體外診斷試劑分析報(bào)告性能評(píng)估系列指導(dǎo)原則

1、附件：體外診斷試劑分析性能評(píng)估系列指導(dǎo)原則（征求意 見(jiàn)稿）目 錄1. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則編制說(shuō)明2. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則檢測(cè)限3. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則線性范圍4. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則一一可報(bào)告范圍5. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則準(zhǔn)確度（回收實(shí) 驗(yàn)）6. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則準(zhǔn)確度（方法學(xué) 比對(duì)）7. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則精密度8. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則干擾實(shí)驗(yàn)9. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則穩(wěn)定性10. 體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則參考值（參考 區(qū)間）附件1 :體外診斷試劑分析性能評(píng)估指

2、導(dǎo)原則編制說(shuō)明體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）頒布后，體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊(cè)過(guò)程中要求提供申報(bào)產(chǎn)品的分析性能 評(píng)估資料，產(chǎn)品性能評(píng)估是產(chǎn)品研發(fā)、制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等過(guò)程 的重要技術(shù)支持研究過(guò)程，并可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量造成一定的 影響。目前國(guó)際上對(duì)體外診斷試劑的性能評(píng)估通常是以美 國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化組織（Clinical and Laboratory Standards Institude以下稱為CLSI）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，也是美國(guó)FDA推薦采用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，但我國(guó)還沒(méi)有相關(guān)的 標(biāo)準(zhǔn)及指導(dǎo)原則的要求。為進(jìn)一步明確體外診斷試劑分析性能評(píng)估的技術(shù)要求， 我中心組織有關(guān)專家起草產(chǎn)品分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則，以明 確體

3、外診斷試劑產(chǎn)品性能評(píng)估的技術(shù)要求。體外診斷試劑產(chǎn) 品性能評(píng)估包括檢測(cè)限、線性范圍、可報(bào)告范圍、準(zhǔn)確度（回收實(shí)驗(yàn)）、準(zhǔn)確度（方法學(xué)比較）、精密度、干擾實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定 性、參考區(qū)間共九個(gè)項(xiàng)目。起草的主要依據(jù)CLSI發(fā)布的以下標(biāo)準(zhǔn)：1. C28-A2: How to define and determine reference intervals in the clinical laboratory; Approved Guideline-Second Edition.2. EP5-A: Evaluation of precision performance of clinical chemistry

4、devices; Approved Guideline.3. EP6-A: Evaluation of the linearity of quantitativemeasurementprocedures;AStatisticalApproach;Approved Guideline.4. EP7-A: Interference testingin clinicalchemistry;Approved Guideline.5. EP9-A2: Method comparisonand biasestimationusing patient samples; Approved Guideline

5、-Second Edition.每項(xiàng)性能的主要研究方法均采用以上標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)內(nèi)實(shí)際采用 的評(píng)價(jià)方法相結(jié)合的方法。我中心對(duì)于專家起草的指導(dǎo)原則的初稿進(jìn)行了適當(dāng)?shù)?文字調(diào)整，之后將分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則發(fā)給十位相關(guān)專業(yè) 的專家征求意見(jiàn)。意見(jiàn)返回后我們對(duì)專家的回復(fù)意見(jiàn)進(jìn)行了 整理，對(duì)有些意見(jiàn)進(jìn)行了采納，有些意見(jiàn)暫時(shí)沒(méi)有采納。采納的意見(jiàn)，如：線性范圍中的“3.4計(jì)算公式”的描述采用專家意見(jiàn)將公式的書(shū)寫(xiě)進(jìn)行了文字更改，與CLSI文件一致；“3.3剔除離群值”中的 丫的均描述由Yave改為錯(cuò) 誤!未找到引用源。；還有一些文字性錯(cuò)誤也進(jìn)行了修改。有一些專家意見(jiàn)因?yàn)閷?duì)一些概念還存在分歧，因此暫時(shí)未采納，待經(jīng)過(guò)專家討

6、論會(huì)后再進(jìn)行確定。如“檢測(cè)限評(píng)估”中的檢測(cè)方法“連續(xù)測(cè)定20次，計(jì)算均值加2SD的方法缺少依據(jù)，建 議采用可報(bào)告范圍評(píng)估下限所提供的方法?！?；“建議將批內(nèi)/批間 精密度”改為“分析內(nèi)/分析間精密度”；“精密度是用變異系數(shù) 表示還是用置信區(qū)間表示”；參考值：“結(jié)果分析中應(yīng)首先驗(yàn)證是 否為正態(tài)分布，對(duì)于正態(tài)分布，則應(yīng)根據(jù)臨床應(yīng)用目采用均值土 2SD或均值土 3SD，對(duì)于偏態(tài)分布則應(yīng)選擇單側(cè)95 %分位數(shù)或雙側(cè)2.5 % -97.5 %分位數(shù)”。由于一些概念在學(xué)術(shù)界還存在分歧， 因此我們會(huì)通過(guò)上網(wǎng)征 求意見(jiàn)和專家會(huì)的形式進(jìn)行討論，找到最理想、最適合企業(yè)及我 國(guó)國(guó)情又能保證產(chǎn)品質(zhì)量的評(píng)價(jià)方法。附件2體

7、外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則檢測(cè)限(征求意見(jiàn)稿)一、概述檢測(cè)限(limit of detection )是指檢測(cè)方法可檢測(cè)出的最低被測(cè)量濃度，也稱檢測(cè)低限(lower limit of detection)或最小檢出濃度(minimum detectable concentration)，有時(shí)也稱為分析靈敏度(analytical sensitivity )。檢測(cè)限評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦 法（試行）（以下簡(jiǎn)稱辦法）的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 對(duì)定量檢測(cè)方法檢測(cè)限的評(píng)估方法和

