抗菌藥物合理應(yīng)用ppt

1、會(huì)計(jì)學(xué)1抗菌藥物合理應(yīng)用抗菌藥物合理應(yīng)用pptPenicillin 1941Methicillin 1959vancomycin 1958linezolid 2000PCase producing SA 1944MRSA 1961VRE 1986Palumbi, S. R.,Science,293:1786-90,2001.VRSA 2002LRE 1999If you put a frog in boiling water, it is going to jump outIT WILL BOIL TO DEATH!If you put the frog in a pot of water,

2、then slowly bring the water up to boil 細(xì)菌細(xì)菌 患者患者毒性毒性藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)防御功能防御功能感染感染耐藥耐藥抗菌藥物抗菌藥物2005年4月The New England Journal of Medicine 雜志提出了優(yōu)化抗菌治療的概念藥物在人體中藥物在人體中的吸收、分布、的吸收、分布、代謝和清除的代謝和清除的過(guò)程，是藥物過(guò)程，是藥物作用與抗菌效作用與抗菌效果以及體外藥果以及體外藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與殺菌效果的與殺菌效果的關(guān)系關(guān)系藥物在體內(nèi)藥物在體內(nèi)發(fā)揮的作用，發(fā)揮的作用，涉及藥物的涉及藥物的濃度與藥理濃度與藥理作用、

3、毒副作用、毒副反應(yīng)之間的反應(yīng)之間的關(guān)系關(guān)系血漿濃度血漿濃度-時(shí)時(shí)間曲線中的間曲線中的曲線下面積曲線下面積血漿中藥物血漿中藥物的峰濃度的峰濃度藥物的半藥物的半衰期衰期MIC藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)(AUC)Cmax藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)(PK&PD)及其參數(shù)及其參數(shù)TMIC藥物血漿濃度藥物血漿濃度高于高于MIC的時(shí)的時(shí)間比例間比例殺菌效應(yīng)作用殺菌效應(yīng)作用的時(shí)間的時(shí)間病原菌的病原菌的清除率清除率耐藥菌的發(fā)耐藥菌的發(fā)生率生率藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)間（時(shí)間（h)血峰濃度血峰濃度PeakPeak有效濃度有效濃度(MIC(MIC9090值值) )有效濃度維持時(shí)間有效濃度維持時(shí)間平均血藥濃

4、度平均血藥濃度(mg/L)中毒濃度中毒濃度治療范圍（治療窗）治療范圍（治療窗）達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間tmax作用強(qiáng)度作用強(qiáng)度2.Pai AB et al. Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 13, No 3 (July), 2006: pp 259-270僅靠?jī)H靠PK或或PD單方面無(wú)法全面地評(píng)價(jià)和估計(jì)抗生素的殺菌效應(yīng)，單方面無(wú)法全面地評(píng)價(jià)和估計(jì)抗生素的殺菌效應(yīng)，通常都將兩者結(jié)合起來(lái)對(duì)藥物進(jìn)行考察，然后制定給藥方案通常都將兩者結(jié)合起來(lái)對(duì)藥物進(jìn)行考察，然后制定給藥方案0246864 x M IC16 x M IC4 x M IC1 x M IC0.25 x

5、M ICControlTim e (hours)02460246Log10 cfu/mL23456789妥布霉素妥布霉素環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星替卡西林替卡西林Time Above MIC (% of Interval)020406080100Mortality (%)020406080100Cephalosporins PenicillinsCraig WA, Andes D. Inter J Antimicrob Agents 2002; 19: 261-8Craig WA, Andes D. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 255-9 Dagan R, et al.

6、 J Infect Dis. 1997; 176: 1253-9Time Above MIC (%)020406080100Bacterial Eradication (%)020406080100PSSPPISP-PRSPH. influenzaAUC/MICAUC/MIC有效有效率率 % %抗菌藥物抗菌藥物抗菌藥物抗菌藥物評(píng)價(jià)因素評(píng)價(jià)因素給藥方案給藥方案非濃度依賴性非濃度依賴性（短（短PAE) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類T MIC縮短給藥間隔縮短給藥間隔非濃度依賴性非濃度依賴性（長(zhǎng)（長(zhǎng)PAE)糖肽類、阿奇霉素、糖肽類、阿奇霉素、四環(huán)素、林可霉素四環(huán)素、林可霉素AUC/MIC劑量和給藥間隔劑量和給藥

