一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理學(xué)作用-2015-10-8

1、一氧化氮生物系統(tǒng)及一氧化氮生物系統(tǒng)及其藥理學(xué)作用其藥理學(xué)作用周四桂周四桂廣東藥學(xué)院廣東藥學(xué)院 藥理系藥理系1以前的認(rèn)識(shí)：以前的認(rèn)識(shí)： NO是一種大氣污染物，是吸煙、汽車尾氣是一種大氣污染物，是吸煙、汽車尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體，可破壞臭氧及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體，可破壞臭氧層導(dǎo)致酸雨、甚至致癌，它還曾作為化學(xué)毒劑層導(dǎo)致酸雨、甚至致癌，它還曾作為化學(xué)毒劑應(yīng)用于戰(zhàn)爭(zhēng)。應(yīng)用于戰(zhàn)爭(zhēng)。2現(xiàn)在的認(rèn)識(shí)：現(xiàn)在的認(rèn)識(shí)： NO是機(jī)體內(nèi)一種作用廣泛而性質(zhì)獨(dú)特的信號(hào)是機(jī)體內(nèi)一種作用廣泛而性質(zhì)獨(dú)特的信號(hào)分子，在神經(jīng)細(xì)胞間的信息交流與傳遞、血壓恒分子，在神經(jīng)細(xì)胞間的信息交流與傳遞、血壓恒定的維持、免疫系統(tǒng)的宿

2、主防御反應(yīng)等方面，都定的維持、免疫系統(tǒng)的宿主防御反應(yīng)等方面，都起著十分重要的作用，并參與機(jī)體多種疾病的發(fā)起著十分重要的作用，并參與機(jī)體多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。生和發(fā)展過程。 3 一氧化氮（一氧化氮（NO）是具有高度反應(yīng)性的自由）是具有高度反應(yīng)性的自由基，在體內(nèi)經(jīng)基，在體內(nèi)經(jīng)NO合酶催化，從合酶催化，從L-精氨酸產(chǎn)精氨酸產(chǎn)生。生。 NO作為細(xì)胞信使，介導(dǎo)作為細(xì)胞信使，介導(dǎo)cGMP生成的增加生成的增加，發(fā)揮生物學(xué)作用。，發(fā)揮生物學(xué)作用。4一、一、NO的生物學(xué)特性的生物學(xué)特性（一）（一）NO的生成的生成5（二）（二）NO的代謝的代謝 很快被氧化代謝，半衰期很快被氧化代謝，半衰期35s，故僅限于局部

3、，故僅限于局部發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。 代謝產(chǎn)物為硝酸根和亞硝酸根。代謝產(chǎn)物為硝酸根和亞硝酸根。 NO還可與亞鐵血紅素和還可與亞鐵血紅素和-SH鍵結(jié)合而失活。鍵結(jié)合而失活。6NOS的生物學(xué)特點(diǎn)的生物學(xué)特點(diǎn)1. 分類分類內(nèi)皮型（內(nèi)皮型（endothelial NOS，eNOS），），又稱又稱型型NOS、NOS-3，主要存在于血，主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、心肌內(nèi)膜及腦和管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、心肌內(nèi)膜及腦和神經(jīng)組織中。神經(jīng)組織中。擴(kuò)張血管，保護(hù)內(nèi)皮擴(kuò)張血管，保護(hù)內(nèi)皮7 神經(jīng)元型（神經(jīng)元型（neuronal NOS，nNOS），），又稱又稱I型型NOS、NOSL-1，主要存在于腦、，主要存在于腦、脊髓

