醫(yī)學(xué)微生物學(xué)：第25-34章 病毒學(xué)各論

1、 流感病毒的電鏡照片流感病毒的電鏡照片 1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的分節(jié)段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白核糖核蛋白 H H5 5N N1 1H H3 3N N2 2 H H1 1N N1 1基因重組基因重組禽禽人人 ( (豬豬 1945T Francis, G Hirst, F Davenport, T Eickhoff, G Meiklejohn, E Kilbournedevelopment of inactivated influenza vaccinesInfluenza vaccine production1940sA

2、ustralia 柯氏斑（柯氏斑（ 腺病毒的腺病毒的EMEM照片照片 l 腸道病毒腸道病毒 ( (小小RNARNA病毒科病毒科) )l 輪狀病毒輪狀病毒l 腸道腺病毒腸道腺病毒l 杯狀病毒杯狀病毒l 星狀病毒星狀病毒急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒柯薩奇病毒 ?？刹《景？刹《景？刹《荆ò？刹《荆‥CHOECHO）是）是19511951年脊髓灰質(zhì)炎流行年脊髓灰質(zhì)炎流行期間從患者糞便中分離的能使培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病期間從患者糞便中分離的能使培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當(dāng)時(shí)對(duì)該病毒與疾病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當(dāng)時(shí)對(duì)該病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為有何關(guān)系尚

3、不了解，故被命名為人類腸道細(xì)胞人類腸道細(xì)胞病變孤兒病毒病變孤兒病毒（Enteric Cytopathogenic Human Enteric Cytopathogenic Human Orphan VirusOrphan Virus），簡(jiǎn)稱為?？刹《荆ǎ?，簡(jiǎn)稱為?？刹《荆‥CHOECHO）, ,有有 1-91-9，11-2711-27，29-3329-33型；型；新型腸道病毒新型腸道病毒 19691969年以來(lái)分離的腸道病毒新血清型，年以來(lái)分離的腸道病毒新血清型，不再將其歸屬于柯薩奇病毒和不再將其歸屬于柯薩奇病毒和ECHOECHO病毒，統(tǒng)病毒，統(tǒng)稱為新型腸道病毒稱為新型腸道病毒, ,分別命名為

4、腸道病毒分別命名為腸道病毒6868、6969、7070和和7171型。型。腸道病毒的腸道病毒的 ） （下頁(yè)）（下頁(yè)）病毒侵入上呼病毒侵入上呼吸道、咽喉、吸道、咽喉、腸道等部位腸道等部位1st.病毒血癥（發(fā)病毒血癥（發(fā)熱、頭疼、咽痛、嘔吐熱、頭疼、咽痛、嘔吐、腹瀉）、腹瀉）侵入靶組織侵入靶組織2nd.病毒血癥病毒血癥 ( (1-2%1-2%非麻痹型非麻痹型）侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦膜侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦膜暫時(shí)性麻痹暫時(shí)性麻痹恢復(fù)恢復(fù)永久馳緩性麻痹永久馳緩性麻痹麻痹后遺癥麻痹后遺癥延髓麻痹延髓麻痹死亡死亡0.1%-2%0.1%-2%頓挫感染頓挫感染90%90%隱性感染隱性感染在局部淋巴結(jié)增殖在局部淋巴

5、結(jié)增殖（脊髓前角、背根脊髓前角、背根N N節(jié)、運(yùn)節(jié)、運(yùn)動(dòng)動(dòng)N N元、骨骼肌元、骨骼肌C C、淋巴、淋巴C C）5%5%雙份血清雙份血清ELISAFIA補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中和試驗(yàn)中和試驗(yàn)血清學(xué)檢查：血清學(xué)檢查：病毒分離與鑒定：病毒分離與鑒定：7-10d，CPE+PCRPCR法法（三）（三）微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查 項(xiàng)目項(xiàng)目 活疫苗（活疫苗（OPVOPV） 死疫苗（死疫苗（IPVIPV）接種方法接種方法 口服口服 肌注肌注抗體產(chǎn)生抗體產(chǎn)生 血清抗體血清抗體+sIgA+sIgA 血清抗體血清抗體間接免疫間接免疫 能通過(guò)接種者糞便能通過(guò)接種者糞便 無(wú)無(wú) 排毒免疫更多人群排毒免疫更多人群穩(wěn)定性穩(wěn)定

6、性 差差, ,不易保存不易保存 易保存易保存副作用副作用 極少數(shù)引起疫苗相關(guān)極少數(shù)引起疫苗相關(guān) 無(wú)無(wú) 脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎免疫效果免疫效果 更好更好 好好脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較 病毒外衣殼病毒外衣殼 病毒內(nèi)衣殼病毒內(nèi)衣殼球形，表面結(jié)構(gòu)呈星形，球形，表面結(jié)構(gòu)呈星形，有有5-65-6個(gè)角個(gè)角侵犯侵犯十二指腸粘膜細(xì)胞，十二指腸粘膜細(xì)胞，細(xì)胞死亡后釋放病毒于細(xì)胞死亡后釋放病毒于腸腔中腸腔中感染后感染后免疫力牢固免疫力牢固是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原體之一原體之一第三節(jié)第三節(jié) 星狀病毒（星狀病毒（astrovirusastrovirus）引起嬰幼兒腹瀉引起嬰幼兒腹瀉腺