7、間隔濃度依賴性濃度依賴性喹諾酮類、氨基糖喹諾酮類、氨基糖苷類、達(dá)托霉素苷類、達(dá)托霉素AUC/MIC、Cmax/MIC增加給藥劑量增加給藥劑量菌血癥和感染中毒性休克菌血癥和感染中毒性休克Inadequate020406080DhainautMacArthurHarbarthGarnacho-Montero呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎AdequateInadequateLuna, et al. Chest 1997;111:676685; lvarez-Lerma, et al. Intensive Care Med 1996;22:387394;Rello, et al. Am J Resp

8、ir Crit Care Med 1997;156:196200; Kollef, et al. Ann Intern Med 1995;122:743748;Clech, et al. Intensive Care Med 2004;30:13271333; Garnacho-Montero, et al. Intensive Care Med 2005;31:649655020406080100Garnacho-MonteroClechKollefRellolvarez-LermaLuna嘿，我們只吃綠蟲子！1敏感菌耐藥菌死菌232株/十億MIC200株/十億20 000株/10億免疫功能

9、抑制既往感染既往抗生素使用突破免疫系統(tǒng)耐藥突變的選擇性擴(kuò)增耐藥突變的選擇性擴(kuò)增有效清除健康免疫系統(tǒng)急性感染/治療失敗時(shí)間Hansen & Blondeau 2002MPC控制耐藥突變的選擇性擴(kuò)增控制耐藥突變的選擇性擴(kuò)增耐藥突變的選擇性擴(kuò)增。在感染期間，敏感菌株和首步耐藥突變菌株均存在，當(dāng)藥物劑量達(dá)到MPC水平時(shí)，則可通過(guò)藥物溶解作用直接清除感染，或通過(guò)免疫系統(tǒng)促進(jìn)清除感染。直接清除直接清除感染感染在免疫系統(tǒng)幫助下在免疫系統(tǒng)幫助下控制和清除感染控制和清除感染控制耐藥控制耐藥突變株突變株MPC 野生型菌株耐藥突變株單劑替考拉寧?kù)o脈給藥后平均血漿濃度T 6 mg/kgT 3 mg/kg1224367

10、2849648600小 時(shí)110010血漿濃度 (mg/L)Verbist et al, 1984, AAC,26,881-886V 500 mg10001001010.108 121624時(shí)間 (天數(shù))血漿濃度 (mg/L)Thompson et al 1992, B&DD,13, 213-220替考拉寧多次靜脈給藥后平均血漿濃度6mg/kg12mg/kgANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, July 2004, p. 2394239945Tissue concentration of linezolid as a percentage of plas

11、ma concentration40%1040%1177%10146%16(48-332%)10%950-60%8Teicoplanin 20%730%611-17%4,50-18%2,37-13%1Vancomycin 61%1594%12104%14450%1370%1360%12Linezolid Peritoneal dialysis fluid Muscle Inflammatory blister fluid ELF CSF Bone Tissue 1.Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997;

12、 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins1984; 8.Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001;16.Olivier et al., 200646Slide 39 of 45藥物藥物給藥方法給藥方法Cmax(mg/L)MIC99(mg/L)MPC(mg/L) MPC/MIC99莫西沙星莫西沙星0.4g qd4.50.2514.0吉米沙星吉米沙星0.32

13、g qd1.60.030.060.5817加替沙星加替沙星0.4g qd3.70.548.0左氧氟沙星左氧氟沙星0.5g qd5.2188.0Drlica K. J Antimicrob Chemother 2003; 52:117藥物藥物MIC99MPCMPC/MIC99CmaxMPC/Cmax加替沙星加替沙星0.80.56.23.70.14環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星0.3141360.67莫西沙星莫西沙星0.120.383.24.50.08左氧氟沙星左氧氟沙星0.182115.20.381. Zhao X et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47:10

14、23-10272. Lu T et al. J Antimicrob Chemother.2003; 52: 61莫西沙星與左氧氟沙星MSW比較Wise R. Clin Drug Invest. 1999;17:365-387. Blondeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:433-438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.謝 謝鄭波鄭波 If you put a frog in boiling water, it is going to

15、 jump outIT WILL BOIL TO DEATH!If you put the frog in a pot of water, then slowly bring the water up to boil2005年4月The New England Journal of Medicine 雜志提出了優(yōu)化抗菌治療的概念0246864 x M IC16 x M IC4 x M IC1 x M IC0.25 x M ICControlTim e (hours)02460246Log10 cfu/mL23456789妥布霉素妥布霉素環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星替卡西林替卡西林AUC/MICAUC/MIC有效有效率率 % %抗菌藥物抗菌藥物抗菌藥物抗菌藥物評(píng)價(jià)因素評(píng)價(jià)因素給藥方案給藥方案非濃度依賴性非濃度依賴性（短（短PAE) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類T MIC縮短給藥間隔縮短給藥間隔非濃度依賴性非濃度依賴性（