藥學(xué)BB在心律失常PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1第1頁/共47頁器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)心肌1 2刺激收縮，加快心率支氣管平滑肌2支氣管擴(kuò)張肝2糖原分解，糖異生腎1腎素釋放一、受體阻滯劑的受體選擇性與分類第2頁/共47頁分類 藥物 非選擇性受體阻滯劑普萘洛兒爾噻嗎洛爾選擇性1受體阻滯劑阿替洛爾美托洛爾比索洛爾艾司洛爾同時作用于受體及1受體的藥物卡維地洛拉貝洛爾一、受體阻滯劑的受體選擇性與分類第3頁/共47頁一、受體阻滯劑的受體選擇性與分類第4頁/共47頁第5頁/共47頁第6頁/共47頁第7頁/共47頁類別機(jī)制藥物I阻斷鈉通道（鈉內(nèi)流）利多卡因、普羅帕酮II阻斷受體（三者兼有）美托洛爾、阿替洛爾III阻斷鉀通道（鉀外流）胺碘酮、索他洛爾

2、IV阻斷鈣通道（鈣內(nèi)流）維拉帕米、地爾硫卓第8頁/共47頁n減少鈣、鈉內(nèi)流，減少鉀的外流第9頁/共47頁第10頁/共47頁第11頁/共47頁圖圖1 惡性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因惡性快速性室性心律失常是猝死最重要的原因（Albert CM. Circulation. 2003; 107: 2096-2101）第12頁/共47頁第13頁/共47頁要原因。第14頁/共47頁第15頁/共47頁第16頁/共47頁第17頁/共47頁第18頁/共47頁第19頁/共47頁用藥的適應(yīng)證推薦類別證據(jù)水平室上性心律失常竇性心動過速IC灶性房性心動過速（轉(zhuǎn)復(fù)心律）IIaC灶性房性心動過速（預(yù)防復(fù)發(fā)）IB房

3、室結(jié)折返性心動過速IC灶性交界性心動過速IIaC非陣發(fā)性交界性心動過速IIaC伴癥狀性心律失常的WPW綜合征IIaC心房撲動控制心房撲動頻率（耐受差）IIaC控制心房撲動頻率（耐受良好）IC 受體阻滯劑在心律失常中的應(yīng)用：ESC2007推薦指南第20頁/共47頁用藥的適應(yīng)證推薦類別證據(jù)水平心房顫動（ESC/AHA/ACC）預(yù)防（心梗后、心衰、RFCA、術(shù)后、恢復(fù)竇律后）IA長期心率控制IB急性期心率控制IA恢復(fù)竇性心律IIaB與地高辛聯(lián)用控制心室率IIaA心力衰竭急性期的心率控制IIbC室性心律失常急性心梗后早期控制心律失常（i.v.）IA急性心梗后晚期控制心律失常IA心力衰竭和心梗后預(yù)防心源

4、性猝死IA受體阻滯劑在心律失常中的應(yīng)用：ESC2007推薦指南第21頁/共47頁用藥的適應(yīng)證推薦類別證據(jù)水平心臟高?；颊撸ㄐ募∪毖?、心律失常、高血病史、或應(yīng)激誘導(dǎo)的心肌缺血），用藥后減少缺血事件和心律失常的發(fā)生IA手術(shù)前使用控制心肌缺血、高血壓和心律失常IA治療圍手術(shù)期的心肌缺血、高血壓和心律失常IIaB受體阻滯劑在非心臟手術(shù)中的應(yīng)用：ESC2007推薦指南第22頁/共47頁第23頁/共47頁第24頁/共47頁第25頁/共47頁第26頁/共47頁第27頁/共47頁第28頁/共47頁第29頁/共47頁第30頁/共47頁第31頁/共47頁疾病適應(yīng)證推薦類別證據(jù)水平AMI一級預(yù)防IA心肌梗死后一級預(yù)

5、防，存在心衰或左室功能不全時IA心肌梗死后一級預(yù)防，心肌梗死發(fā)生時及發(fā)生后IA心肌梗死后VT/VF復(fù)蘇，自發(fā)性持續(xù)性VTIIaC心力衰竭一級或二級預(yù)防IA擴(kuò)張型心肌病一級或二級預(yù)防IB心肌肌橋一級預(yù)防IIaC長QT綜合征一級預(yù)防：有癥狀的IB長QT綜合征一級預(yù)防：受體阻滯劑+ICDIC長QT綜合征一級預(yù)防：無癥狀的IIaC兒茶酚胺敏感性VT一級或二級預(yù)防IIaC右室心肌病一級預(yù)防IIbC置入除顫器患者二級預(yù)防IIaC第32頁/共47頁第33頁/共47頁第34頁/共47頁第35頁/共47頁37u倍他樂克緩釋片早在1986年就已在歐美上市，中國2005年才在上市，相對滯后20年。u倍他樂克緩釋片2

6、4小時血藥濃度平穩(wěn)和均一的1受體阻滯作用，療效穩(wěn)定，服用方便。 ZOK：Zero Order Kinetics：0級動力學(xué)第36頁/共47頁38在20h內(nèi)，恒速釋放： 控釋片在24h內(nèi)，先恒后緩釋放：控釋緩釋片血藥濃度給藥時間（h）控釋緩釋20240O級I級倍他樂克緩釋片的緩釋（控釋）機(jī)制第37頁/共47頁39包繞聚合膜的固態(tài)藥物核心固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾0級恒速釋放飽和藥物溶液I級變速釋放不飽和藥物溶液（A）（B）（20h）（20h以后）藥物恒速釋放的過程倍他樂克緩釋片的緩釋（控釋）機(jī)制第38頁/共47頁40倍他樂克緩釋片的作用特點(diǎn)時間 (h)06121824血漿濃度 (nmol/L)口服

7、倍他樂克緩釋片50mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)1000200300400（1 受體阻滯）作用選擇性強(qiáng)第39頁/共47頁41010020004812162024血藥濃度(nmol/L)時間 （h）300口服倍他樂克緩釋片100mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)400（1 受體阻滯）作用選擇性強(qiáng)第40頁/共47頁42002004004812162024時間 (h)血漿濃度 (nmol/l)口服倍他樂克緩釋片200mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)（1 受體阻滯）作用選擇性強(qiáng)第41頁/共47頁43Deroubaix X, Lins RL, Lens S, et al. Int J Clin Pharmacol

8、Ther. 1996;34(2):61-70.0 6 12 18 24 30 364035302520151050（h）緩釋片血藥濃度（ng/ml）比索洛爾緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于比索洛爾第42頁/共47頁第43頁/共47頁中國健康受試者中國健康受試者單劑量單劑量口服美托洛爾緩釋片和普通片后每口服美托洛爾緩釋片和普通片后每位受試者的峰濃度(Cmax)位受試者的峰濃度(Cmax)0501001502000246810121416182022受試者編號受試者編號濃度(nmol/L)濃度(nmol/L)緩釋片普通片普通片Cmax/緩釋片Cmax=4.02 92.08 22.88 nmol /L 緩釋片峰濃度僅為平片緩釋片峰濃度僅為平片1/4，更加安全，更加安全第44頁/共47頁Wieselgren I, et al. J Clin