8、數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了要求。 其目 的是為生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行定量檢測(cè)方法檢測(cè)限評(píng)估提供原則性指導(dǎo)， 也為 注冊(cè)管理部門(mén)審核該部分分析性能評(píng)估資料提供技術(shù)參考。 同時(shí)，本 指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行定量檢測(cè)方法檢測(cè)限評(píng)估。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、 專業(yè)跨度大，國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本指南進(jìn)行修 訂。二、檢測(cè)限評(píng)估的基本原則1. 實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉檢測(cè)方法與儀器操作；2. 采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)；3. 用于實(shí)驗(yàn)的試劑應(yīng)為同一批號(hào)，且在有效期內(nèi)。三、檢測(cè)限的評(píng)估和數(shù)據(jù)處理方法1. 實(shí)驗(yàn)材料和基本要求空白樣本的制備：空白樣本應(yīng)不含被測(cè)物，但其基質(zhì)

9、應(yīng)與待 測(cè)定常規(guī)樣本相同。如空白樣本難以得到，可采用 5%牛血清或 人血清白蛋白溶液?；蚋鶕?jù)測(cè)定項(xiàng)目選用相應(yīng)基質(zhì)的樣本， 但應(yīng) 注意將基質(zhì)效應(yīng)減至最小。2. 實(shí)驗(yàn)方法在一次運(yùn)行中將空白樣本重復(fù)測(cè)定 20次。3. 數(shù)據(jù)處理（1）數(shù)據(jù)記錄：將測(cè)定結(jié)果記錄于表格中。如果檢測(cè)系統(tǒng)對(duì) 于低于零的結(jié)果報(bào)告為零，應(yīng)記錄初始響應(yīng)值，如吸光度 值等。（2）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：計(jì)算20次結(jié)果的均值錯(cuò)誤!未找到引用源。 與標(biāo)準(zhǔn)差SD。4. 結(jié)果報(bào)告：以空白均值加兩倍標(biāo)準(zhǔn)差報(bào)告方法的檢測(cè)限。（錯(cuò)誤!未找到引用 源。+2SD）附件3體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則線性范圍（征求意見(jiàn)稿）一、概述線性范圍評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效

10、性的重要依據(jù)，也是產(chǎn) 品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦 法（試行）、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-定量測(cè)定方法的線性 評(píng)價(jià)的有關(guān)要求，參考 CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)定量檢測(cè)方法中線性范 圍的評(píng)估方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行線性范圍評(píng)估及準(zhǔn)備線性范圍評(píng)估資料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊(cè)管理部門(mén)審核該部分分析性能評(píng)估資料提供技術(shù)參考。同時(shí)，本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室建立定量測(cè)定方法的線性范圍或?qū)?biāo)稱的 線性參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、 專業(yè)跨度大，國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本

11、指南進(jìn)行修 訂。二、線性范圍評(píng)估的基本原則（1 ）實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)熟悉方法原理與操作，能對(duì)樣本進(jìn)行正確 處理，確保儀器工作狀態(tài)正常，采用適當(dāng)?shù)男?zhǔn)品對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。（2）儀器的各項(xiàng)性能指標(biāo)（如精密度）應(yīng)與標(biāo)稱值相符，不存 在明顯的攜帶污染等。（3）應(yīng)使用同批號(hào)試劑及校準(zhǔn)品。三、線性范圍的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法1.實(shí)驗(yàn)樣本的基本要求和制備方法1.1基本要求（1）樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床實(shí)驗(yàn)樣本相似，但不可采用含有對(duì)測(cè)定 方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些 特定藥物的樣本。進(jìn)行血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)，理想的樣本為分析物濃 度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清。（2 ）建立一種定量測(cè)定方法的線性范

12、圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍 內(nèi)選擇7-11個(gè)濃度水平。如將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至 130%，在此范 圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表 現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。（3）當(dāng)對(duì)標(biāo)稱線性參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，需在已知線性范圍內(nèi)選擇 5-7個(gè)濃度水平。（4）無(wú)論是建立或驗(yàn)證線性范圍，所選用的濃度水平應(yīng)可覆蓋整個(gè)預(yù)期測(cè)定范圍并包括與臨床有關(guān)的重要評(píng)價(jià)濃度，如最小測(cè)定濃度或線性范圍的最低限、不同的醫(yī)學(xué)決定水平、最大測(cè)定濃度或線性 范圍的咼限等。1.2制備方法（1 ）不同濃度水平的樣本可通過(guò)將高濃度樣本與低濃度樣本進(jìn) 行倍比稀釋得到，注意在進(jìn)行液體吸取時(shí)應(yīng)選擇精密度與準(zhǔn)確性好的 移液裝

13、置。制備時(shí)應(yīng)將樣本完全混合并避免蒸發(fā)或其他使樣本變質(zhì)的 情況。每份樣本的濃度與體積單位應(yīng)統(tǒng)一。（2）如果高/低濃度血清的值未知，可將每種血清編碼，用編碼 代表每個(gè)血清的相對(duì)濃度。對(duì)于等濃度間隔樣本，可用連續(xù)整數(shù)（如1、2、3、4、5）代表連續(xù)樣本。進(jìn)行數(shù)據(jù)處理時(shí)可用樣本號(hào)代替 X 值。表1和表2中描述的樣本制備過(guò)程是按照等濃度間隔的設(shè)計(jì)進(jìn) 行的，每個(gè)濃度水平的樣本量為1.00ml。制備非等濃度間隔的樣本時(shí)應(yīng)明確各樣本間的濃度關(guān)系，測(cè)定時(shí) 可以這些樣本間的相對(duì)濃度比值做為 X值。表1:11個(gè)濃度水平的樣本制備樣本號(hào)123456低濃度血清(ml)1.000.900.800.700.600.50高濃

14、度血清(ml)0.000.100.200.300.400.50樣本號(hào)7891011低濃度血清(ml)0.400.300.200.100.00高濃度血清(ml)0.600.700.800.901.00表2 : 5個(gè)濃度水平的樣本制備樣本號(hào)12345低濃度血清(ml)1.000.750.500.250.00高濃度血清(ml)0.000.250.500.751.00(3) 樣本的特殊處理：在無(wú)法得到適用的人血清時(shí)，需對(duì)樣本 進(jìn)行一些特殊處理以滿足實(shí)驗(yàn)要求。 這些處理過(guò)程包括稀釋、加入添 加物或透析、熱處理等，無(wú)論進(jìn)行何種處理均應(yīng)以保持基質(zhì)恒定為基 本原則。在評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)對(duì)所使用的稀釋液、添加物、溶劑

