微生物學(xué)：第十四章 感染與免疫

1、感染與免疫感染與免疫本章內(nèi)容本章內(nèi)容：第一節(jié)第一節(jié) 感染的一般概念感染的一般概念第二節(jié)第二節(jié) 宿主的非特異免疫宿主的非特異免疫第三節(jié)第三節(jié) 宿主的特異性免疫宿主的特異性免疫第四節(jié)第四節(jié) 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用第一節(jié)第一節(jié) 感染的一般概念感染的一般概念 病原微生物病原微生物(Pathogenic microorganism)，或病，或病原體原體(pathogen)：寄生于生物寄生于生物(包括人包括人)機(jī)體并引機(jī)體并引起疾病的微生物起疾病的微生物感染感染(infection)，又稱傳染，又稱傳染：機(jī)體與病原體在機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過(guò)程。（感一定條件下相互作用而引起

2、的病理過(guò)程。（感染不是疾病的同義詞?。┤静皇羌膊〉耐x詞?。﹤魅静。簜魅静。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病，與由有生命力的病原體引起的疾病，與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。的。決定感染的三大因素決定感染的三大因素 病原體病原體 宿主的免疫力宿主的免疫力 環(huán)境因素環(huán)境因素一、感染的途徑和方式一、感染的途徑和方式外源性感染：外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。 呼吸道感染呼吸道感染 消化

3、道感染消化道感染 創(chuàng)傷感染創(chuàng)傷感染 接觸感染接觸感染 垂直傳播垂直傳播 1.細(xì)菌的致病性二、微生物的致病性二、微生物的致病性病原菌致病力的強(qiáng)弱病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素（1）侵襲力）侵襲力病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱侵襲力擴(kuò)散的能力，稱侵襲力t 吸附和侵入能力；吸附和侵入能力；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒t 繁殖與擴(kuò)散能力；繁殖與擴(kuò)散能力；t 對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力；對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力；肺炎鏈球菌：莢膜，避免巨噬細(xì)胞吞噬肺炎鏈球菌：莢膜

4、，避免巨噬細(xì)胞吞噬鏈球菌，水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，利于病原體迅速擴(kuò)散鏈球菌，水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，利于病原體迅速擴(kuò)散按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同:外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒素，如主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。痢疾志賀菌的腸毒素。1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：（2 2）毒素）毒素革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖革蘭氏陰性菌

5、的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)，于菌體裂解時(shí)釋放。釋放。2）內(nèi)毒素（）內(nèi)毒素（endotoxin）項(xiàng)目項(xiàng)目外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖(LPS)釋放時(shí)間釋放時(shí)間一般隨時(shí)分泌菌體死亡裂解后釋放致病特異性致病特異性不同外毒素各不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒性毒性強(qiáng)*弱抗原性抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不完全抗原，抗原性弱制成類(lèi)毒素制成類(lèi)毒素能不能熱穩(wěn)定性熱穩(wěn)定性差耐熱性強(qiáng)外毒素與內(nèi)毒素的比較外毒素與內(nèi)毒素的比較*1mg肉毒毒素純品可殺死肉毒毒素純品可殺死2億只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，億只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒

6、的死亡率幾近中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死白喉毒素可殺死1000只豚鼠。只豚鼠。 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝，其后果可分為三種類(lèi)型：v 殺細(xì)胞感染（cytocidal infection), 脊髓灰質(zhì)炎病毒v 穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection), 甲肝病毒v 整合感染（integrated infection), 人類(lèi)多瘤病毒病毒感染的特點(diǎn)：病毒感染的特點(diǎn)：活細(xì)胞中寄生活細(xì)胞中寄生基因水

