實(shí)驗(yàn)軟膏劑的制備

1、實(shí)驗(yàn)十一 軟膏劑的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊?掌握不同類型、不同基質(zhì)軟膏劑的制備方法及其操作要點(diǎn)。2掌握軟膏劑中藥物的加入方法。3了解軟膏劑的質(zhì)量評定方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)1軟膏劑是由藥物與基質(zhì)組成，基質(zhì)為軟膏劑的賦形劑，占軟膏組成的大部分，所基質(zhì)對軟 膏劑的質(zhì)量、理化特性及藥物療效的發(fā)揮均有極其重要的影響，基質(zhì)本身具有保護(hù)與潤滑皮膚的 作用。常用的基質(zhì)有三類：即油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。不同類型的軟膏基質(zhì)對藥物 釋放、吸收的影響不同，其中以乳劑基質(zhì)釋藥為最快。不同類型軟膏的制備可根據(jù)藥物和基質(zhì)的 性質(zhì)、制備量及設(shè)備條件不同而分別采用研合法、熔融法和乳化法制備。若軟膏基質(zhì)比較軟，在 常溫下通過研

2、磨即能與藥物均勻混合，可用研磨法。若軟膏基質(zhì)熔點(diǎn)不同，在常溫下不能與藥物 均勻混合，或藥物能在基質(zhì)中溶解，或藥材須用基質(zhì)加熱浸取其有效成分，多采用熔融法。乳化 法是制備乳膏劑的專用方法。2制備軟膏的操作注意事項(xiàng)(1) 選用油脂性基質(zhì)時(shí)，應(yīng)純凈，否則應(yīng)加熱熔化后濾過，除去雜質(zhì)，或加熱滅菌后備用。(2) 混合基質(zhì)的熔點(diǎn)不同時(shí)，熔融時(shí)應(yīng)將熔點(diǎn)高的先熔化，然后加入熔點(diǎn)低的熔化。(3) 基質(zhì)可根據(jù)含藥量的多少及季節(jié)的不同，適量增減蜂蠟、石蠟、液狀石蠟或植物油等用 量，以調(diào)節(jié)軟膏稠度。(4) 水相與油相兩者混合的溫度一般應(yīng)控制在 80C以下，且兩相溫度應(yīng)基本相同，以免影響 乳膏的細(xì)膩性。(5) 乳化法中兩

3、相混合時(shí)的攪拌速率不宜過慢或過快，以免乳化不完全或因混入大量空氣使 成品失去細(xì)膩和光澤并易變質(zhì)。( 6)不溶性藥物應(yīng)先研細(xì)過篩、再按等量遞增法與基質(zhì)混合。藥物加入熔化基質(zhì)后，應(yīng)攪拌 至冷凝，以防藥粉下沉，造成藥物分散不勻。(7) 揮發(fā)性或易升華的藥物和遇熱易破壞的藥物，應(yīng)將基質(zhì)溫度降低至30C左右加入。(8) 處方中有共熔組分如樟腦、冰片等共存時(shí)，應(yīng)先將其共熔后，再與冷至40C以下的基質(zhì) 混勻。( 9)中藥煎劑、流浸膏等可先濃縮成稠膏，再與基質(zhì)混合。稠膏應(yīng)先加少量溶媒(稀乙醇)使之軟化或研成糊狀后，再加入基質(zhì)中混勻。三、實(shí)驗(yàn)設(shè)備器皿、藥品與材料設(shè)備器皿：乳缽、水浴、軟膏板、軟膏刀、蒸發(fā)皿、燒杯

4、、電爐、溫度計(jì)、藥篩、乳勻機(jī)藥品與材料：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、凡士林、甘油、羊毛脂、液體石蠟、三乙醇胺、包 裝材料等。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）鹽酸黃連素軟膏【處方】 鹽酸黃連素 05g 凡士林適量 液體石蠟適量【制法】 取鹽酸黃連素置乳缽中，加少量（約 2ml ）液體石蠟，研磨至均勻細(xì)膩糊狀，再分 次遞加凡士林至全量，研勻即得。【功能與主治】 抗菌、消炎。用于化膿性皮膚感染?！居梅ㄅc用量】 外用，涂敷于患處?！咀ⅰ葵}酸黃連素應(yīng)與液體石蠟先混合使成細(xì)糊狀，以利于與凡士林混合均勻?；旌蠒r(shí)應(yīng)采用等量 遞增法混合。（二）WO型乳劑基質(zhì)【處方】 白蜂蠟 12g 石蠟 12g 液狀石蠟 56g 硼砂 05g