7、病毒腺病毒4040、4141、4242型；型；dsDNA,70-80nm, dsDNA,70-80nm, 無(wú)包膜無(wú)包膜嬰兒病毒性腹瀉，表現(xiàn)：嬰兒病毒性腹瀉，表現(xiàn)：水樣泄，伴咽炎、咳嗽水樣泄，伴咽炎、咳嗽糞糞口、呼吸道傳播口、呼吸道傳播第四節(jié)第四節(jié) 腸道腺病毒腸道腺病毒（enteric adenovirus,EAdenteric adenovirus,EAd）引起急性胃腸炎的腺病毒引起急性胃腸炎的腺病毒第第2828章章 肝炎病毒肝炎病毒 (Hepatitis virus)(Hepatitis virus)消化道傳播：消化道傳播： 甲肝甲肝HAVHAV、戊肝、戊肝HEVHEV； 血源性傳播：血源性

8、傳播： 乙肝乙肝HBVHBV、丙肝、丙肝HCVHCV、丁肝、丁肝HDVHDV； 致病性不清：致病性不清： 庚肝庚肝G G、TTVTTV；第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus, HAV）一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 1 1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)、形態(tài)與結(jié)構(gòu)（1 1）球形、直徑約）球形、直徑約27nm27nm，2020面立體對(duì)稱，面立體對(duì)稱， 無(wú)包膜無(wú)包膜, ,小小RNARNA病毒，只有病毒，只有一個(gè)血清型一個(gè)血清型。 （2 2）核酸為）核酸為+ssRNA+ssRNA（mRNAmRNA具感染性具感染性）衣殼蛋白）衣殼蛋白（VP1-VP3VP1-VP3等多肽構(gòu)成殼粒）有抗

9、原性等多肽構(gòu)成殼粒）有抗原性。3 3、抵抗力強(qiáng)抵抗力強(qiáng) 耐酸、耐乙醚，耐氯化物的消毒，耐酸、耐乙醚，耐氯化物的消毒，耐熱，耐熱，10051005分鐘滅活，污水中可存活數(shù)月分鐘滅活，污水中可存活數(shù)月。2 2、易感動(dòng)物與細(xì)胞培養(yǎng)、易感動(dòng)物與細(xì)胞培養(yǎng)敏感動(dòng)物敏感動(dòng)物黑猩猩、狨猴黑猩猩、狨猴（口服或靜脈可發(fā)生肝炎）（口服或靜脈可發(fā)生肝炎）二、致病與免疫機(jī)制二、致病與免疫機(jī)制1 1傳染源：傳染源：病人、隱性感染者病人、隱性感染者2 2傳播途徑：傳播途徑：糞糞口口途徑，潛伏期后期和急途徑，潛伏期后期和急性期的糞便，傳染性強(qiáng)性期的糞便，傳染性強(qiáng), ,病后病后2 2周不再排毒周不再排毒( (傳傳染性染性)。3

10、 3致病性：致病性：HAVHAV多侵犯多侵犯兒童和青少年兒童和青少年感染后大部分為隱性感染或亞臨床感染感染后大部分為隱性感染或亞臨床感染, ,少部少部分為急性甲型肝炎。一般為自限性疾病，分為急性甲型肝炎。一般為自限性疾病，可可完全恢復(fù)完全恢復(fù)，不轉(zhuǎn)慢性，無(wú)病毒攜帶者。，不轉(zhuǎn)慢性，無(wú)病毒攜帶者。發(fā)病過(guò)程發(fā)病過(guò)程：病毒經(jīng)口侵入病毒經(jīng)口侵入口咽部、腸粘膜、局部淋巴結(jié)增殖口咽部、腸粘膜、局部淋巴結(jié)增殖侵入靶器官侵入靶器官肝臟（肝臟（bile）肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞損傷發(fā)熱、疲乏、發(fā)熱、疲乏、 食欲不振食欲不振病毒血癥病毒血癥肝腫大、壓痛、肝腫大、壓痛、肝功異常、黃疸肝功異常、黃疸 致病機(jī)理致病機(jī)理1)1)病

