藥物化學(xué)重點(diǎn)筆記打印版

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥藥名異戊巴比妥(Amobarbital )結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮類(lèi)型巴比妥類(lèi)、環(huán)丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末化學(xué)性質(zhì)弱酸性(pKa為可做成鈉鹽作注射用；水解性：其鈉鹽水溶液放置易水解，故本類(lèi)藥物的鈉鹽注射液應(yīng)做成粉針劑，臨用前配制。鑒別反應(yīng)與硝酸銀試液作用-生成銀鹽沉淀，沉淀溶于過(guò)量氨試液中與吡啶和硫酸銅溶液作用-生成紫藍(lán)色絡(luò)鹽體內(nèi)代謝肝臟，50羥基化后再與葡萄糖醛酸化合物結(jié)合，經(jīng)腎排出藥物用途中效催眠藥合成 R1 =異戊基 ， R2 =乙基巴比妥類(lèi)

2、構(gòu)效關(guān)系：1丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的總數(shù)在4-8，藥物有適當(dāng)?shù)闹苄?，有利于藥效發(fā)揮。碳數(shù)超過(guò)8，具有驚厥作；2引入親脂基團(tuán)，將C-2上的氧以硫代替，硫噴妥鈉酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。3在酰亞胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；兩個(gè)氮上都引入甲基，產(chǎn)生驚厥。苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法鎮(zhèn)靜催眠麻醉口服口服肌注一日三次睡前服術(shù)前1/2-1小時(shí)注意事項(xiàng)：1. 久用能成癮 2. 肝功能?chē)?yán)重減退者慎用。3. 注射劑用注射用水配成5-10溶液，現(xiàn)配現(xiàn)用。靜注宜緩慢。給藥過(guò)程中應(yīng)注意觀察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制驚

3、厥為宜。長(zhǎng)時(shí)中時(shí)短時(shí)超短時(shí)巴比妥，苯巴比妥異戊巴比妥，環(huán)己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫噴妥鈉結(jié)構(gòu)與作用時(shí)間長(zhǎng)短的關(guān)系：與5位上的取代基的氧化性質(zhì)有關(guān)： 5位取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴不易被氧化而吸收，作用時(shí)間長(zhǎng) 5位取代基為支鏈或不飽和時(shí)，代謝迅速,主要以代謝產(chǎn)物形式排出體外, 鎮(zhèn)靜、催眠作用時(shí)間短。影響藥效的另外兩個(gè)因素1. 解離常數(shù)：以分子形式透過(guò)生物膜；以離子形式產(chǎn)生作用2. 脂水分配系數(shù)：脂溶性和水溶性的相對(duì)大小。P = C0/Cw一定的脂水分配系數(shù)：保證藥物既能在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)，又能透過(guò)血腦屏障到達(dá)作用部位 溶于水：在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)； 溶于脂：透過(guò)細(xì)胞膜藥名地西泮(Diazep

4、am)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮類(lèi)型苯并二氮雜卓類(lèi)物理性質(zhì)無(wú)色或白色結(jié)晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化學(xué)性質(zhì)水解性：4，5位開(kāi)環(huán)為可逆性，不影響生物利用度鑒別反應(yīng)溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀，產(chǎn)生橙紅色沉淀。體內(nèi)代謝肝臟，N-1去甲基、C-3的羥基化，羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出藥物用途發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經(jīng)官能癥?？煽菇箲]。合成構(gòu)效關(guān)系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需；4,5雙鍵被飽和或并入四氫唑環(huán)可增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用；在C-7位和C-2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4

5、，5位上進(jìn)行，安定作用加強(qiáng)；N-1以長(zhǎng)鏈烴基取代，如環(huán)氧甲基，可延長(zhǎng)作用作用特點(diǎn)n 較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用n 安全范圍大n 目前幾已完全取代了巴比妥類(lèi)等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物 酒石酸唑吡坦 N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑1,2-a并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸鹽）第二節(jié) 抗癲癇藥藥名苯妥英鈉（Phenytoin Sodium）結(jié)構(gòu)化學(xué)名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽類(lèi)型環(huán)內(nèi)酰脲類(lèi)/乙內(nèi)酰脲類(lèi)物理性質(zhì)白色粉末；化學(xué)性質(zhì)吸濕性: 空氣中易吸收CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈堿性水解：環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)易水解鑒別反應(yīng)與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨

6、。（可供鑒別）與二氯化汞反應(yīng)，生成白色沉淀，在氨試液中不溶。加硝酸銀試液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，不溶于氨溶液體內(nèi)代謝1.主要被肝微粒體酶代謝2.具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn)。如果用量過(guò)大或短時(shí)內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)3.約20%以原形由尿排出4.代謝產(chǎn)物：無(wú)活性的5-（4-羥苯）-5-苯乙內(nèi)酰脲，與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。藥物用途治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效,且無(wú)催眠作用合成其他長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英鈉可致牙齦增生！ 藥名卡馬西平(Carbamazepine)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 5H-二苯并 b,f 氮雜卓-5-甲酰胺 類(lèi)型苯并二氮卓類(lèi)物理性質(zhì)白色或類(lèi)白

7、色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性：干燥和室溫下較穩(wěn)定；片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來(lái)的1/3。避光貯存，長(zhǎng)時(shí)間光照，由白色變?yōu)槌壬纬啥垠w鑒別反應(yīng)硝酸處理加熱數(shù)分鐘后，生成橙色的顏色反應(yīng)體內(nèi)代謝肝臟，初級(jí)代謝物卡馬西平的10，11位環(huán)氧化物也具有抗癲癇活性，主要由尿中排出藥物用途用于治療癲癇大發(fā)作、綜合性局灶性發(fā)作有效相關(guān)藥物 10位引入羰基，得到奧卡西平，耐受性更好鹵加比(Halogabide) 第三節(jié) 抗精神失常藥（強(qiáng)大的多巴胺受體阻滯劑）藥名鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 N，N-二甲基-2-