4、和外周非腎上腺素非膽堿（脊髓和外周非腎上腺素非膽堿（NANC）能神經(jīng)，當(dāng)相應(yīng)神經(jīng)元需要時(shí)，催化產(chǎn)生能神經(jīng)，當(dāng)相應(yīng)神經(jīng)元需要時(shí)，催化產(chǎn)生極微量的極微量的NO。神經(jīng)細(xì)胞損傷神經(jīng)細(xì)胞損傷8 誘生型誘生型NOS （inducible NOS，iNOS），又稱，又稱型型NOS、NOS-2，存在于除神經(jīng)，存在于除神經(jīng)元外的多種組織中，正常情況下不表達(dá)，元外的多種組織中，正常情況下不表達(dá)，但在炎癥和免疫反應(yīng)剌激下，但在炎癥和免疫反應(yīng)剌激下，iNOS mRNA被誘導(dǎo)表達(dá)。被誘導(dǎo)表達(dá)。促進(jìn)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥反應(yīng)9一氧化氮與一氧化氮與1998年年諾貝爾生理諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾（獎(jiǎng)）與硝酸甘油？諾貝爾（獎(jiǎng)）

5、與硝酸甘油？10一氧化氮與一氧化氮與1998年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Robert F. Furchgott 佛契哥特佛契哥特 Louis J. Ignarro 伊格納羅伊格納羅 Ferid Murad 慕拉德慕拉德 獲獎(jiǎng)理由：發(fā)現(xiàn)獲獎(jiǎng)理由：發(fā)現(xiàn)NO是心血管系統(tǒng)的重要信號(hào)分子是心血管系統(tǒng)的重要信號(hào)分子 11評(píng)審團(tuán)表示：評(píng)審團(tuán)表示：“這是首度發(fā)現(xiàn)一種氣體可在人體中這是首度發(fā)現(xiàn)一種氣體可在人體中成為信號(hào)分子。成為信號(hào)分子。” 2005年年8月，著名小品演員高秀敏在長(zhǎng)春家中去月，著名小品演員高秀敏在長(zhǎng)春家中去世，死因?yàn)橥话l(fā)性心臟?。皇?，死因?yàn)橥话l(fā)性心臟??；2006年年12月，著名相月，

6、著名相聲藝術(shù)大師馬季在北京家中突發(fā)心臟病去世；聲藝術(shù)大師馬季在北京家中突發(fā)心臟病去世；2007年年6月月23日，日，59歲的相聲大師侯耀文心臟病歲的相聲大師侯耀文心臟病突發(fā)，猝然辭世突發(fā)，猝然辭世心臟病，已成為威脅現(xiàn)代中心臟病，已成為威脅現(xiàn)代中老年人的一大健康隱患。老年人的一大健康隱患。 1864年年,諾貝爾以三硝酸甘油酯諾貝爾以三硝酸甘油酯 (硝化甘油硝化甘油)及硅及硅藻士藻士制造出安全炸藥。安全炸藥的工業(yè)化生產(chǎn)給制造出安全炸藥。安全炸藥的工業(yè)化生產(chǎn)給諾貝爾帶來(lái)了榮譽(yù)和金錢，使他得意創(chuàng)立科學(xué)界諾貝爾帶來(lái)了榮譽(yù)和金錢，使他得意創(chuàng)立科學(xué)界的最高獎(jiǎng)項(xiàng)的最高獎(jiǎng)項(xiàng)-諾貝爾獎(jiǎng)。諾貝爾獎(jiǎng)。 而當(dāng)時(shí)他患有嚴(yán)

7、重的胸痛即心絞痛時(shí)，醫(yī)生讓而當(dāng)時(shí)他患有嚴(yán)重的胸痛即心絞痛時(shí)，醫(yī)生讓他用含他用含“硝酸甘油硝酸甘油”的藥，遭到他激烈地反對(duì)，的藥，遭到他激烈地反對(duì)，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)過程中他發(fā)現(xiàn)吸入硝酸甘油蒸氣會(huì)引因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)過程中他發(fā)現(xiàn)吸入硝酸甘油蒸氣會(huì)引起劇烈的血管性頭痛！起劇烈的血管性頭痛！ 他給同事留言：他給同事留言：“醫(yī)生給我開的藥竟是硝酸醫(yī)生給我開的藥竟是硝酸甘油，難道這不是對(duì)我一生巨大的諷刺嗎？甘油，難道這不是對(duì)我一生巨大的諷刺嗎？” 其實(shí)，這并非是諷刺?？茖W(xué)家在后來(lái)的研究其實(shí)，這并非是諷刺?？茖W(xué)家在后來(lái)的研究中發(fā)現(xiàn)：中發(fā)現(xiàn)：硝酸甘油能舒張血管平滑肌，從而擴(kuò)張硝酸甘油能舒張血管平滑肌，從而擴(kuò)張血管。血管。