5、蒸餾水適量制成 l00g【制法】 取白蜂蠟、石蠟與液狀石蠟，置容器中在水浴上加熱熔化后，保持溫度在70C左右；另取硼砂溶于約70r的水中，將水相緩緩加入油相中，不斷向同一方向攪拌至冷凝，即得?！咀饔门c用途】 滋潤皮膚，也作作軟膏基質(zhì)用?！咀ⅰ? .處方中蜂蠟含有少量咼級脂肪醇為 W O型乳化劑，尚含有少量咼級脂肪酸，咼級 脂肪酸與硼砂水解生成的氫氧化鈉反應(yīng)生成鈉皂，為 O/ W型乳化劑。因處方中油相大于水相，故 形成的是W/O型乳劑基質(zhì)，如果增加水相比例（大于50%），貝U形成O/W型乳劑基質(zhì)。2. 油、水兩相混合時(shí)溫度應(yīng)相同，并不斷攪拌至冷凝，攪拌是做乳化功，乳化功越大，乳膏 越均勻細(xì)膩。（

6、三）O/W型乳劑基質(zhì)【處方】 硬脂酸 17g 液體石蠟 25g 羊毛脂 2g 三乙醇胺 2g 甘油 5ml 尼泊金甲酯 0.1g 蒸餾水加至 100ml【制法】 取硬脂酸、液體石蠟、羊毛脂在水浴中加熱至熔，繼續(xù)加熱至75 C；另將三乙醇胺、尼泊金甲酯及蒸餾水25ml，加熱至75C，慢慢倒入硬脂酸等混合物中，隨加隨攪拌，加完后 繼續(xù)攪拌至40C（此時(shí)基質(zhì)乳化后由細(xì)變粗，又由粗變細(xì)）即得。【注】1 本品為Q/W型乳劑基質(zhì)。處方中硬脂酸、液體石蠟、羊毛脂作油相；甘油、三乙 醇胺、蒸餾水作水相；部分硬脂酸與三乙醇胺形成三乙醇胺皂作乳化劑；甘油為保濕劑；尼泊金 甲酯為防腐劑。2羊毛脂為類脂類，基質(zhì)中加入

7、羊毛脂，增加了對皮膚的親和性，有利于藥物透入真皮中發(fā) 揮作用。3本品除用尼泊金甲酯作防腐劑外，亦可用尼泊金乙酯及苯甲酸鈉等（四）黃芩素乳膏【處方】 黃芩素細(xì)粉（過六號篩） 4g 冰片 02g 硬脂酸 12g 單硬脂酸甘油酯 4g 蓖麻 油2g甘油10g 三乙醇胺1. 5ml尼泊金乙酯0. 1g 蒸餾水50ml制成100g【制法】 1 將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蓖麻油、尼泊金乙酯共置干燥燒杯內(nèi)，水浴加熱 至50E60C使全熔。2將甘油、黃苓素、蒸餾水置另一燒杯中，加熱至 50E60C左右，邊攪拌邊加入三乙醇 胺，使黃芩素全溶。3. 將冰片加入 （1） 液中溶解后，立即將 （1） 逐漸加入 （2）

8、 中，邊加邊攪拌，至室溫，即得。【功能與主治】 清熱解毒，燥濕。用于急、慢性濕疹，過敏性藥疹，接觸性皮炎，毛囊炎， 癤腫等?！居梅ā?外涂，一日 2 次。必要時(shí)用敷料包扎。有滲出液、糜爛、繼發(fā)性感染的病灶，先用 0. 05高錳酸鉀或 0. 025新潔爾滅洗凈拭干后，再涂藥膏。（五）油脂性基質(zhì)黃芩素軟膏【處方】 黃芩素細(xì)粉（過六號篩） 4g 凡士林 87g 羊毛脂 9g【制法】 稱取凡士林，加羊毛脂，水浴加熱熔融后，加入黃芩素細(xì)粉，攪勻，放冷即得。五、軟膏劑質(zhì)量檢查1刺激性檢查 采用皮膚測定法，即剃去家免背上的毛約 2. 5cm,休息24h,俟剃毛所產(chǎn)生 的刺激痊愈后，取軟膏 0.5g 均勻地涂