8、氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽類(lèi)型吩噻嗪類(lèi)物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末；水溶液顯酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶化學(xué)性質(zhì)還原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母環(huán)，易被氧化；注射液在日光作用下，易變質(zhì)；部分病人用藥后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)注射液中加入抗氧劑可阻止變色對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等鑒別反應(yīng)1.本品水溶液遇氧化劑時(shí)氧化變色加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色2.與三氯化鐵作用顯穩(wěn)定的紅色體內(nèi)代謝在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等藥物用途多方面的藥理作用，安定作用較強(qiáng)（多巴胺受體、腎上腺素受體、組胺受體、5-

9、羥色胺受體）治療精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等。合成構(gòu)效關(guān)系2-位氯原子的作用： 引起分子不對(duì)稱(chēng)性抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征（側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核、失去氯則無(wú)抗精神病作用）Attention副作用：口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等產(chǎn)生光毒化反應(yīng)的病人，應(yīng)避免陽(yáng)光過(guò)渡照射衍生物乙酰丙嗪、奮乃靜（作用強(qiáng)6-10倍）、氟奮乃靜（脂溶性長(zhǎng)效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索達(dá)嗪藥名氟哌啶醇(Haloperidol)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁酮類(lèi)型丁酰苯類(lèi)（對(duì)氯苯基、對(duì)氟苯甲?；?duì)羥基哌啶 、丁酰苯）藥物用途治療

10、精神分裂癥、躁狂癥。構(gòu)效關(guān)系作用特點(diǎn)首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)普魯卡因的衍生物：苯甲酰胺類(lèi)：主要作用于多巴胺受體 舒必利氯氮平（Clozapine）苯并二氮雜卓類(lèi)非典型的抗精神病藥廣譜抗精神病藥，作用強(qiáng)；臨床用以治療多種類(lèi)型精神分裂癥（錐體外系反應(yīng)輕、對(duì)其它藥物治療無(wú)效的病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反應(yīng)的原因：在代謝中產(chǎn)生毒性的硫醚代謝物第四節(jié) 抗抑郁藥可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)：去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）藥名鹽酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并b,f氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽 乙撐基替代吩噻嗪的硫類(lèi)型去

11、甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥）。物理性質(zhì)白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)本品固體及水溶液穩(wěn)定鑒別反應(yīng)加硝酸顯藍(lán)色體內(nèi)代謝在肝臟代謝，生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明），丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可進(jìn)入血腦屏障；羥基化失活藥物用途內(nèi)源性抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥、更年期抑郁癥、也可用于小兒遺尿三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥氯米帕明、普羅替林、地昔帕明、多塞平、度硫平藥名鹽酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)用外消旋體，S異構(gòu)體的活性較強(qiáng)類(lèi)型選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRI）物理性

12、質(zhì)白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末; 微溶于水，易溶于甲醇體內(nèi)代謝在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除; 在體內(nèi)S體的代謝消除較慢藥物用途臨床用外消旋體，用于抗抑郁，選擇性強(qiáng); 較少抗M受體的副作用和較少心臟毒性同類(lèi)藥氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲達(dá)品第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥(阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥)藥名鹽酸嗎啡Morphine Hydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名17-甲基-3-羥基-4,5a-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6a-二醇鹽酸鹽三水合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)部分氫化菲核光學(xué)活性：天然存在的為左旋體五個(gè)手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋體無(wú)作用。幾何異構(gòu)：乙胺鏈與C-5、6、1

13、4上的氫順式；乙胺鏈與C-4，5的氧橋反式類(lèi)型阿片受體激動(dòng)劑物理性質(zhì)白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿與乙醚化學(xué)性質(zhì)1、酸堿性：兩性物質(zhì)酸性：3位酚羥基顯弱酸性pKa ?？膳cNaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解；不與NH4OH成鹽溶解堿性：叔氮原子呈堿性，pKa (HB+) 。能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等，臨床上常用鹽酸鹽2、還原性：可被氧化變色。光照氧化成偽嗎啡（雙嗎啡）、N-氧化嗎啡，毒性加大。嗎啡鹽類(lèi)水溶液酸性條件穩(wěn)定，中性或堿性易被氧化，配置注射液：pH 35充入氮?dú)?、加焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉抗氧化劑3、脫水及分子重排脫水生成阿撲嗎啡多

14、巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)嘔吐中樞有顯著興奮作用，臨床上用作催吐劑。鑒別反應(yīng)阿撲嗎啡具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化，可被稀硝酸氧化成鄰二醌呈紅色；1.中性三氯化鐵試液（酚羥基特有反應(yīng), 呈藍(lán)色）可待因無(wú)此反應(yīng)，可區(qū)別。2. Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸試液（芳環(huán)特有的反應(yīng),呈藍(lán)紫色）3. Frohde反應(yīng)：鉬酸銨硫酸溶液（呈紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最后變?yōu)榫G色）。酸性下與亞硝酸鈉，加氨水顯黃棕色，檢查可待因中混入的嗎啡。體內(nèi)代謝胃腸道吸收，肝臟首過(guò)效應(yīng)顯著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射1、6070%，3位或6位羥基在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合2、1%，脫甲基為去甲基嗎啡（活性低、毒性大）3、20%，為游離型主要經(jīng)腎臟排