15、等的材料 來(lái)源加以注明。樣本稀釋液應(yīng)選用由廠家推薦或經(jīng)實(shí)驗(yàn)室證明可使用的產(chǎn)品，如可采用5%牛血清白蛋白或人白蛋白溶液。欲提高樣本濃度時(shí)可在樣本中添加分析物純品。在添加物為溶液 狀態(tài)時(shí)，應(yīng)注意添加液體對(duì)樣本的稀釋作用(小于10% )并注明所 用溶劑。2 .實(shí)驗(yàn)過(guò)程2.1建立線性范圍：需測(cè)定9-11個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重 復(fù)測(cè)定3-4次。2.2 驗(yàn)證標(biāo)稱線性參數(shù)：需測(cè)定 4-6個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水 平重復(fù)測(cè)定3-4次。2.3 所有樣本應(yīng)在一次運(yùn)行中或幾次間隔很短的運(yùn)行中隨機(jī)測(cè) 定，最好在一天之內(nèi)完成。3.數(shù)據(jù)處理3.1數(shù)據(jù)記錄（1 ）可參考表3進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄。（2）可采用其它形式進(jìn)行記錄，但應(yīng)

16、注意保留原始數(shù)據(jù)。表3 :線性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)記錄表（11個(gè)濃度水平，重復(fù)測(cè)定4次）項(xiàng)目樣品：儀器：試劑/批號(hào)：校準(zhǔn)品/批號(hào)：操作者：審核者：測(cè)定日期：樣本號(hào)測(cè)定1測(cè)定2測(cè)定3測(cè)定4均值12345678910113.2數(shù)據(jù)可用性檢查可通過(guò)繪制散點(diǎn)圖對(duì)測(cè)定數(shù)據(jù)的可用性進(jìn)行初步檢查。以樣本號(hào) 或樣本濃度為X軸，以測(cè)定結(jié)果為丫軸做圖，在圖上標(biāo)出針對(duì)每個(gè) 樣本的測(cè)定值及每個(gè)濃度水平的測(cè)定均值， 手工或用計(jì)算機(jī)做圖將均 值點(diǎn)相連，觀察數(shù)據(jù)點(diǎn)與直線間的偏差，如偏差過(guò)大，表明數(shù)據(jù)組存 在明顯非線性，需要對(duì)測(cè)定過(guò)程進(jìn)行檢查，排除因操作錯(cuò)誤所至誤差， 并對(duì)樣本進(jìn)行重新測(cè)定。如圖形與直線接近，表明可對(duì)數(shù)據(jù)組繼續(xù)進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)

17、分析。3.3剔除離群值離群值可由散點(diǎn)圖初步判斷，標(biāo)準(zhǔn)中建議采用格拉布斯 (GRUBBS)法進(jìn)行離群值檢驗(yàn)。檢驗(yàn)步驟如下：每組數(shù)據(jù)中有4個(gè)測(cè)定結(jié)果，分別記為y1，y2，y3，y4。(1) 將4個(gè)測(cè)定值按大小順序排列，最大值記為max,最小值記為 min;(2) 由4個(gè)測(cè)定值計(jì)算均值 錯(cuò)誤!未找到引用源。 和標(biāo)準(zhǔn)差S:錯(cuò)誤!未找到引用源。=(y1+y2+y3+y4)/4；錯(cuò)誤!未找到引用源。(3) 根據(jù)可疑值max或min分別按下式計(jì)算統(tǒng)計(jì)量t:t1 = (max-錯(cuò)誤!未找到引用源。)/S，t2 = (min-錯(cuò)誤!未找 到引用源。)/S;(4) 根據(jù)給定的顯著性水平a和重復(fù)測(cè)定次數(shù)查表得臨界值

18、；(5) 如t值大于臨界值，則相應(yīng)的可疑值為離群值。Grubbs檢驗(yàn)臨界值(Ta)值表樣樣本顯著性水平本顯著性水平數(shù)數(shù)0.050.0250.010.0050.050.0250.010.0051.151.151.151.151.461.481.491.4933555431263.4進(jìn)行多項(xiàng)回歸分析對(duì)數(shù)據(jù)組進(jìn)行多項(xiàng)回歸分析，得到一級(jí)、二級(jí)與三級(jí)多項(xiàng)式。一 級(jí)多項(xiàng)式為直線，二級(jí)多項(xiàng)式表示上升曲線或下降曲線， 三級(jí)多項(xiàng)式 表示S形曲線（在測(cè)量范圍兩端具有明顯的非線性）。多項(xiàng)式方程如下：級(jí)數(shù)多項(xiàng)式回歸自由度（Rdf）一級(jí)Y 二 b 0 + b 1X2二級(jí)Y 二 b 0 + b 1X + b 2X23三級(jí)

19、Y 二 b 0 + b 1X + b 2X2 + b 3X343.5對(duì)回歸方程進(jìn)行線性檢驗(yàn)多元回歸方程中以bi表示的系數(shù)為回歸系數(shù)。在二級(jí)與三級(jí)方 程中，b2與b3為非線性系數(shù)。對(duì)回歸方程進(jìn)行線性檢驗(yàn)就是對(duì)每 個(gè)非線性系數(shù)作t檢驗(yàn)，判斷回歸系數(shù)與零是否有顯著性差異。b0與bl不反映非線性，故不需對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)。對(duì)b2與b3的檢驗(yàn)方法如下：計(jì)算統(tǒng)計(jì)量t，計(jì)算公式為:t = b i/ SEi其中，SE為每個(gè)非線性系數(shù)的斜率標(biāo)準(zhǔn)誤，計(jì)算公式為： S錯(cuò) 誤!未找到引用源。錯(cuò)誤!未找到引用源。其中，Y為回歸方程預(yù)測(cè)值，錯(cuò)誤!未找到引用源。與錯(cuò)誤!未找 到引用源。為測(cè)定均值。由公式df = L*R-Rdf計(jì)