8、直到1980年代，這一謎團(tuán)被美國(guó)的和其他兩位藥理學(xué)家）破譯硝酸甘油及其他硝酸脂通過。佛契哥特佛契哥特慕拉德慕拉德伊格納羅伊格納羅14u 3 3位科學(xué)家的論文發(fā)表后，一氧化氮位科學(xué)家的論文發(fā)表后，一氧化氮(NO)(NO)的旋的旋風(fēng)襲卷未來(lái)的預(yù)防醫(yī)學(xué)，造福人類于心腦血管風(fēng)襲卷未來(lái)的預(yù)防醫(yī)學(xué)，造福人類于心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)的多種疾病新一代的健康利器。及神經(jīng)系統(tǒng)的多種疾病新一代的健康利器。u1980年以來(lái)，關(guān)于一氧化氮年以來(lái)，關(guān)于一氧化氮(NO)，已出現(xiàn)，已出現(xiàn)超超越越10000份以上的研究論文份以上的研究論文。 u 1992年，一氧化氮年，一氧化氮(NO)被美國(guó)科學(xué)被美國(guó)科學(xué)雜志推舉為雜志推舉為“本年

9、度明星分子本年度明星分子”。 15一氧化氮生理功能的發(fā)現(xiàn)過程一氧化氮生理功能的發(fā)現(xiàn)過程 自七十年代起，美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)的自七十年代起，美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)的慕拉德教授慕拉德教授及合作及合作者系統(tǒng)研究了者系統(tǒng)研究了硝酸甘油硝酸甘油及其它具有擴(kuò)張血管活性的及其它具有擴(kuò)張血管活性的有機(jī)有機(jī)硝酸酯硝酸酯的藥理作用。的藥理作用。 發(fā)現(xiàn)這類有機(jī)硝酸酯具有一個(gè)共同點(diǎn)：發(fā)現(xiàn)這類有機(jī)硝酸酯具有一個(gè)共同點(diǎn)： 在體內(nèi)都能代謝為在體內(nèi)都能代謝為一氧化氮；一氧化氮； 都能使組織內(nèi)都能使組織內(nèi)cGMP、cAMP等第二信使的濃度升高；等第二信使的濃度升高； NO可能是一種對(duì)血流具有調(diào)節(jié)作用的信使分子？可能是一種對(duì)血流具有調(diào)節(jié)作

10、用的信使分子？ 但當(dāng)時(shí)這一推測(cè)缺乏直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。但當(dāng)時(shí)這一推測(cè)缺乏直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。 16 與此同時(shí)，紐約州立大學(xué)的與此同時(shí)，紐約州立大學(xué)的佛契哥特教授佛契哥特教授在研在研究究Ach等物質(zhì)對(duì)血管的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)在相近的實(shí)等物質(zhì)對(duì)血管的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)在相近的實(shí)驗(yàn)條件下，同一種物質(zhì)有時(shí)使血管擴(kuò)張，有時(shí)驗(yàn)條件下，同一種物質(zhì)有時(shí)使血管擴(kuò)張，有時(shí)對(duì)血管沒有明顯的作用，有時(shí)甚至使血管收縮。對(duì)血管沒有明顯的作用，有時(shí)甚至使血管收縮。 佛契哥特及合作者對(duì)此作了深入地研究，他們佛契哥特及合作者對(duì)此作了深入地研究，他們?cè)谠?980年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn)ACh對(duì)血管的作用與血管內(nèi)皮細(xì)對(duì)血管的作用與血管內(nèi)皮細(xì)胞是否完整有關(guān)：胞是否完整