15、出藥物用途鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用；用于抑制劇烈疼痛；麻醉前給藥；嗎啡能產(chǎn)生便秘的不良反應(yīng)腸道中存在阿片受體構(gòu)效關(guān)系主要是對(duì)3位、6位的羥基，7、8位雙鍵和17位的氨甲基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造(1)3-羥基被醚化、?；?，活性及成癮性均下降，酚羥基為必須基團(tuán)（甲基化，得可待因）(2) 6-羥基被烴基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加(3，6-位的兩個(gè)羥基乙酰化，得海洛因)(3)雙鍵可被還原，活性和成癮性均增加(4)N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，可被不同取代基取代，可從激動(dòng)劑轉(zhuǎn)為拮抗劑 去N-甲基，鎮(zhèn)痛作用及成癮性均降低 N-氧化物或N-季銨鹽均無(wú)鎮(zhèn)痛作用 N-甲基改為苯乙基，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的6倍 N-甲基改為

16、烯丙基，保留較弱的鎮(zhèn)痛作用，有較強(qiáng)的拮抗嗎啡的中樞抑制作用，可作嗎啡中毒解救藥鹽酸納洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽。嗎啡拮抗劑，用于解救阿片類(lèi)藥物的中毒。 結(jié)構(gòu)與嗎啡4處不同藥名鹽酸哌替啶Pethidine Hydrochloride（度冷?。┙Y(jié)構(gòu)與化學(xué)名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽類(lèi)型哌啶類(lèi)，合成類(lèi)阿片受體激動(dòng)劑物理性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH4時(shí)最穩(wěn)定，短時(shí)間煮沸不致破壞體內(nèi)代謝主要代謝物為哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄藥

17、物用途用于各種劇烈疼痛的止痛，鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10 ，成癮性亦弱，不良反應(yīng)少作用特點(diǎn)起效快，作用時(shí)間短?常用于分娩疼痛對(duì)新生兒呼吸抑制作用影響較小?還具有解痙作用口服效果較Morphine好藥名鹽酸美沙酮結(jié)構(gòu)6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽一個(gè)手性C原子；鎮(zhèn)痛活性：左旋體>右旋體；用外消旋體鎮(zhèn)痛效果比Morphine、哌替啶強(qiáng)；左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用。毒性大，成癮性小主要用于海洛因成癮的戒除治療類(lèi)型氨基酮類(lèi)，合成類(lèi)阿片受體激動(dòng)劑藥名噴他佐辛 Pentazocine 結(jié)構(gòu)三個(gè)手性碳，具旋光性。左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強(qiáng)20倍。

18、用其消旋體。環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型。大劑量時(shí)有輕度拮抗Morphine的作用。副作用小，成癮性小類(lèi)型苯嗎喃類(lèi)三環(huán)（ABD）化合物-非成癮性阿片類(lèi)合成鎮(zhèn)痛藥受體部分激動(dòng)劑，作用型受體鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系： 受體模型： 1陰離子部位 2凹槽 3適合芳環(huán)的平坦區(qū)第六節(jié) 中樞興奮藥藥名咖啡因(Caffeine)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1,3,7-三甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黃嘌呤)類(lèi)型磷酸二酯酶(PDE)抑制劑物理性質(zhì)白色或帶極微黃綠色，有綠光的針狀晶體；味苦；有風(fēng)化性；受熱易升華；易溶于熱水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，極微溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)1，堿性極弱，pKa(HB+) ，與

19、強(qiáng)酸不能形成穩(wěn)定的鹽；可與有機(jī)酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度。2，水解開(kāi)環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）對(duì)堿不穩(wěn)定，與堿共熱,（開(kāi)環(huán)脫羧）生成咖啡啶石灰水無(wú)影響。鑒別反應(yīng)碘試液反應(yīng)：飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀；在過(guò)量的氫氧化鈉試液中，沉淀又復(fù)溶解紫脲酸銨反應(yīng)：黃嘌呤類(lèi)生物堿特征鑒別（氧化后縮合）。與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，殘?jiān)霭奔瓷勺仙乃募谆想逅徜@，再加氫氧化鈉，紫色消失。體內(nèi)代謝脫氮上的甲基；8位氧化成尿酸。產(chǎn)物分別為：1-甲基黃嘌呤、7-甲基黃嘌呤、1,7-二甲基黃嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1，3-二甲基尿酸藥物用途用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和

20、精神抑制等。還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。Caffeine:中樞興奮藥； 茶堿:平滑肌松弛藥、利尿及強(qiáng)心藥。同類(lèi)藥物可可堿、茶堿中樞興奮作用：Caffeine > 茶堿> 可可堿興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿>可可堿> Caffeine藥名吡拉西坦(Piracetam)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺類(lèi)型-內(nèi)酰胺類(lèi) 腦功能改善藥作用特點(diǎn) 對(duì)中樞作用的選擇性強(qiáng)：限于腦功能（記憶、意識(shí)等）的改善精神興奮的作用弱無(wú)精神藥物的副作用無(wú)成癮性中樞興奮劑可用于：解救呼吸、循環(huán)衰竭；兒童遺尿癥；老年性癡呆的治療中樞興奮藥共同的主要不良反應(yīng)是驚厥 1、巴比妥

21、類(lèi)藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的?氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，一般應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？當(dāng)引入的兩個(gè)羥基不同時(shí)，一般先引入較大的羥基到次甲基上，經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。2、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催眠作用？未解離的巴比妥類(lèi)藥物分子較其離子易于透過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值較小，酸性較強(qiáng)，在生理pH時(shí)，幾乎全部解離，均無(wú)療效。

22、如5位上引入兩個(gè)基團(tuán)，生成的5,5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時(shí)，未解離藥物分子的比例較大。這些分子態(tài)藥物能透過(guò)血-腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。3、請(qǐng)敘述說(shuō)鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。前體藥物（prodrug）：將一個(gè)藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱(chēng)作前體藥物，簡(jiǎn)稱(chēng)前藥。鹵加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成-氨基丁酰胺，是GABA（-氨基丁酰）受體的激動(dòng)劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的療效。由于-氨基丁酰胺得極性太大，如直接使用，因不能通過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位