7、平感染基因水平感染 2.病毒的致病性癌癥的感染因素癌癥的感染因素肝炎病毒肝細(xì)胞癌人乳頭狀病毒宮頸癌EB病毒 鼻咽癌中華分支血吸蟲(chóng) 膽管癌埃及血吸蟲(chóng) 膀胱鱗癌幽門(mén)螺桿菌 胃癌5%的感染不能治愈，而是發(fā)展成為持久性肝炎并帶有病毒。這之中，25%-30%的會(huì)造成肝損害，具有極大的潛能演變?yōu)楦斡不?、肝衰竭和肝癌。Epstein-Barr病毒Epstein-Barr Virus, EBV是一種常見(jiàn)病毒，在全世界范圍內(nèi)都有分布。EBV在人群中廣泛感染，根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，我國(guó)35歲兒童感染率達(dá)90%以上，幼兒感染后多數(shù)無(wú)明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發(fā)生原發(fā)感染，約有50%出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增

8、多癥。主要通過(guò)唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EBV在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長(zhǎng)期潛伏在人體淋巴組織中，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏的EB病毒活化形成得復(fù)發(fā)感染。 鼻咽癌發(fā)生率與鼻咽癌發(fā)生率與EBVEBV抗體抗體感染的感染的3 3種可能結(jié)局種可能結(jié)局隱性感染隱性感染顯性感染顯性感染帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài)病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著感染的結(jié)局病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著感染的結(jié)局“傷寒瑪麗傷寒瑪麗”（Mary Mallon）：）：一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有有7個(gè)地區(qū)多達(dá)個(gè)地區(qū)多達(dá)1500

9、個(gè)傷寒患者都個(gè)傷寒患者都是她傳染的。是她傳染的。非特異免疫非特異免疫(nonspecific immunity)，是機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能，又稱天然免疫；是在種系發(fā)育過(guò)程中形成的，主要包括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。非特異性免疫的組成：非特異性免疫的組成：生理屏障生理屏障皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群體液因素體液因素溶菌酶、補(bǔ)體、干擾素溶菌酶、補(bǔ)體、干擾素細(xì)胞因素細(xì)胞因素吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞其它其它免疫的綜合作用等免疫的綜合作用等第二節(jié)第二節(jié) 宿主的非特異免疫宿主的非特異免疫 一、生理屏障一、生理屏障1. 表面屏障表面屏障2. 局部屏障局

10、部屏障3. 共生菌群共生菌群1. 表面屏障表面屏障皮膚：堅(jiān)韌的角質(zhì)層皮膚：堅(jiān)韌的角質(zhì)層汗腺、皮膚腺：乳酸、不飽和脂肪酸汗腺、皮膚腺：乳酸、不飽和脂肪酸呼吸道、消化道、泌尿生殖道：黏膜呼吸道、消化道、泌尿生殖道：黏膜黏液的化學(xué)性屏障作用；黏液的化學(xué)性屏障作用；機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物；機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物；眼淚、唾液和尿液的清洗作用；眼淚、唾液和尿液的清洗作用；唾液、淚水、乳汁、鼻涕、痰、胃液、精液的殺菌作用。唾液、淚水、乳汁、鼻涕、痰、胃液、精液的殺菌作用。2. 局部屏障局部屏障體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大體內(nèi)的某些部位具有特殊的

11、結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障，對(duì)保護(hù)該器官，維持局部生分子異物進(jìn)入的局部屏障，對(duì)保護(hù)該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。理環(huán)境恒定有重要作用。1）血腦屏障：）血腦屏障：主要由腦毛細(xì)血管壁及其主要由腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成，細(xì)胞間連接緊密，外的腦星形細(xì)胞組成，細(xì)胞間連接緊密，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。2）血胎屏障：）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜

12、和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個(gè)月）后，能個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。3. 共生菌群共生菌群 人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過(guò)在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類(lèi)、脂類(lèi)等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。 臨床上長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對(duì)藥物敏感的細(xì)菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。