9、在剃毛部位使形成薄層， 24h 后觀察，應(yīng)無水皰、發(fā)疹、發(fā) 紅等現(xiàn)象。每次試驗(yàn)應(yīng)在 3 個(gè)不同部位同時(shí)進(jìn)行，并用空白基質(zhì)作對照來判定。2. pH值測定 取軟膏適量，加水振搖，分取水溶液加酚酞或甲基紅指示液均不得變色。3. 無菌檢查 依法檢查（中國藥典2000年版一部附錄xm B）無菌檢查法，主要檢查金黃 色葡萄球菌及綠膿桿菌。4. 穩(wěn)定性試驗(yàn) 將軟膏裝入密閉容器中添滿，編號后分別置保溫箱（39C 1C）、室溫 （25 1C）及冰箱（0C土 1C）中一個(gè)月，檢查其含量、稠度、失水、酸堿度、色澤、均勻性、酸敗等現(xiàn)象。在貯存期內(nèi)應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。六、思考題1軟膏劑的制法有哪些？如何選用？2分析乳劑基質(zhì)

10、處方，寫出制備工藝流程及應(yīng)注意哪些問題?油、水兩相的混合方法有幾種 ?操作關(guān)鍵是什么？3制備軟膏劑時(shí)處方中的藥物應(yīng)如何加入？實(shí)驗(yàn)十二 黑膏藥的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c要求1掌握黑膏藥的制備方法、操作關(guān)鍵及注意事項(xiàng)。2判斷炸藥、煉油的程度及膏藥的老嫩度。3熟悉黑膏藥的質(zhì)量要求及檢查方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)1黑膏藥系以植物油炸取藥料，去渣后在高溫下與紅丹煉制而成的鉛硬膏。煉膏藥的植物油 以麻油為最好。油在高溫條件下煉制，發(fā)生氧化、聚合、增稠作用，同時(shí)發(fā)生分解反應(yīng)，生成低 分子的醛、酮、脂肪酸等分解產(chǎn)物。這些低分子物質(zhì)，對皮膚可產(chǎn)生刺激性，這種刺激性物質(zhì)俗 稱“火毒”。通常利用其能溶于水或具揮發(fā)的性質(zhì)，將煉成的

11、黑膏藥趁熱以細(xì)流倒入冷水中可部 分揮發(fā)、溶解除去。2黑膏藥制備工藝流程為基質(zhì)原料的選擇-藥料的處理一炸藥一煉油一下丹一去火毒一攤涂f質(zhì)檢f包裝。3紅丹的主要成分為PbQ和少量PbQ若紅丹含有水分時(shí)易聚結(jié)成顆粒，下丹時(shí)易沉于鍋 底，不易與油充分反應(yīng)，故在使用前應(yīng)炒去水分，過五號篩備用。紅丹在高溫下與脂肪酸作用， 生成脂肪酸鉛鹽，此鉛鹽又可進(jìn)一步促進(jìn)油丹化合起催化作用，使油繼續(xù)氧化、聚合、增稠為黑 膏藥基質(zhì)。3丹與油的比例，一般為 500g油用150g210g。4黑膏藥處方中的藥料可分為一般藥料（粗料）和細(xì)料藥兩類。粗料藥提取時(shí)按藥料的性質(zhì) 分先炸和后炸，質(zhì)地堅(jiān)硬藥料先炸，一般者后炸，炸至藥料表面