11、有關(guān)：Ach僅能引起內(nèi)皮細(xì)胞完整僅能引起內(nèi)皮細(xì)胞完整的血管擴(kuò)張。的血管擴(kuò)張。 EC-dependent?17Endothelium-derived relaxing factor NO 內(nèi)皮衍生舒張因子一氧化氮（內(nèi)皮衍生舒張因子一氧化氮（NONO）18EDRF (endotheliumderived relaxing factor) 由此佛契哥特推測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞在由此佛契哥特推測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞在Ach的作用下產(chǎn)的作用下產(chǎn)生了一種新的信使分子，這種信使分子作用于生了一種新的信使分子，這種信使分子作用于平滑肌細(xì)胞，使血管平滑肌細(xì)胞舒張，從而擴(kuò)平滑肌細(xì)胞，使血管平滑肌細(xì)胞舒張，從而擴(kuò)張血管，佛契哥特將這種未知

12、的信使分子命名張血管，佛契哥特將這種未知的信使分子命名為內(nèi)皮衍生舒張因子為內(nèi)皮衍生舒張因子(endotheliumderived relaxing factor, EDRF)。 19長(zhǎng)期研究亞硝基化合物藥理作用的長(zhǎng)期研究亞硝基化合物藥理作用的伊格納羅伊格納羅教授與教授與佛佛契哥特契哥特教授合作，針對(duì)教授合作，針對(duì)EDRF的藥理作用以及化學(xué)本質(zhì)的藥理作用以及化學(xué)本質(zhì)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)EDRF與與NO及許多亞硝基化及許多亞硝基化合物一樣能夠激活合物一樣能夠激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(soluble guanylate cyclase, sGC)、增加組織中的

13、、增加組織中的cGMP水平水平。伊格納羅伊格納羅教授與教授與佛契哥特佛契哥特教授在教授在1986年作出了大膽的年作出了大膽的推測(cè)：推測(cè)：EDRF是是NO或與或與NO密切相關(guān)的某種密切相關(guān)的某種(某類某類)化合化合物。物。這篇摘要立即在藥理學(xué)界引起了轟動(dòng)，隨后這篇摘要立即在藥理學(xué)界引起了轟動(dòng)，隨后(1987年年)英國(guó)科學(xué)家英國(guó)科學(xué)家Salvador Moncada(蒙卡達(dá)蒙卡達(dá))及其合作者通及其合作者通過實(shí)驗(yàn)證明過實(shí)驗(yàn)證明EDRF就是就是NO。 20GC-cGMP-PKG信號(hào)途徑信號(hào)途徑2122ANP可溶性可溶性 GCPKGcGMP受體型受體型 GCNO, CO酶或功能蛋白磷酸化生物學(xué)效應(yīng)232

14、425NO系統(tǒng)圖解Schematic representation of the influences of NO/cGMP/PKG on Ang IImediated smooth muscle constriction.27陰莖勃起生理陰莖勃起生理 大腦或陰莖局部接受性刺激大腦或陰莖局部接受性刺激下丘腦下丘腦/骶髓低級(jí)骶髓低級(jí)中樞發(fā)出沖動(dòng)中樞發(fā)出沖動(dòng)傳至陰莖海綿體傳至陰莖海綿體副交感神經(jīng)末副交感神經(jīng)末梢及梢及VEC合成釋放合成釋放NO進(jìn)入進(jìn)入SMC激活鳥苷激活鳥苷酸環(huán)化酶酸環(huán)化酶cGMP激活激活PKG作用于鈣離子作用于鈣離子通道通道胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2平滑肌細(xì)胞舒張平滑肌細(xì)胞舒張一氧化氮：里程碑

15、式的奇跡一氧化氮：里程碑式的奇跡勃起功能障礙和一氧化氮（一勃起功能障礙和一氧化氮（一）大多數(shù)患者陽(yáng)痿的原因是器質(zhì)性的而大多數(shù)患者陽(yáng)痿的原因是器質(zhì)性的而不是心理性的不是心理性的病因常常是血管問題。病因常常是血管問題。28一氧化氮：里程碑式的奇跡一氧化氮：里程碑式的奇跡勃起功能障礙和一氧化氮（二）勃起功能障礙和一氧化氮（二）多么令人振奮！多么令人振奮！“我是一名我是一名34歲男性，患有輕度勃起功能障礙。為歲男性，患有輕度勃起功能障礙。為了預(yù)防心臟病，我開始一氧化氮療法。不久，我發(fā)現(xiàn)了預(yù)防心臟病，我開始一氧化氮療法。不久，我發(fā)現(xiàn)我的性生活改善了。在促一氧化氮治療后我的性生活改善了。在促一氧化氮治療后