11、毒在肝細(xì)胞病毒在肝細(xì)胞緩慢增殖緩慢增殖，無(wú)明顯細(xì)胞損害；，無(wú)明顯細(xì)胞損害；2)2)機(jī)體機(jī)體免疫病理?yè)p傷免疫病理?yè)p傷起重要作用；起重要作用；3 3)HAV)HAV對(duì)細(xì)胞無(wú)轉(zhuǎn)化作用，對(duì)細(xì)胞無(wú)轉(zhuǎn)化作用，預(yù)后良好預(yù)后良好。4 4免疫性：免疫性： 感染后，免疫力可維持?jǐn)?shù)年。產(chǎn)生感染后，免疫力可維持?jǐn)?shù)年。產(chǎn)生 抗抗-HAV -HAV IgMIgM可持續(xù)可持續(xù)2 2個(gè)月，是新近感染指標(biāo)個(gè)月，是新近感染指標(biāo) 抗抗-HAV -HAV IgGIgG示恢復(fù)示恢復(fù)三、微生物學(xué)檢查三、微生物學(xué)檢查1 1血清學(xué)檢查：血清學(xué)檢查：查查AbAb ELISA ELISA、RIARIA法法 2 2病毒及抗原檢測(cè)：測(cè)病毒及抗原檢測(cè)

12、：測(cè)AgAg（EMEM法）法）3 3病毒核酸檢測(cè)（病毒核酸檢測(cè)（PCRPCR、核酸雜交法）、核酸雜交法） 四、防治原則：四、防治原則：第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）電鏡下電鏡下HBVHBV顆粒顆粒一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1 1形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)1 1）大球形顆粒：為完整的有感染性顆粒）大球形顆粒：為完整的有感染性顆粒. . 球形，直徑球形，直徑42nm42nm，雙層衣殼，稱，雙層衣殼，稱DaneDane顆粒顆粒。 外衣殼：外衣殼：脂質(zhì)脂質(zhì)+ +蛋白質(zhì)，含表面抗原蛋白質(zhì)，含表面抗原 ( (HBsAg,PreS1,PreS2HBsAg,Pr

13、eS1,PreS2） 內(nèi)衣殼：內(nèi)衣殼：直徑直徑27nm27nm，2020面體，含面體，含HBcAgHBcAg和和HBeAg.HBeAg. 核心：核心：環(huán)狀雙鏈環(huán)狀雙鏈DNADNA有缺口，有有缺口，有DNADNA多聚酶多聚酶一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀2 2）小球形顆粒：直徑）小球形顆粒：直徑22nm22nm， 主要為主要為HBsAgHBsAg3 3）管形顆粒：直徑）管形顆粒：直徑22nm22nm，長(zhǎng)，長(zhǎng)100-500nm100-500nm， 是小球形顆粒串聯(lián)形成是小球形顆粒串聯(lián)形成2)2)、3)3)無(wú)核酸和無(wú)核酸和DNADNA多聚酶多聚酶2 2基因結(jié)構(gòu)及抗原組成基因結(jié)構(gòu)及抗原組成1 1）雙鏈環(huán)

14、狀雙鏈環(huán)狀DNA DNA 長(zhǎng)鏈（長(zhǎng)鏈（L-L-） 約約32003200核苷酸核苷酸 短鏈（短鏈（S+S+）2 2）負(fù)鏈含有負(fù)鏈含有4 4個(gè)開(kāi)放讀碼框架（個(gè)開(kāi)放讀碼框架（ORFORF），），相互重疊相互重疊3 3）粘性未端兩側(cè)各有粘性未端兩側(cè)各有11bp11bp組成的順向重復(fù)序列組成的順向重復(fù)序列DRDR區(qū)區(qū)（分別稱（分別稱DR1DR1和和DR2DR2）, ,為病毒為病毒DNADNA復(fù)制復(fù)制關(guān)鍵序列關(guān)鍵序列。2 2基因結(jié)構(gòu)及抗原組成基因結(jié)構(gòu)及抗原組成S S區(qū)區(qū)：前：前S1S1基因基因 編碼編碼Pres1AgPres1Ag 前前S2S2基因基因 編碼編碼PreS2AgPreS2Ag S S基因基因

15、 編碼編碼HBsAgHBsAgC C區(qū)區(qū)：C C基因基因 編碼編碼HBcAgHBcAg 前前C C基因基因 編碼編碼HBeAgHBeAgP P區(qū)區(qū)：P P基因基因 編碼編碼DNADNA多聚酶多聚酶X X區(qū)區(qū)：X X基因基因 編碼編碼HBxAgHBxAg （激活細(xì)胞癌基因）（激活細(xì)胞癌基因） 3、HBV的抗原組成的抗原組成 抗原組成和醫(yī)學(xué)意義抗原組成和醫(yī)學(xué)意義（1 1）表面抗原（）表面抗原（HBsAgHBsAg） S S基因編碼，存在基因編碼，存在HBVHBV三種顆粒表面，本身無(wú)傳染三種顆粒表面，本身無(wú)傳染性性 在血清中出現(xiàn)，在血清中出現(xiàn)，是感染的主要標(biāo)志；是感染的主要標(biāo)志； 具有抗原性，具有抗