20、算自由度，L為樣本數(shù)，R為每個(gè)樣本 的測(cè)定次數(shù)，Rdf為回歸自由度，即回歸方程中系數(shù)（包括 b0 ）的 個(gè)數(shù)。如測(cè)定5樣本，每個(gè)樣本重復(fù)測(cè)定4次，則對(duì)測(cè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行 回歸分析后其三級(jí)多項(xiàng)式中 L=5，R=4，Rdf=4，df=5*4-4=16。在t值表中尋找t界值（雙邊檢驗(yàn)，a =0.05 ）,將計(jì)算出的t值與界 值比較，如p0.05，表示非線性系數(shù)與零無(wú)顯著性差異，數(shù)據(jù)組被 認(rèn)為具線性，此時(shí)可對(duì)數(shù)據(jù)組進(jìn)行精密度檢驗(yàn)，具體方法見(jiàn)后。當(dāng)精 密度符合線性判斷要求時(shí)，數(shù)據(jù)分析可結(jié)束。如p9PPPPPPL*R:樣本數(shù)*重復(fù)測(cè)量的次數(shù)表B不精密度和ADL的臨界值（PctBnd= 5% , d=3階）o/

21、c %L*R=10L*R=12L*R=14L*R=16L*R=18L*R=215.55.55.45.45.45.426.16.05.95.95.85.836.76.56.46.36.26.247.27.06.96.86.76.657.87.67.47.27.17.068.48.17.97.77.57.479.0(P)8.7(P)8.48.28.07.88PP8.9(P)8.6(P)8.48.29PPPP8.9(P)8.7(P)9PPPPPPL*R:樣本數(shù)*重復(fù)測(cè)量的次數(shù)表C不精密度界值的常數(shù)最優(yōu)擬合方程的階數(shù)精密度界值的常數(shù)（C）一階或二階6.3三階6.5附件4體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則

22、可報(bào)告范圍（征求意見(jiàn)稿）一、概述定量分析方法的可報(bào)告范圍（reportable range ）是臨床實(shí)驗(yàn)室 發(fā)出檢驗(yàn)報(bào)告的依據(jù)之一，可報(bào)告范圍包括可報(bào)告低限與可報(bào)告高 限?？蓤?bào)告范圍評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦 法（試行）的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)定量檢測(cè)方法中可 報(bào)告范圍的評(píng)估方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行可報(bào)告范圍評(píng)估及準(zhǔn)備可報(bào)告范圍評(píng)估資料提供原則 性指導(dǎo)，也為注冊(cè)管理部門(mén)審核該部分分析性能評(píng)估資料提供技術(shù)參 考。同時(shí)，本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室對(duì)

23、定量分析方法的可報(bào)告范圍 進(jìn)行驗(yàn)證。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、 專業(yè)跨度大，國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本指南進(jìn)行修 訂。二、可報(bào)告范圍評(píng)估的基本原則1. 實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉測(cè)定方法與儀器操作。2. 采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)。3. 用于評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的試劑應(yīng)為同一批號(hào)，并在有效期內(nèi)。三、可報(bào)告范圍的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法1. 實(shí)驗(yàn)樣本的基本要求和制備方法1.1 樣本要求最好選擇與測(cè)定樣本具有相同基質(zhì)的樣本。1.2制備方法（1 ）低值樣本：將待測(cè)樣本（含被分析物）用混合人血清（含 被分析物濃度水平較低）或5%牛血清白蛋白生理鹽水溶液進(jìn)行稀釋， 產(chǎn)生接

24、近于方法線性范圍低限濃度水平的樣本，一般為5個(gè)濃度水平，濃度水平間隔應(yīng)小于線性范圍低限的 10%。（2）高值樣本：選取含被測(cè)物的高值樣本，必要時(shí)可添加被分 析物的純品，并計(jì)算出理論值。使用混合血清或 5%牛血清白蛋白生 理鹽水溶液或測(cè)定方法要求的稀釋液對(duì)高值待測(cè)樣本進(jìn)行稀釋，使其接近于線性范圍的上1/3區(qū)域內(nèi)，并記錄稀釋倍數(shù)。至少選用三個(gè)高 濃度樣本，稀釋倍數(shù)應(yīng)為方法性能標(biāo)明的最大稀釋倍數(shù)、并適當(dāng)增加 或減小稀釋比例。2. 實(shí)驗(yàn)過(guò)程在一次運(yùn)行中將低值樣本重復(fù)測(cè)定 10次，高值稀釋樣本重復(fù)測(cè) 定3次。3. 數(shù)據(jù)處理3.1數(shù)據(jù)記錄：可根據(jù)附表進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄。3.2數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：分別計(jì)算AVE（錯(cuò)誤!未找

25、到引用源。）、SD、CV 值。對(duì)于可報(bào)告范圍高限還應(yīng)計(jì)算乘以稀釋倍數(shù)后的還原濃度和相對(duì) 偏差。4. 結(jié)果報(bào)告4.1可報(bào)告范圍低限：以方法性能標(biāo)示的 CV值為可接受界值， 由數(shù)據(jù)中選取CV值等于或小于可接受界值的最低濃度水平做為可報(bào) 告范圍低限。4.2可報(bào)告范圍高限：選取還原濃度與理論濃度的偏差（ % ）等 于或小于方法標(biāo)示CV值時(shí)的最大稀釋倍數(shù)為方法推薦的最大稀釋倍 數(shù)，方法線性范圍的上限與最大稀釋倍數(shù)的乘積為該方法可報(bào)告范圍 的高限。附表:可報(bào)告范圍（低限）數(shù)據(jù)記錄表濃度1濃度2濃度3濃度4濃度512345678910AVESDCV%可報(bào)告范圍（高限）數(shù)據(jù)記錄濃度1濃度2濃度3123AVE稀

