藥物化學第二章doc資料

1、藥物化學第二章n阿片生物堿類：嗎啡阿片生物堿類：嗎啡n半合成鎮(zhèn)痛藥：可待因半合成鎮(zhèn)痛藥：可待因n全合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶全合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶n內(nèi)源性阿片樣肽類內(nèi)源性阿片樣肽類OOHNHO134567891011121314151617. HCl . 3H2OONABCDE 組成的剛性分子組成的剛性分子 整個分子呈整個分子呈 OOHNHOHHH*913乙胺鏈乙胺鏈OOHNHOHHH*9131804提取分離得提取分離得MorphineMorphine1847確定分子式確定分子式1927闡明闡明化學結構化學結構1952全合成成功全合成成功1968證明絕對構型證明絕對構型OOHNHOOOHNHOHHC18

2、H22NO3NHOOHONOOHHOHNOHOHHO雙嗎啡雙嗎啡（偽嗎啡）（偽嗎啡）OOHNHONOHOHHOON-N-氧化嗎啡氧化嗎啡毒性大毒性大避光密封保存避光密封保存HOHONNHOHOH-H2O- H+阿樸嗎啡NHO+HOHHONHOHOHHONHOHOHHO+OOHNHOHOOHNHOOOHNHOOOHNHO醫(yī)學全在線（ ）1 1）成醚成醚：C C3 3位甲醚化位甲醚化OHOCH3ONCH3可待因鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的20%適用于中度疼痛中樞麻醉性鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥輕度成癮性2 2）?；；篊 C3，C C6 6位二乙?；欢阴；?成癮性、毒性大大成癮性、毒性大大ONCH3OCOCH3CH

3、3COO海洛因（Heroin）作用作用，成癮性，成癮性ONCH3OHOH氫嗎啡酮ONCH3OCH3OH氫可酮3）氧化氧化：C6-OHOC7=C8C7C8C3位甲醚化位甲醚化4）引入引入C14位羥基位羥基如氫嗎啡酮引入如氫嗎啡酮引入C14位羥基，位羥基，作用作用 ，成癮性不增加。，成癮性不增加。ONCH3OHOOH羥嗎啡酮5）N上甲基被取代上甲基被取代：N上甲基被大基團取代活性下降，苯乙基嗎啡除外被烯丙基取代烯丙嗎啡（部分激動劑）ONCH2CH2OHHON苯乙基去甲嗎啡ONCH2CHOHHOCH2烯丙嗎啡ONCH2OHOOH納曲酮ONCH2CHOHOOHCH2納洛酮6）高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃

4、托啡高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃托啡 1000 1000倍倍 1.21.2萬倍萬倍 20-3020-30倍，部分激動劑倍，部分激動劑 成癮性成癮性醫(yī)學全在線（ ）N為鎮(zhèn)痛活性的關鍵，可被不同取代基取代，可從激動劑轉(zhuǎn)為拮抗劑酚羥基被醚化、?；?，活性及成癮性均下降，酚羥基為必需基團雙鍵可被還原，活性及成癮性均增加羥基被烴基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加12345678910111213141516NOROHR2R1OA、D環(huán)為基本結構全合成鎮(zhèn)痛藥全合成鎮(zhèn)痛藥1 1）嗎啡喃類）嗎啡喃類嗎啡結構中嗎啡結構中基本骨架的改變基本骨架的改變- -得到四個結構類型得到四個結構類型鎮(zhèn)痛效力4倍于嗎啡

5、鎮(zhèn)痛效力4倍于嗎啡，成癮性小五元環(huán)并不是必須的五元環(huán)并不是必須的2 2）苯嗎喃類）苯嗎喃類鎮(zhèn)痛作用與副作用明顯分離，成癮性小。噴他佐辛噴他佐辛PentazocinePentazocineNHOH3）哌啶類）哌啶類NCOOC2H5C6H5H3CNNONOO. HClOOHNHOAD. HCl4NOONOONOOHNHOONHOOH葡萄糖醛酸結合物排出體外. HCl4NOONOH3CCH3O 阿法羅定 ProdineNOH3COCH3倍他羅定鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當，起效快，作用時間短鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強，毒性亦大NC6H5C2H5OOC(CH2)3匹米諾定（Piminodine）NC6H5C2H5OOCC