16、原性，可產(chǎn)生保護(hù)性抗可產(chǎn)生保護(hù)性抗-HBs-HBs（中和抗體），（中和抗體）， 疫苗主要成分；疫苗主要成分； Pres1,Pres2 Pres1,Pres2 抗原性更強(qiáng)，產(chǎn)生抗原性更強(qiáng)，產(chǎn)生抗抗-PreS1-PreS1、 抗抗-PreS2-PreS2，阻斷，阻斷HBVHBV與肝細(xì)胞結(jié)合與肝細(xì)胞結(jié)合，有保護(hù)作用，有保護(hù)作用 4 4種血清型種血清型：有地區(qū)和種族差異：有地區(qū)和種族差異 adradr（漢族）漢族）, , adwadw（歐美）（歐美）, ayr, ayw, ayr, ayw（少數(shù)民族）。少數(shù)民族）。（2 2）核心抗原（）核心抗原（HBcAgHBcAg） C C區(qū)基因第二個(gè)啟動(dòng)子開(kāi)始轉(zhuǎn)錄

17、翻譯的氨基多肽，區(qū)基因第二個(gè)啟動(dòng)子開(kāi)始轉(zhuǎn)錄翻譯的氨基多肽，內(nèi)衣殼成分，血清中不易檢出。內(nèi)衣殼成分，血清中不易檢出。 HBcAgHBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，是也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá)，是CTLCTL細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別的靶抗原，產(chǎn)生的靶抗原，產(chǎn)生抗抗- -HBcHBc無(wú)保護(hù)性無(wú)保護(hù)性，若抗，若抗- -HBcHBc陽(yáng)性陽(yáng)性（IgMIgM、IgGIgG），提示），提示HBVHBV處于復(fù)制狀態(tài)，處于復(fù)制狀態(tài)，是感染指是感染指標(biāo)。標(biāo)。（3 3）e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg） 由由C C區(qū)第一個(gè)啟動(dòng)子開(kāi)始轉(zhuǎn)錄翻譯區(qū)第一個(gè)啟動(dòng)子開(kāi)始轉(zhuǎn)錄翻譯PreCPreC 蛋白，蛋白，經(jīng)加工形成可分泌的經(jīng)加工形成

18、可分泌的HBeAgHBeAg，存在血清中，存在血清中，陽(yáng)性為陽(yáng)性為病毒復(fù)制病毒復(fù)制及強(qiáng)感染性指標(biāo)；及強(qiáng)感染性指標(biāo)； 抗抗-HBe-HBe：具一定保護(hù)性，具一定保護(hù)性，抗抗-HBe(+)-HBe(+)指示預(yù)后良指示預(yù)后良好好。存在。存在PreCPreC區(qū)變異株，受染細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的區(qū)變異株，受染細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除，在抗識(shí)別和清除，在抗-HBe-HBe（+ +）時(shí)仍可大量復(fù)制，應(yīng)）時(shí)仍可大量復(fù)制，應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)病毒進(jìn)一步檢測(cè)病毒DNADNA。3 3HBVHBV復(fù)制：復(fù)制：有反轉(zhuǎn)錄過(guò)程有反轉(zhuǎn)錄過(guò)程1 1）以負(fù)鏈以負(fù)鏈DNADNA為模板為模板，延長(zhǎng)修復(fù)正鏈裂隙區(qū)，延長(zhǎng)修復(fù)正鏈裂隙區(qū)dsDNA

19、dsDNA 2.12.1和和2.4kb mRNA2.4kb mRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白 3.5kb mRNA3.5kb mRNA轉(zhuǎn)錄翻譯內(nèi)衣殼蛋白轉(zhuǎn)錄翻譯內(nèi)衣殼蛋白。 ( (復(fù)制模板，前基因組復(fù)制模板，前基因組) )3 3）mRNAmRNA反轉(zhuǎn)錄反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈負(fù)鏈DNADNA復(fù)制復(fù)制正鏈正鏈DNADNA 特點(diǎn)：特點(diǎn)： HBVHBV的的DNADNA多聚酶具多聚酶具反轉(zhuǎn)錄酶活性反轉(zhuǎn)錄酶活性， 可以可以RNARNA為模板合成為模板合成DNADNA。 病毒病毒DNADNA可整合可整合于細(xì)胞染色體中。于細(xì)胞染色體中。 S S基因以基因以2.12.1和和2.4Kb2.4Kb的的 mRNAmRNA，

