l1 1 郎格罕斯細(xì)胞（郎格罕斯細(xì)胞（L L細(xì)胞）細(xì)胞） 表皮和胃腸道上皮表皮和胃腸道上皮 未成熟的未成熟的D D細(xì)胞細(xì)胞 無抗原提呈能力無抗原提呈能力l22隱蔽細(xì)胞隱蔽細(xì)胞-攜帶抗原攜帶抗原 輸入淋巴管和淋巴液輸入淋巴管和淋巴液 遷移期遷移期D D細(xì)胞細(xì)胞l33外周血外周血D D細(xì)胞細(xì)胞 D D細(xì)胞的遷移形式細(xì)胞的遷移形式l44間質(zhì)間質(zhì)D D細(xì)胞細(xì)胞 非淋巴組織的間質(zhì)非淋巴組織的間質(zhì) 不成熟的不成熟的D D細(xì)胞細(xì)胞l55并指狀并指狀D D細(xì)胞細(xì)胞 成熟的成熟的D D細(xì)胞細(xì)胞 淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的T T細(xì)胞富含區(qū)細(xì)胞富含區(qū), ,呈遞呈遞抗原肽抗原肽-

7、-MHCMHC分分子復(fù)合體子復(fù)合體給給T T細(xì)胞，細(xì)胞， 激發(fā)初始激發(fā)初始T T細(xì)胞細(xì)胞的初次免疫應(yīng)答的初次免疫應(yīng)答2.2.胸腺胸腺D D細(xì)胞細(xì)胞 l參與胸腺對(duì)參與胸腺對(duì)T T細(xì)胞的陰性選擇過程細(xì)胞的陰性選擇過程3.3.濾泡濾泡D D細(xì)胞細(xì)胞（FDCFDC） 提供提供抗原給抗原給B B細(xì)胞細(xì)胞lB B細(xì)胞富含區(qū)能長(zhǎng)期滯留抗原細(xì)胞富含區(qū)能長(zhǎng)期滯留抗原l與記憶性與記憶性B B細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān)細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān), ,能迅速有效能迅速有效激發(fā)激發(fā)再次應(yīng)答再次應(yīng)答（三）（三）D D細(xì)胞的細(xì)胞的生物學(xué)功能生物學(xué)功能（攝取抗原的方式攝取抗原的方式：吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞噬、表面：吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞噬、表面

8、捕獲）捕獲）l1.1.對(duì)對(duì)T T細(xì)胞呈遞抗原細(xì)胞呈遞抗原 抗原肽抗原肽-類分子復(fù)合體類分子復(fù)合體 遞呈遞呈 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 脂類抗原脂類抗原- -CD1CD1分子分子 遞呈遞呈 NKTNKT細(xì)胞細(xì)胞 l2.2.對(duì)對(duì)B B細(xì)胞提供抗原細(xì)胞提供抗原 完整的抗原分子完整的抗原分子 提供提供 B B細(xì)胞細(xì)胞l3.3.誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受l4.4.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)T T細(xì)胞亞群的分化細(xì)胞亞群的分化l有些有些DC可分泌以可分泌以IL-12為主的細(xì)胞因子為主的細(xì)胞因子,誘導(dǎo)或誘導(dǎo)或促進(jìn)初始促進(jìn)初始T細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為 Thl細(xì)胞細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答;l有些

9、有些DC可分泌以工型干擾素為主的細(xì)胞因子可分泌以工型干擾素為主的細(xì)胞因子,產(chǎn)產(chǎn)生抗感染和免疫調(diào)節(jié)等作用生抗感染和免疫調(diào)節(jié)等作用;l在有些情況下在有些情況下,DC可通過分泌可通過分泌IL-10和和TGF-等等細(xì)胞因子細(xì)胞因子,誘導(dǎo)誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生產(chǎn)生IgA類抗類抗體體;也可通過分泌以也可通過分泌以IL-1為主的細(xì)胞因子為主的細(xì)胞因子,促進(jìn)促進(jìn)T B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 三、三、 B B細(xì)胞細(xì)胞 重要的專職重要的專職APCAPCl可持續(xù)表達(dá)可持續(xù)表達(dá)MHCMHC類分子，受到刺激，才表達(dá)類分子，受到刺激，才表達(dá)B7-1B7-1和和B7-2B7-2。l攝取抗原的方式：攝

10、取抗原的方式： BCR BCR途徑（內(nèi)吞）途徑（內(nèi)吞） 濃縮濃縮AgAg（AgAg濃度低）濃度低） 非特異性胞飲非特異性胞飲 僅僅激活激活ThThlB B細(xì)胞表達(dá)抗原肽細(xì)胞表達(dá)抗原肽- -MHCMHC類分子復(fù)合體有效的遞呈類分子復(fù)合體有效的遞呈抗原給抗原給CD4CD4+ +ThTh細(xì)胞。細(xì)胞。l呈遞過程呈遞過程：特異性蛋白抗原表位特異性蛋白抗原表位 BCRBCR（B B細(xì)胞）細(xì)胞）（B B細(xì)胞決定簇）細(xì)胞決定簇） B B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)吞內(nèi)吞、降解處理、降解處理 多肽片段（相當(dāng)于多肽片段（相當(dāng)于T T細(xì)胞決定簇）細(xì)胞決定簇） 結(jié)合結(jié)合CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞 MHCMHC類分子（類分子（B