13、二、細(xì)胞因素二、細(xì)胞因素主要指體內(nèi)的各種主要指體內(nèi)的各種具有吞噬作用的細(xì)胞具有吞噬作用的細(xì)胞吞噬吞噬病原體病原體及其它各種及其它各種異物異物的能力。的能力。1. 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞2. 自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞大吞噬細(xì)胞：各種組織中的巨噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞：各種組織中的巨噬細(xì)胞 及其前體血液中的單核細(xì)胞及其前體血液中的單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞：血液中的中性粒細(xì)胞小吞噬細(xì)胞：血液中的中性粒細(xì)胞1. 1. 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌肺泡巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌完全吞噬：完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化 分解，不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。不完全吞噬：不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng) 桿菌、布

14、氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌， 具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌 酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下的 機(jī)體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死， 反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng)，造成擴(kuò)散。2. 2. 自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不須事先致敏，不須細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不須事先致敏，不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可通過(guò)釋放腫瘤壞死因子和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可通過(guò)釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。殺傷靶細(xì)胞。

15、，而且，而且NK細(xì)胞活性較其細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。三、體液因素三、體液因素 1. 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 2. 干擾素干擾素 3. 溶菌酶溶菌酶存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括20余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使補(bǔ)體由無(wú)活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的活性形式稱補(bǔ)體激活。1. 1. 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 對(duì)病原體具有殺滅作用的補(bǔ)體活性形式-引起膜不可逆損傷，導(dǎo)致細(xì)胞

16、溶解（革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞）。宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類(lèi)低分子量宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類(lèi)低分子量糖蛋白。具有糖蛋白。具有廣譜抗病毒廣譜抗病毒的功能的功能干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時(shí)，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。時(shí)，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。2. 2. 干擾素干擾素 14.7KD不耐熱的堿性蛋白，主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞 并可分泌到血清及各種分泌液中

17、，能水解革蘭氏 陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。 溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中，可提純并加工 制成各種制劑，用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎 等慢性疾病。 體液中還有溶解素(-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿 銅藍(lán)蛋白、C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌的因素， 但直接作用很弱，僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。3. 3. 溶菌酶溶菌酶四、炎癥四、炎癥 炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用為、， 有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主病原體感染組織和微血管損傷： 5-羥色胺、凝血因子等旁路途徑激活補(bǔ)體：趨化因子、過(guò)敏毒素血管內(nèi)細(xì)胞和血

18、清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒發(fā)燒）吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿化膿）紅、腫、痛、熱和功能障礙（炎癥）炎癥是一種病理過(guò)程，又是防御病原體的積極方式。炎癥是一種病理過(guò)程，又是防御病原體的積極方式。t 動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部

19、位；動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位；t 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；t 死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；t炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng)；炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng)；t 適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程。適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程。一、特異性免疫的一般概念一、特異性免疫的一般概念1. 特異性免疫（特異性免疫（specific immunity）：）：機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，針對(duì)

20、性排除或摧毀、滅活原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，針對(duì)性排除或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力，又稱獲得性免疫相關(guān)抗原的防御能力，又稱獲得性免疫(acquired immunity)。特點(diǎn)：特點(diǎn)：記憶性記憶性獲得性；獲得性；高度特異性；高度特異性；第三節(jié)第三節(jié) 宿主的特異免疫宿主的特異免疫 獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)(immune system)。其功能是識(shí)別“自我”與“非我”，以排除抗原性物質(zhì)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定。2. 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)(1)免疫器官免疫器官(2)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞(3)免疫分子免疫分子（1 1）免疫器官）免疫器官中樞免疫器官中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)生

21、、分化和成熟的場(chǎng)所，包括骨髓、胸腺、法氏囊（鳥(niǎo)類(lèi)）等。外周免疫器官外周免疫器官免疫細(xì)胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。（2 2）免疫細(xì)胞）免疫細(xì)胞免疫活性細(xì)胞(immunologically competent cell):僅指能特異地識(shí)別抗原,即能接受抗原的刺激,并隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體和淋巴因子,以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細(xì)胞,主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞。因單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在特異性免疫中都發(fā)揮作用,故也可列入免疫活性細(xì)胞內(nèi). B細(xì)胞： 骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，再分化 成前B細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)育成為成熟B細(xì)胞。當(dāng)受 抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再