20、轉(zhuǎn)錄翻譯成轉(zhuǎn)錄翻譯成HBsAgHBsAg，可長(zhǎng)期產(chǎn)生，可長(zhǎng)期產(chǎn)生HBsAgHBsAg轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄4 4、 HBVHBV變異變異 1 1）基因組復(fù)制時(shí)）基因組復(fù)制時(shí)有反轉(zhuǎn)錄過(guò)程有反轉(zhuǎn)錄過(guò)程； 2 2）機(jī)體免疫功能和藥物的選擇作用；）機(jī)體免疫功能和藥物的選擇作用； 3 3）各基因區(qū)均可發(fā)生變異，）各基因區(qū)均可發(fā)生變異，前前S S、S S、前前C C及及C C基因的變異較為重要基因的變異較為重要。 4 4、 HBVHBV變異：已知的易變異區(qū)變異：已知的易變異區(qū) S S基因變異，導(dǎo)致氨基酸替代變化，嚴(yán)重影基因變異，導(dǎo)致氨基酸替代變化，嚴(yán)重影響響HBsAgHBsAg“a”a”決定簇的結(jié)構(gòu)與功能決定簇的結(jié)構(gòu)與

21、功能；使抗；使抗-HBs-HBs親和力降低，出現(xiàn)親和力降低，出現(xiàn)“診斷逃逸診斷逃逸” Pre-C Pre-C基因第基因第8383位核苷酸點(diǎn)突變由位核苷酸點(diǎn)突變由A A替代替代G G，由由TGGTAG,TGGTAG,使使HBeAgHBeAg不能產(chǎn)生，影響血清學(xué)的不能產(chǎn)生，影響血清學(xué)的檢查結(jié)果檢查結(jié)果 Pre-CPre-C基因變異株基因變異株逃逸抗逃逸抗-HBe-HBe清除清除重癥重癥肝炎。肝炎。5 5抵抗力：很強(qiáng)抵抗力：很強(qiáng)對(duì)低溫、干燥、紫外線均可耐受，對(duì)低溫、干燥、紫外線均可耐受，常用消毒劑不能滅活。常用消毒劑不能滅活。高壓蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌、10010min10010min、環(huán)氧乙烷可滅

22、活；、環(huán)氧乙烷可滅活；常用過(guò)氧乙酸、次氯酸鈉消毒。常用過(guò)氧乙酸、次氯酸鈉消毒。二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 1 1傳染源傳染源 （1 1）患者：）患者：在潛伏期（在潛伏期（60-16060-160天）及天）及 發(fā)病階段，其血液均有傳染性。發(fā)病階段，其血液均有傳染性。 （2 2）無(wú)癥狀）無(wú)癥狀HBsAgHBsAg攜帶者攜帶者 二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 2 2傳播途徑傳播途徑（1 1）血液、血制品等醫(yī)源性傳播）血液、血制品等醫(yī)源性傳播 含含HBVHBV的血液，輸血及血制品，注射、手術(shù)器械，的血液，輸血及血制品，注射、手術(shù)器械， 針刺，拔牙、內(nèi)鏡等；針刺，拔牙、內(nèi)鏡等；（2 2）

23、母）母嬰傳播嬰傳播 產(chǎn)道、哺乳、胎盤(pán)；產(chǎn)道、哺乳、胎盤(pán)；（3 3）生活密切接觸傳播：）生活密切接觸傳播：通過(guò)唾液、共用個(gè)人護(hù)理品；通過(guò)唾液、共用個(gè)人護(hù)理品；（4 4）性傳播：）性傳播：含含HBVHBV的精液及陰道分泌液均可傳播；的精液及陰道分泌液均可傳播； 3 3致病機(jī)制致病機(jī)制 病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損害和免疫病理?yè)p傷。病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損害和免疫病理?yè)p傷。 （1 1）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷 HBV HBV肝細(xì)胞膜表達(dá)肝細(xì)胞膜表達(dá)HBsAgHBsAg，HBcAg,HBeAgHBcAg,HBeAg免疫免疫應(yīng)答（雙重性：既清除病毒又損傷肝細(xì)胞）應(yīng)答（雙重性：既清除病毒又損傷肝

24、細(xì)胞） CTL CTL殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞肝細(xì)胞損傷，病情輕重及轉(zhuǎn)肝細(xì)胞損傷，病情輕重及轉(zhuǎn)歸與免疫應(yīng)答強(qiáng)弱有關(guān)歸與免疫應(yīng)答強(qiáng)弱有關(guān) 1 1）受染細(xì)胞少，受染細(xì)胞少， 機(jī)體免疫正常機(jī)體免疫正常 急性肝炎（急性肝炎（4-64-6個(gè)月），個(gè)月）， 恢復(fù)痊愈恢復(fù)痊愈。 2 2）受染細(xì)胞多，受染細(xì)胞多，免疫超常免疫超常重癥肝炎（肝萎縮）重癥肝炎（肝萎縮）3 3）特異性免疫力低下特異性免疫力低下慢性肝炎，肝硬化慢性肝炎，肝硬化 （446 6個(gè)月）個(gè)月）4 4）免疫耐受免疫耐受病毒攜帶者病毒攜帶者（2 2）體液免疫所致的免疫損傷）體液免疫所致的免疫損傷 HBsAgHBsAg及抗及抗-HBs-HBs復(fù)合物復(fù)合