16、3周，我的周，我的勃起功能明顯改善，勃起功能明顯改善，4個(gè)月后已經(jīng)完全正常。在預(yù)防個(gè)月后已經(jīng)完全正常。在預(yù)防心臟病的同時(shí)還出現(xiàn)了這么驚人的結(jié)果，真令人驚心臟病的同時(shí)還出現(xiàn)了這么驚人的結(jié)果，真令人驚奇！奇！”Jerry, 34, Atlantic City2930 陰莖海綿體平滑肌內(nèi)的陰莖海綿體平滑肌內(nèi)的cGMP由由5型磷酸二酯酶型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type5, PDE5)降解，而此作用降解，而此作用可被藥物西地那非（萬(wàn)艾可）特異性地抑制，從而防可被藥物西地那非（萬(wàn)艾可）特異性地抑制，從而防止止NO引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)cGMP信號(hào)快速消失，維持海綿信號(hào)快速消失，

17、維持海綿體平滑肌細(xì)胞舒張、增加血流量。體平滑肌細(xì)胞舒張、增加血流量。 31cGMP的合成和降解的合成和降解 GTPGCcGMP PDE5Ca2+ /Mg2+5 - GMPMg2+PPiH2O PDE 5 主要分布在海綿體組織及血小板主要分布在海綿體組織及血小板中中,以以cGMP 為特異性底物。為特異性底物。32-33西地那非西地那非 (Sildenafil)一氧化氮對(duì)機(jī)體生理的作用一氧化氮對(duì)機(jī)體生理的作用341. 1. 維持血管平滑肌緊張度維持血管平滑肌緊張度3.3.控制血管有關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)特性控制血管有關(guān)的血流動(dòng)力學(xué)特性2.2.調(diào)節(jié)離子通道開放調(diào)節(jié)離子通道開放4.4.抑制心肌收縮力抑制心肌收

18、縮力5.5.對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控6. 6. 抑制血小板聚集和粘附抑制血小板聚集和粘附7. 7. 抑制血細(xì)胞黏附抑制血細(xì)胞黏附8. 8. 調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增生調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增生9. 9. 促進(jìn)血管增生促進(jìn)血管增生10. 清除氧自由基清除氧自由基35 NO產(chǎn)生不足會(huì)影響心血管系統(tǒng)的正常功能，但另產(chǎn)生不足會(huì)影響心血管系統(tǒng)的正常功能，但另一方面，過量的一方面，過量的NO又會(huì)導(dǎo)致心臟損傷。又會(huì)導(dǎo)致心臟損傷。在心肌缺氧條件下，在心肌缺氧條件下，eNOS水平代償性地增加，從而水平代償性地增加，從而增加增加NO的產(chǎn)生，的產(chǎn)生，NO繼而松弛血管，改善心臟供血；繼而松弛血管，改善心臟供血

19、；但同時(shí)但同時(shí)NO又與又與IRI過程中生成的超氧陰離子自由基協(xié)過程中生成的超氧陰離子自由基協(xié)同損傷心肌。同損傷心肌。 在這一病理生理?xiàng)l件下，在這一病理生理?xiàng)l件下，NO呈現(xiàn)出典型的呈現(xiàn)出典型的“雙刃雙刃劍劍”效應(yīng)，既具有保護(hù)作用，又能引起損傷。效應(yīng)，既具有保護(hù)作用，又能引起損傷。 36 NO的生理及病理作用的生理及病理作用仍然有許多問題有待更加仍然有許多問題有待更加深入地研究。進(jìn)一步研究深入地研究。進(jìn)一步研究NO的生理功能及病理作用，的生理功能及病理作用，必將使人類加深對(duì)許多生必將使人類加深對(duì)許多生理現(xiàn)象以及疾病本質(zhì)的了理現(xiàn)象以及疾病本質(zhì)的了解，并為設(shè)計(jì)、合成治療解，并為設(shè)計(jì)、合成治療有關(guān)疾病的