26、釋倍數(shù)還原濃度理論濃度相對(duì)偏差（%）附件5體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則準(zhǔn)確度（回收實(shí)驗(yàn)）（征求意見(jiàn)稿）一、概述準(zhǔn)確度評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品 注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。定量檢測(cè)方法的回收實(shí)驗(yàn)是評(píng)估準(zhǔn)確 度的方法之一，用于評(píng)估定量檢測(cè)方法準(zhǔn)確測(cè)定加入純分析物的能 力，結(jié)果用回收率表示。本指南基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦 法（試行）的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)采用回收實(shí)驗(yàn)進(jìn)行 準(zhǔn)確度評(píng)估的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)采用回收實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)估并準(zhǔn)備準(zhǔn)確度評(píng)估資 料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊(cè)管理部門(mén)審核該部

27、分分析性能評(píng)估資料 提供技術(shù)參考。同時(shí)，本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室采用回收實(shí)驗(yàn)方法 對(duì)準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)估。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、 專業(yè)跨度大，國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本指南進(jìn)行修 訂。二、回收實(shí)驗(yàn)評(píng)估的基本原則1. 實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)熟悉測(cè)定方法與儀器操作。2采用合適的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品并保持儀器處于正常狀態(tài)。三、回收實(shí)驗(yàn)的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法1. 實(shí)驗(yàn)樣本的基本要求和制備方法1.1選擇合適濃度的常規(guī)檢測(cè)樣本，分為體積相同的3-4份。1.2在其中2-3份樣本中加入不同量的待測(cè)物標(biāo)準(zhǔn)，制成2-3個(gè)不 同加入濃度的回收樣本，計(jì)算加入的待測(cè)物的濃度。1.3在另一份樣本中加入

28、同樣量的無(wú)被測(cè)物的溶劑，制成基礎(chǔ)樣本。2. 實(shí)驗(yàn)過(guò)程用待評(píng)價(jià)方法對(duì)回收樣本和基礎(chǔ)樣本進(jìn)行測(cè)定，通常對(duì)樣本進(jìn)行2-3次重復(fù)分析，取其均值進(jìn)行計(jì)算。3. 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告3.1計(jì)算回收率：回收率1 =錯(cuò)誤!未找到引用源。3.2 計(jì)算平均回收率：平均回收率二錯(cuò)誤!未找到引用源。3.3 計(jì)算比例系統(tǒng)誤差：比例系統(tǒng)誤差二100% -平均回收率3.4 可接受判斷：比例系統(tǒng)誤差不大于 CLIA 88允許總誤差的1/2。4. 注意事項(xiàng)：4.1加入體積：加入的標(biāo)準(zhǔn)液體積一般在樣本體積的10%以內(nèi)；并且保證在加樣過(guò)程中的取樣準(zhǔn)確度。4.2加入待測(cè)物的濃度：在保證總濃度在方法分析測(cè)量范圍內(nèi)，盡量使加入標(biāo)準(zhǔn)液后樣本

29、中的被測(cè)物濃度達(dá)到醫(yī)學(xué)決定水平。4.3標(biāo)準(zhǔn)物濃度：因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)物溶液加入體積不到10%，為保證得到不同濃度的回收樣本，標(biāo)準(zhǔn)物的濃度應(yīng)該足夠高。5 .范例一一某法測(cè)定血清葡萄糖回收率5.1樣本制備：(1 )基礎(chǔ)血清：血清1ml (濃度5.5mmol/L ) +蒸餾水0.1ml;(2 )回收樣本 1 :血清1ml+0.1ml 葡萄糖水溶液(濃度22mmol/L );(3)回收樣本 2 :血清1ml+0.1ml 葡萄糖水溶液(濃度55mmol/L );5.2采用待評(píng)價(jià)方法，按照從低到高的濃度順序，每個(gè)樣本測(cè)定3次，取平均值。填入下表:測(cè)定濃度加入濃度回收濃度回收mmol/Lmmol/Lmmol/L率%基

30、礎(chǔ)樣本5.00分析樣本17.062.002.06103分析樣本29.955.004.95995.3計(jì)算平均回收率：平均回收率 二錯(cuò)誤!未找到引用源101%5.4計(jì)算比例系統(tǒng)誤差：比例系統(tǒng)誤差 二|100% - 101%| = 1%5.5可接受判斷：錯(cuò)誤!未找到引用源。 1%,該方法的回收試驗(yàn)（準(zhǔn)確度）試驗(yàn)可接受附件6 :體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則準(zhǔn)確度（方法學(xué)比對(duì)）（征求意見(jiàn)稿）一、概述很多臨床實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部，通常會(huì)有兩個(gè)以上的檢測(cè)系統(tǒng)，多個(gè)檢測(cè) 系統(tǒng)之間應(yīng)該定期進(jìn)行比對(duì)。對(duì)于開(kāi)放檢測(cè)系統(tǒng)，也應(yīng)該對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行 驗(yàn)證，其中最重要的一項(xiàng)便是準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)， 準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)可以通過(guò)方 法學(xué)比對(duì)來(lái)實(shí)現(xiàn)，利用

31、兩種方法的比對(duì)對(duì)非配套系統(tǒng)的準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng) 估是評(píng)估準(zhǔn)確度的方法之一。準(zhǔn)確度評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效 性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦 法(試行)的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)采用方法學(xué)比對(duì)進(jìn) 行準(zhǔn)確度評(píng)估的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。其目的 是為生產(chǎn)企業(yè)采用方法學(xué)比對(duì)進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)估并準(zhǔn)備準(zhǔn)確度評(píng)估資 料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊(cè)管理部門(mén)審核該部分分析性能評(píng)估資料 提供技術(shù)參考。同時(shí)，本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室采用方法學(xué)比對(duì)進(jìn) 行準(zhǔn)確度評(píng)估。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、 專業(yè)跨度大，國(guó)家食品藥品 監(jiān)督