25、物肝外損害：肝外損害：型變態(tài)反應(yīng)；型變態(tài)反應(yīng)； 肝內(nèi)損害：急性肝壞死。肝內(nèi)損害：急性肝壞死。（3 3）自身免疫所致的損傷）自身免疫所致的損傷 HBV HBV感染感染 肝細(xì)胞膜抗原成分改變肝細(xì)胞膜抗原成分改變 肝特異性脂蛋白抗原（肝特異性脂蛋白抗原（LSPLSP）（自身抗原）（自身抗原） 免疫反應(yīng)破壞靶細(xì)胞免疫反應(yīng)破壞靶細(xì)胞（4 4）免疫耐受與慢性肝炎）免疫耐受與慢性肝炎 機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)體免疫應(yīng)答，既不能清除病毒，也不能殺傷靶既不能清除病毒，也不能殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞 無(wú)癥狀的無(wú)癥狀的HBVHBV攜帶或慢性持續(xù)性肝炎；攜帶或慢性持續(xù)性肝炎； 母嬰垂直傳播母嬰垂直傳播胎兒產(chǎn)生免疫耐受；胎兒產(chǎn)生免疫耐受；

26、 幼齡感染幼齡感染免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟可產(chǎn)生免疫耐受；免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟可產(chǎn)生免疫耐受； 成人感染成人感染特異性特異性T T細(xì)胞消耗太多，可形成免疫耐受細(xì)胞消耗太多，可形成免疫耐受 HBV HBV感染機(jī)體感染機(jī)體，導(dǎo)致干擾素，導(dǎo)致干擾素，IL-2IL-2，靶細(xì)胞靶細(xì)胞HLA-IHLA-I類類AgAg表達(dá)表達(dá)，CTLCTL作用作用，也可產(chǎn)生對(duì)免疫耐受，不能也可產(chǎn)生對(duì)免疫耐受，不能有效清除病毒。有效清除病毒。5 5、HBVHBV與原發(fā)性肝癌關(guān)系密切與原發(fā)性肝癌關(guān)系密切。 免疫性免疫性 抗體的免疫保護(hù)作用：抗體的免疫保護(hù)作用：中和抗體中和抗體 抗抗-HBs-HBs，中和及清除細(xì)胞外中和及清除細(xì)胞外

27、HBVHBV。 抗抗pre-S2pre-S2，封閉受體，阻止感染。，封閉受體，阻止感染。 細(xì)胞免疫的防護(hù)作用細(xì)胞免疫的防護(hù)作用 CTLCTL，NKNK，K;K;三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法1 1HBVHBV抗原、抗體的檢測(cè)抗原、抗體的檢測(cè) （1 1）三對(duì)抗原三對(duì)抗原抗體系統(tǒng)（抗體系統(tǒng)（HBsAgHBsAg和抗和抗-HBs-HBs、HBeAgHBeAg和抗和抗-HBe-HBe，HBcAgHBcAg和抗和抗-HBc-HBc），臨床檢測(cè)二對(duì)），臨床檢測(cè)二對(duì)半。半。 （2 2）檢測(cè)方法：）檢測(cè)方法：最常用最常用ELISAELISA和放射免疫法和放射免疫法 （3 3）結(jié)果分析）結(jié)果分析 HBsA

28、gHBsAg（+ +）：）：提示提示HBVHBV感染，見(jiàn)于急、慢或無(wú)感染，見(jiàn)于急、慢或無(wú)癥狀攜帶者，有傳染性，持續(xù)癥狀攜帶者，有傳染性，持續(xù)6 6個(gè)月以上轉(zhuǎn)為慢性。個(gè)月以上轉(zhuǎn)為慢性。 抗抗-HBs(+)-HBs(+)：中和抗體，已恢復(fù)或痊愈，或接中和抗體，已恢復(fù)或痊愈，或接種種HBVHBV疫苗，效價(jià)高低與預(yù)后呈平行關(guān)系。疫苗，效價(jià)高低與預(yù)后呈平行關(guān)系。HBeAgHBeAg（+ +）：）：HBVHBV復(fù)制，強(qiáng)傳染性，陰轉(zhuǎn)示復(fù)制復(fù)制，強(qiáng)傳染性，陰轉(zhuǎn)示復(fù)制停止。停止?？箍? -HBeHBe（+ +）：）：保護(hù)性保護(hù)性AbAb、HBVHBV復(fù)制減少，有一定復(fù)制減少，有一定免疫力，預(yù)后良好。出現(xiàn)變異株者