22、分 化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進(jìn)行體液免疫。T細(xì)胞： 起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋 巴器官，其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫。主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。B細(xì)胞和T細(xì)胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體BCR和TCR、能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié)合，啟動(dòng)特異性免疫。(主要包括抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子)細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還具有細(xì)胞毒性(如腫瘤壞死因子)和抗病毒功能(如干擾素),直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程。補(bǔ)體和抗體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分。（3 3）免疫分子）免疫分子二、抗原和抗體二、抗原和抗體抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生

23、體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。1. 抗原抗原(Antigen, Ag)免疫原性（免疫原性（immunogenicity）或抗原性：）或抗原性：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性免疫反應(yīng)性（免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）或或反應(yīng)原性（反應(yīng)原性（reactinogenicity）：）：抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的能力。 抗原的兩個(gè)特性：抗原的兩個(gè)特性：抗原的類(lèi)別抗原的類(lèi)別完全抗原（完全抗原（complete antigen）：）：具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原。（大多數(shù)蛋白

24、質(zhì)、細(xì)菌、病毒等） 半抗原（半抗原（hapten）或不完全抗原（）或不完全抗原（incomplete antigen）：）：只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的抗原。（類(lèi)脂質(zhì)、寡糖、核酸及許多藥物）抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：抗原決定簇（抗原決定簇（antign determinant），或表位（），或表位（epitope）細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原表面抗原表面抗原：細(xì)胞壁外層的抗：細(xì)胞壁外層的抗原，主要是莢膜或微莢膜原，主要是莢膜或微莢膜菌體抗原菌體抗原：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的抗原和細(xì)胞質(zhì)中的抗原鞭毛抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的：存在于鞭毛上的抗

25、原抗原菌毛抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原：菌毛蛋白抗原外毒素外毒素病毒細(xì)胞的包含的抗原病毒細(xì)胞的包含的抗原血凝素血凝素(H)神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶(N)感染后表達(dá)蛋白感染后表達(dá)蛋白2. 抗體抗體(Antibody, Ab)高等動(dòng)物體在抗原刺激下所形成的一類(lèi)能與該抗原發(fā)生特異結(jié)合高等動(dòng)物體在抗原刺激下所形成的一類(lèi)能與該抗原發(fā)生特異結(jié)合的血清活性成分，又稱免疫球蛋白（的血清活性成分，又稱免疫球蛋白（immunoglobulin， Ig）Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)結(jié)構(gòu)w四肽鏈結(jié)構(gòu)：兩條相同的四肽鏈結(jié)構(gòu)：兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈以二重鏈和兩條相同的輕鏈以二硫鍵相連。（輕硫鍵相連。（輕- -重重- -重重-

26、-輕）輕）重鏈和輕鏈重鏈和輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)和恒定區(qū)鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)IgGIgG酶解和化學(xué)分解片段酶解和化學(xué)分解片段 二鏈二鏈 輕鏈（輕鏈（L 鏈）鏈） 重鏈（重鏈（H鏈）鏈）二端二端 氨基端氨基端 羧基端羧基端 三區(qū)三區(qū) V區(qū)區(qū) C區(qū)區(qū) 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū) 4對(duì)鏈間二硫鍵（在每一個(gè)功能區(qū)內(nèi)，鏈內(nèi)二硫鍵形成對(duì)鏈間二硫鍵（在每一個(gè)功能區(qū)內(nèi)，鏈內(nèi)二硫鍵形成“環(huán)環(huán)”） 二種酶解位點(diǎn)（木瓜蛋白酶，胃蛋白酶）二種酶解位點(diǎn)（木瓜蛋白酶，胃蛋白酶） IgG: 產(chǎn)生于出生后3個(gè)月，抗菌、抗病毒、抗毒素 IgM: 產(chǎn)生于胚胎末期，早期防御、溶菌、溶血 IgA: 產(chǎn)生于出生后4-6個(gè)月，黏膜局部免疫排除、抗菌、抗病毒