23、，引起藥物的作用。為此作成希夫氏堿的前藥(引入二苯亞甲基作為載體)，使極性減小，可進(jìn)入血-腦脊液屏障，轉(zhuǎn)化后起作用。4、簡(jiǎn)述嗎啡及其化學(xué)合成鎮(zhèn)痛藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)共同特點(diǎn)。第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié) 擬膽堿藥乙酰膽堿的合成藥名氯貝膽堿Bethanechol Chloride結(jié)構(gòu)化學(xué)名（±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙銨類(lèi)型M-膽堿受體激動(dòng)劑，季銨基、亞乙基橋、乙酰氧基物理性質(zhì)無(wú)色或白色吸濕性結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，微氨樣氣味。極易溶于水，乙醇；不溶于氯仿和乙醚?；瘜W(xué)性質(zhì)酸性和穩(wěn)定性。S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體氨甲基的作用：不易被化學(xué)和酶促水解（由于氮上孤電

24、子對(duì)的參與羰基碳的親電性較乙?；鶠榈停┧幬镉猛綧膽堿受體激動(dòng)劑：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高；對(duì)心血管系統(tǒng)幾無(wú)影響。 作用較乙酰膽堿長(zhǎng)：不易被膽堿酯酶水解胃腸道或膀胱功能異常：手術(shù)后腹氣脹、尿潴留構(gòu)效關(guān)系“五原子規(guī)則”：活性隨鏈長(zhǎng)度增加而迅速下降；在季銨氮和乙?；┒藲溟g，不超過(guò)五個(gè)原子才能獲得最大擬膽堿活性（HCCOCCN）乙酰氧基部分活性下降：為丙?；蚨□；热〈鼓憠A作用：當(dāng)乙?；蠚湓颖环辑h(huán)或較基團(tuán)取代后增加穩(wěn)定性和作用時(shí)間： 以不易水解的基團(tuán)取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暫和不穩(wěn)定因素同類(lèi)藥物毛果蕓香堿、卡巴膽堿、毒蕈堿、醋克利定藥名毛果蕓香堿Pilocarpine（匹魯

25、卡品）結(jié)構(gòu)與化學(xué)名（3S-cis）-3-乙基-二氫-4-（1-甲基-1H-5-咪唑基）甲基-2（3H）-呋喃酮類(lèi)型叔胺類(lèi)（體內(nèi)：季銨鹽）藥物用途青光眼、虹膜炎、口腔干燥癥、解救阿托品中毒，為阿托品拮抗劑藥名溴新斯的明Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 溴化-N,N,N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基 苯銨類(lèi)別可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。季銨堿陽(yáng)離子、氨基甲酸脂、芳香環(huán)?；瘜W(xué)性質(zhì)不易水解季銨離子增強(qiáng)與膽堿酯酶的結(jié)合，降低中樞作用鑒別反應(yīng)加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色體內(nèi)代謝口服后在腸內(nèi)部分被破壞尿液內(nèi)無(wú)原型藥物排出，代謝物之一為水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨藥

26、物用途重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留?？捎冒⑼衅穼?duì)抗此藥。作用特點(diǎn)AChE結(jié)合后，形成二甲氨基甲酰化酶（由于氮上孤電子對(duì)，復(fù)能需要幾分鐘，導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，延長(zhǎng)并增強(qiáng)了乙酰膽堿的作用）其他新AChE 抑制劑-抗老年癡呆藥如：鹽酸多奈哌齊Donepezil hydrochloride（高選擇性的可逆性非競(jìng)爭(zhēng)性乙酰膽堿酯酶抑制劑）、毒扁豆堿（physostigmine）、嗅吡斯的明（pyridostigmine bromine）第二節(jié) 抗膽堿藥藥名硫酸阿托品Atropine Sulfate結(jié)構(gòu)化學(xué)名（±）-類(lèi)型生物堿類(lèi)M膽堿受體拮抗劑物理性質(zhì)無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，味苦，極溶于水，易溶于

27、乙醇，不溶于乙醚和氯仿?；瘜W(xué)性質(zhì)1阿托品堿性較強(qiáng)。堿中易水解（酯鍵），微酸中性較穩(wěn)定pH 最穩(wěn)定。2水液呈強(qiáng)堿性，與氯化汞析出黃色沉淀-白色，堿性弱的東莨菪堿無(wú)此反應(yīng)。Atropine是莨菪堿的外消旋體：莨菪酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生消旋化；抗膽堿活性主要來(lái)自S（-）-莨菪堿鑒別反應(yīng)Vitali反應(yīng)：莨菪酸的特征反應(yīng)初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。顛茄生物堿類(lèi)都有此反應(yīng)重鉻酸鉀氧化：與硫酸及重鉻酸鉀加熱時(shí)，水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特異臭味藥物用途可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體 抑制腺體分泌（唾液腺、汗腺、胃液）消化性潰瘍 散瞳 加速心律、松弛支氣管和胃腸道

28、平滑肌等平滑肌痙攣引起的內(nèi)臟絞痛等 解救有機(jī)磷（膽堿酯酶抑制劑）中毒結(jié)構(gòu)改造東莨菪堿Scopolamine（6,7位間多了一個(gè)取向的橋氧基團(tuán)）（鎮(zhèn)靜藥）山莨菪堿Anisodamine（6位羥基化，S構(gòu)型）樟柳堿Anisodine（6,7位間多了一個(gè)取向的橋氧基團(tuán)，并且在位上多了個(gè)羥基）中樞作用：東莨菪堿Atropine 樟柳堿山莨菪堿結(jié)構(gòu)分析R3多數(shù)為OH; 氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu); 環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以24個(gè)碳原子為好藥名溴丙胺太林Propantheline Bromide/普魯本辛（Probanthine）溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-呫噸-9-甲