6、H2CH2NH2阿尼利定（Anileridine）N-苯烴基取代鎮(zhèn)痛作用一般較苯烴基取代鎮(zhèn)痛作用一般較N-甲基強甲基強4）氨基酮類（苯丙胺類）氨基酮類（苯丙胺類）NO. HCl為阿片受體激動劑為阿片受體激動劑 鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強 左旋體鎮(zhèn)痛作用左旋體鎮(zhèn)痛作用2020倍于右旋體倍于右旋體, ,臨臨床用外消旋體。床用外消旋體。 代謝：代謝：N-N-氧化、氧化、N-N-去甲基、苯環(huán)羥去甲基、苯環(huán)羥基化、羰基還原，代謝產(chǎn)物仍具有基化、羰基還原，代謝產(chǎn)物仍具有鎮(zhèn)痛作用，且作用時間較長鎮(zhèn)痛作用，且作用時間較長適用于各種劇烈疼痛適用于各種劇烈疼痛 顯著鎮(zhèn)咳作用顯著鎮(zhèn)咳作用成癮性

7、小成癮性小-脫癮療法脫癮療法醫(yī)學全在線（ ）呼吸抑制呼吸抑制鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛瞳孔瞳孔胃腸運動胃腸運動平滑肌痙攣平滑肌痙攣鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜欣快欣快受體分型受體分型OOHNHO 現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與嗎啡作用相似的肽類現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與嗎啡作用相似的肽類20多種，統(tǒng)稱多種，統(tǒng)稱內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽。因成癮性，穩(wěn)定性問題未能用于臨床。因成癮性，穩(wěn)定性問題未能用于臨床。CCR1R2CNR3R4平坦的芳環(huán)平坦的芳環(huán) n陰離子部位陰離子部位n方向合適的空穴，與哌方向合適的空穴，與哌啶環(huán)相適應啶環(huán)相適應n 堿性中心，堿性中心和平坦堿性中心，堿性中心和平坦結構在同一平面上結構在同一平面上n 有哌啶或類似于哌啶的空間結構，有哌啶或類似于哌啶的空間結構，烴基突

8、出于平面的前方烴基突出于平面的前方劑量劑量 ，作用強度作用強度 ，作用范圍作用范圍 ，選擇性選擇性 用量過大用量過大, ,強烈興奮強烈興奮, ,驚厥驚厥, ,危及生命危及生命NNNNOO. H2ONH2NOONNNNOO. H2O132456789 NNNNOO. H2ONNNNOOHOHO-ONNNNOHHOONNNNOHH- CO2NaOH, H2ONNNNOOCaffeidine C8H10N4O2 . HI. 2I2 + NaOH C8H10N4O2 + NaI + 2I2 + H2O 在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復溶解在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復溶解C8H10NO2+ 2 I2 +

9、 KI + HCl .HI.2 I2 C8H10N4O2KCl+NNOOONH4NNNOOONH3紫色NNNNOONNOOOONNOOHOO+KClO3, HClNNOOOHONNOOOOHNNOOOHNNNOOONNOOOHNNNOOONH3- H2ONNNNOO. H2ON-脫甲基脫甲基8-氧化氧化NNHNHNOO1-甲基黃嘌呤HNNHNNOO7-甲基黃嘌呤NNHNNOO1，7-二甲基黃嘌呤NNHNHHNOO1-甲基尿酸HNNHNHNOO7-甲基尿酸NNNHHNOO1，3-二甲基尿酸OOO甲基化甲基化NNOOHNNNaOHNNOONN. H2O(CH3)2SO4咖啡因咖啡因HCOOHOHONNNONOHNHNHOOOONaOHNNOONHNaNO2, H2SO4NNOONHNOHFe, HClNNOONH2NH2NNOONHNH2ONaOHNNOOHNNNaOHNNOONN. H2O(CH3)2SO4NNNNOOH可可堿可可堿NNNNOOH茶堿茶堿CaffeineNNNNOO. H2O醫(yī)學全在線（ ）NNNNOOH可可堿可可堿NNNNOOH茶堿茶堿CaffeineNNNNOO. H2O