32、管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本指南進(jìn)行修 訂。二、方法學(xué)比對(duì)的基本原則1. 熟悉待評(píng)價(jià)系統(tǒng)。2. 編寫(xiě)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。3. 比對(duì)方法的選擇：對(duì)于比較、對(duì)方法，采用符合生產(chǎn)廠家要求的實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)行方法,或采用公認(rèn)的參考方法。比對(duì)方法應(yīng)具有以下條件：(1 )具有比實(shí)驗(yàn)樣品方法更好的精密度。(2)沒(méi)有已知的干擾物。（3）同實(shí)驗(yàn)樣品方法具有相同單位。比較方法應(yīng)該選擇正確性經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法，根據(jù)實(shí)際條件，選擇的順序如下：參考方法、原裝系統(tǒng)、配套系統(tǒng)、經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的非配套系 統(tǒng)。4待評(píng)價(jià)方法的處理：進(jìn)行方法學(xué)對(duì)比實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)該對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)（可參考 NCCLS EP

33、-10），并且對(duì)待評(píng)價(jià)方法進(jìn)行精密度評(píng)價(jià)（參考相關(guān)標(biāo) 準(zhǔn)），只有在以上評(píng)價(jià)完成并且達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后，才可進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)。三、方法學(xué)比對(duì)的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法1. 實(shí)驗(yàn)樣本的基本要求1.1按照實(shí)驗(yàn)對(duì)樣品的要求收集處理病人樣品，樣本貯存時(shí)間及條件由被測(cè)組分的穩(wěn)定性而定，盡可能避免使用貯存的樣品。1.2樣品應(yīng)來(lái)自于許多病人，并且此病人的疾病對(duì)于被測(cè)組成的 影響應(yīng)該是知道的，不要使用含有干擾此方法的組分或條件（如溶血）樣品。1.3在具有臨床意義范圍內(nèi)即醫(yī)學(xué)決定水平范圍內(nèi)，評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)樣品方法，通常基本從低于參考范圍的低限到高于參考范圍的高限。分析濃度盡可能在報(bào)告的濃度范圍內(nèi)均勻分布。 商品質(zhì)控物或者校準(zhǔn)物 可能

34、存在基質(zhì)效應(yīng)，應(yīng)避免使用。2. 實(shí)驗(yàn)過(guò)程2.1每天選擇8個(gè)臨床病人樣本，按1到8的順序編號(hào)。用兩 種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按照1，2，3，4，5，6，乙8，8，7，6，5, 4, 3 , 2, 1的樣本順序進(jìn)行測(cè)定。2.2以上實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)5天，即至少分析40個(gè)不同的臨床病人 樣本。每天實(shí)驗(yàn)必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。 只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情 況下，當(dāng)天的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)才有效。3. 數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告3.1記錄測(cè)定結(jié)果（Xii和Yjj）。3.2計(jì)算每個(gè)樣本測(cè)定的均值（X；和Y；），樣本重復(fù)測(cè)定間差值 的絕對(duì)值（DXi和DYi）及兩種方法測(cè)定結(jié)果間的差值（Y；-乂）。3.3以可對(duì)Xi作散點(diǎn)圖。3.4以（YX；

35、）對(duì)乂做偏倚圖。3.5以（Yjj-Xij）對(duì)X做偏倚圖。3.7檢查批內(nèi)離群點(diǎn)：計(jì)算樣本重復(fù)測(cè)定間差值（DXi和DYi） 的平均數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果差值超出平均數(shù) 4倍時(shí)，則判斷為離群點(diǎn)。3.8檢查批間離群點(diǎn)：計(jì)算兩種方法測(cè)定結(jié)果間均值差值（Yi-Xi） 的平均數(shù)，超出該平均數(shù)4倍時(shí)，則判斷該樣本為離群點(diǎn)。3.9相關(guān)系數(shù)計(jì)算：利用所有樣本雙份測(cè)定值進(jìn)行相關(guān)系數(shù)計(jì)算，如果r 0.975（或r2 0.95）,則認(rèn)為X范圍適合，數(shù)據(jù)滿足要求。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適當(dāng)補(bǔ)償，并且簡(jiǎn)單的線性回歸可以用來(lái)評(píng)價(jià)斜率和截距。如果r2 0.95 ,那么必須通過(guò)分析另外一些樣品以擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍， 然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。

36、如果沒(méi)有超出范圍，采用分步偏差程序代 替線性回歸，評(píng)價(jià)平均偏差。3.10回歸計(jì)算：利所有樣本雙份測(cè)定的有效數(shù)據(jù)，計(jì)算兩個(gè)方 法間的線性回歸方程：Y=a+bX.3.11偏差估計(jì)：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計(jì)算預(yù)期偏差 預(yù)期偏差Bx=a+(b-1)X,相對(duì)偏差二Bx/X3.12根據(jù)相關(guān)規(guī)定，判定預(yù)期偏差、相對(duì)偏差是否在規(guī)定范圍 內(nèi)。附件7 :體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則精密度(征求意見(jiàn)稿)一、概述精密度是衡量體外診斷試劑批內(nèi)和批間變異的重要指標(biāo)，通常包 括批內(nèi)和批間不精密度。精密度評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性的 重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

37、 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦 法（試行）（以下簡(jiǎn)稱辦法）的有關(guān)要求，參考CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 對(duì)定量檢測(cè)方法中精密度的評(píng)估和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了要求。其目的 是為生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行定量檢測(cè)方法中精密度的評(píng)估提供原則性指導(dǎo)，也為注冊(cè)管理部門(mén)審核該部分分析性能評(píng)估資料提供技術(shù)參考。同時(shí)， 本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行定量檢測(cè)方法的精密度評(píng)估。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、 專業(yè)跨度大，國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本指南進(jìn)行修 訂。1. 批內(nèi)精密度是眾多種類精密度中最基本的一個(gè)，它是在嚴(yán)格的相似條件下，所得到的最佳的精密度。2. 批間精密度指在同一實(shí)驗(yàn)室，由同一（組）操作員在同一