29、酰氧基）乙基-2-丙銨類(lèi)型合成M膽堿受體拮抗劑，較強(qiáng)的外周抗M膽堿作用。苯乙酸類(lèi)衍生物藥物用途抑酸藥：臨床主要用于各種酸相關(guān)性疾患，如：胃、十二指腸潰瘍、胃-食管反流癥、高酸性胃炎、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；腸胃道痙攣；妊娠嘔吐；多汗特點(diǎn)選擇性高，作用強(qiáng)，毒性低哌侖西平三環(huán)的苯并二氮雜卓酮類(lèi)選擇性拮抗胃腸道M1受體，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定非去極化型/競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥, 可給予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn)。N受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)分類(lèi)四氫異喹啉類(lèi)N受體拮抗劑：苯磺阿曲庫(kù)銨Atracurium besylate（非去極化型肌松藥）代謝方式：Hofmann消除反應(yīng)； 酯水解反應(yīng)甾類(lèi)N受體拮抗劑：泮庫(kù)溴銨pancur

30、onium bromide：具有5?-雄甾烷母核；2位和16位有1-甲基哌啶基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；屬于甾類(lèi)非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑生物堿類(lèi)N受體拮抗劑：氯筒箭毒堿第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑藥名腎上腺素epinephrine結(jié)構(gòu)化學(xué)名（R）-4-2-（甲氨基）-1-羥基乙基-1，2-苯二酚類(lèi)型鄰苯二酚、苯乙胺代謝單胺氧化酶（MAO）催化氧化，還可經(jīng)兒萘酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化化學(xué)性質(zhì)1, 還原性：鄰苯二酚，空氣中的氧或其他弱氧化劑易使其氧化變質(zhì)。日光、熱及微量金屬離子能加速氧化成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成棕色多聚體。儲(chǔ)存時(shí)加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化；還應(yīng)避光并避免

31、與空氣接觸2, 酸堿性pKa（HB+) ；pKa（HA) 3, 消旋化：R構(gòu)型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體約強(qiáng)12倍，消旋體的活性只有左旋體的一半。水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化，速度與pH有關(guān)：在pH4以下，速度較快；水溶液應(yīng)注意控制pH。藥物用途同時(shí)具有較強(qiáng)的和受體的興奮作用 用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙齦出血 與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術(shù)部位的出血構(gòu)效關(guān)系天然或合成藥物均以R構(gòu)型為活性體-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架，碳鏈增長(zhǎng)或縮短均使作用降低藥名鹽酸麻黃堿Ephedrine Hydrochloride結(jié)構(gòu)化學(xué)名（1R，2S）-2-甲

32、氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽（-）麻黃堿（1R2S）；（）麻黃堿(1S2R)；（-）偽麻黃堿(1R2R)；（）偽麻黃堿(1S2S)鑒別反應(yīng)-氨基，-羥基化合物的特征反應(yīng): 與高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化分別生成苯甲醛和甲胺 苯甲醛氣味特臭 甲胺可使紅石蕊試紙變藍(lán)藥物用途用于治療休克和低血壓構(gòu)效關(guān)系藥名沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇結(jié)構(gòu)化學(xué)名1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-（叔丁氨基）乙醇作用用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等構(gòu)效關(guān)系叔丁胺基對(duì)其作用的選擇性至關(guān)重要，N上無(wú)取代，僅效應(yīng)，當(dāng)取代基逐漸增大效應(yīng)減弱，效應(yīng)增強(qiáng)。第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑藥名馬來(lái)酸氯苯那

33、敏Chlorphenamine Maleate氯苯吡胺/撲爾敏結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽類(lèi)型丙胺類(lèi)組胺H1受體拮抗劑化學(xué)性質(zhì)S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍急性毒性也較小R-構(gòu)型（左旋）為消旋體的1/90 撲爾敏為消旋的馬來(lái)酸氯苯那敏鑒別反應(yīng)吡啶結(jié)構(gòu)在pH3-4緩沖溶液中與溴化氰試劑反應(yīng)，吡啶環(huán)開(kāi)環(huán)，與苯胺生成橙黃色縮合物；若與1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮反應(yīng)生成紅色縮合物。在稀硫酸中與高錳酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失體內(nèi)代謝N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物、及未知的極性代謝物，代謝物隨尿排出藥物用途作用較強(qiáng)，用量少，副作用小，適用于小

34、兒；具有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用用于過(guò)敏性疾病鼻炎，皮膚粘膜的過(guò)敏蕁麻疹，血管舒張性鼻炎枯草熱接觸性皮炎藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病副作用 嗜睡、口渴、多尿藥名氯雷他定Ioratadine結(jié)構(gòu)與化學(xué)名4-（8-氯-5，6-二氫-11H-苯并5,6-環(huán)庚烷1,2-b吡啶-11-亞基-1-羧酸乙酯類(lèi)型三環(huán)類(lèi)抗組胺藥藥物用途為強(qiáng)效選擇性H1受體拮抗劑，但沒(méi)有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。減輕過(guò)敏性鼻炎，及治療蕁麻疹和過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎第五節(jié) 局部麻醉藥藥名鹽酸普魯卡因Procaine Hydrochloride/鹽酸奴佛卡因結(jié)構(gòu)與化學(xué)名 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽

