窒息性腦缺血建立音源性癲癇模型的實(shí)驗(yàn)研究

1、窒息性腦缺血建立音源性癲癇模型的實(shí)驗(yàn)研究【摘要】目的通過造成暫時(shí)性全腦缺血制作大鼠音源性癲癇模型，并對其分析評價(jià)。方法利用胸部擠壓器造成暫時(shí)性缺血，復(fù)蘇后聲音誘發(fā)癲癇發(fā)作，記錄其發(fā)作情況，分析腦電變化，并作實(shí)驗(yàn)性治療。結(jié)果該模型成功率為43%，動(dòng)物存活率76.7%，發(fā)作形式類似遺傳性癲癇易感大鼠，腦電符合癲癇診斷，實(shí)驗(yàn)治療效果明顯。結(jié)論全腦缺血誘發(fā)大鼠癲癇模型操作簡便，制作成功率高，接近臨床病理情況，適用于長期的慢性研究?！娟P(guān)鍵詞】癲癇模型大鼠全腦缺血 大腦缺血缺氧是繼發(fā)性癲癇常見病因之一。目前雖然已有許多急性癲癇模型，但慢性大發(fā)作癲癇模型卻很少。為此，本實(shí)驗(yàn)擬建立一種簡單、創(chuàng)傷少可大量制作的

2、慢性發(fā)作的大鼠癲癇模型，以期使該類型癲癇的研究更符合臨床病理情況。1材料與方法1.1一般材料?雄性SD大鼠35只，體重200300 g，分為兩組。擠壓組30只，麻醉并氣管插管后胸部擠壓。對照組5只，僅予麻醉和氣管插管。麻醉用氯胺酮3 mL/kg肌注。麻醉后氣管插管，以便復(fù)蘇時(shí)進(jìn)行人工呼吸。多道生物信號分析系統(tǒng)(MPA-V型)同時(shí)對大鼠血壓、心電、呼吸進(jìn)行監(jiān)測。在胸部擠壓之前給大鼠腹腔注射葡萄糖(0.5 g/kg)以提高音源性癲癇的發(fā)生率1。1.2制作方法胸部擠壓：?將3 kg的重物均勻加至墊有“U”型泡沫塑料的大鼠胸口，使其呼吸即刻停止，血壓從2.01 kPa左右下降至0.671.34 kPa

3、時(shí)，EKG顯示畸形室性心率。當(dāng)心率、血壓為0后10 s停止壓迫。復(fù)蘇：胸部擠壓后心肺復(fù)蘇主要包括2個(gè)部分：重新使心臟充盈并開始搏動(dòng)。使肺恢復(fù)呼吸功能。解除壓迫后行心外按摩和人工呼吸。為使心臟較好復(fù)跳，血壓恢復(fù)，人工呼吸時(shí)給予95% O2和5%CO22結(jié)果1大鼠音源性癲癇腦電表現(xiàn)2.4試驗(yàn)性治療給予苯妥英鈉后不僅能立即抑制癲癇發(fā)作，而且在以后的測試中癲癇發(fā)生率亦明顯下降。在測試的16次、712次、1318次，對照組癲癇發(fā)生率依次為90.2%3.35%、78.4%1.23%、60.0%2.19%；用藥組分別為50.1%3.11%、37.2%2.63%、24.03%1.39%，與對照組比較均有顯著差

4、異(P0.05)。3討論由于大鼠天性好鉆洞或穿過狹小縫隙，其肋骨非常柔軟，受到壓迫時(shí)會(huì)彎曲變形而不會(huì)折斷。在正常生理狀態(tài)下大鼠的胸廓呈桶狀，而在受壓時(shí)肋骨彎曲，胸廓體積變小，肺被壓扁，心臟被推向中央，并壓迫于胸骨與脊椎之間不能搏動(dòng)。當(dāng)解除壓迫時(shí)，肋骨恢復(fù)其原來形狀，心臟又重新搏動(dòng)。當(dāng)心臟受壓時(shí)心輸出量下降，大腦開始缺血，當(dāng)心臟停跳時(shí)，大腦完全缺血。Kawai等將“L”形金屬棒插入縱隔的心底主要血管叢后再壓迫血管叢，從而在阻斷血流的同時(shí)引起心跳呼吸的停止，造成大腦缺血2。雖然此方法造成缺血后心肺復(fù)蘇的成功率和音源性癲癇(AGS)發(fā)生率很高(缺血7 min時(shí)AGS發(fā)生率為100%)，但缺血成功率很

5、低，操作復(fù)雜。Ross和Duhaine運(yùn)用腦池灌流提高顱內(nèi)壓(ICP)以阻斷腦血流，缺血后24天可有AGS發(fā)生3。此模型操作非常復(fù)雜，死亡率較高，而且術(shù)后存活時(shí)間短，不適用于慢性長期研究。我們的癲癇模型發(fā)作形式與遺傳性癲癇易感大鼠(GEPR)相似，都是在鈴聲刺激下引起發(fā)作，主要表現(xiàn)為奔跑或驚厥(陣攣或強(qiáng)直)，為AGS，并可反復(fù)發(fā)作，屬慢性實(shí)驗(yàn)癲癇模型，較接近動(dòng)物自然生理狀態(tài)；而且電生理檢查符合腦電診斷標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)性治療取得預(yù)期效果。我們的模型能隨時(shí)制作，對動(dòng)物品種的要求不高，價(jià)格便宜，同時(shí)更接近臨床情況，用于缺血后癲癇的病理生理及治療的研究較為理想。我們在癲癇發(fā)作第1次后1次性應(yīng)用苯妥英鈉不僅可

6、使大鼠當(dāng)天停止AGS，而且在以后的測試中AGS的發(fā)生率亦明顯低于對照組，這不僅表明苯妥英鈉對此缺血性癲癇模型有很好的治療的作用，而且同時(shí)說明該模型的病理機(jī)制類似于臨床情況。其它許多化學(xué)致癇劑如戊四氮，美解眠，青霉素等亦可建立全身性癲癇模型。但這些藥物致癲癇機(jī)理與臨床情況不相符，不適用于病理生理的研究。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，窒息性腦缺血建立癲癇模型不僅具有廉價(jià)、制作簡單、創(chuàng)傷小、死亡率低、可在短期內(nèi)大量制作的優(yōu)點(diǎn)，而且發(fā)作形式和試驗(yàn)治療均接近臨床情況。因此它是研究人類癲癇的一個(gè)較理想的模型，同時(shí)也是一個(gè)很好的全腦缺血模型。本課題由衛(wèi)生部科研基金資助(批準(zhǔn)編號：96-2-287)作者單位：上海第二醫(yī)科大

7、學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科(200001)參考文獻(xiàn)1Reid K H, Qian Chen, Johnson D. R, et al. Audiogenic seizure following global ischemia induced by chest compression in long-evans rats. Epilepsy Research, 1996, 23(3):1952Kawai K, Penix L P, Medac K. B. et al. Development of suspceptibility to audiogenic seizure following cardiac arrest cerebral ischemia in rats. J Cereb Blood Flow Metab, 1995, 15(7):2483Douglas T. Ross, Ann-Critine Dugaime. Degeneration of neurons in the thalamic reticular nucleus following transient ischemia due to ra