29、例外。免疫力，預(yù)后良好。出現(xiàn)變異株者例外。抗抗- -HBcHBc IgMIgM：感染早期，感染早期，HBVHBV復(fù)制，有傳染性；復(fù)制，有傳染性； IgGIgG：高滴度已恢復(fù)，低滴度曾感染高滴度已恢復(fù)，低滴度曾感染 + + +：大三陽(yáng)，強(qiáng)傳染。大三陽(yáng)，強(qiáng)傳染。 + + +：小三陽(yáng)，正在恢復(fù)。小三陽(yáng)，正在恢復(fù)。2 2血清血清DNADNA多聚酶檢測(cè)多聚酶檢測(cè) 陽(yáng)性示病毒復(fù)制陽(yáng)性示病毒復(fù)制3 3血清血清HBV-DNAHBV-DNA檢測(cè)檢測(cè) 陽(yáng)性與病毒復(fù)制有關(guān)，用陽(yáng)性與病毒復(fù)制有關(guān)，用于診斷或療效評(píng)價(jià)于診斷或療效評(píng)價(jià)四、防治原則四、防治原則1 1一般預(yù)防：一般預(yù)防：抓防止血行傳播的環(huán)節(jié)。抓防止血行傳播的

30、環(huán)節(jié)。2 2主動(dòng)免疫：主動(dòng)免疫：注射乙肝疫苗（注射乙肝疫苗（HBsAgHBsAg疫苗）疫苗） 第一代：血源性疫苗。第一代：血源性疫苗。 第二代：第二代：基因工程疫苗基因工程疫苗，可大量制備，防止血源，可大量制備，防止血源 疫苗中未知病毒感染。疫苗中未知病毒感染。 新生兒免疫三次（新生兒免疫三次（0 0，1 1，6 6個(gè)月）個(gè)月） 第三代：第三代：HBsAgHBsAg多肽疫苗多肽疫苗 HBV DNAHBV DNA核酸疫苗核酸疫苗3 3被動(dòng)免疫：被動(dòng)免疫：（1 1）高效價(jià)乙肝免疫球蛋白（高效價(jià)乙肝免疫球蛋白（HBIGHBIG）緊急預(yù)防。緊急預(yù)防。（2 2）乙型肝炎特異性轉(zhuǎn)移因子乙型肝炎特異性轉(zhuǎn)移因

31、子用于治療。用于治療。第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）HCVHCV主要特點(diǎn)主要特點(diǎn)1 1、球形，、球形， +ssRNA+ssRNA病毒，病毒，50nm,50nm,有包膜、對(duì)有機(jī)溶劑敏感有包膜、對(duì)有機(jī)溶劑敏感; ;2 2、體外培養(yǎng)不成功、體外培養(yǎng)不成功3 3、RNARNA有有9 9個(gè)基因區(qū)，其中個(gè)基因區(qū)，其中E1/E2E1/E2區(qū)區(qū)易變異易變異4 4、六個(gè)血清型，我國(guó)以、六個(gè)血清型，我國(guó)以型（致病性強(qiáng)，復(fù)制型（致病性強(qiáng)，復(fù)制快，病毒量多，癥狀較重）為主，快，病毒量多，癥狀較重）為主，是輸血后肝是輸血后肝炎主要原因，炎主要原因，多為慢性多為慢性(

32、40-50%)(40-50%)，可發(fā)展為肝，可發(fā)展為肝硬化（硬化（20%20%）和肝癌。）和肝癌。HCVHCV主要特點(diǎn)主要特點(diǎn)5 5、抗原性不強(qiáng)，血中含量少，、抗原性不強(qiáng)，血中含量少， 高度變異性高度變異性6 6、致病機(jī)制：、致病機(jī)制： HCVHCV對(duì)肝細(xì)胞的對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷直接損傷； 免疫病理?yè)p傷免疫病理?yè)p傷； 誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡；誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡；第四節(jié)第四節(jié) 丁肝病毒丁肝病毒（hepatitis D virus ，HDV）HDVHDV的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)RizzettoRizzetto于于19771977年首先發(fā)年首先發(fā)現(xiàn)，又稱現(xiàn)，又稱 抗原抗原35-3735-37nmnm 球形球形顆粒；顆粒；1.

33、71.7Kb-ssRNAKb-ssRNA含含9 9個(gè)個(gè)ORFORF1 1、為缺陷病毒，需嗜肝、為缺陷病毒，需嗜肝DNADNA病毒輔助復(fù)制病毒輔助復(fù)制2 2、單負(fù)鏈環(huán)狀、單負(fù)鏈環(huán)狀RNARNA，其特點(diǎn)：，其特點(diǎn)：基因組?。ɑ蚪M小（1.7Kb1.7Kb），），呈環(huán)狀，呈環(huán)狀，基因組基因組RNARNA具核酶活性，具核酶活性，能自我切割和連接能自我切割和連接。3 3、HBsAgHBsAg構(gòu)成其包膜蛋白構(gòu)成其包膜蛋白。4 4、只有一個(gè)血清型，、只有一個(gè)血清型，HDAgHDAg血中持續(xù)時(shí)間短，不易檢血中持續(xù)時(shí)間短，不易檢出，出，抗抗-HD-HD不清除病毒，持續(xù)高效價(jià)提示慢性丁肝不清除病毒，持續(xù)高效價(jià)提示