35、類(lèi)型酯類(lèi)（苯甲酸、氨基醇）物理性質(zhì)白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦，隨后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。加氫氧化鈉有油狀普魯卡因析出，PH=最穩(wěn)定?；瘜W(xué)性質(zhì)還原性：在空氣中穩(wěn)定，對(duì)光線(xiàn)敏感，宜避光貯存水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解失活鑒別反應(yīng)叔胺結(jié)構(gòu)：碘、苦味酸等呈色芳伯胺的反應(yīng)：在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽, 加堿性-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料體內(nèi)代謝水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%可隨尿排出，或形成結(jié)合物后排出后者30%隨尿排出其余可繼續(xù)脫氨、脫羥和氧化后排出藥物用途至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥（不可用于表面麻醉）具有良好的局部麻醉作用毒性

36、低，無(wú)成癮性用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法結(jié)構(gòu)改造水解后失效，酯類(lèi)局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短1、改變苯環(huán)的取代基：苯環(huán)上增加其他的取代基，增大位阻，使酯鍵水解變慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)，氯普魯卡因、羥普魯卡因2、將苯環(huán)氨基氫以烴基取代：在普魯卡因的芳氨基上引入正丁基，獲得作用更強(qiáng)的丁卡因（比Procaine強(qiáng)10倍）。3、改變側(cè)鏈：增加位阻，使酯鍵不容易水解，作用延長(zhǎng)，徒托卡因、二甲卡因；延長(zhǎng)側(cè)鏈，也不會(huì)降低活性4、氨基側(cè)鏈的變化：羧酸的O以生物電子等排體S代替，脂溶性增大，顯效快，硫卡因其他鹽酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯鹽酸鹽作用：用于粘膜麻醉，與普魯卡因

37、一起成為應(yīng)用最廣的局麻藥。藥名鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)化學(xué)名 N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺鹽酸鹽-水合物類(lèi)型酰胺類(lèi)鈉離子通道阻滯劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，酸堿中均較穩(wěn)定；兩個(gè)鄰位均有甲基，具空間位阻，使利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解，體內(nèi)酶解的速度比較慢。合成藥物用途可用于表面麻醉，還具有抗心律失常作用?其他布比卡因：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽長(zhǎng)效局麻藥，用于浸潤(rùn)麻醉。鹽酸達(dá)克羅寧Dyclonine Hydrochloride（氨基酮類(lèi)）1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮鹽酸鹽局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系P120簡(jiǎn)述腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系

38、。第四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物第一節(jié) -受體阻滯劑非選擇性-受體阻滯劑：普萘洛爾、艾司洛爾、吲哚洛爾選擇性1-受體阻滯劑：美托洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾非典型的1-受體阻滯劑：拉貝洛爾藥名鹽酸普萘洛爾propranolol hydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽類(lèi)型芳氧丙醇胺類(lèi)物理性質(zhì)溶于水、乙醇，微溶于氯仿化學(xué)性質(zhì)普萘洛爾具有堿性，與鹽酸成鹽S-異構(gòu)體(左旋)受體阻滯作用強(qiáng)，R-弱，藥用為外消旋物水溶液為弱酸性（pKa(HB+) ）；對(duì)熱穩(wěn)定；對(duì)光、酸不穩(wěn)定，在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解鑒別反應(yīng)雜質(zhì)：-萘酚,用對(duì)重氮苯磺酸鹽出現(xiàn)橙紅色體內(nèi)代謝水解生成-萘酚，

39、再成葡萄糖醛酸排出； 側(cè)鏈氧化成羧基藥物用途心律失常（房性及室性早搏，竇性心動(dòng)過(guò)速）心絞痛（長(zhǎng)期服用者，忌突然停藥，支氣管哮喘者忌用，變異型心絞痛不宜用。治心絞痛時(shí)多與硝酸酯類(lèi)合用）抗高血壓（過(guò)去常作一線(xiàn)藥物使用，現(xiàn)多被長(zhǎng)效b-受體阻滯劑所代替）合成構(gòu)效關(guān)系 三個(gè)部分組成：芳基、仲醇胺側(cè)鏈、N-取代基 芳基部可以是苯、萘、芳香雜環(huán)和稠環(huán)等，可有甲基、氧、甲氧基、硝基等取代，2,4或2,3,6同時(shí)取代最佳 N上以異丙基和叔丁基取代的活性最高，烷基碳原子小于3或N,N-雙取代活性降低 S-構(gòu)型，活性強(qiáng)；R-構(gòu)型，弱或消失；其他結(jié)構(gòu)改造得超短效藥物：艾司洛爾（Esmolol):血漿半衰期8min，用

40、于室性心律失常，急性心肌局部缺血。優(yōu)點(diǎn)：能克服用于抗心律失常時(shí)抑制心臟和誘發(fā)哮喘的副作用長(zhǎng)效藥物（降壓藥）：吲哚洛爾Pindolol、波吲洛爾opindolol、納多洛爾Nadolol第二節(jié) 鈣通道阻滯劑1. 選擇性鈣通道阻滯劑 二氫吡啶類(lèi): 硝苯地平 苯烷胺類(lèi): 維拉帕米 苯并硫氮卓類(lèi):地爾硫卓2. 非選擇性鈣通道阻滯劑 氟桂利嗪類(lèi):桂利嗪 普尼拉明類(lèi):普尼拉明藥名硝苯地平Nifedipine結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二甲酸二甲酯類(lèi)型二氫吡啶類(lèi)鈣離子通道阻滯劑物理性質(zhì)黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)吸濕性，幾乎不溶于水化學(xué)性質(zhì)光照和氧化劑存在下分別生成兩

41、種降解氧化產(chǎn)物體內(nèi)代謝口服經(jīng)胃腸道吸收完全，經(jīng)肝代謝，80%由腎排泄，代謝物均無(wú)活性藥物用途 擴(kuò)血管作用強(qiáng)，不抑制心臟 適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛） 也用于重癥高血壓 心肌梗死、心動(dòng)過(guò)緩及心力衰竭等 可與b-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用。本品無(wú)抗心律失常作用。合成Hantzsch反應(yīng) 原料：乙酰乙酸甲酯氨水、鄰硝基苯甲醛構(gòu)效關(guān)系其他尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、氨氯地平、依拉地平等。 吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系： A. 1，4-二氫吡啶環(huán)為活性必需B. 3，5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙?；蚯杌钚越档?，若為硝基則激活鈣通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大小