27、等 IgD: 產(chǎn)生較晚，功能不明 IgE: 產(chǎn)生較晚，抗寄生蟲(chóng)感染Ig的主要性狀與功能：的主要性狀與功能：懷孕母體中的懷孕母體中的IgG能通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒的血液中，形成新生能通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒的血液中，形成新生兒的自然被動(dòng)免疫，此外，母體中的兒的自然被動(dòng)免疫，此外，母體中的IgA可分泌到乳汁中，可分泌到乳汁中，對(duì)保護(hù)嬰兒抵御感染起重要作用。對(duì)保護(hù)嬰兒抵御感染起重要作用。產(chǎn)生抗體的細(xì)胞產(chǎn)生抗體的細(xì)胞三種細(xì)胞同時(shí)參與：三種細(xì)胞同時(shí)參與： 巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（M ）：攝取、處理、呈遞抗原和激活）：攝取、處理、呈遞抗原和激活T細(xì)胞；細(xì)胞； T細(xì)胞：識(shí)別抗原，促使細(xì)胞：識(shí)別抗原，促使B細(xì)胞的活化和分化成漿

28、細(xì)胞；細(xì)胞的活化和分化成漿細(xì)胞； B細(xì)胞：產(chǎn)生抗體。細(xì)胞：產(chǎn)生抗體。抗體是由漿細(xì)胞合成并分泌的抗體是由漿細(xì)胞合成并分泌的。產(chǎn)抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成產(chǎn)抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成機(jī)體產(chǎn)抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律機(jī)體產(chǎn)抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律這種再次遇到同一抗原時(shí)反應(yīng)更快、更強(qiáng)的現(xiàn)象稱為免疫記憶。第四節(jié)第四節(jié) 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用 一、抗體的制備及應(yīng)用一、抗體的制備及應(yīng)用早在早在1896年，年，Widal就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)生特異性就利用傷寒病人血清與傷寒桿菌發(fā)生特異性凝集的現(xiàn)象成功地凝集的現(xiàn)象成功地診斷傷寒病診斷傷寒病。1900年年Landsteiner在特異血凝現(xiàn)在特異血凝現(xiàn)象的基礎(chǔ)

29、上發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)象的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)ABO血型血型，于，于1930年獲得諾貝爾生理學(xué)和年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，這些經(jīng)典的血清學(xué)方法一直沿用至今，醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，這些經(jīng)典的血清學(xué)方法一直沿用至今，并繼續(xù)造福于人類(lèi)。根據(jù)凝集反應(yīng)的原理，以后又發(fā)展建立了各并繼續(xù)造福于人類(lèi)。根據(jù)凝集反應(yīng)的原理，以后又發(fā)展建立了各種間接凝集試驗(yàn)、間接凝集抑制試驗(yàn)以及固相免疫吸附血凝試驗(yàn)種間接凝集試驗(yàn)、間接凝集抑制試驗(yàn)以及固相免疫吸附血凝試驗(yàn)等新方法。等新方法。二、免疫學(xué)技術(shù)二、免疫學(xué)技術(shù)1. 凝集反應(yīng)凝集反應(yīng)2. 酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)ELISA ELISA 夾心法夾心法3. 免疫印跡免疫印跡三、生物制品三、生物制品 凡是凡是人工免疫用人工免疫用的的抗原和抗體制品抗原和抗體制品以及以及診斷用診斷用的抗的抗原和抗體制品統(tǒng)稱為生物制品。原和抗體制品統(tǒng)稱為生物制品。人工自動(dòng)免疫類(lèi)生物制品人工自動(dòng)免疫類(lèi)生物制品1. 1. 常規(guī)疫苗：常規(guī)疫苗：活疫苗活疫苗死疫苗死疫苗類(lèi)毒素類(lèi)毒素自身疫苗自身疫苗2. 2. 新型疫苗：新型疫苗：亞單位疫苗亞單位疫苗化學(xué)疫苗化學(xué)疫苗多肽疫苗多肽疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗DNA疫苗疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗抗獨(dú)特型抗體疫