38、儀器上，使用同一方法和同種、同一批號(hào)試劑，在一段時(shí)間內(nèi)（一般為一個(gè)月或20個(gè)工 作日）對(duì)同一測(cè)試樣品（常用質(zhì)控品）測(cè)量結(jié)果的精密度。三、精密度評(píng)估的基本原則1. 操作者必須熟悉方法和/或儀器工作原理，了解并掌握儀器的 操作步驟和各項(xiàng)注意事項(xiàng)，能在評(píng)估階段維持儀器的可靠和穩(wěn)定。2. 用于評(píng)估試驗(yàn)的樣品一般常采用臨床實(shí)驗(yàn)室收集的穩(wěn)定和冷 凍貯存的血清（漿）庫(kù)；當(dāng)實(shí)驗(yàn)室收集的樣品不穩(wěn)定或不易得到時(shí)，也 可考慮使用穩(wěn)定的、以蛋白質(zhì)為基質(zhì)的商品物質(zhì)，如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品。3. 評(píng)估精密度時(shí)，應(yīng)至少評(píng)估二個(gè)濃度水平樣本的精密度。當(dāng)二個(gè)濃度的精密度有顯著差異時(shí)，建議增加為三個(gè)濃度。所選樣本濃度 應(yīng)在測(cè)量范圍內(nèi)有

39、醫(yī)學(xué)意義，即至少有一個(gè)濃度在醫(yī)學(xué)決定水平 （medical decision levels） 左右。不要為了得到較小的精密度，都選 用較高值的樣品，甚至超出測(cè)量范圍。也不應(yīng)選用靠近最低檢出限的 樣品，此時(shí)所得的精密度往往偏大。相當(dāng)多的檢驗(yàn)項(xiàng)目低值常無(wú)實(shí)際 臨床意義，但有少數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)目，其低值也有臨床價(jià)值，此時(shí)就需要評(píng) 估有判斷價(jià)值的低值精密度，適用時(shí)，可進(jìn)行功能靈敏度的評(píng)估。如 沒(méi)有醫(yī)學(xué)決定水平，可在參考區(qū)間上限左右選一個(gè)濃度。此外，再根 據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的性質(zhì)在線性區(qū)間內(nèi)選擇另一個(gè)值。如與廠商或文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的精密度進(jìn)行比較，所選濃度應(yīng)與被比較精密度的濃度相接近。 否則, 有可能得出不恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)論。四、精密

40、度評(píng)估的方法和數(shù)據(jù)處理1.只評(píng)估批內(nèi)不精密度1.1試劑和校準(zhǔn)品：應(yīng)使用同一種類、同一批號(hào)的試劑和校準(zhǔn)物, 如可能，只進(jìn)行一次校準(zhǔn)。使用不同批號(hào)試劑和多次校準(zhǔn)都會(huì)增加檢 驗(yàn)結(jié)果的變異程度。1.2評(píng)估方法：在以上條件滿足的情況下，在一批內(nèi)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)定，至少進(jìn)行20次重復(fù)測(cè)定。1.3質(zhì)量控制：檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)同時(shí)至少測(cè)一個(gè)質(zhì)控品。當(dāng)質(zhì)控品結(jié)果 超出規(guī)定的失控限，不論實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否滿意都應(yīng)棄去不用， 重新進(jìn)行 試驗(yàn)以取得20個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。要保存所有的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)和失控處理記錄。1.4數(shù)據(jù)收集：在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析前，檢查數(shù)據(jù)中有無(wú)由于偶然差錯(cuò)引起的離群值(outliers)，可用下述離群值的標(biāo)準(zhǔn)；從已收集的 20 數(shù)

41、據(jù)計(jì)算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，任何結(jié)果和總均值的差值超過(guò) 4個(gè)標(biāo)準(zhǔn) 差時(shí)，可認(rèn)為是離群值。為了能收集到至少 20個(gè)有效數(shù)據(jù)。除補(bǔ)充 由于質(zhì)控失控而增加的測(cè)試外，還應(yīng)再增加由于離群值不用于精密度 的計(jì)算所需增加的檢驗(yàn)次數(shù)。在進(jìn)行這種批內(nèi)精密度評(píng)估實(shí)驗(yàn)時(shí)，一次只能有一個(gè)離群值，當(dāng)離群值超過(guò)1個(gè)時(shí)，應(yīng)懷疑是否為方法不穩(wěn)定或操作者不熟悉所致。 此時(shí)，應(yīng)不用此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)。檢查問(wèn)題和解決問(wèn)題后重新開(kāi)始新的評(píng) 估實(shí)驗(yàn)。1.5數(shù)據(jù)的記錄：將所收集到的數(shù)據(jù)記錄在表 1 :表1批內(nèi)精密度實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)記錄序號(hào)測(cè)量值(均值-測(cè)量值)212.1920均值1.6批內(nèi)精密度估計(jì)值的計(jì)算求出均值：x= XXUn使用下列公式計(jì)算出批

42、內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)差Sr 、， （x xi ）2 /（ n 1）1.7批內(nèi)精密度估計(jì)值的95%可信限查統(tǒng)計(jì)表得出自由度20的上限公差因數(shù)為1.25，相應(yīng)下限公差 因數(shù)為0.75，得出批內(nèi)精密度的 95%可信區(qū)間為：（批內(nèi)精密度X 0.75 ）-（批內(nèi)精密度X 1.25 ）2. 同時(shí)評(píng)價(jià)批內(nèi)和批間不精密度2.1評(píng)估方法：每天做2個(gè)批次的測(cè)試，每批測(cè)試時(shí)，對(duì)同一樣品作雙份測(cè)量， 共做20天。評(píng)估結(jié)束時(shí)共有40對(duì)，即80個(gè)測(cè)試結(jié)果。從40批次 測(cè)量中雙份結(jié)果的差值求出批內(nèi)精密度。從所有 80個(gè)數(shù)據(jù)計(jì)算出批 間精密度。在實(shí)施此項(xiàng)評(píng)估工作時(shí)，必須由同一個(gè)或一組操作者在同一臺(tái)儀 器上進(jìn)行，應(yīng)該使用相同的