42、對(duì)活性影響不大，但不對(duì)稱(chēng)酯影響作用部位D. 4-位取代基與活性關(guān)系（增加）：H < 甲基 < 環(huán)烷基 < 苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若鄰、間位有吸電子基團(tuán)取代時(shí)活性較佳，對(duì)位取代活性下降藥名鹽酸維拉帕米Verapamil Hydrochloride結(jié)構(gòu)化學(xué)名-3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-異丙基苯乙腈鹽酸鹽有一手性碳，S(-)型異構(gòu)體活性強(qiáng)，藥用外消旋體。類(lèi)型苯烷胺類(lèi), 人工合成的罌樹(shù)堿衍生物物理性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末, 易溶于水、乙醇、甲醇、DMF、二氯甲烷、微溶于異丙醇、乙酸乙酯，難溶于己烷。其游離堿維拉帕米為粘稠油狀物，淡黃色，溶

43、于己烷、乙酸乙酯和氯仿，不溶于水。 化學(xué)性質(zhì) 穩(wěn)定性良好，不管在加熱、光化學(xué)降解條件，還是酸、堿水溶液中，均能不變 其甲醇溶液經(jīng)紫外線(xiàn)照射2h則降解50% 代謝 代謝主產(chǎn)物：N去甲基化合物、N去烷基化合物、O-去甲基化合物藥物用途用于抗心率失常和抗心絞痛。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速病人的首選藥。第三節(jié) 鈉，鉀通道阻滯劑抗心率失常藥分類(lèi)（Vaughan Williams）法類(lèi)：鈉通道阻滯劑Ia類(lèi)：除抑制鈉離子內(nèi)流外，還能抑制鉀通道，延長(zhǎng)所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，為廣譜抗心律失常藥Ib類(lèi)：對(duì)鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱，只是對(duì)浦頃野纖維起作用，屬窄普藥，只用于室性心律失常Ic類(lèi)：抑制鈉通道能力最強(qiáng)，能有效地抑

44、制心肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常方面均有作用，亦屬?gòu)V普抗心律失常藥 類(lèi)：-腎上腺素受體阻滯劑類(lèi)：鉀通道阻滯劑。胺碘酮(amiodarone)、托西溴芐銨(bretylium tosilate)、氯非銨(clofilium)、索他洛爾(sotalol)等。 選擇性作用于心肌細(xì)胞K+通道，阻止K+外流類(lèi)：鈣通道阻滯劑藥名硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate結(jié)構(gòu)化學(xué)名（9S）-6-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物含4個(gè)手性碳（3R,4S,8R,9S),藥用品為右旋體類(lèi)型Ia類(lèi)鈉通道阻滯劑,從金雞納樹(shù)皮中分離的生物堿。物理性質(zhì)奎尼丁游離堿白色無(wú)定形粉

45、末,微溶于水,不溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)綠奎寧反應(yīng)，在1滴樣品水溶液中加入1滴溴水混勻，當(dāng)溴的橙色消失而溶液變黃時(shí)，再加入過(guò)量的氨溶液后生成翠綠色的二醌基吲哚銨鹽，該反應(yīng)為奎寧生物堿的特征反應(yīng)。 代謝喹啉環(huán)2-位發(fā)生羥基化；O-去甲基化；奎核堿環(huán)2-位羥基化藥物用途a、治療心房顫動(dòng)；b、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速；c、心房撲動(dòng)。 大量服用奎尼丁可發(fā)生蓄積而中毒。 藥名鹽酸美西律Mexiletine Hydrochloride結(jié)構(gòu)化學(xué)名 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽類(lèi)型Ib類(lèi)鈉通道阻滯劑化學(xué)性質(zhì)烴胺結(jié)構(gòu)生物堿沉淀試劑碘試液成復(fù)鹽與四苯硼鈉反應(yīng)成四苯硼烴胺鹽代謝口服幾乎100%吸收，肝代謝，羥基化，3

46、%15%以原形從尿液排出，在酸性尿中排泄加快藥物用途原是局麻藥和抗驚厥藥,后用于各種室性心律失常（如早搏、心動(dòng)過(guò)速，或洋地黃中毒、心梗、心臟手術(shù)所引起者）合成藥名鹽酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘達(dá)隆,乙胺碘呋酮結(jié)構(gòu)化學(xué)名（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽類(lèi)型鉀通道阻滯劑物理性質(zhì)白色或淡黃色結(jié)晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚，幾乎不溶于水。化學(xué)性質(zhì)固態(tài)較為穩(wěn)定，但應(yīng)避光密閉貯藏；水溶液可發(fā)生不同程度的降解；有機(jī)溶液(如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等)的穩(wěn)定性比水溶液好。鑒定羰基鑒別反應(yīng)：加2,4

47、-二硝基苯肼生成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解：加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘代謝口服吸收慢，起效慢；半衰期長(zhǎng)，易發(fā)生蓄積中毒。胺碘酮的主要代謝物為去乙基胺碘酮（有活性）合成藥物用途及主要副作用首先用于治療心絞痛，后來(lái)又用于治療心律失常，為廣譜抗心律失常藥物。另外胺碘酮對(duì)、受體也有非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用；對(duì)鈉、鈣通道均有一定阻滯作用。 長(zhǎng)期使用本品導(dǎo)致皮膚色素沉積，眼角膜亦可發(fā)生微弱沉著，可引起甲狀腺功能紊亂。大劑量用藥，少數(shù)病例可發(fā)生低血壓、心力衰竭等。 第四節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑藥名卡托普利Captooril結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-(2S) -2-甲基（3-巰

