生物學(xué)標(biāo)記對R0切除胃癌患者的療效和預(yù)后預(yù)測價值的初96

1、生物學(xué)標(biāo)記對生物學(xué)標(biāo)記對R0R0切除胃癌患者的切除胃癌患者的療效和預(yù)后預(yù)測價值的初步研究療效和預(yù)后預(yù)測價值的初步研究李桂超李桂超 章章 真真 馬學(xué)軍馬學(xué)軍 盛偉琪 顧衛(wèi)列 王亞農(nóng) 李進復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院課 題 背 景 胃癌是惡性腫瘤第二常見的致死原因胃癌是惡性腫瘤第二常見的致死原因 國內(nèi)的胃癌發(fā)病人數(shù)占全世界的國內(nèi)的胃癌發(fā)病人數(shù)占全世界的42% 3/4的患者診斷時已處于進展期的患者診斷時已處于進展期 國內(nèi)約有國內(nèi)約有1/5胃癌患者診斷時已處于局部不可切除胃癌患者診斷時已處于局部不可切除 國內(nèi)術(shù)后的五年生存率為：國內(nèi)術(shù)后的五年生存率為： 20.3-47.7%背 景生活質(zhì)量各

2、個國家和地區(qū)在治療、預(yù)后等方面存在較大差異各個國家和地區(qū)在治療、預(yù)后等方面存在較大差異 輔助治療方式選擇輔助治療方式選擇術(shù)后復(fù)發(fā)主要方式術(shù)后復(fù)發(fā)主要方式手術(shù)治療手術(shù)治療方法程度預(yù)后治療的反應(yīng)、療效生物學(xué)行為：標(biāo)記物TNM分期 進展期胃癌治療現(xiàn)狀 以手術(shù)治療為主 輔助治療 術(shù)后 術(shù)后化療薈萃分析 術(shù)后放化療INT 0116 圍手術(shù)期化療 術(shù)前化療放療 術(shù)后失敗的主要形式 胃局部區(qū)域復(fù)發(fā)，最高可達38%-93% 腹腔種植 遠處轉(zhuǎn)移研究背景Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007 胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比照胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比照復(fù)發(fā)部位Sc

3、hwarz et alDAngelicaet al Takashi et al沈琳沈琳 等等局部40%54%25.9%56.3%腹膜54%29%50.4%61.3%遠處54%51%19.1%20.7%Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007AJCC 分期分期美國美國日本日本中國中國IA78%95%93.7% IB58%86%80.2% II34%71%65.7% IIIA20%59%44.8% IIIB8%35%23.1% IV7%17%10.8% Overall28%61.4 40% 胃癌預(yù)后-5年生存率Cancer 2000, 88:92

4、1-32研 究 背 景 預(yù)后相關(guān)因素的開展： 原癌基因和抑癌基因、生長因子及其受體、粘附分子和血管生成因子 檢測腫瘤中分子的變化方法 聚合酶鏈反響PCR 免疫印跡 免疫組織化學(xué)方法 免疫組織化學(xué)法特點： 可以應(yīng)用于相對較小的標(biāo)本 簡單快速研究目的和意義 研究目的: 主要目的: 預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)記分析 復(fù)發(fā)模式生存情況 次要目的: 病理參數(shù)相關(guān)性分析TNM分期等材料與方法 收集我院胃癌術(shù)后患者的資料 血清腫瘤標(biāo)志物 術(shù)后免疫組化結(jié)果 完整隨訪資料 統(tǒng)計分析SPSS 13.0材料與方法一般資料：項目項目描述描述性別：男61女23年齡（歲）范圍3078中位年齡56AJCC分期(M0)B820A21B2

5、213脈管侵犯陽性35陰性49淋巴結(jié)清掃數(shù)目15個2315個61輔助化療療程4療程414療程43材料與方法選取指標(biāo)： 術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 術(shù)后免疫組化(ICH)表達結(jié)果 細胞周期、細胞增值相關(guān)：P27、CyclinD1、PCNA、Ki67 腫瘤侵襲性相關(guān)：Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53藥物治療相關(guān)：TOPO2、MDR、GST-材料與方法指標(biāo)分類、統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)： 血清腫瘤標(biāo)志物：按正常值上限分為陰性和陽性兩個水平CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-210ug/l、10ug/l、37U/ml、2

6、5U/ml 、6.9U/ml 、20U/ml 統(tǒng)計時按陰性和陽性分為兩水平進行統(tǒng)計分析材料與方法免疫組化(ICH)指標(biāo)：P53： 10% +; 10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。 統(tǒng)計時分成陰性不表達、弱陽性+-+和強陽性+c-erbB2 (Neu)陽性定義為腫瘤細胞呈連續(xù)的膜著色的細胞超過10%的為+, 強著色但不連續(xù)+, 偶有膜著色細胞+,其它部位著色均為陰性。統(tǒng)計時分成陰性不表達、弱陽性+-+和強陽性+ki67, PCNA按招染色百分比分為：10% +，10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。統(tǒng)計時按80%和80%分為兩水平進行其他指標(biāo)分級和

7、統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)同p53(-)+-+ （0%-50%）+(50-79%)0.05LN陽性0.005PCNA表達0.05臨床分期0.05CEA陽性0.011Neu0.05CyclinD1水平0.031Bcl-20.05單因素分析結(jié)果：多因素分析顯示局部復(fù)發(fā)為獨立的預(yù)后因素P0.001復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移相關(guān)性ICH和腫瘤標(biāo)志物預(yù)后相關(guān)因素分析結(jié)果：局部復(fù)發(fā)相關(guān)性局部復(fù)發(fā)相關(guān)性淋巴結(jié)陽性相關(guān)性淋巴結(jié)陽性相關(guān)性遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)性遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)性IHCCyclinD1（p=0.026）Bcl-2(p=0.002）ki67（p=0.028）NSIHC NSC-myc(p=0.022）Neu（p=0.003）PCNA（p=0.0

8、05）Tumor markCEA（p=0.026）NSNS低cyclinD1 高CEA水平局部復(fù)發(fā)可能較高高PCNA表達那么遠處轉(zhuǎn)移可能高討 論復(fù)發(fā)部位SchwarzDAngelicaTakashi沈琳沈琳本研究本研究局部40%54%25.9%56.3%62.5%腹膜54%29%50.4%61.3%34.4%遠處40%51%19.1%20.7%37.5%Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007結(jié) 論 cyclinD1、CEA與局部區(qū)域復(fù)發(fā)相關(guān) 提示cyclinD1、CEA表達異常的患者可能需要積極的局部治療，如放療 bcl-2、ki67、c-

9、myc和Neu與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān) 說明這些分子標(biāo)記表達異常的患者更容易發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移 PCNA與遠處轉(zhuǎn)移相關(guān) 說明這些分子標(biāo)記高表達的患者需要積極的全身治療，如全身化療 PCNA高表達的患者中未發(fā)現(xiàn)接受化療數(shù)與預(yù)后相關(guān)性 接受4周期化療的患者生存率高于接受4周期化療的患者 PCNA-化療預(yù)測因素Li GC, 2021 ASCO, abstract 32731Thank you for your attention！WoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjU

10、mXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B

11、2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePh

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14、cOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr

15、%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7

16、JbMePhTkWoZr$u(x+A+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjV

17、mYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B

18、3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMe

19、QhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&

20、w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B

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22、TlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXpXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C