12、深褐色內(nèi)部焦黃色為度；細(xì)料藥 如麝香、冰片、乳香、沒藥、血竭、樟腦等可先研成細(xì)粉，在攤涂前于70C左右加入熔化的膏藥中混勻。5煉油為關(guān)鍵操作，油溫應(yīng)控制在 320C330C，煉油程度以達(dá)到“滴水成珠”為度。煉 油時(shí)應(yīng)注意安全、勞動(dòng)保護(hù)及通風(fēng)，并控制溫度，以防著火，一旦著火立即覆蓋鐵鍋蓋，并撤離 火源。6膏藥程度的判斷：若膏藥粘手或撕之不斷表示過嫩，可繼續(xù)加熱或適當(dāng)補(bǔ)加紅丹；若膏藥 撕之較脆表示過老，可加嫩油或嫩膏調(diào)節(jié)；若膏不粘手，粘度適當(dāng)，即表示油丹化合良好。三、實(shí)驗(yàn)設(shè)備器皿、藥品與材料設(shè)備器皿：火爐、小鐵鍋、鐵鍋蓋、漏勺、油勺、過濾篩、溫度計(jì)（500C）、丹羅、攪棍、水盆、等藥品與材料：麻油

13、（或花生油）、紅丹、白蘞、蒼術(shù)、連翹、黃芩、白芷、木鱉子、生穿山 甲、赤勺、梔子、大黃、蓖麻子、金銀花、生地黃、當(dāng)歸、黃柏、黃連、蜈蚣、乳香、沒藥、血 竭、兒茶、輕粉、樟腦、紅升丹、裱褙材料等。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）拔毒膏【處方】 白蘞 蒼術(shù) 連翹 黃芩 白芷 木鱉子 生穿山甲 赤勺 梔子 大黃 蓖麻子 金銀花 生地黃 當(dāng)歸 黃柏 黃連各 100g 蜈蚣 乳香 沒藥 血竭 兒茶 輕粉 樟腦 紅 升丹各 18g 麻油 7500g【制法】 1 配料 按處方將上述藥炮制合格，稱量配齊。將乳香、沒藥、血竭、兒茶、輕 粉、樟腦、紅升等藥分別研細(xì)粉，過篩，（ 100 目）混合均勻。2. 炸藥 將白蘞等17味，

14、予以碎斷。另取麻油7500g,置于鐵鍋中，將白蘞等倒入，加熱炸 枯。撈除殘?jiān)?，取油過濾，即為藥油。3. 煉油 將藥油繼續(xù)煉至“滴水成珠”。4. 下丹 取紅丹加入油中攪勻，使生成物由黃褐色變?yōu)楹诤稚?，取少量滴入水中，?shù)秒鐘后 取出，撕之不粘手，柔韌鋼勁，斷面有聲既可。4. 去火毒 取上述煉成的膏藥以細(xì)流倒入水中，充分揉搓，再換水浸泡，少則 1 天，多則數(shù) 日，每日換清水 1 次，攤涂前取出涼干。5. 攤涂 將已去火毒的膏藥加熱熔化，于 70C以下加入細(xì)料藥物攪拌均勻，按規(guī)定量攤涂 于裱背材料上，即得。每張膏藥重 0. 6g 或 1 . 5g?！竟δ芘c主治】 拔毒止痛。主治癰疽腫痛，已潰未潰，疼痛

15、不止?！居梅ㄅc用量】 用時(shí)溫?zé)峄_，貼于患處，13日換藥一次。貯于陰涼干燥處?！咀ⅰ?1 .處方中的藥料應(yīng)按性質(zhì)分先炸和后炸，如生穿山甲等14味藥應(yīng)先炸；金銀花、蜈蚣后炸；細(xì)料藥如血竭等7味藥可先研成細(xì)粉，在攤涂前于 70E左右加入熔化的膏藥中混勻，即 得。2. 煉油至“滴水成珠”為度。煉油時(shí)應(yīng)控制溫度，以防著火，一旦著火立即覆蓋鐵鍋蓋，并 撤離火源。3. 下丹速度應(yīng)適宜，太快則反應(yīng)劇烈藥油易溢出，且膏藥質(zhì)地不勻；過慢則油溫下降，油丹 反應(yīng)不完全，影響膏藥質(zhì)量。4. 膏藥制成后應(yīng)除去“火毒”，否則對皮膚易引起刺激性。五、黑膏藥質(zhì)量檢查1外觀檢查 外觀烏黑光亮，油潤細(xì)膩，厚薄均勻，無紅斑，無飛邊缺口，老嫩適中。2. 重量差異 按中國藥典2000年版一部附錄IP規(guī)定的方法和標(biāo)準(zhǔn)檢查。取膏藥 5張, 分別