48、基-1-氧代丙基）-L-脯氨酸有兩個(gè)手性中心，都是S構(gòu)型，母體脯氨酸為L(zhǎng)-型類(lèi)型二肽物理性質(zhì)白色或類(lèi)白色結(jié)晶粉末，略帶有大蒜氣味化學(xué)性質(zhì)酸性：羧基的酸性強(qiáng)，巰基也顯示一定弱酸性，。分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應(yīng)藥物用途第一個(gè)口服的ACE抑制劑：舒張外周血管、降低醛固酮分泌。影響鈉離子的重吸收，降低血容量的作用。合成構(gòu)效關(guān)系其他同類(lèi)藥物依那普利Enalapril：用-羧基苯丙胺代替巰基；引入第二個(gè)羧基后，改善吸收，可進(jìn)入中樞；再制成單乙酯成為前藥，為長(zhǎng)效抗高血壓藥；藥用為其馬來(lái)酸鹽同類(lèi)藥物福辛普利Fosinpril：引入次膦酸基，也能與ACE的Zn+結(jié)合；體內(nèi)可經(jīng)肝或腎所謂雙通道代謝而排泄

49、藥名氯沙坦Losartan洛沙坦結(jié)構(gòu)化學(xué)名 2-丁基-4-氯-1-2-（1H-四唑-5-基）1，1-聯(lián)苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇類(lèi)型含聯(lián)苯和四唑結(jié)構(gòu)物理性質(zhì)淡黃色結(jié)晶化學(xué)性質(zhì)四氮唑環(huán)為酸性基團(tuán)，酸性中等，其pKa56藥物用途第一個(gè)上市的Ang拮抗劑：療效與常用的ACE抑制劑相似具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用構(gòu)效關(guān)系屬于非聯(lián)苯四唑類(lèi)的Ang受體拮抗劑是：依普沙坦第五節(jié) NO供體藥物NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中cGMP的水平。cGMP激活cGMP依賴(lài)型蛋白激酶，蛋白激酶的激活引起相應(yīng)底物磷酸化狀態(tài)的改變，導(dǎo)致肌凝蛋白輕鏈去磷酸化。改變狀態(tài)的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過(guò)

50、程發(fā)揮正常作用，導(dǎo)致血管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張。 硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸異山梨酯等硝酸甘油Nitroglycerin有機(jī)硝酸酯類(lèi)1，2，3-丙三醇三硝酸酯淺黃色無(wú)臭帶甜味的油狀液體鑒別反應(yīng): 加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體應(yīng)用：擴(kuò)血管、緩解心絞痛、抗血栓非硝酸酯類(lèi)藥物嗎多明Molsidomine 1,2,3-惡二唑的衍生物硝普鈉Sodium Nitroprusside Na2Fe(NO)(CN)5強(qiáng)力血管擴(kuò)張劑，作用快，5min起效第七節(jié) 調(diào)血脂藥羥甲戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑：洛伐他汀影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物：苯氧基烷酸類(lèi)：吉

51、非羅齊；煙酸類(lèi)：煙酸藥名洛伐他汀 Lovastatin結(jié)構(gòu)化學(xué)名（2S）-2-甲基丁酸（1S,3R,7S,8S,8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氫-3，7-二甲基-8-2-(2R,4R)-四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基乙基-1-萘酯(包含：六氫萘環(huán)、四氫吡喃基（六元內(nèi)酯環(huán)）、2-甲基丁酸酯)類(lèi)型前藥、羥甲戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑化學(xué)性質(zhì)固體在貯存過(guò)程其六元內(nèi)酯環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應(yīng)，生成二酮吡喃衍生物。 其水溶液在酸、堿條件下，內(nèi)酯環(huán)能迅速水解，生成羥基酸。羥基酸,為較穩(wěn)定化合物代謝內(nèi)酯環(huán)水解為羥基酸衍生物才具活性主要活性代謝物是洛伐他汀開(kāi)環(huán)羥基酸和其3-羥

52、基、3-亞甲基、3-羥基甲基衍生物，其活性作用比洛伐他汀略低，3-羥基洛伐他汀進(jìn)一步重排為6-羥基代謝物后，失去活性. 藥物用途使內(nèi)源性的膽固醇合成減少。用于原發(fā)性高膽固醇血癥，也可用于以高膽固醇血癥為主的合并有高甘油三脂血癥的患者。能降低血液中的總膽固醇含量。藥名吉非羅齊/吉非貝齊gemfibrozil結(jié)構(gòu)化學(xué)名2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸類(lèi)型苯氧基烷酸類(lèi)性質(zhì)本品為白色固體，幾乎不溶于水和酸性溶液，可溶于堿性溶液。 藥物用途吉非貝齊可降低總膽固醇和甘油三酯的水平，減少冠心病的發(fā)病幾率，特別適用于VLDL-膽固醇、LDL-膽固醇及甘油三酯的水平升高的高脂血癥及糖尿病引起的血脂升高。 其他氯貝丁酯(clofibrate)、芐氯貝特(beclobrate)、非諾貝特fenofibrate)、非尼貝特(fenirofibrate)第八節(jié) 抗血栓藥抗血小板藥代表藥物有阿司匹林(aspirin)、奧扎格雷(ozagrel)、噻氯匹定(ticlopidine)、氯吡格雷(clopidogrel)和替羅非班(tirofiban)。 氯吡格雷clopidogrel（S）-(2-氯苯基)-6,7-二氫噻吩并3,2-c 吡啶-5 (4H) -乙酸甲酯前藥，屬噻吩并四氫吡啶衍生物，ADP受體拮抗劑，抑制