34、慢性丁肝5 5、傳播方式與、傳播方式與HBVHBV相同，相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。主要經(jīng)輸血或注射傳播。6 6、兩種感染方式：、兩種感染方式： 同時(shí)感染：同時(shí)感染：同一時(shí)間感染同一時(shí)間感染HDVHDV和和HBVHBV，急性感染者病，急性感染者病程為自限性；藥物依賴者，表現(xiàn)為重型肝炎；慢性感程為自限性；藥物依賴者，表現(xiàn)為重型肝炎；慢性感染者易在短期內(nèi)形成肝硬化。染者易在短期內(nèi)形成肝硬化。 重疊感染：重疊感染：在慢性乙肝或攜帶者基礎(chǔ)上再感染在慢性乙肝或攜帶者基礎(chǔ)上再感染HDVHDV7 7、接種、接種HBVHBV疫苗可預(yù)防。疫苗可預(yù)防。 第六節(jié)第六節(jié) 新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒

35、1.GB1.GB病毒病毒-C/-C/庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV） 單正鏈單正鏈RNARNA，基因結(jié)構(gòu)與，基因結(jié)構(gòu)與HCVHCV相似，屬黃病毒家族相似，屬黃病毒家族 主要經(jīng)輸血及血制品傳播，也存在母嬰傳播、靜主要經(jīng)輸血及血制品傳播，也存在母嬰傳播、靜脈注射毒品和醫(yī)源性傳播等。脈注射毒品和醫(yī)源性傳播等。 細(xì)胞培養(yǎng)不成功，多種動(dòng)物對(duì)其敏感。細(xì)胞培養(yǎng)不成功，多種動(dòng)物對(duì)其敏感。 3 3個(gè)基因型個(gè)基因型: :型主要見(jiàn)于我國(guó)型主要見(jiàn)于我國(guó)等亞洲人群。等亞洲人群。 常與常與HBVHBV、HCVHCV合并感染，單獨(dú)感染癥狀不明顯。合并感染，單獨(dú)感染癥狀不明顯。2.2.輸血傳播肝炎病毒（輸血傳播肝炎

36、病毒（TTVTTV）球形球形, ,無(wú)包膜無(wú)包膜, ,單負(fù)鏈環(huán)狀單負(fù)鏈環(huán)狀DNA,DNA,屬環(huán)狀病毒科屬環(huán)狀病毒科; ;主要經(jīng)血、糞主要經(jīng)血、糞- -口等多途徑傳播口等多途徑傳播, ,致病機(jī)制尚不清致病機(jī)制尚不清; ; 肝炎病毒的防治原則肝炎病毒的防治原則 1 1保護(hù)水源，加強(qiáng)患者分泌物、排泄物、食具、保護(hù)水源，加強(qiáng)患者分泌物、排泄物、食具、 用具等用具等消毒消毒（HAVHAV、HEVHEV、HBVHBV）。）。 2 2加強(qiáng)加強(qiáng)供血員篩選和血源管理供血員篩選和血源管理，提倡一次性注射，提倡一次性注射 器（器（HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV） 3 3新生兒及高危人群新生兒及高危人群特異預(yù)

37、防特異預(yù)防 疫苗接種（疫苗接種（HBVHBV、HAVHAV、HDVHDV）。）。 注射高效價(jià)免疫球蛋白（注射高效價(jià)免疫球蛋白（HBIGHBIG）。）。 注射丙球（注射丙球（HAVHAV）。）。思考題思考題1 1名詞解釋：名詞解釋：DaneDane顆粒顆粒 2 2簡(jiǎn)答題：簡(jiǎn)答題：（1 1）簡(jiǎn)述）簡(jiǎn)述HBVHBV的形態(tài)結(jié)構(gòu)。的形態(tài)結(jié)構(gòu)。（2 2）簡(jiǎn)述）簡(jiǎn)述HBVHBV的抗原組成。的抗原組成。（3 3）簡(jiǎn)述）簡(jiǎn)述HBVHBV的基因結(jié)構(gòu)。的基因結(jié)構(gòu)。3 3論述題：論述題：（1 1）試述）試述HAVHAV和和HBVHBV的傳染源及傳播途徑。的傳染源及傳播途徑。（2 2）試述）試述HBVHBV的防治原則的防治原則 。 血腦屏障通透性增加：血腦屏障通透性增加： 病毒誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞病毒誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌某些細(xì)胞因子，使血分泌某些細(xì)胞因子，使血- -腦屏障通透性增加，易于腦屏障通透性增加，易于侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 細(xì)胞因子釋放增加細(xì)胞因子釋放增加：病毒感染刺激