11、B細(xì)胞）細(xì)胞） l這種攝取和呈遞抗原的方式這種攝取和呈遞抗原的方式不僅激活不僅激活ThTh細(xì)胞，也細(xì)胞，也同時(shí)激活同時(shí)激活B B細(xì)胞。即同時(shí)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。細(xì)胞。即同時(shí)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。四、四、 其他其他APC-非專職非專職APCl包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞，以及活化的胞、皮膚的成纖維細(xì)胞，以及活化的T細(xì)胞細(xì)胞等。等。l通常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和某些自身免疫病的通常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和某些自身免疫病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。發(fā)病機(jī)制有關(guān)。l舉例：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞舉例：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞 五、五、粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞粒細(xì)胞等炎癥細(xì)

12、胞l在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，常表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)。在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，常表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)。l在炎癥局部組織，除了淋巴細(xì)胞和在炎癥局部組織，除了淋巴細(xì)胞和M外，還有各種粒外，還有各種粒細(xì)胞、血小板的聚集和浸潤(rùn)，故稱這些細(xì)胞為細(xì)胞、血小板的聚集和浸潤(rùn)，故稱這些細(xì)胞為炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞。l炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞在清除異物抗原及導(dǎo)致免疫病理過程均具有重在清除異物抗原及導(dǎo)致免疫病理過程均具有重要作用。要作用。l紅細(xì)胞紅細(xì)胞在清除血循環(huán)免疫復(fù)合物方面可能起重要作用。在清除血循環(huán)免疫復(fù)合物方面可能起重要作用。抗原的處理及提呈抗原的處理及提呈 外源性抗原外源性抗原 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 降解為肽段降解為肽段 與與 MHCI

13、I 結(jié)合結(jié)合 與與 MHCI 結(jié)合結(jié)合 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 指抗原提呈細(xì)胞將抗原為片段，并與MHC分子結(jié)合為，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的，從而被的全過程。（a）內(nèi)化抗原（b）處理抗原（C）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面Tl 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原MHC類分子途徑類分子途徑l胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原 l 被被LMP（蛋白酶體）降解成（蛋白酶體）降解成812個(gè)個(gè)aa肽段肽段 l TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）將其轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)將其轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) l 結(jié)合結(jié)合MHC類分子成復(fù)合體類分子成復(fù)合體 l 移入高爾

14、基體、細(xì)胞表面移入高爾基體、細(xì)胞表面 l 遞呈給遞呈給CD8+Tc細(xì)胞細(xì)胞抗原提呈2抗原提呈1對(duì)內(nèi)源性抗原進(jìn)行加工和呈遞過程的對(duì)內(nèi)源性抗原進(jìn)行加工和呈遞過程的總總 結(jié)結(jié)病毒等微生物侵入易感宿主細(xì)胞（靶細(xì)胞）后，將其本身的遺傳物質(zhì)注入宿主細(xì)胞核內(nèi)，借助宿主細(xì)胞本身的轉(zhuǎn)錄和翻譯元件，最后在宿主系漿中合成具有異物性的蛋白質(zhì)抗原這種內(nèi)源性抗原被存在于胞漿內(nèi)的蛋白酶體（proteasome),即小分子聚合多肽體（Low-molecular-mass polypeptide,LMP)降解成抗原肽通過抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體（transporter of antigenic peptide, TAP）將胞漿內(nèi)生成的抗原

15、肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，經(jīng)加工修飾成為能與MHC-I類分子結(jié)合的抗原肽抗原肽與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的MHC-I類分子結(jié)合形成抗原肽MHC-I類分子復(fù)合物上述復(fù)合物通過高爾基體后，以分泌小泡的形式被運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD8+的T細(xì)胞識(shí)別抗原提呈2抗原提呈1提呈抗原肽的提呈抗原肽的MHC分子分子 應(yīng)答的應(yīng)答的T細(xì)胞細(xì)胞 抗原來源抗原來源 抗原肽產(chǎn)生部位抗原肽產(chǎn)生部位 胞質(zhì)蛋白酶體胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC伴隨蛋白伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、 Ii鏈鏈提呈細(xì)胞提呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞 專職專職APC特點(diǎn)特點(diǎn) 內(nèi)源性抗原加工途徑內(nèi)源性抗原加工途徑 外源性抗原加工途徑外源性抗原加工途徑l生理情況下：生理情況下：l許多自身蛋白成分許多自身蛋白成分l 可通過可通過內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原MHC類分子途徑類分子途徑l 或或外源性抗原外源性抗原MHC類分子途徑類分子途徑l 形成自身多肽形成自身多肽-MHC類或類或類分子復(fù)合體類分子復(fù)合體l 表達(dá)于表達(dá)于APC表面表面l 遞呈給遞呈給T細(xì)胞細(xì)胞l雖然其占了復(fù)合體中的絕大部分，而雖然其占了復(fù)合體中的絕大部分，而T細(xì)胞并不細(xì)胞并不對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答，表