43、校準(zhǔn)品、相同種類和批號(hào)的試劑。所用時(shí) 間不得少于20個(gè)工作日，這樣所測(cè)到的精密度能更好地反映出該臨 床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)量方法在一段時(shí)間內(nèi)的理想或最適的穩(wěn)定性。在每一批次測(cè)量中，必須同時(shí)測(cè)量質(zhì)控品，以保證結(jié)果是可靠的， 數(shù)據(jù)能夠采用。注：也可以一日進(jìn)行一個(gè)批次測(cè)量， 一個(gè)批次中對(duì)同一樣品重復(fù)測(cè) 量4次，共測(cè)20個(gè)工作日，由80個(gè)數(shù)據(jù)求出批內(nèi)和批間精密度；如果取得穩(wěn)定樣品有困難，也可改為測(cè) 5日，每日2個(gè)批次, 每個(gè)批次測(cè)一個(gè)樣本8次。仍有80個(gè)數(shù)據(jù)。從10個(gè)批次中每一樣 品8次差異算出批內(nèi)精密度。從所有 80個(gè)結(jié)果計(jì)算出批間精密度。2.2數(shù)據(jù)的收集要收集到足夠有效數(shù)據(jù)（至少為80個(gè)數(shù)據(jù)）。除補(bǔ)充由于

44、質(zhì)控失 控而增加的測(cè)試外，應(yīng)在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析前，檢查數(shù)據(jù)中有無(wú)由于偶然 差錯(cuò)引起的離群值（outlier），可用下述剔除值的標(biāo)準(zhǔn)；從實(shí)施段已收集的40對(duì)均值的數(shù)據(jù)計(jì)算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，出 現(xiàn)下列任何一種情況都可認(rèn)為是離群值：（1）任何一對(duì)均值和總均值的差超過(guò) 4倍標(biāo)準(zhǔn)差（2 ）任何一對(duì)中二個(gè)結(jié)果的絕對(duì)差值超過(guò) 4倍標(biāo)準(zhǔn)差離群值不用于精密度的計(jì)算。在剔除后應(yīng)再增加檢驗(yàn)次數(shù)，以保 證至少有40批次，80個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算。注：任何一次實(shí)驗(yàn)的剔除值不能超過(guò)總測(cè)量數(shù)的 2.5%。當(dāng)超過(guò)時(shí)， 應(yīng)懷疑是否為方法不穩(wěn)定或操作者不熟悉所致。此時(shí)應(yīng)不用此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)，重新開(kāi)始新的試驗(yàn)。2.3數(shù)據(jù)的記錄將所收集到的數(shù)據(jù)記

45、錄在表2表2精密度實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)記錄序號(hào)日期批次1批次2結(jié)果1結(jié)果2均值結(jié)果1結(jié)果2均值1219202.4批內(nèi)精密度的計(jì)算按表3要求對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步計(jì)算，將結(jié)果填入表3表3精密度實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)計(jì)算日批次1批次2（結(jié)果1-結(jié)果2）2（結(jié)果1-結(jié)果2）2121920利用表4中的結(jié)果(3)、可計(jì)算出批內(nèi)精密度Sr：Sr. (Xi X2)2/(4I)，其中I=檢驗(yàn)日數(shù)2.5批間精密度估計(jì)值的計(jì)算將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄在表4中表4 :批間精密度實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)記錄序號(hào)日期第一批第二批結(jié)果1(均值-結(jié)果1 ) 2結(jié)果2(均值-結(jié)果2) 2結(jié)果1(均值-結(jié)果1) 2結(jié)果2(均值-結(jié)果2) 2121920合計(jì)(1)(5)

46、(2)(6)(3)(7)(4)(8)求出均值，公式為：X X/n從上表得出：X (1)(2)(3) (4)/n求出批間精密度，公式為：Srr 【(均值-結(jié)果1)(均值-結(jié)果2)2】/(n 1)從上表得出Srr ,(5)(6)_(8) /(1)式中n=檢驗(yàn)總數(shù)2.6批間精密度估計(jì)值的置信區(qū)間由于檢驗(yàn)次數(shù)不可能無(wú)限增加，當(dāng)按規(guī)定方案，多次重復(fù)測(cè)量， 就是在很好控制條件下，也很難得到相同的值，換言之，通過(guò)這樣實(shí) 驗(yàn)的數(shù)值只是精密度的估計(jì)值，圍繞“真值”而變動(dòng)。變動(dòng)的范圍大 小和檢驗(yàn)次數(shù)密切相關(guān)。人們往往在給出精密度值外，還給出其95% 的置信區(qū)間。置信區(qū)間與所測(cè)次數(shù)相關(guān)，次數(shù)愈多，可信限愈小。可以查

47、出與 檢次數(shù)相關(guān)自由度的0.95因數(shù)，乘以標(biāo)準(zhǔn)差值就可得出95%可信限 的上、下值。實(shí)際工作中，可查出95%可信限的上值的公差因數(shù)(toleranee factor )，由此計(jì)算出95%可信限。實(shí)驗(yàn)室在報(bào)告精密 度同時(shí)，可給出95%置信區(qū)間。3與其它來(lái)源的精密度的比較臨床實(shí)驗(yàn)室在測(cè)定方法的精密度后，應(yīng)評(píng)價(jià)得到的精密度是否滿 意，最簡(jiǎn)單辦法就是與生產(chǎn)企業(yè)(文獻(xiàn))所提供的精密度進(jìn)行比較， 判斷是否存在差異。如果臨床實(shí)驗(yàn)室所測(cè)的精密度小于生產(chǎn)企業(yè)(文 獻(xiàn))的精密度，說(shuō)明臨床實(shí)驗(yàn)室所得到的精密度是合適的。如果臨床 實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的精密度大于生產(chǎn)企業(yè)(文獻(xiàn))的值，可利用 F-檢驗(yàn)法(F-test ),即方差比值檢驗(yàn)(varianee ratio test )對(duì)實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的結(jié)果和生產(chǎn)企業(yè)提供的結(jié)果進(jìn)行比較計(jì)算。表5是為此工作設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)記錄和計(jì)算表格：表5與生產(chǎn)企業(yè)(文獻(xiàn))聲明批間標(biāo)準(zhǔn)差的比