20、新藥指明方向。有關(guān)疾病的新藥指明方向。 magic gas molecule!NO-37NO供體的臨床應(yīng)用前景供體的臨床應(yīng)用前景 NO供體是指具有能釋放供體是指具有能釋放NO的不同結(jié)構(gòu)的化合物。的不同結(jié)構(gòu)的化合物。 NO對(duì)心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的作用，具有廣泛的醫(yī)用價(jià)值及開對(duì)心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的作用，具有廣泛的醫(yī)用價(jià)值及開發(fā)前景。由于發(fā)前景。由于NO在體內(nèi)半衰期極短，僅數(shù)秒鐘，一般僅起局部在體內(nèi)半衰期極短，僅數(shù)秒鐘，一般僅起局部作用；而且，吸入作用；而且，吸入NO給藥的途徑不方便。故開發(fā)有臨床實(shí)用價(jià)給藥的途徑不方便。故開發(fā)有臨床實(shí)用價(jià)值的值的NO供體，既可作為一種供體，既可作為一種NO體內(nèi)的運(yùn)

21、輸形式，又可作為一種體內(nèi)的運(yùn)輸形式，又可作為一種貯存形式，明顯延長(zhǎng)半衰期?，F(xiàn)已有幾類不同結(jié)構(gòu)的貯存形式，明顯延長(zhǎng)半衰期。現(xiàn)已有幾類不同結(jié)構(gòu)的NO供體用供體用于臨床，在治療多種疾病中起重要作用。于臨床，在治療多種疾病中起重要作用。硝普鈉硝普鈉脈導(dǎo)敏脈導(dǎo)敏S-亞硝基谷光甘肽：用于臨床防止驚厥以及亞硝基谷光甘肽：用于臨床防止驚厥以及阻止血小板凝集。阻止血小板凝集。 硝酸甘油，硝酸異山梨酯，亞硝酸異戊酯硝酸甘油，硝酸異山梨酯，亞硝酸異戊酯一氧化氮供體藥物的研究進(jìn)展與應(yīng)用前景一氧化氮供體藥物的研究進(jìn)展與應(yīng)用前景 抗增生抗增生抗血小板聚集抗血小板聚集參與免疫調(diào)節(jié)參與免疫調(diào)節(jié)IRI中扮演重要角色中扮演重要角

22、色 NO供體藥物在心血管疾病、陽(yáng)痿和妊高征的治療中供體藥物在心血管疾病、陽(yáng)痿和妊高征的治療中占重要地位占重要地位,并可望成為急性胰腺炎和白血病的治療藥并可望成為急性胰腺炎和白血病的治療藥物之一。物之一。40 環(huán)氧酶環(huán)氧酶(COX)(COX)為前列腺素合成酶為前列腺素合成酶COX-1COX-1：結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃：結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，有調(diào)節(jié)血小板功能，、腎等組織中，有調(diào)節(jié)血小板功能，保護(hù)胃粘膜保護(hù)胃粘膜, ,調(diào)節(jié)腎血流量分布等作調(diào)節(jié)腎血流量分布等作用用COX-2COX-2：誘導(dǎo)型，各種理化和生物致病：誘導(dǎo)型，各種理化和生物致病因子可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)細(xì)胞COX2COX2表達(dá)表達(dá)，增加，增加PGsPGs合成合成4142 研究表明研究表明, NO 供體供體(即擁有釋放即擁有釋放NO 能力的分子或能力的分子或基團(tuán)基團(tuán))與與NSA ID 偶聯(lián)生成的一氧化氮供體非甾體偶聯(lián)生成的一氧化氮供體非甾體類抗炎藥類抗炎藥(NO-NSA ID )具有降低具有降低NSA ID 的